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1、雙 相 障 礙(BPD) 臨床與研究現(xiàn)狀雙相障礙的診斷與治療1雙 相 障 礙(BPD) 臨床與研究現(xiàn)狀雙相雙相障礙(BPD)的概念 臨床表現(xiàn)為躁狂(或輕躁狂)發(fā)作與抑郁發(fā)作反復(fù)間歇交替或循環(huán)的發(fā)作性病程形式表現(xiàn)的一類心境障礙雙相障礙的診斷與治療2雙相障礙(BPD)的概念 臨床表現(xiàn)為躁狂(或輕躁雙相障礙流行病學(xué) 終生患病率 國(guó)外資料 1.32.6%(DSM-IV);BP-I 1%,BP-I與BP-II 3% BP-I與II與環(huán)性心境障礙4% (Goodwin 1990) 5.57.8%(Angst 1999) 57%(Akiskal 2002) 國(guó)內(nèi)資料 0.042%(國(guó)內(nèi)12地區(qū),1982)
2、0.71.6%(臺(tái)灣省,1982-1987) M 1.5%, FM 1.6%(香港特區(qū),1993)雙相障礙的診斷與治療3雙相障礙流行病學(xué) 終生患病率雙相障礙的診斷與治療3D-D :BPD=10:14:1 ( Winokur 1996) =1:1 (Akiskal 1996)性別患病率:男女首發(fā)年齡高峰:1519歲自殺企圖 2550%,自殺死亡1119%共?。?0%BPD患者合并酒或其他物質(zhì)依賴,使心血管病患者率增加20%BP-II(抑郁發(fā)作重)是最多的表現(xiàn)型(Simpson 1998)估計(jì)在診斷的DD中約有5070%實(shí)為BP-II (Akiskal 2002)雙相障礙流行病學(xué)雙相障礙的診斷與治
3、療4D-D :BPD=10:14:1 ( Winokur 19雙相障礙發(fā)病的危險(xiǎn)因素遺傳因素 BP-I型者一級(jí)親屬中患BP-I為一般人群的819倍 約50%BP-I者的雙親中至少有一方患 M-D,且多為D-D 如雙親一方患BP-I,其子女患M-D機(jī)率為25%,如雙親均為BP-I,則子女患M-D機(jī)率高達(dá)5075% 雙生子研究:?jiǎn)温央p生BP-I同患率3390%,雙卵雙生為525% 索引病例后代患病率逐代減半 雙相障礙的診斷與治療5雙相障礙發(fā)病的危險(xiǎn)因素遺傳因素雙相障礙的診斷與治療5社會(huì)心理因素:是發(fā)病、病情惡化及復(fù)發(fā)的促發(fā)因素人格氣質(zhì):情感旺盛氣質(zhì)及環(huán)性情感氣質(zhì)者易患BPD季節(jié)因素:部分BPD發(fā)病
4、有季節(jié)性,初冬(10-11月)出現(xiàn)抑郁發(fā)作,次年初夏(5-7月)轉(zhuǎn)為躁狂或輕躁狂發(fā)作雙相障礙發(fā)病的危險(xiǎn)因素雙相障礙的診斷與治療6社會(huì)心理因素:是發(fā)病、病情惡化及復(fù)發(fā)的促發(fā)因素雙相障礙發(fā)病的現(xiàn)有臨床雙相障礙分類 各系統(tǒng)間的差別雙相障礙的診斷與治療7現(xiàn)有臨床雙相障礙分類 各DSM-IV系統(tǒng) 雙相障礙 雙相I型:包括躁狂單次發(fā)作及復(fù)發(fā)性躁狂發(fā)作 雙相II型: 環(huán)性心境障礙 未在他處特指的雙相障礙,包括:快速循環(huán)發(fā)作、復(fù)發(fā)性輕躁狂發(fā)作雙相障礙的診斷與治療8DSM-IV系統(tǒng) 雙相障礙雙相障礙的診斷與治療8包括:?jiǎn)未渭皬?fù)發(fā)性躁狂發(fā)作 未分雙相I、II型 在“其它雙相情感障礙”中包括雙相II型 未列出快速循
