精神障礙病因?qū)W培訓(xùn)課件

1、精神障礙病因?qū)W精神障礙病因?qū)W第一節(jié) 病因和發(fā)病機(jī)理的概念 一、病因的概念 二、發(fā)病機(jī)理的概念 2008-3-112精神障礙病因?qū)W第一節(jié) 病因和發(fā)病機(jī)理的概念 一、病因的概念 2008-3一、病因的概念 病因的分類 1.遺傳因素和環(huán)境因素 2.素質(zhì)因素、誘發(fā)因素和附加因素 3.致病因素和條件因素 4.生物因素、心理因素和社會因素 2008-3-113精神障礙病因?qū)W一、病因的概念 病因的分類 2008-3-113精神障礙病因1.遺傳因素和環(huán)境因素 (1)遺傳因素：如Down綜合癥 ；苯丙酮 尿癥兩因素相當(dāng)(2)環(huán)境因素：如PTSD 2008-3-114精神障礙病因?qū)W1.遺傳因素和環(huán)境因素 (1)遺

2、傳因素：如Down綜合癥 ；2. 素質(zhì)因素、誘發(fā)因素和附加因素 (1)素質(zhì)因素(predisposingfactors)：決定疾病易感性的個體因素 (2)誘發(fā)因素(precipitatingfactors)：緊接起病前作用于個體，促使疾病發(fā)生的事件 (3)附加因素(perpetuatingfactors)：疾病發(fā)生以后，影響疾病癥狀表現(xiàn)和病程轉(zhuǎn)歸的因素 2008-3-115精神障礙病因?qū)W2. 素質(zhì)因素、誘發(fā)因素和附加因素 (1)素質(zhì)因素(pre3致病因素和條件因素 導(dǎo)致發(fā)病所必需的因素稱為致病因素，分為：充分致病因素和非充分致病因素 條件因素是指為致病因素發(fā)揮作用提供必要條件的因素，其本身并無

3、致病作用2008-3-116精神障礙病因?qū)W3致病因素和條件因素 導(dǎo)致發(fā)病所必需的因素稱為致病因素，分4生物因素、心理因素和社會因素 按照致病因素的性質(zhì)及作用機(jī)理分的生物因素：很多假說，后面將具體介紹 心理因素：社會因素 將病因按照生物、心理和社會三個維度進(jìn)行分類符合當(dāng)前新的整體醫(yī)學(xué)模式，也能為臨床治療和疾病預(yù)防提供全面的信息2008-3-117精神障礙病因?qū)W4生物因素、心理因素和社會因素 按照致病因素的性質(zhì)及作用機(jī)理二、發(fā)病機(jī)理的概念 精神障礙的發(fā)病機(jī)理是指致病因素作用于個體，引起個體一系列病理生理和病理心理反應(yīng)，最終表現(xiàn)為臨床精神癥狀的過程。 2008-3-118精神障礙病因?qū)W二、發(fā)病機(jī)理的

4、概念 精神障礙的發(fā)病機(jī)理是指致病因素作用于個體舉例 精神分裂癥的陽性癥狀被認(rèn)為是中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺能活動過度所致。神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)功能過度活躍只是發(fā)病的中間環(huán)節(jié)，導(dǎo)致活動過度很可能與遺傳因素或其他致病因素有關(guān)。 2008-3-119精神障礙病因?qū)W舉例 精神分裂癥的陽性癥狀被認(rèn)為第二節(jié) 生物因素 一、遺傳 二、感染 三、化學(xué)物質(zhì) 四、腦和內(nèi)臟器官疾病 五、年齡 六、性別 2008-3-1110精神障礙病因?qū)W第二節(jié) 生物因素 一、遺傳 2008-3-1110精神障礙一、遺傳 (一)染色體畸變 1常染色體數(shù)目異常 ：21-三體綜合癥2性染色體數(shù)目異常 ：Klinefelter綜合癥、Turner綜合癥3

5、染色體結(jié)構(gòu)異常：包括染色體的斷裂、缺失、重復(fù)、倒為和移位 (二)單基因病 ：如苯丙酮尿癥(三)多基因病 ：精神分裂癥、心境障礙2008-3-1111精神障礙病因?qū)W一、遺傳 (一)染色體畸變 2008-3-1111精神障礙病遺傳學(xué)新進(jìn)展候選基因2008-3-1112精神障礙病因?qū)W遺傳學(xué)新進(jìn)展候選基因2008-3-1112精神障礙病因?qū)W相關(guān)文獻(xiàn)2008-3-1113精神障礙病因?qū)W相關(guān)文獻(xiàn)2008-3-1113精神障礙病因?qū)W遺傳學(xué)新進(jìn)展候選基因：一些相關(guān)文獻(xiàn)早發(fā)性及晚發(fā)性雙相情感性精神障礙與候選基因DRD2、COMT的關(guān)聯(lián)分析 馬小紅 王英成 李濤 等 四川大學(xué)華西醫(yī)院心理衛(wèi)生研究所 610041結(jié)

6、論: DRD2基因與晚發(fā)性雙相情感性精神障礙可能存在關(guān)聯(lián)。 2008-3-1114精神障礙病因?qū)W遺傳學(xué)新進(jìn)展候選基因：一些相關(guān)文獻(xiàn)2008-3-1114精神臨床精神醫(yī)學(xué)雜志目的:了解多巴胺D2受體(DRD2)基因、D3受體(DRD3)基因、D4受體(DRD4)基因、多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(DAT1)基因、兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)基因、5-羥色胺2A受體(5-HTR2A)基因、5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(5-HTT)基因等與強(qiáng)迫譜系障礙(OCSDs)的連鎖關(guān)系。方法:選取一個連續(xù)3代發(fā)病的強(qiáng)迫譜系障礙家系,共20名,量表采用遺傳研究診斷問卷(DIGS)及遺傳研究家族問卷(FIGS)。采集該家系中12個正常

7、個體,8個受累個體的血樣,選取DRD2、DRD3、DRD4、DAT1、COMT、5-HTR2A、5-HTT基因附近27對微衛(wèi)星標(biāo)記引物,采用兩點(diǎn)和多點(diǎn)非參數(shù)分析的方法對該家【作者單位】： 中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院精神衛(wèi)生研究所 南京醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院 2008-3-1115精神障礙病因?qū)W2008-3-1115精神障礙病因?qū)W安徽醫(yī)藥2011年06期 老年抑郁癥是老年期常見疾病,然而其發(fā)病機(jī)制尚未闡明。近年來有關(guān)老年抑郁癥遺傳學(xué)研究成為熱點(diǎn),本文就與老年抑郁癥相關(guān)的5-HTR基因、5-HTT基因、ApoE基因（載脂蛋白E）、BDNF基因、MTHFR基因及ACE（血管緊張素轉(zhuǎn)化酶）基因等熱點(diǎn)候選基因研究

