教培用質子泵抑制劑的用藥護理及注意事項課件

1、質子泵抑制劑的用藥護理及注意事項質子泵抑制劑的用藥護理及注意事項質子泵抑制劑 目前常用有7個品種用于臨床。 奧美拉唑 泰妥拉唑 雷貝拉唑 艾普拉唑 蘭索拉唑 泮托拉唑 埃索美拉唑 質子泵抑制劑 目前常用有7個品種用于臨床。質子泵抑制劑質子泵是胃壁細胞分泌小管膜上的H+-K+-ATP酶 ，此酶能夠在M1受體、H2受體和胃泌素受體的激動下被激活，進行H+-K+交換，即將為胃壁細胞外的K+轉入胃壁細胞，將細胞內的H+從細胞內釋放出來，形成胃酸，所以H+-K+-ATP酶 是胃酸分泌的關鍵和最終環(huán)節(jié)。質子泵抑制劑通過抑制胃粘膜細胞的質子泵,從而阻止胃酸的分泌,來發(fā)揮作用。抑制胃酸的特點：對基礎胃酸分泌和

2、所有刺激物所致的胃酸分泌均有顯著的抑制作用；抑酸作用強，明顯優(yōu)于H2受體拮抗劑；抑酸作用長，質子泵一旦失活后，其作用不能恢復，需等新的質子泵形成后才能恢復其泌酸作用。質子泵抑制劑有獨特的抗炎癥作用。還具有抗幽門螺旋桿菌，PPI與抗菌藥物發(fā)揮協(xié)同作用，為抗菌藥物發(fā)揮抗幽門螺旋桿菌作用提供較好的pH環(huán)境，從而發(fā)揮做大的殺菌效應。質子泵抑制劑質子泵是胃壁細胞分泌小管膜上的H+-K+-ATP質子泵抑制劑通過抑制胃粘膜細胞的質子泵,從而阻止胃酸的分泌,來發(fā)揮作用。其口服劑型為凝膠包被的腸衣顆?；蚰c衣片。廣泛應用于胃、十二指腸病變所致的上消化道出血埃索美拉唑：長期使用該藥治療的患者（特別是使用1年以上者）

3、應定期進行監(jiān)測。1994年10月由德國百克頓大藥廠在南非首次上市?？诜?0mg時的tmax為24小時，Cmax約為23g/ml，清除半衰期約為小時。質子泵抑制劑有獨特的抗炎癥作用。本品已經(jīng)作為非處方藥上市，是首列從處方藥轉為非處方藥的質子泵抑制劑。對于腸溶制劑，服用時不能壓碎，必須整粒吞服?？诜?0mg時的tmax為24小時，Cmax約為23g/ml，清除半衰期約為小時。約80%的口服或靜注本品的代謝物經(jīng)尿中排泄，腎功能不全不影響藥代動力學，肝功能不全時可延緩清除。本品結構特點是側鏈中導于氟元素的取代苯并咪唑化合物，使其生物利用度較奧美拉唑提高了30%以上。代謝與排泄：經(jīng)細胞色素P450酶系統(tǒng)

4、（CYP）代謝，埃索美拉唑的大部分代謝依靠多形性的CYP2C19，生成埃索美拉唑的羥化物和去甲基代謝物，剩余部分依靠另一特殊異構體CYP3A4代謝生成埃索美拉唑砜，后者為血漿中的主要代謝物。其中由219催化奧美拉唑羥化生成5羥奧美拉唑為主要代謝途徑,而由34催化原子氧化生成奧美拉唑砜則為補充途徑。與其他抗酸藥如H2受體阻斷藥同服可降低質子泵抑制劑的療效。質子泵抑制劑藥動學特點在低pH是不穩(wěn)定。其口服劑型為凝膠包被的腸衣顆?；蚰c衣片。PPI吸收迅速，蛋白結合率高，在肝臟被細胞色素P-450系統(tǒng)代謝，血漿半衰期為1-2小時，但作用的持續(xù)時間更長。對慢性腎衰和肝硬化的病人每日給藥一次不會引起藥物在體