5、環(huán)發(fā)作 持續(xù)性心境障礙中包括環(huán)性心境障礙ICD10和CCMD-3雙相障礙分類雙相障礙的診斷與治療9包括:?jiǎn)未渭皬?fù)發(fā)性躁狂發(fā)作ICD10和CCMD-3雙相障礙將單次及復(fù)發(fā)性躁狂發(fā)作列為心境障礙的獨(dú)立亞型,不屬于雙相障礙。在雙相障礙中列有快速循環(huán)發(fā)作。CCMD-3雙相障礙分類雙相障礙的診斷與治療10將單次及復(fù)發(fā)性躁狂發(fā)作列為心境障礙的獨(dú)立亞型,不屬于雙相障礙現(xiàn)有分類診斷系統(tǒng)落后于臨床研究實(shí)際雙相障礙的診斷與治療11現(xiàn)有分類診斷系統(tǒng)落后于臨床研究實(shí)際雙相障礙的診斷與治療11 20世紀(jì)60年代Leonhard等將MDD分為單相抑郁(UPD)、雙相障礙(BPD) 40年來兩者發(fā)展很不平衡,臨床研究和實(shí)踐
6、中BPD遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于抑郁障礙(DD) 20世紀(jì)70年代以來,歐美少數(shù)BPD研究先驅(qū)者的臨床研究進(jìn)展未能反映到國(guó)際分類診斷系統(tǒng)中 陳舊的概念一直約束當(dāng)今BPD的臨床實(shí)踐和研究雙相障礙的診斷與治療12 20世紀(jì)60年代Leonhard等將MDD分為單相抑郁* ICD-10(1992)未正式使用BP-I、II型,也無II型定義,無RC* DSM-IV(1994)將抗抑郁治療所致M、HM及Mixed均歸為藥物或治療所致心境障礙,而非BP-I或II型* HM的病期標(biāo)準(zhǔn)定為4天以上,過嚴(yán)*不重視BP家族史及人格氣質(zhì)在BPD診斷中的重要性* 混合性發(fā)作概念狹窄及診斷標(biāo)準(zhǔn)混亂現(xiàn)有分類系統(tǒng)中BPD概念的局限性雙相
7、障礙的診斷與治療13* ICD-10(1992)未正式使用BP-I、II型,也無* ICD-10標(biāo)準(zhǔn)(1992):存在于BP-I或BP-II 過去至少有一次M、HM或混合性發(fā)作;目前或?yàn)閮上喟Y狀都突出,或?yàn)镈與M或HM的快速轉(zhuǎn)換(每日或數(shù)小時(shí)間);每次發(fā)作持續(xù)至少兩周* DSM-IV標(biāo)準(zhǔn)(1994):只存在于BP-I中 符合癥狀標(biāo)準(zhǔn)的M與D幾乎每天都存在;持續(xù)至少一周* CCMD-3標(biāo)準(zhǔn)(2001):僅存在于BP-I中 目前發(fā)作以M和D癥狀混合或迅速交替(即 在數(shù)小時(shí)內(nèi))為特征,至少持續(xù)2周M和D癥狀均很突出;以前至少有一次發(fā)作符合某一型D標(biāo)準(zhǔn)或M 標(biāo)準(zhǔn)混合性發(fā)作概念及診斷標(biāo)準(zhǔn)混亂雙相障礙的診