8、做一闡述。迄今,尚無任何一個基因可被接受作為老年抑郁癥的主要敏感性基因。2008-3-1116精神障礙病因?qū)W2008-3-1116精神障礙病因?qū)W海洛因依賴的候選基因研究進(jìn)展 發(fā)表者：楊梅 兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)基因 、單胺氧化酶A(MAO-A)基因、多巴胺-羥化酶(DBH)基因、色氨酸羥化酶1（TPH1）基因和色氨酸羥化酶2（TPH2）基因、多巴胺D2受體（DRD2）基因、多巴胺D4受體（DRD4）基因、5-HT2A受體（5-HTR2A）基因、5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體（5-HTT）基因 、-阿片受體基因(OPRM1) 、-阿片受體基因(OPRK1)、阿片肽基因、大麻受體基因(CNR1)另外，G

9、latt , Su 等對中國云南漢族同胞對的研究顯示位于4q31.21染色體區(qū)域143.3cM的D4S1644和位于17q11.2 染色體區(qū)域53.4 cM 的D17S1880(myosin 1d)與海洛因依賴的易患性有關(guān)。 2008-3-1117精神障礙病因?qū)W2008-3-1117精神障礙病因?qū)W二、感染 全身感染 中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染：如單純皰疹病毒腦炎所致精神障礙 其它系統(tǒng)感染 ：如寄生蟲、螺旋體、真菌、細(xì)菌、病毒等感染，精神癥狀以意識障礙為主1.急性傳染病引起的精神障礙已經(jīng)很少見到 2.性傳播和注射海洛因引起的感染迅速擴(kuò)展：如神經(jīng)梅毒，表現(xiàn)為癡呆、精神病性癥狀、麻痹；海洛因戒斷可有失眠、激越

10、、焦慮、煩躁或自殘、狂躁攻擊等近來發(fā)現(xiàn)有些兒童在鏈球菌性咽炎后突然出現(xiàn)強(qiáng)迫癥的表現(xiàn) 2008-3-1118精神障礙病因?qū)W二、感染 全身感染 2008-3-1118精神障礙病因?qū)W三、化學(xué)物質(zhì) 1成癮物質(zhì)（酒精）2醫(yī)用藥物：如腎上腺皮質(zhì)激素、抗膽堿能藥物中毒等 3工業(yè)毒物：汞中毒、鉛中毒 4農(nóng)藥：有機(jī)磷中毒所致精神障礙 5. 食物 ：毒蕈中毒 “小人國”幻覺6一氧化碳：“假愈期” 2008-3-1119精神障礙病因?qū)W三、化學(xué)物質(zhì) 1成癮物質(zhì)（酒精）2008-3-1119精神四、腦和內(nèi)臟器官疾病 (一)顱腦疾病：顱腦損傷、腦血管障礙、顱內(nèi)腫瘤、腦變形障礙 臨床上出現(xiàn)下述情況應(yīng)高度警覺顱內(nèi)腫瘤：出現(xiàn)顱

11、內(nèi)壓增高，尤其是呈進(jìn)行加重成年后出現(xiàn)癲癇，特別是局限性癲癇女性不明原因的停經(jīng)、泌乳，男性性功能減退伴視野缺損和視力減退成年后單側(cè)性神經(jīng)性耳聾，伴同側(cè)面部感覺減退兒童頻繁嘔吐而無消化道疾病，伴頭圍異常增大(二)內(nèi)臟器官疾病 ：冠狀動脈硬化性心臟病、心律失常、肺性腦病、肝性腦病、胰腺疾病、腎性疾病、內(nèi)分泌疾病、代謝性疾病、結(jié)締組織病2008-3-1120精神障礙病因?qū)W四、腦和內(nèi)臟器官疾病 (一)顱腦疾?。猴B腦損傷、腦血管障礙、(一)冠狀硬化性心臟病所致的精神障礙： 病因及發(fā)病機(jī)制冠狀動脈硬化學(xué)說：冠狀動脈硬化導(dǎo)致腦組織缺氧、缺血腦動脈硬化學(xué)說：腦血流減少血氧含量改變學(xué)說：動脈血氧含量降低引起腦缺氧

12、心臟栓子學(xué)說：冠心病合并腦卒中性格特征和心理因素：這種性格特征的人在應(yīng)激后血（A型行為模式） 脂高 2008-3-1121精神障礙病因?qū)W(一)冠狀硬化性心臟病所致的精神障礙：2008-3-1121(二)心律失常所致的精神障礙： 病因及發(fā)病機(jī)制：腦供血不足所致（三）肺性腦病所致的精神障礙：病因及發(fā)病機(jī)制：CO2儲留和腦缺O(jiān)2 （四）腎臟疾病所致的精神障礙：腦循環(huán)代謝障礙毒素蓄積電解質(zhì)代謝障礙 2008-3-1122精神障礙病因?qū)W(二)心律失常所致的精神障礙：2008-3-1122精神障礙(五)肝性腦病所致的精神障礙： 病因及發(fā)病機(jī)制循環(huán)障礙學(xué)說：門靜脈中有毒物質(zhì)經(jīng)體循環(huán)至腦，引起大腦功能紊亂神經(jīng)

13、遞質(zhì)學(xué)說：來自腸道的某些芳香胺類物質(zhì)，這些物質(zhì)與NE、DA相似，產(chǎn)生競爭性作用，使神經(jīng)突觸傳遞發(fā)生障礙氨中毒學(xué)說：肝性腦病血氨增高只占80，肝性腦病的發(fā)病機(jī)理僅用氨濃度增高來解釋顯然是不夠的胺代謝障礙學(xué)說：5-HT增加可誘發(fā)昏迷電解質(zhì)代謝障礙：血鉀降低引起昏迷，低鎂也可出現(xiàn)精神障礙 2008-3-1123精神障礙病因?qū)W(五)肝性腦病所致的精神障礙：2008-3-1123精神障礙(六)胰腺疾病所致的精神障礙： 急性胰腺炎：由于胰腺出血或壞死，導(dǎo)致多種臟 器功能衰竭慢性胰腺炎：膽道疾病或飲酒是其主因胰腺癌：內(nèi)分泌異常、營養(yǎng)障礙、神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說（七）內(nèi)分泌疾病所致精神障礙 1.甲亢：由于甲狀腺素分泌過

14、多的直接作用，同時又引起腦代謝改變所致 臨床有“怕熱而不畏寒”的特點(diǎn) 精神癥狀可有“情緒不穩(wěn)、緊張、過敏”三主癥。 2008-3-1124精神障礙病因?qū)W(六)胰腺疾病所致的精神障礙：2008-3-1124精神障礙2.甲低：由于甲狀腺素分泌不足或缺乏引起的腦代謝改變 精神癥狀：智力發(fā)育低下和軀體矮小為特征 3.垂體功能異常所致精神障礙 腦腺垂體功能亢進(jìn)（巨人癥或肢端肥大癥）：由于生長激素分泌過多所致精神癥狀可有“情緒不穩(wěn)、妄想狀態(tài)、癡呆、意識障礙”。 垂體功能減退（席漢綜合癥）： 由于各種激素分泌不足引起精神癥狀可有“神經(jīng)衰弱綜合癥（最常見）、抑郁狀態(tài)、分裂樣精神病狀態(tài)、癔癥樣發(fā)作、意識障礙”2