5、內蓄積。在細胞內需酸活化有幾點很重要：這類藥物應在飯前或與飯同服，因為食物可刺激壁細胞分泌胃酸；與其他抗酸藥如H2受體阻斷藥同服可降低質子泵抑制劑的療效。每天給藥一次穩(wěn)態(tài)抑制約70%左右的質子泵大約需2-5日。開始時增加給藥次數(shù)（如每日2次）可加速達穩(wěn)態(tài)抑制作用的速度。其中藥物的活性代謝物與質子泵不可逆形結合，抑制胃酸產(chǎn)生可持續(xù)24-48小時或更長，直至新酶合成?？梢种聘闻K某些細胞色素P450酶的活性，因而會減少苯二氮卓類、華法林、苯妥英和其他藥物的清除，甚至會有毒性發(fā)生。質子泵抑制劑通過抑制胃粘膜細胞的質子泵,從而阻止胃酸的分泌,質子泵抑制劑-奧美拉唑奧美拉唑商品名洛賽克，1988年在歐洲上

6、市，目前已獲準在50多個國家上市。國內外多年臨床研究證實，本品對消化性潰瘍確有良好療效，具有高效低毒、治愈率高、治愈時間短、耐受性好、病人易于接受等特點。本品已經(jīng)作為非處方藥上市，是首列從處方藥轉為非處方藥的質子泵抑制劑。本品已列為國家基藥質子泵抑制劑-奧美拉唑奧美拉唑商品名洛賽克，1988年在歐洲奧美拉唑-藥動學奧美拉唑是一種取代的苯并咪唑化合物，是一對活性旋光對映體的消旋物。其口服經(jīng)小腸吸收，1h內起效，食物可延緩其吸收，但不影響其吸收總量。單次給藥的生物利用度為35%，反復給藥的生物利用度可達60%。奧美拉唑在體內經(jīng)肝細胞色素450氧化酶系催化進行代謝。其中由219催化奧美拉唑羥化生成5

7、羥奧美拉唑為主要代謝途徑,而由34催化原子氧化生成奧美拉唑砜則為補充途徑。 奧美拉唑-藥動學奧美拉唑是一種取代的苯并咪唑化合物，是一對活埃索美拉唑-藥動學為奧美拉唑的S-異構體，由英國阿斯利康公司研發(fā)，2002年8月率先在瑞典上市。本品具有吸收快、對劑量響應更強烈等特點。代謝與排泄：經(jīng)細胞色素P450酶系統(tǒng)（CYP）代謝，埃索美拉唑的大部分代謝依靠多形性的CYP2C19，生成埃索美拉唑的羥化物和去甲基代謝物，剩余部分依靠另一特殊異構體CYP3A4代謝生成埃索美拉唑砜，后者為血漿中的主要代謝物。埃索美拉唑-藥動學為奧美拉唑的S-異構體，由英國阿斯利康公司蘭索拉唑-藥動學本品結構特點是側鏈中導于氟

8、元素的取代苯并咪唑化合物，使其生物利用度較奧美拉唑提高了30%以上。體內臨床實驗結果表明，該藥療效與奧美拉唑無顯著差別?？诜锢枚染哂袀€體差異。健康成人空腹單次口服30mg, Tmax為1.5-2.2h, Cmax為0.75mg-1.15mg/L, T1/2為。蘭索拉唑在肝內被代謝為有活性的代謝產(chǎn)物，主要經(jīng)膽汁和尿排泄，尿中測不出原形藥物。服用后24小時其尿中排泄率為13.1-14.3%。蘭索拉唑在體內無蓄積性 蘭索拉唑-藥動學泮托拉唑-藥動學1994年10月由德國百克頓大藥廠在南非首次上市。其特點是用藥時間短，治療胃潰瘍只需要四周，治愈率比奧美拉唑高，減緩疼痛較奧美拉唑快，且副作用少。本