8、斷與治療14* ICD-10標(biāo)準(zhǔn)(1992):存在于BP-I或BP-II雙相障礙臨床現(xiàn)象學(xué)的復(fù)雜性雙相障礙的診斷與治療15雙相障礙臨床現(xiàn)象學(xué)的復(fù)雜性雙相障礙的診斷與治療15 I. 臨床發(fā)作形式的多樣性 躁狂發(fā)作、輕躁狂發(fā)作 抑郁發(fā)作、輕微(minor)抑郁發(fā)作 混合性發(fā)作 環(huán)性心境障礙雙相障礙的診斷與治療16 I. 臨床發(fā)作形式的多樣性 躁狂發(fā)作、輕躁狂發(fā) II. 雙相障礙病程的復(fù)雜性 自然病程 躁狂或混合性發(fā)作約數(shù)周至6個(gè)月,平均約3個(gè)月(輕躁狂可短至13天) 抑郁發(fā)作約313個(gè)月,平均9個(gè)月 不加醫(yī)療干預(yù)多數(shù)可自發(fā)緩解 10%可轉(zhuǎn)為慢性病程,是以其抑郁發(fā)作持續(xù)兩年以上,期間可有與M或HM并
9、存的混合形式雙相障礙的診斷與治療17 II. 雙相障礙病程的復(fù)雜性 自然病程雙相障礙的診斷與治療 發(fā)作的方式 90%以上為反復(fù)發(fā)作 終生平均發(fā)作9次,平均每年0.5次 青少年首次發(fā)作多為D,連續(xù)數(shù)次轉(zhuǎn)為M或HM,成人首次發(fā)作M與D機(jī)會(huì)相似 隨發(fā)作次數(shù)增多,其間歇期逐漸縮短,頻率則增多 間歇交替發(fā)作:MI-DI或DI-MI,循環(huán)發(fā)作:MDI,DMI,約占25% 快速循環(huán)發(fā)作(RC):自發(fā)或誘發(fā) II. 雙相障礙病程的復(fù)雜性雙相障礙的診斷與治療18 發(fā)作的方式 II. 雙相障礙病程的復(fù)雜性雙相障礙的診斷與治轉(zhuǎn)相及發(fā)作變頻 抗精神病藥物治療躁狂時(shí)可促轉(zhuǎn)向抑郁:第一代第二代 Hal. 為10.1% (
10、12W);Olan. 為6.3% (12W) 抗抑郁劑治療雙相抑郁(BP-D)時(shí),可轉(zhuǎn)為M、HM、Mixed及RC Game等(2004)報(bào)道單用ADs治療:BP-D轉(zhuǎn)躁為84.2%(合用MSs時(shí)下降為31.6%)。循環(huán)頻率增加25.6%,新發(fā)生的RC為32.1% Bottlender(2001)報(bào)道158例BPID,單用TCAs轉(zhuǎn)躁率82%,合用MSs則為58%,說明TCAs轉(zhuǎn)躁率很高。 各種抗抑郁劑轉(zhuǎn)躁率大小,依此可能為:TCAsSNRI、NaSSASSRIs丁胺苯丙酮(Bupropion) II. 雙相障礙病程的復(fù)雜性雙相障礙的診斷與治療19轉(zhuǎn)相及發(fā)作變頻 II. 雙相障礙病程的復(fù)雜性雙
11、相障礙的診斷與 快速循環(huán)發(fā)作 為惡性病程 定義:在12個(gè)月中發(fā)作四次以上,不論其發(fā)作為M、HM或D,均應(yīng)達(dá)到癥狀學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn),但不要求達(dá)到相應(yīng)的病期標(biāo)準(zhǔn) 發(fā)生率:國(guó)內(nèi):RC在MD中約占7.9%, 在BPD中占28.81% 國(guó)外:分別為15%與15.2 24.2% RC多發(fā)生于BP-II型中,約占7583.5% II. 雙相障礙病程的復(fù)雜性雙相障礙的診斷與治療20 快速循環(huán)發(fā)作 II. 雙相障礙病程的復(fù)雜性雙相障礙的診斷與 RC發(fā)生的易感因素 女性、絕經(jīng)期 甲狀腺功能低下(包括臨床下甲低) DMI發(fā)作模式者 BP-II型者 情感旺盛氣質(zhì)者 環(huán)性心境障礙者 RC發(fā)生的危險(xiǎn)因素 使用BZDs(尤以阿普