15、008-3-1125精神障礙病因?qū)W2.甲低：由于甲狀腺素分泌不足或缺乏引起的腦代謝改變2008 腦神經(jīng)垂體功能減退（尿崩癥）：由于視丘-腦神經(jīng)垂體抗利尿激素（ADH）分泌減少所致精神癥狀可有“精神活動不穩(wěn)、情緒不穩(wěn)、意識障礙”等。 4.腎上腺皮質(zhì)功能異常所致精神障礙 （1）腎上腺皮質(zhì)醇增多癥（庫欣綜合癥、柯興綜合癥）： 由于皮質(zhì)醇分泌過多引起精神癥狀可有“精神癥狀態(tài)、抑郁狀態(tài)、情感不穩(wěn)狀態(tài)、幻聽、癡呆、意識障礙”機(jī)制：皮質(zhì)醇升高通過長反射弧抑制5-HT和NE合成和釋放2008-3-1126精神障礙病因?qū)W2008-3-1126精神障礙病因?qū)W（2）腎上腺皮質(zhì)功能減退（艾迪生病或阿狄森?。?由于腎

16、上腺皮質(zhì)激素分泌不足引起精神癥狀可有：性格改變；躁狂、抑郁狀態(tài)；幻覺妄想狀態(tài) 內(nèi)分泌精神綜合癥：意欲減退、易激惹、性欲減退、食欲減退2008-3-1127精神障礙病因?qū)W（2）腎上腺皮質(zhì)功能減退（艾迪生病或阿狄森病）：2008-3 5.甲狀旁腺功能異常所致精神障礙 （1）甲狀旁腺功能亢進(jìn)（高鈣血癥）： 由于血鈣增高引起，血鈣水平越高，精神障礙愈重精神癥狀：可有“精神癥狀態(tài)、神經(jīng)衰弱綜合癥、抑郁狀態(tài)、智力障礙、意識障礙” 甲狀旁腺功能亢進(jìn)（低鈣血癥）： 由于血鈣減低引起精神癥狀：（手足搐搦性精神?。┛捎小熬癜Y狀態(tài)、情感障礙、智力障礙 軀體癥狀：手足搐搦病，帕金森綜合癥”2008-3-1128精神

17、障礙病因?qū)W 5.甲狀旁腺功能異常所致精神障礙2008-3-1128 6.性腺功能異常所致精神障礙 主要是指女性，如月經(jīng)期、妊娠期、分娩期和產(chǎn)后由于性腺內(nèi)分泌變動所表現(xiàn)的多種精神障礙。 主要為情感改變，意欲障礙，本能異常（食欲、性欲）。激素可通過“三多一少”引起單胺氧化酶活性增強(qiáng)，導(dǎo)致抑郁所謂“三多”是指孕激素多、雄激素多和催乳素多，“一少”是指雌激素少單胺氧化酶活性增強(qiáng)單胺抑郁后面章節(jié)具體解釋2008-3-1129精神障礙病因?qū)W 6.性腺功能異常所致精神障礙2008-3-1129精神關(guān)注、重視 常見軀體疾病伴發(fā)的精神障礙 作者：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院 首都醫(yī)科大學(xué)精神病學(xué)系 任艷萍 馬辛

18、 來源：中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào) 日期：2011-02-12隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們生活和工作壓力逐漸增加，精神疾病的患病率亦逐年上升。在綜合醫(yī)院中，軀體疾病伴發(fā)精神障礙的情況日益普遍。近年來，雖然綜合醫(yī)院醫(yī)師對精神疾病的了解逐漸加深，但在許多具體方面，如軀體疾病共患精神障礙的診斷和治療仍存在不足。軀體疾病伴發(fā)的精神障礙是會診聯(lián)絡(luò)精神病學(xué)的重要內(nèi)容，也是促進(jìn)醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)變的重要立足點(diǎn)！2008-3-1130精神障礙病因?qū)W關(guān)注、重視 常見軀體五、年齡 年齡不是致病因素 是某些精神障礙的重要發(fā)病條件 雌激素過少脫羧化酶活性降低5-羥色氨酸轉(zhuǎn)化為5-HT減少5-HT合成不足引發(fā)抑郁 這可解釋中老年婦女易患情感障

19、礙2008-3-1131精神障礙病因?qū)W五、年齡 年齡不是致病因素 2008-3-1131精神障礙病六、性別 性別也不是致病因素 但對一些精神障礙的發(fā)病有重要影響 女性藍(lán)班NE系統(tǒng)老化比男性快，故女性抑郁癥的現(xiàn)患病率比男性高(3:2)，終身患病率也比男性為高(21:13)2008-3-1132精神障礙病因?qū)W六、性別 性別也不是致病因素 2008-3-1132精神障礙第三節(jié) 心理因素 心理素質(zhì)： 心理應(yīng)激 ： 2008-3-1133精神障礙病因?qū)W第三節(jié) 心理因素 心理素質(zhì)：2008-3-1133精神障心理素質(zhì) 人格是個體心理素質(zhì)的體現(xiàn)，特別是氣質(zhì)常反映個體的先天素質(zhì) 神經(jīng)質(zhì)特征突出的人容易產(chǎn)生各種

20、神經(jīng)癥性障礙；而而精神質(zhì)特征突出者容易產(chǎn)生精神分裂癥等；童年遭受軀體和性虐待者，成年后易患抑郁癥和分離障礙等神經(jīng)癥性障礙；童年受到過度保護(hù) ，處于應(yīng)激狀態(tài)時容易產(chǎn)生應(yīng)激障礙。 2008-3-1134精神障礙病因?qū)W心理素質(zhì) 人格是個體心理素質(zhì)的體現(xiàn)，特別是氣質(zhì)常反映個體的心理素質(zhì)缺陷常為各種有害因素，特別是精神刺激致病提供有利條件。 健全的心理素質(zhì)則對個體抵御有害因素的侵襲起保護(hù)作用。 人格特征對精神障礙的發(fā)病和癥狀表現(xiàn)起賦形或修飾作用。 2008-3-1135精神障礙病因?qū)W心理素質(zhì)缺陷常為各種有害因素，特別是精神刺激致病提供有利條心理應(yīng)激 一般稱精神刺激，或精神創(chuàng)傷 通常來源于生活中的各種重大

21、事件，統(tǒng)稱生活事件(1ifeevent) 2008-3-1136精神障礙病因?qū)W心理應(yīng)激 一般稱精神刺激，或精神創(chuàng)傷 2008-3-113心理應(yīng)激 引起心理應(yīng)激的生活事件必須具備如下兩個條件： 對接受者有重要的利害關(guān)系，關(guān)系越密切，應(yīng)激越強(qiáng)烈。達(dá)到足以激發(fā)喜、怒、憂、驚、恐等劇烈情緒反應(yīng)的強(qiáng)度或頻度 。2008-3-1137精神障礙病因?qū)W心理應(yīng)激 引起心理應(yīng)激的生活事件必須具備如下兩個條件： 2心理應(yīng)激 急性應(yīng)激 慢性應(yīng)激 2008-3-1138精神障礙病因?qū)W心理應(yīng)激 急性應(yīng)激 2008-3-1138精神障礙病因?qū)W（1）急性應(yīng)激 嚴(yán)重的生活事件：如嚴(yán)重的交通事故；親人突然死亡；遭受歹徒襲擊；被奸