9、品具有較高的生物利用度，首次口服時即可以達到70%80%，達峰時間1小時，有效抑酸達24小時。靜脈注射與口服給藥的生物利用度比值為1:2?？诜?0mg時的tmax為24小時，Cmax約為23g/ml，清除半衰期約為小時。約80%的口服或靜注本品的代謝物經(jīng)尿中排泄，腎功能不全不影響藥代動力學，肝功能不全時可延緩清除。t1/2、清除率和表觀分布容積與給藥劑量無關。 泮托拉唑-藥動學1994年10月由德國百克頓大藥廠在南非首次雷貝拉唑-藥動學該藥是經(jīng)胃后在腸道內才開始被吸收的。在20mg劑量組，血藥濃度峰值是在用藥后小時達到的。在10mg40mg劑量范圍內，血藥濃度峰值和曲線下面積與劑量呈線性關系。

10、（濃度依賴性）口服劑中在慢性肝病患者體內，血藥濃度的曲線下面積提高23倍。 雷貝拉唑-藥動學該藥是經(jīng)胃后在腸道內才開始被吸收的。在20m臨床應用用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓-艾 綜合征、吻合口部潰瘍用于Hp感染 廣泛應用于胃、十二指腸病變所致的上消化道出血 麻醉前給藥預防吸入性肺炎臨床應用用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓-艾不良反應1、胃腸道癥狀：惡心、嘔吐、脹氣、腹痛、腹瀉、便秘等，可能與藥物引起的胃液PH改變而導致消化能力改變有關。另外由于長期應用質子泵抑制劑抑制胃酸分泌，可引起胃內細菌過度生長、胃內亞硝酸鹽水平以及血漿胃泌素水平升高。動物實驗證明，長期使用可引起胃

11、嗜鉻樣細胞增生和類癌形成。 2、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：服用質子泵抑制劑后引起頭痛、頭暈、乏力、耳鳴、嗜睡、失眠、焦慮、足麻木等，嚴重的可導致共濟失調、意識障礙和神經(jīng)精神異常等。不良反應1、胃腸道癥狀：惡心、嘔吐、脹氣、腹痛、腹瀉、便秘等不良反應3、皮膚及過敏反應：可出現(xiàn)紅斑、全身瘙癢、蕁麻疹、皰疹等，還可出現(xiàn)危及生命的中毒性表皮壞死松懈癥及過敏性休克。另外，質子泵抑制劑在結構上具有相似性，而且有過敏反應的報告，表明可能有交叉過敏性。4、泌尿系統(tǒng)損傷：質子泵抑制劑對腎臟的損害可表現(xiàn)為血肌酐升高、血尿、蛋白尿等，另有報道奧美拉唑可引起急性間質性腎炎。5、血液系統(tǒng)損害及電解質紊亂：質子泵抑制劑可引起全血細胞

12、、血小板、粒細胞減少及貧血等。奧美拉唑和蘭索拉唑可引起低鈉血癥。不良反應3、皮膚及過敏反應：可出現(xiàn)紅斑、全身瘙癢、蕁麻疹、皰不良反應6、循環(huán)系統(tǒng)損害：可引起心絞痛、心悸、心率失常、右束支傳導阻滯及高血壓等。7、視覺障礙：國外報道奧美拉唑可致視力障礙、眼損傷、提醒在用藥過程中應注意病人的視覺變化。8、其他：奧美拉唑可出現(xiàn)口腔粘膜糜爛、脫發(fā)、紅斑狼瘡綜合征、亞急性肌炎等；泮托拉唑可出現(xiàn)光毒性皮炎等。不良反應6、循環(huán)系統(tǒng)損害：可引起心絞痛、心悸、心率失常、右束雷貝拉唑 艾普拉唑質子泵抑制劑有獨特的抗炎癥作用。對慢性腎衰和肝硬化的病人每日給藥一次不會引起藥物在體內蓄積。開始時增加給藥次數(shù)（如每日2次）