12、唑侖) 酒精濫用 飲咖啡 使用興奮劑 暴露于白光下 睡眠剝奪 服用抗抑郁劑 II. 雙相障礙病程的復(fù)雜性雙相障礙的診斷與治療21 RC發(fā)生的易感因素 RC發(fā)生的危險(xiǎn)因素 II臨床研究新進(jìn)展 擴(kuò)展BPD的內(nèi)含雙相障礙的診斷與治療22臨床研究新進(jìn)展 擴(kuò)展BPD的內(nèi)含雙相障礙的診Akiskal(1978)發(fā)現(xiàn)誘發(fā)的HM,其后有自發(fā)HM,應(yīng)屬于BP-IISultzer等(1989)復(fù)習(xí)文獻(xiàn)指出:藥物誘發(fā)情緒高漲均屬BPD,患者常有BP家族史HM的病期標(biāo)準(zhǔn)可少于4天Akiskal(1977)證實(shí)HM病期可為2天Wick和Angst(1991)研究發(fā)現(xiàn)其眾數(shù)范圍為1-3天I.藥物誘發(fā)情緒高漲應(yīng)屬于BPD雙
13、相障礙的診斷與治療23Akiskal(1978)發(fā)現(xiàn)誘發(fā)的HM,其后有自發(fā)HM,應(yīng)有肯定的躁狂癥家族史有三個(gè)以上一級(jí)親屬患抑郁癥 (均有患BP-I的危險(xiǎn)) (Akiskal等,1983;Slrober&Carlson,1982)II.明確抑郁癥患者家族史在BPD診斷中的意義雙相障礙的診斷與治療24有肯定的躁狂癥家族史II.明確抑郁癥患者家族史雙相障礙的診斷III.明確人格氣質(zhì)在BPD診斷中的意義具有環(huán)性情緒及情感旺盛氣質(zhì)的抑郁癥患者易轉(zhuǎn)為BPD(尤以藥物誘發(fā))具有情緒不穩(wěn)、精力充沛及白日夢(mèng)三特征的抑郁是發(fā)展為BPD的指征( Akiskal等,1995;NIMH)雙相障礙的診斷與治療25III.
14、明確人格氣質(zhì)在BPD診斷中的意義具有環(huán)性情緒及情感躁狂性混合狀態(tài):躁狂發(fā)作伴有未達(dá)到癥狀群標(biāo)準(zhǔn)的抑郁癥狀抑郁性混合狀態(tài):抑郁發(fā)作伴有一些孤立的輕躁狂癥狀,如說話迫切感、或觀念飄忽、或沖動(dòng)性或性欲亢進(jìn)等,見于46%BP-II型患者中(Akiskal, 2002)IV.混合性發(fā)作概念的擴(kuò)展雙相障礙的診斷與治療26躁狂性混合狀態(tài):躁狂發(fā)作伴有未達(dá)到癥狀群標(biāo)準(zhǔn)的抑郁癥狀I(lǐng)V. BPSD的概念的形成過程 Kraepelin(1921)提出躁郁癥是個(gè)連續(xù)統(tǒng),在M與D間有些亞癥狀群,命名為情感氣質(zhì) Tayler & Albrams(1980),Gershon等根據(jù)家族史研究提出UP與BP間是個(gè)連續(xù)統(tǒng) Aks
15、ikal發(fā)展上述觀點(diǎn),提出更為廣義的BPSDV. 廣泛的雙相譜系障礙(BPSD)雙相障礙的診斷與治療27 BPSD的概念的形成過程V. 廣泛的雙相譜系障礙(BPSD 不能謹(jǐn)根據(jù)臨床現(xiàn)象學(xué)將心境障礙截然分成單、雙相,特征性氣質(zhì)及BP家族史與DD轉(zhuǎn)躁密切相關(guān) BPSD由“純UPD”與BP-I作為譜系兩端,其間有一組D發(fā)作分別伴有程度不同的情緒高漲和/或伴有BP家族史或特征氣質(zhì)者統(tǒng)歸于BPD(純UPD除外),稱為BPSD,其中除BP-I、II及環(huán)性心境障礙(狹義BPSD),還包括臨床上無M或HM的“軟雙相”亞型 軟雙相亞型已提出者有: 反復(fù)抑郁發(fā)作經(jīng)抗抑郁劑治療誘發(fā)HM者;情緒旺盛氣質(zhì)基礎(chǔ)上的抑郁發(fā)