22、污或家庭財(cái)產(chǎn)被搶劫 重大的自然災(zāi)害：如特大山洪爆發(fā)；大面積火災(zāi)或強(qiáng)烈地震戰(zhàn)爭場面：據(jù)第二次世界大戰(zhàn)有關(guān)報(bào)道，當(dāng)交戰(zhàn)雙方 進(jìn)行短兵相接的激烈戰(zhàn)爭中，由于遭受炮擊，轟炸，甚至白刃戰(zhàn)的恐懼體驗(yàn)，戰(zhàn)爭中的士兵有的可發(fā)病2008-3-1139精神障礙病因?qū)W（1）急性應(yīng)激 嚴(yán)重的生活事件：如嚴(yán)重的交通事故；親人突然死（2）慢性應(yīng)激 家庭成員關(guān)系不和新婚期畢業(yè)生尋求職業(yè)離、退休后適應(yīng)新的生活規(guī)律2008-3-1140精神障礙病因?qū)W（2）慢性應(yīng)激 家庭成員關(guān)系不和2008-3-1140精神障應(yīng)激發(fā)病機(jī)制 Kaplan將應(yīng)激的后果歸納為三期： 沖擊期：個體遭受應(yīng)激后處于一種“茫然”休克狀態(tài)，表現(xiàn)出某種程度的定向

23、力障礙和注意力分散，一般持續(xù)數(shù)分鐘到幾小時，這就是急性應(yīng)激障礙發(fā)病機(jī)制 第二期以明顯的混亂，模棱兩可及變化不定為特點(diǎn)，并伴有情緒障礙，如焦慮、抑郁或暴怒等表現(xiàn) 第三期為長期的重建和再度平衡，其結(jié)果是可出現(xiàn)兩者之一：一方面功能的增強(qiáng)和改善 另一方面為心里的、軀體的、人際關(guān)系的障礙2008-3-1141精神障礙病因?qū)W應(yīng)激發(fā)病機(jī)制 Kaplan將應(yīng)激的后果歸納為三期：2008-應(yīng)激發(fā)病機(jī)制 巴甫洛夫?qū)W派： 超限抑制：應(yīng)激作用于高級神經(jīng)活動過程，可以導(dǎo)致興奮、抑制和靈活性的過度緊張及相互沖突，中樞神經(jīng)系統(tǒng)為了避免進(jìn)一步的損傷或“破裂”，則往往產(chǎn)生超限抑制，超限抑制屬于保護(hù)性抑制，在抑制過程的擴(kuò)散中，中

24、樞神經(jīng)系統(tǒng)低級部位的機(jī)能，包括一些非條件反射就會脫抑制而釋放出來，這就產(chǎn)生了皮層與皮層下活動相互作用的異常形式。 2008-3-1142精神障礙病因?qū)W應(yīng)激發(fā)病機(jī)制 巴甫洛夫?qū)W派：2008-3-1142精神障礙病第四節(jié) 社會因素 一、社會文化 二、社會變遷 三、社會壓力 四、社會支持 2008-3-1143精神障礙病因?qū)W第四節(jié) 社會因素 一、社會文化 2008-3-1143精神（1）社會文化 社會文化和文化傳統(tǒng)對軀體健康和心理健康都可產(chǎn)生重要影響 如恐縮癥的流行是中國、印度和東南亞居民特有的現(xiàn)象 馬來西亞的“殺人狂” 分離障礙、恍惚狀態(tài)和附體體驗(yàn)在低文化地區(qū)要常見的多 Alzheimer病在低文

25、化人群中患病率明顯高于高文化人群 2008-3-1144精神障礙病因?qū)W（1）社會文化 社會文化和文化傳統(tǒng)對軀體健康和心理健康都可產(chǎn)（2）社會變遷城市化、工業(yè)化、移民的遷徙都會對精神障礙的障礙譜產(chǎn)生重大影響20世紀(jì)80年代末由于受到國際社會的影響，在我國海洛因依賴和獲得性免疫缺陷病的患病率急劇上升。酒精濫用或慢性酒精中毒的病例上升也很快另一方面，隨著社會生活普遍改善，人均壽命延長，老年癡呆和老年抑郁癥的患病率增加，而感染誘發(fā)的精神障礙則明顯減少2008-3-1145精神障礙病因?qū)W（2）社會變遷城市化、工業(yè)化、移民的遷徙都會對精神障礙的障礙（3）社會壓力來自于戰(zhàn)爭、種族歧視、暴力犯罪、政治迫害以及

26、貧困的社會壓力，重大自然災(zāi)害，對心理健康可造成嚴(yán)重?fù)p害2008-3-1146精神障礙病因?qū)W（3）社會壓力來自于戰(zhàn)爭、種族歧視、暴力犯罪、政治迫害以及貧（4）社會支持是指人際關(guān)系對應(yīng)激的有害影響所起的保護(hù)性作用。近代的許多研究表明：社會支持能夠減輕應(yīng)激對健康的不利影響。2008-3-1147精神障礙病因?qū)W（4）社會支持是指人際關(guān)系對應(yīng)激的有害影響所起的保護(hù)性作用。第五節(jié) 各類因素的相互作用 一、外因與內(nèi)因關(guān)系 二、遠(yuǎn)因與近因的關(guān)系 三、主要因素和次要因素 四、原發(fā)因素和繼發(fā)因素 2008-3-1148精神障礙病因?qū)W第五節(jié) 各類因素的相互作用 一、外因與內(nèi)因關(guān)系 2008- 當(dāng)前新的整體醫(yī)學(xué)模式，

27、認(rèn)為精神障礙是各種致病因素相互作用所致的復(fù)雜??！ 2008-3-1149精神障礙病因?qū)W 當(dāng)前新的整體醫(yī)學(xué)模式，認(rèn)為精神障礙是各種致病因素相互作用Thank You!2008-3-1150精神障礙病因?qū)WThank You!2008-3-1150精神障礙病因?qū)W 精神障礙病因?qū)W（二）萊州榮軍醫(yī)院神經(jīng)科鄒旭明2008-3-1151精神障礙病因?qū)W 精神障礙病因?qū)W（二）萊州榮軍醫(yī)院神經(jīng)科2008- 從生化機(jī)理具體介紹幾種常見精神疾病發(fā)病機(jī)理2008-3-1152精神障礙病因?qū)W 從生化機(jī)理具體介紹幾種常見精神疾病發(fā)病機(jī)理2008-3-（一）生化研究-研究策略 精神障礙患者體液內(nèi)致病物質(zhì)的檢測 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及

28、其代謝產(chǎn)物的檢測 中樞神經(jīng)遞質(zhì)受體的檢測 中樞神經(jīng)遞質(zhì)代謝酶的檢測 2008-3-1153精神障礙病因?qū)W（一）生化研究-研究策略 精神障礙患者體液內(nèi)致病物質(zhì)的檢測 (二)藥理學(xué)研究-研究策略 通過治療藥物的藥理作用，推斷精神障礙的生化異常 治療藥物的藥理作用并非都能直接反映疾病的生化異常 2008-3-1154精神障礙病因?qū)W(二)藥理學(xué)研究-研究策略 通過治療藥物的藥理作用，推斷精神(二)藥理學(xué)研究-研究目的 探尋精神障礙的生化病因 2008-3-1155精神障礙病因?qū)W(二)藥理學(xué)研究-研究目的 探尋精神障礙的生化病因 2008(四)內(nèi)分泌研究-研究目的 確定精神障礙是否由內(nèi)分泌異常所致 20