13、可加速達穩(wěn)態(tài)抑制作用的速度。對慢性腎衰和肝硬化的病人每日給藥一次不會引起藥物在體內蓄積。質子泵抑制劑由于抑制胃酸分泌，使胃內pH發(fā)生改變，因而影響一些弱酸性或弱堿性藥物的吸收。另外由于長期應用質子泵抑制劑抑制胃酸分泌，可引起胃內細菌過度生長、胃內亞硝酸鹽水平以及血漿胃泌素水平升高。抑制胃酸的特點：對基礎胃酸分泌和所有刺激物所致的胃酸分泌均有顯著的抑制作用；動物實驗證明，長期使用可引起胃嗜鉻樣細胞增生和類癌形成?？梢种聘闻K某些細胞色素P450酶的活性，因而會減少苯二氮卓類、華法林、苯妥英和其他藥物的清除，甚至會有毒性發(fā)生。蘭索拉唑 泮托拉唑奧美拉唑和蘭索拉唑可引起低鈉血癥。本品已經(jīng)作為非處方藥上

14、市，是首列從處方藥轉為非處方藥的質子泵抑制劑。每天給藥一次穩(wěn)態(tài)抑制約70%左右的質子泵大約需2-5日。口服40mg時的tmax為24小時，Cmax約為23g/ml，清除半衰期約為小時。4、泌尿系統(tǒng)損傷：質子泵抑制劑對腎臟的損害可表現(xiàn)為血肌酐升高、血尿、蛋白尿等，另有報道奧美拉唑可引起急性間質性腎炎。本品具有吸收快、對劑量響應更強烈等特點。質子泵抑制劑藥動學特點口服40mg時的tmax為24小時，Cmax約為23g/ml，清除半衰期約為小時。藥物相互作用質子泵抑制劑由于抑制胃酸分泌，使胃內pH發(fā)生改變，因而影響一些弱酸性或弱堿性藥物的吸收。另外，由于質子泵抑制劑主要通過肝藥酶CPY450代謝，因

15、而影響經(jīng)CYP450代謝藥物的代謝，如奧美拉唑可增加咖啡因的代謝及減少苯妥英、華法林、卡馬西平等的消除，由于苯妥英、華法林的治療窗窄，因此合用時需要對病人進行血藥濃度監(jiān)測。又如CYP450誘導劑如利福平和CYP450抑制劑如地西泮、胺碘酮、大環(huán)內酯類、咪唑類抗真菌藥等可影響質子泵的代謝，從而影響其血藥濃度雷貝拉唑 艾普拉唑藥物相互作用質子泵抑制劑由于注意事項在使用質子泵抑制劑治療胃潰瘍以前，必須排除惡性腫瘤的可能性。本品抑制胃酸分泌的作用強，時間長，故應用本品時不宜同時再服用其它抗酸劑或抑酸劑。 鉍劑不宜與PPI同時口服，鉍劑在胃酸的作用下，以鉍鹽的形式沉積于胃黏膜，保護潰瘍面并發(fā)揮抗幽門桿菌

16、的作用。兩者同時口服，鉍劑因為失去酸性環(huán)境而不能發(fā)揮有效功能。若是必須同時應用，應錯開服藥時間，以免影響療效。 對于腸溶制劑，服用時不能壓碎，必須整粒吞服。注意事項在使用質子泵抑制劑治療胃潰瘍以前，必須排除惡性腫瘤的注意事項奧美拉唑：可抑制潑尼松龍轉化為活性形式，降低其藥效；抑制胃酸使胃內細菌總數(shù)增加，致使亞硝酸鹽轉化為致癌性亞硝酸，聯(lián)用維生素C或維生素E可限制亞硝酸化合物形成。埃索美拉唑：長期使用該藥治療的患者（特別是使用1年以上者）應定期進行監(jiān)測。腎功能損害：腎功能損害的患者無需調整劑量，對于嚴重腎功能不全的患者，治療時應慎重。肝功能損害：輕到中度肝功能損害的患者無需調整劑量，對于嚴重肝功能損害的患者，應采用的埃索美拉唑鎂腸溶片