16、作;在環(huán)性心境障礙基礎(chǔ)上的抑郁發(fā)作;惡劣心境或雙重抑郁經(jīng)藥物誘發(fā)HM者BPSD的概念及內(nèi)含雙相障礙的診斷與治療28 不能謹(jǐn)根據(jù)臨床現(xiàn)象學(xué)將心境障礙截然分成單、雙相,特征上述介紹內(nèi)容是BPD新進(jìn)展中主要部分,核心是擴(kuò)大了BPD的內(nèi)含,尤以BP II、混合性及“軟雙相”,受到國(guó)際精神醫(yī)學(xué)界重視不是理論之爭(zhēng)或?qū)I(yè)管理需要,而是改善心境障礙治療及患者預(yù)后新發(fā)現(xiàn)對(duì)現(xiàn)有分類診斷系統(tǒng)及BPD臨床研究提出嚴(yán)肅挑戰(zhàn)。也有個(gè)別爭(zhēng)議需要在更多國(guó)家、不同種族中進(jìn)行深入研究,去印證、修正、發(fā)展和實(shí)踐中應(yīng)用小 結(jié)雙相障礙的診斷與治療29上述介紹內(nèi)容是BPD新進(jìn)展中主要部分,核心是擴(kuò)大了BPD的內(nèi)雙相障礙的臨床診斷雙相障礙
17、的診斷與治療30雙相障礙的臨床診斷雙相障礙的診斷與治療30診斷率過低 中國(guó):20世紀(jì)80年代前住院率只占1.26.5%(包括DD與BPD),1140%誤診為分裂癥。80年代后有一定改善。 國(guó)外:首先BPD癥狀至確診平均經(jīng)過8年,69%BPD患者曾被誤診為DD、Sch、焦慮癥、人格障礙及物質(zhì)依賴(Lewis, 2000)誤診為單相抑郁 40%雙相抑郁被誤為單相抑郁(Lish 等,1994,美國(guó)) 37%患者在出現(xiàn)M或HM癥狀后仍被誤診為單相抑郁(Ghaemi等,2000)雙相障礙的診斷原則 早期正確診斷決定著正確治療;癥狀學(xué)診斷與病程診斷并重;宜用多軸診斷,尤以軸I、II和III雙相障礙臨床診斷
18、中的問題與原則雙相障礙的診斷與治療31診斷率過低雙相障礙臨床診斷中的問題與原則雙相障礙的診斷與治療 抑郁發(fā)作有下列情況時(shí)考慮BPD的可能 青少年反復(fù)抑郁發(fā)作,且起病急,緩解快 有雙相家族史者 有情感旺盛及環(huán)性情感氣質(zhì)者 抑郁發(fā)作者要認(rèn)真詢問過去是否有躁狂,尤以輕躁狂發(fā)作史。除詢問患者本人,還應(yīng)向生活密切接觸者了解 雖然雙相譜系障礙尚未正式納入分類中,但臨床應(yīng)重視,以便做出合理治療提高雙相障礙正確診斷的設(shè)想雙相障礙的診斷與治療32 抑郁發(fā)作有下列情況時(shí)考慮BPD的可能提高雙相障礙正確診斷的雙相障礙的治療雙相障礙的診斷與治療33雙相障礙的治療雙相障礙的診斷與治療33治療原則及策略整體疾病觀念綜合治
19、療原則:藥物、物理治療、心理治療及 危機(jī)干預(yù)等長(zhǎng)程(全病程)治療原則患者與家屬共同參與治療原則:疾病知識(shí)教育雙相障礙的診斷與治療34治療原則及策略整體疾病觀念雙相障礙的診斷與治療34治療的挑戰(zhàn)性為精神疾病中治療最復(fù)雜者心境穩(wěn)定劑為基礎(chǔ)治療藥物所有的精神藥物(除興奮劑)均被用于 雙相障礙治療某些非精神藥物的增效劑抗抑郁劑的慎用及使用技巧治療結(jié)果的雙面性:有效、惡化雙相障礙的診斷與治療35治療的挑戰(zhàn)性為精神疾病中治療最復(fù)雜者雙相障礙的診斷與治療35心境穩(wěn)定劑(MSs) 定義:具有下列作用的藥物有效控制躁狂和/或抑郁發(fā)作,但不會(huì)引起轉(zhuǎn)相、變頻長(zhǎng)期使用可有效預(yù)防躁狂和/或抑郁的復(fù)發(fā) 傳統(tǒng)的MS:鋰鹽、