29、08-3-1156精神障礙病因?qū)W(四)內(nèi)分泌研究-研究目的 確定精神障礙是否由內(nèi)分泌異常所致神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說立足于細(xì)胞外的探索受體：位于細(xì)胞膜，藥物作用的位點(diǎn)神經(jīng)遞質(zhì)：作用于受體的化學(xué)物質(zhì)2008-3-1157精神障礙病因?qū)W神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說立足于細(xì)胞外的探索受體：位于細(xì)胞膜，藥物作用的抗精神病藥的細(xì)胞外作用2008-3-1158精神障礙病因?qū)W抗精神病藥的細(xì)胞外作用2008-3-1158精神障礙病因?qū)W2008-3-1159精神障礙病因?qū)W2008-3-1159精神障礙病因?qū)W 精神分裂癥病因2008-3-1160精神障礙病因?qū)W 精神分裂癥病因2008-3-1160精神障礙病因?qū)W邊緣系統(tǒng)中腦腹側(cè)被蓋部前額皮質(zhì)

30、皮質(zhì)-邊緣谷氨酸-r-氨基丁酸能通路中腦-邊緣多巴胺能通路中腦-皮質(zhì)多巴胺能通路2008-3-1161精神障礙病因?qū)W邊緣系統(tǒng)前額皮質(zhì)皮質(zhì)-邊緣谷氨酸-r-氨基丁酸能通路中腦-當(dāng)中腦-邊緣多巴胺能通路功能亢進(jìn)時，激動邊緣系統(tǒng)的多巴胺D2受體，引起陽性癥狀，如幻覺妄想當(dāng)中腦-皮質(zhì)多巴胺能通路功能低下時，前額皮質(zhì)背外側(cè)的多巴胺D1受體功能不足，引起陰性認(rèn)知癥狀2008-3-1162精神障礙病因?qū)W當(dāng)中腦-邊緣多巴胺能通路功能亢進(jìn)時，激動邊緣系統(tǒng)的多巴胺D2前額皮質(zhì)背內(nèi)側(cè)部、眶部、扣帶皮質(zhì)前部的D1受體功能不足，引起心境癥狀（抑郁、悲哀、心境不穩(wěn)和煩惱）當(dāng)前額皮質(zhì)功能低下時，皮質(zhì)-邊緣谷氨酸-r-氨基丁

31、酸能通路功能減退，該通路本是抑制邊緣系統(tǒng)多巴胺能的，當(dāng)其功能減退時，多巴胺能脫抑制性釋放，D2受體功能亢進(jìn)，引起陽性癥狀2008-3-1163精神障礙病因?qū)W前額皮質(zhì)背內(nèi)側(cè)部、眶部、扣帶皮質(zhì)前部的D1受體功能不足，引起陽性癥狀邊緣系統(tǒng)多巴胺D2受體功能亢進(jìn) 二個途徑：1.中腦-邊緣多巴胺能通路功能 亢進(jìn) 2.皮質(zhì)-邊緣通路功能減退，多巴胺能脫抑制性釋放，引起D2受體功能亢進(jìn)陰性、認(rèn)知癥狀皮質(zhì)背外側(cè)多巴胺D1受體功能不足： 途徑：中腦-皮質(zhì)多巴胺能功能低下引起心境癥狀皮質(zhì)背內(nèi)側(cè)部、眶部、扣帶皮質(zhì)前部多巴胺D1受體功能不足： 途徑：中腦-皮質(zhì)多巴胺能功能低下引起總結(jié)一下2008-3-1164精神障礙

32、病因?qū)W陽性癥狀邊緣系統(tǒng)多巴胺D2受體功能亢進(jìn)總結(jié)一下2008-臨床治療應(yīng)用2008-3-1165精神障礙病因?qū)W臨床治療應(yīng)用2008-3-1165精神障礙病因?qū)W典型抗精神病藥典型抗精神病藥阻斷中腦-邊緣通路的多巴胺 D2受體，治療陽性癥狀2008-3-1166精神障礙病因?qū)W典型抗精神病藥典型抗精神病藥阻斷中腦-邊緣通路的多巴胺200不典型抗精神病藥不典型抗精神病藥不但阻斷中腦-邊緣通路的多巴胺D2受體，治療陽性癥狀，而且激動前額皮質(zhì)的多巴胺D1受體，改善陰性、認(rèn)知和心境癥狀 阻斷中腦-皮質(zhì)通路突觸前膜的5-HT2A受體，該受體興奮時能抑制多巴胺釋放，當(dāng)被阻斷時，導(dǎo)致多巴胺脫抑制性釋放增加2008

33、-3-1167精神障礙病因?qū)W不典型抗精神病藥不典型抗精神病藥不但阻斷中腦-邊緣通路的多巴抗陽性癥狀的其他機(jī)制 抗1受體能強(qiáng)化抗D2受體效應(yīng)，治療陽性癥狀：如喹硫平（ D2、1 ）擬膽堿能M1受體有抗D2受體效應(yīng)，治療陽性癥狀：如氯氮平擬谷氨酸能激動皮質(zhì)-邊緣通路，抑制D2受體功能，治療陽性癥狀：如氯氮平擬r-氨基丁酸能激動皮質(zhì)-邊緣通路，抑制D2受體功能，治療陽性癥狀：如奧氮平2008-3-1168精神障礙病因?qū)W抗陽性癥狀的其他機(jī)制 抗1受體能強(qiáng)化抗D2受體效應(yīng)，治療陽氯氮平抗陽性癥狀的機(jī)制 氯氮平阻斷D2受體、 1受體、擬膽堿能M1受體和短期擬谷氨酸受體，治療陽性癥狀阻斷5-HT2A受體導(dǎo)致

34、多巴胺脫抑制性釋放，阻斷2受體，導(dǎo)致NE脫抑制性釋放，治療陰性癥狀目前沒有證據(jù)表明：除氯氮平外，還有哪種藥物對難治性精神分裂癥病人極為有效故美國僅批準(zhǔn)氯氮平用于治療難治性精神分裂癥2008-3-1169精神障礙病因?qū)W氯氮平抗陽性癥狀的機(jī)制 氯氮平阻斷D2受體、 1受體、擬膽抑郁癥2008-3-1170精神障礙病因?qū)W抑郁癥2008-3-1170精神障礙病因?qū)W單胺假說單胺包括5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）和多巴胺（DA）單胺低下致抑郁，增加抗抑郁，這就是抑郁癥的單胺假說2008-3-1171精神障礙病因?qū)W單胺假說單胺包括5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）與單胺假說矛盾 該假

35、說過于簡單化，達(dá)體朗降低5-HT濃度，也能抗抑郁，這對該假說是一種挑戰(zhàn) 但該假說畢竟能解釋多數(shù)抗抑郁藥的治療原則，故仍有其存在價(jià)值2008-3-1172精神障礙病因?qū)W與單胺假說矛盾 該假說過于簡單化，達(dá)體朗降低5-HT濃度，回顧抑郁癥單胺低下的常見原因和治療手段 2008-3-1173精神障礙病因?qū)W回顧抑郁癥單胺低下的常見原因和治療手段 2008-3-1175-HT低下5-HT低下的抑郁伴有兩喚醒和兩沖動兩喚醒：焦慮和失眠兩沖動：強(qiáng)迫和自殺這種抑郁稱之為焦慮性抑郁阻滯性抑郁：NE低下引起用文拉法辛、瑞波西汀、米氮平（阻斷2受體，導(dǎo)致NE脫抑制性釋放）表現(xiàn)三阻滯（思維阻滯、社交阻滯、運(yùn)動阻滯）和

36、三減退（食欲減退、性欲減退、興趣減退）2008-3-1174精神障礙病因?qū)W5-HT低下5-HT低下的抑郁伴有兩喚醒和兩沖動2008-3一5-HT低下的原因 1.遺傳 NKx2.2基因突變引起5-HT神經(jīng)元形成不足，導(dǎo)致素質(zhì)性5-HT能低下。這可解釋：某些人生來就具有一種 抑郁性氣質(zhì) 2. 早年應(yīng)激 童年不良遭遇 抑制了營養(yǎng)蛋白和神經(jīng)營養(yǎng)因子的合成， 這兩種物質(zhì)能促進(jìn)5-HT神經(jīng)元形成 3.近期應(yīng)激 應(yīng)激下丘腦-垂體-腎上腺軸激動皮質(zhì)醇升高 通過長反射弧抑制5-HT和NE合成和釋放 2008-3-1175精神障礙病因?qū)W一5-HT低下的原因 1.遺傳 4.皮質(zhì)醇增多 庫欣綜合癥時皮質(zhì)醇增高皮質(zhì)醇升

37、高通過長反射弧抑制5-HT和NE合成和釋放5.雌激素過多 雌激素過多脫羧化酶活性降低5-羥色氨酸轉(zhuǎn)化為5-HT減少5-HT合成不足引發(fā)抑郁 這可解釋口服避孕藥為何能引起抑郁2008-3-1176精神障礙病因?qū)W4.皮質(zhì)醇增多2008-3-1176精神障礙病因?qū)W6.慢性抑郁: 一次重性抑郁發(fā)作持續(xù)2年以上 者，稱為慢性抑郁抑郁癥5-HT功能不足營養(yǎng)5-HT神經(jīng)元不足 5-HT能進(jìn)一步低下抑郁傾向慢性化2008-3-1177精神障礙病因?qū)W6.慢性抑郁:2008-3-1177精神障礙病因?qū)W二、臨床治療藥物擬5-HT能有三條途徑：（自來水池）增加合成 增加釋放 抑制回收增加合成：目前抗抑郁效果差，藥物較

38、少增加釋放：如米氮平，通過阻斷5-HT神經(jīng)元突觸前膜上的2受體，引起5-HT脫抑制性釋放增加，抗抑郁。阻斷回收：叔胺類三環(huán)類抗抑郁藥（如多慮平、阿米替林、氯丙咪嗪）、選擇性5-HT回收抑制劑、文拉法辛均阻斷5-HT回收，增加突觸間隙5-HT 濃度，抗抑郁。2008-3-1178精神障礙病因?qū)W二、臨床治療藥物擬5-HT能有三條途徑：（自來水池）2008去甲腎上腺素（NE）低下2008-3-1179精神障礙病因?qū)W去甲腎上腺素（NE）低下2008-3-1179精神障礙病因?qū)W一、NE低下的原因1.應(yīng)激 應(yīng)激神經(jīng)營養(yǎng)因子降低藍(lán)班NE神經(jīng)元喪失NE低下 NE低下引起三阻滯（思維阻滯、社交阻滯、運(yùn)動阻滯）和

39、三減退（食欲減退、性欲減退、興趣減退），即為阻滯性抑郁2.性別女性藍(lán)班NE系統(tǒng)老化比男性快，故女性抑郁癥的現(xiàn)患病率比男性高(3:2)，終身患病率也比男性為高(21:13)2008-3-1180精神障礙病因?qū)W一、NE低下的原因1.應(yīng)激 應(yīng)激神經(jīng)營養(yǎng)因子降低藍(lán)班3.促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子（CRF）亢進(jìn)：童年時孩子在外面與人發(fā)生沖突家人責(zé)備孩子反映強(qiáng)烈皮質(zhì)醇過度升高破壞海馬細(xì)胞導(dǎo)致CRF傾向終身性釋放增加到成年后，應(yīng)激 CRF釋放比正常人為多長期激活NE釋放耗竭引起抑郁4.皮質(zhì)醇亢進(jìn)：庫欣綜合癥 如前述皮質(zhì)醇升高通過長反射弧抑制5-HT和NE合成和釋放2008-3-1181精神障礙病因?qū)W3.促腎上

40、腺皮質(zhì)激素釋放因子（CRF）亢進(jìn)：2008-3-14.甲狀腺素低下：甲低腺功能低下甲狀腺素分泌不足引起NE能低下，常有抑郁傾向2008-3-1182精神障礙病因?qū)W4.甲狀腺素低下：2008-3-1182精神障礙病因?qū)W二、臨床擬NE能抗抑郁藥擬NE能有三條途徑：增加合成 增加釋放 抑制回收增加合成：補(bǔ)充酪氨酸（NE和DA的前體）僅增加10-20的NE合成，不足以影響心境，多少能改善抑郁癥狀增加釋放：如米氮平，阻斷NE神經(jīng)元突觸前膜上的2受體，引起NE脫抑制性釋放增加，抗抑郁抑制回收：如瑞波西汀、文拉法辛和仲胺類三環(huán)抗抑郁藥（如去甲替林、去甲丙咪嗪）阻斷NE回收，增加突觸間隙NE濃度，抗抑郁。20

41、08-3-1183精神障礙病因?qū)W二、臨床擬NE能抗抑郁藥擬NE能有三條途徑：2008-3-1多巴胺（DA）低下2008-3-1184精神障礙病因?qū)W多巴胺（DA）低下2008-3-1184精神障礙病因?qū)W一、DA低下的原因1.年齡中年以后，D1、D2受體大量減少單胺氧化酶活性增加，降解DA能增強(qiáng)這可解釋：為何中年后抑郁癥的發(fā)生率逐漸增加2.梗塞當(dāng)前額皮質(zhì)背外側(cè)部梗塞時，引起認(rèn)知障礙黑質(zhì)-紋狀體通路梗塞時，引起帕金森氏??；前額皮質(zhì)背內(nèi)側(cè)部、眶部、和扣帶回前部梗塞時，引起抑郁這可解釋：多發(fā)性梗塞性癡呆病人不但有記憶損害，而且常伴有帕金森氏病和抑郁2008-3-1185精神障礙病因?qū)W一、DA低下的原因1