20、丙戊酸鹽、卡馬西平 候選的MS: 拉莫三嗪 、妥泰、第二代抗精神病藥物雙相障礙的診斷與治療36心境穩(wěn)定劑(MSs) 定義:具有下列作用的藥物雙相障礙的 心境穩(wěn)定劑Definition on mood stabilizer in guideline of BP (APA);心境穩(wěn)定劑是具有抗躁狂和抗抑郁雙重作用的藥物(1994)What Is a Mood Stabilizer? An Evidence-Based Response Mark S. Bauer, M.D., and Landis Mitchner, M.D. Am J Psychiatry 161:3-18, January 2
21、004 雙極性:治療躁狂、治療抑郁 阻斷性:阻斷躁狂和抑郁之間的轉(zhuǎn)換 預(yù)防性:能預(yù)防躁狂和抑郁的復(fù)發(fā)或發(fā)作雙相障礙的診斷與治療37 心境穩(wěn)定劑雙相障礙的診斷與治心境穩(wěn)定劑碳酸鋰優(yōu)勢(shì): 對(duì)急性躁狂療效60-80% 鋰預(yù)防抗抑郁劑轉(zhuǎn)躁效好轉(zhuǎn)躁率10-12%,優(yōu)于單用抗抽搐劑或不用MS者(約45%) 對(duì)雙相抑郁有一定療效,對(duì)難治抑郁有增效作用 預(yù)防雙相復(fù)發(fā),尢以BP-I首選 維持治療中鋰的預(yù)防自殺用鋰時(shí),自殺行為下降85.7%停用鋰,自殺危險(xiǎn)增加7.5倍 維持治療期間血鋰也應(yīng)在0.6mmol/L以上雙相障礙的診斷與治療38心境穩(wěn)定劑碳酸鋰優(yōu)勢(shì):雙相障礙的診斷與治療38不足之處: 起效慢,1014天
22、對(duì)混合性及RC效不好(分別為35%、25%) 對(duì)雙相抑郁急性發(fā)作效不如抗躁狂,但維持治療可防抑郁復(fù)發(fā) 過去躁狂發(fā)作4次以上者效不好 對(duì)嚴(yán)重躁狂效不好 安全性差:治療量與中毒量接近,甲狀腺及腎功損害心境穩(wěn)定劑碳酸鋰雙相障礙的診斷與治療39不足之處:心境穩(wěn)定劑碳酸鋰雙相障礙的診斷與治療39心境穩(wěn)定劑丙戊酸鈉 優(yōu)勢(shì): 混合性:急性80%,預(yù)防80% RC: 躁狂急性70% ,預(yù)防80% 抑郁急性42% , 預(yù)防45% 雙相躁狂: 41-71% 對(duì)嚴(yán)重躁狂效優(yōu)于鋰 起效較鋰快,5天后達(dá)到有效劑量 預(yù)防雙相復(fù)發(fā)有效,與鋰相似,但耐受性較好 有效血濃度應(yīng)達(dá)到有效抗癲癇血藥濃度Calabrase,1993;
23、Bowden,1994; 1996; Pope,1991雙相障礙的診斷與治療40心境穩(wěn)定劑丙戊酸鈉 優(yōu)勢(shì):Calabrase,1993;不足之處: 對(duì)雙相急性躁狂療效略差于鋰 對(duì)雙相抑郁效微,不如鋰 不良反應(yīng):胃腸道(輕),神經(jīng)系統(tǒng)有思睡、手顫、共濟(jì)失調(diào)、興奮不安等,少見。過敏、血小板減少、白細(xì)胞減少、轉(zhuǎn)氨酶升高,稀見。 藥物相互作用:與卡馬西平合用時(shí),兩者血濃度均降低,與第一代精神病藥、TCAs及MAOs合用時(shí),本藥效果降低。心境穩(wěn)定劑丙戊酸鈉 雙相障礙的診斷與治療41不足之處:心境穩(wěn)定劑丙戊酸鈉 雙相障礙的診斷與治療41心境穩(wěn)定劑卡馬西平 臨床適應(yīng)癥同丙戊酸鈉 不足之處:常見眩暈感、頭痛、