42、.年齡2008-3-1185精神障礙病因二、臨床擬DA能抗抑郁藥物擬DA能有四條途徑：增加合成 增加釋放 抑制回收 激動DA受體；增加合成：酪氨酸是DA前體，補(bǔ)充酪氨酸多少能改善抑郁癥狀增加釋放：如舒必利，阻斷DA神經(jīng)元突觸前膜上的D2受體，引起DA脫抑制性釋放增加，但不阻斷突觸后膜上的D1受體，抗抑郁抑制回收：如利他林和苯丙胺抑制DA回收，有中度抗抑郁效應(yīng)激動DA受體：溴隱亭是D2受體部分激動劑，有一定抗抑郁效應(yīng)2008-3-1186精神障礙病因?qū)W二、臨床擬DA能抗抑郁藥物擬DA能有四條途徑：2008-3-單胺氧化酶活性增加 單胺通過單胺氧化酶所降解，當(dāng)該酶活性亢進(jìn)時，單胺傳導(dǎo)功能低下，易感

43、抑郁2008-3-1187精神障礙病因?qū)W單胺氧化酶活性增加 單胺通過單胺氧化單胺氧化酶活性增強(qiáng)原因1.孕激素多 孕激素能增加單胺氧化酶活性，妊娠后期孕激素升高，導(dǎo)致單胺氧化酶活性亢進(jìn)，單胺傳導(dǎo)功能低下，易感抑郁。此時，輕性和重性抑郁癥的患病率高達(dá)102.雄激素多睪酮過多能增加單胺氧化酶活性，導(dǎo)致單胺傳導(dǎo)功能低下易感抑郁。服睪酮有23患抑郁癥，而不服睪酮僅6的患抑郁癥3.催乳素多抗精神病藥引起高催乳素血癥，高催乳素血癥時抑制雌激素水平。雌激素抑制單胺氧化酶活性，當(dāng)雌激素被抑制時，單胺氧化酶活性脫抑制性亢進(jìn)，單胺傳導(dǎo)功能低下，易感抑郁。 這可能是抗精神病藥引起藥源性抑郁的原因之一2008-3-11

44、88精神障礙病因?qū)W單胺氧化酶活性增強(qiáng)原因1.孕激素多2008-3-1188精神4.雌激素少 雌激素能抑制單胺氧化酶活性，產(chǎn)后和更年期時，雌激素下降，單胺氧化酶活性脫抑制性亢進(jìn)，單胺傳導(dǎo)功能低下，易感抑郁。 2008-3-1189精神障礙病因?qū)W4.雌激素少2008-3-1189精神障礙病因?qū)W總結(jié)一下看來，激素可通過“三多一少”引起單胺氧化酶活性增強(qiáng)所謂“三多”是指孕激素多、雄激素多和催乳素多，“一少”是指雌激素少2008-3-1190精神障礙病因?qū)W總結(jié)一下看來，激素可通過“三多一少”引起單胺氧化酶活性增強(qiáng)2二、臨床藥物嗎氯貝胺抑制單胺氧化酶活性，導(dǎo)致單胺的降解減少，傳導(dǎo)功能增加，治療抑郁癥的有效

45、率為60左右2008-3-1191精神障礙病因?qū)W二、臨床藥物嗎氯貝胺抑制單胺氧化酶活性，導(dǎo)致單胺的降解減少，躁狂癥2008-3-1192精神障礙病因?qū)W躁狂癥2008-3-1192精神障礙病因?qū)W躁狂癥病因 躁狂癥的生化研究不如精神分裂癥和抑郁癥詳細(xì) 細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度中度升高與躁狂發(fā)作病因有關(guān)。 高度升高與雙相抑郁有關(guān) 降低與單相抑郁有關(guān)2008-3-1193精神障礙病因?qū)W躁狂癥病因 躁狂癥的生化研究不如精神分裂癥和抑郁癥詳細(xì)200結(jié)合臨床治療藥物碳酸鋰、卡馬西平、丙戊酸鈉和拉莫三嗪拮抗細(xì)胞內(nèi)Ca2+功能，故治療雙相抑郁和抗躁狂途徑：激動5-HT、腎上腺素受體等，通過1.腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng) 2.磷

46、脂酶C系統(tǒng)，改變細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度2008-3-1194精神障礙病因?qū)W結(jié)合臨床治療藥物碳酸鋰、卡馬西平、丙戊酸鈉和拉莫三嗪拮抗細(xì)胞臨床注意問題三環(huán)類抗抑郁藥既可降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度（通過激動腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)）又可升高細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度（通過激動磷脂酶C系統(tǒng)）用在具體病人身上，首先要看病人是雙相還是單相 其次要看這兩種效應(yīng)那種占優(yōu)勢這可解釋：三環(huán)類抗抑郁藥盡管多數(shù)情況下是抗抑郁但有時能增加抑郁復(fù)發(fā)率，甚至導(dǎo)致自殺2008-3-1195精神障礙病因?qū)W臨床注意問題三環(huán)類抗抑郁藥既可降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度（通過激焦慮癥2008-3-1196精神障礙病因?qū)W焦慮癥2008-3-1196精神障礙病因?qū)W病因

47、與發(fā)病機(jī)制心理社會因素：部分由于心理社會因素，部分無明確的因素。部分病人病前易于緊張、恐懼、警覺性高等。精神動力學(xué)派：過度的內(nèi)心沖突對自我威脅的結(jié)果。行為學(xué)派。認(rèn)知學(xué)派生物學(xué)因素：遺傳因素：患者一級親屬的焦慮癥患病率達(dá)1525%；同病率：MZ50%，DZ15%（GAD）；MZ 80 90%，DZ 10 15%（PD）。神經(jīng)生化因素：大腦額葉及邊緣系統(tǒng)的NE能系統(tǒng)、5HT系統(tǒng)、乳酸鹽（co2）、GABA能系統(tǒng)與此癥的發(fā)病有關(guān)（假說）。2008-3-1197精神障礙病因?qū)W病因與發(fā)病機(jī)制心理社會因素：2008-3-1197精神障礙病總論：在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，谷氨酸是一種興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，r-氨基丁酸（GA

48、BA）是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸、 r-氨基丁酸（GABA）導(dǎo)致焦慮焦慮中樞：在杏仁核2008-3-1198精神障礙病因?qū)W總論：在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，谷氨酸是一種興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，r-氨基丁結(jié)合臨床治療 增加GABA可抗焦慮：苯二氮卓類藥物；通過阻斷電壓敏感鈉通道而增加GABA 合成和釋放 如丙戊酸鈉、拉莫三嗪和托吡酯 直接促進(jìn)GABA釋放 如加巴賁丁通過阻斷GABA回收 如噻加賓 通過抑制r-氨基丁酸氨基轉(zhuǎn)移酶而抑制GABA降解 如氨己烯酸 部分激動GABAA受體 如帕戈隆2008-3-1199精神障礙病因?qū)W結(jié)合臨床治療 增加GABA可抗焦慮：2008-3-1199精神經(jīng)性貪食癥2008-3-111

49、00精神障礙病因?qū)W神經(jīng)性貪食癥2008-3-11100精神障礙病因?qū)W貪食癥病因 5-羥色胺（5-HT）下降：具體為5-HT2c受體水平低下 激動5-HT2c受體能引起飽脹感當(dāng)5-HT低下時，激動5-HT2c受體不足，飽脹感缺失，故貪食。 貪食改善心境： 許多貪食者通過大量吃糖類食物（如面包）改善焦慮抑郁。 機(jī)制：糖類食物刺激胰島素釋放色氨酸色氨酸為5-HT前體5-HT 這可解釋：許多貪食癥伴有心緒不良，許多肥胖者（通常多食）也伴有心緒不良2008-3-11101精神障礙病因?qū)W貪食癥病因 5-羥色胺（5-HT）下降：2008-3-111結(jié)合臨床治療藥物選擇性5-羥色胺回收抑制劑（SSRIs）改善

50、貪食和心境由于5-HT低下能引起焦慮抑郁和貪食兩者，而SSRIs阻斷5-HT回收，從而增加5-HT傳導(dǎo)，故能治療焦慮抑郁和貪食兩者2008-3-11102精神障礙病因?qū)W結(jié)合臨床治療藥物選擇性5-羥色胺回收抑制劑（SSRIs）改善精神病學(xué)新發(fā)展提要2008-3-11103精神障礙病因?qū)W精神病學(xué)新發(fā)展提要2008-3-11103精神障礙病因?qū)W有關(guān)病因?qū)W和發(fā)病機(jī)制的新動向2008-3-11104精神障礙病因?qū)W2008-3-11104精神障礙病因?qū)W病因?qū)W和發(fā)病機(jī)制遞質(zhì)學(xué)說:占主導(dǎo)地位環(huán)境學(xué)說:社會、心理應(yīng)激遺傳學(xué)說：基因?qū)W說神經(jīng)元營養(yǎng)因素和精神疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)系2008-3-11105精神障礙病因?qū)W病

51、因?qū)W和發(fā)病機(jī)制遞質(zhì)學(xué)說:占主導(dǎo)地位2008-3-11105有關(guān)基因研究和其它生物學(xué)研究有進(jìn)展:發(fā)現(xiàn)候選基因，有的文獻(xiàn)比較集中某些候選基因離臨床實(shí)踐還有相當(dāng)大距離精神疾病的腦內(nèi)病理改變或疾病機(jī)制的研究：有許多學(xué)說，有許多間接證據(jù)，病理定位尚有困難2008-3-11106精神障礙病因?qū)W有關(guān)基因研究和其它生物學(xué)研究有進(jìn)展:發(fā)現(xiàn)候選基因，有的文獻(xiàn)比相關(guān)文獻(xiàn)早發(fā)性及晚發(fā)性雙相情感性精神障礙與候選基因DRD2、COMT的關(guān)聯(lián)分析 馬小紅 王英成 李濤 等 四川大學(xué)華西醫(yī)院心理衛(wèi)生研究所 610041結(jié)論: DRD2基因與晚發(fā)性雙相情感性精神障礙可能存在關(guān)聯(lián)。2008-3-11107精神障礙病因?qū)W相關(guān)文獻(xiàn)早

52、發(fā)性及晚發(fā)性雙相情感性精神障礙與候選基因DRD2、臨床精神醫(yī)學(xué)雜志目的:了解多巴胺D2受體(DRD2)基因、D3受體(DRD3)基因、D4受體(DRD4)基因、多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(DAT1)基因、兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)基因、5-羥色胺2A受體(5-HTR2A)基因、5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(5-HTT)基因等與強(qiáng)迫譜系障礙(OCSDs)的連鎖關(guān)系。方法:選取一個連續(xù)3代發(fā)病的強(qiáng)迫譜系障礙家系,共20名,量表采用遺傳研究診斷問卷(DIGS)及遺傳研究家族問卷(FIGS)。采集該家系中12個正常個體,8個受累個體的血樣,選取DRD2、DRD3、DRD4、DAT1、COMT、5-HTR2A、5-HTT

53、基因附近27對微衛(wèi)星標(biāo)記引物,采用兩點(diǎn)和多點(diǎn)非參數(shù)分析的方法對該家【作者單位】： 中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院精神衛(wèi)生研究所 南京醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院 中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院精神衛(wèi)生研究所 中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院精神衛(wèi)生研究所 2008-3-11108精神障礙病因?qū)W2008-3-11108精神障礙病因?qū)W安徽醫(yī)藥2011年06期 老年抑郁癥是老年期常見疾病,然而其發(fā)病機(jī)制尚未闡明。近年來有關(guān)老年抑郁癥遺傳學(xué)研究成為熱點(diǎn),本文就與老年抑郁癥相關(guān)的5-HTR基因、5-HTT基因、ApoE基因、BDNF基因、MTHFR基因及ACE基因等熱點(diǎn)候選基因研究做一闡述。迄今,尚無任何一個基因可被接受作為老年抑郁癥的主要敏感性基

54、因。2008-3-11109精神障礙病因?qū)W2008-3-11109精神障礙病因?qū)W海洛因依賴的候選基因研究進(jìn)展 發(fā)表者：楊梅 兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)基因 、單胺氧化酶A(MAO-A)基因、多巴胺-羥化酶(DBH)基因、色氨酸羥化酶1（TPH1）基因和色氨酸羥化酶2（TPH2）基因、多巴胺D2受體（DRD2）基因、多巴胺D4受體（DRD4）基因、5-HT2A受體（5-HTR2A）基因、5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體（5-HTT）基因 、-阿片受體基因(OPRM1) 、-阿片受體基因(OPRK1)、阿片肽基因、大麻受體基因(CNR1)另外，Glatt , Su 等對中國云南漢族同胞對的研究顯示位于4q31

55、.21染色體區(qū)域143.3cM的D4S1644和位于17q11.2 染色體區(qū)域53.4 cM 的D17S1880(myosin 1d)與海洛因依賴的易患性有關(guān)。 2008-3-11110精神障礙病因?qū)W2008-3-11110精神障礙病因?qū)W神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說立足于細(xì)胞外的探索受體：位于細(xì)胞膜，藥物作用的位點(diǎn)神經(jīng)遞質(zhì)：作用于受體的化學(xué)物質(zhì)2008-3-11111精神障礙病因?qū)W神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說立足于細(xì)胞外的探索受體：位于細(xì)胞膜，藥物作用的色胺學(xué)說受體：陰性癥狀受體：情感癥狀受體：胃腸功能（惡心、嘔吐厭食）受體：幻覺2008-3-11112精神障礙病因?qū)W色胺學(xué)說受體：陰性癥狀2008-3-1111去甲腎上腺素學(xué)

56、說情感癥狀2008-3-11113精神障礙病因?qū)W去甲腎上腺素學(xué)說情感癥狀2008-3-11113精神障礙病因腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain derived neurotrophic factor, BDNF)2008-3-11114精神障礙病因?qū)W腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain derived neurot人腦源神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain derived neurotrophic factor，BDNF) 腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain derived neurotrophic factor，BDNF) 1982年發(fā)現(xiàn),腦中小分子蛋白質(zhì)BDNF與神經(jīng)生長因子（nerve growth factor，NGF）序列具有驚人的相似性,為神經(jīng)生長因子家族成員 2008-3-11115精神障礙病因?qū)W人腦源神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain derived neurot人腦源神經(jīng)營養(yǎng)因子BDNF會促進(jìn)腦神經(jīng)的生長及神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的聯(lián)系缺乏BDNF：使海馬回腦區(qū)有顯著的縮小缺乏BDNF：雙相情感障礙BDNF基因：來自父親，母親，但是據(jù)統(tǒng)計(jì)，有BDNF基因有缺陷，可能患有精神分裂癥，因素復(fù)雜（病因不明）2