24、思睡、共濟(jì)失調(diào)少見者有口干、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹偶見白細(xì)胞或血小板減少、再障貧血、肝腎功能失常雙相障礙的診斷與治療42心境穩(wěn)定劑卡馬西平 臨床適應(yīng)癥同丙戊酸鈉 雙相障礙的診斷候選心境穩(wěn)定劑拉莫三嗪 (Lamotrigine,LTG)優(yōu)勢(shì): 對(duì)雙相抑郁療效51%(200mg/天),優(yōu)于安慰劑 對(duì)雙相躁狂療效,與鋰相似 預(yù)防BPII復(fù)發(fā)效果與鋰相似 對(duì)RC的維持治療有效51%,優(yōu)于安慰劑不足之處: 常見皮疹、嗜睡、震顫、頭痛、口干 Stevens-Johnson綜合癥:一種過敏性紅斑?。ㄆつw、粘膜、心?。?,發(fā)生率1,有致命危險(xiǎn)。 與Val合用不影響Val血濃度,但Val抑制LTG代謝及延長(zhǎng)其半衰
25、期(由29小時(shí)延至59小時(shí),與Val劑量有關(guān)),除可提高LTG療效外,也增加24%皮疹發(fā)生率。因此,LTG起始量為12.5mg/天Calabrese(單用、雙盲、對(duì)照) ,1991; 2000雙相障礙的診斷與治療43候選心境穩(wěn)定劑拉莫三嗪 (Lamotrigine,LTG美國(guó)精神科學(xué)會(huì)雙相抑郁急性期治療指南雙相障礙的診斷與治療44美國(guó)精神科學(xué)會(huì)雙相抑郁急性期治療指南雙相障礙的診斷與治療44拉莫三嗪 治療雙相障礙適應(yīng)癥*拉莫三嗪作為用于 雙相型障礙的維持治療,可延緩急性期常規(guī)治療后情感障礙(抑郁、躁狂、輕躁狂及混合狀態(tài))的再發(fā)作。用于雙相急性期癥狀的控制療效需要進(jìn)一步研究。*指被美國(guó)FDA批準(zhǔn)的
26、適應(yīng)癥雙相障礙的診斷與治療45拉莫三嗪 治療雙相障礙適應(yīng)癥*拉莫三嗪作為用于 雙相型拉莫三嗪被批準(zhǔn)治療雙相情感障礙: 第一個(gè)用于預(yù)防雙相情感障礙抑郁相藥物拉莫三嗪被批準(zhǔn)治療I型雙相情感障礙,這是有史以來第一次以其明顯的治療心境障礙抑郁相作用而被批準(zhǔn)用于臨床的藥物。在雙相情感障礙治療中,治療抑郁相癥狀比治療躁狂相更困難而且難于預(yù)防其復(fù)發(fā)。FDA批準(zhǔn)這個(gè)適應(yīng)癥是基于在2002年發(fā)表的6周研究報(bào)道。報(bào)道發(fā)現(xiàn)拉莫三嗪在治療躁狂和混合型情感障礙時(shí),其有效率明顯高于與奧氮平與碳酸鋰合用用藥以及丙戊酸鈉單一用藥 雙相障礙的診斷與治療46拉莫三嗪被批準(zhǔn)治療雙相情感障礙: 第一個(gè)用于預(yù)防雙相情感障候選心境穩(wěn)定劑
27、托吡酯(Topiramade,妥泰)目前小樣本、開放研究資料說明: 對(duì)雙相躁狂有效率(中度以上)62% 對(duì)雙相抑郁無明顯效果 使肥胖者體重減輕不足之處: 不良反應(yīng):嗜睡、震顫、靜坐不能頭昏頭痛、惡心、嘔吐、口干等 雙相障礙的診斷與治療47候選心境穩(wěn)定劑托吡酯(Topiramade,妥泰)目前小第二代抗精神病藥物 (包括利培酮、奧氮平、奎硫平等) 除抗精神病作用外,具有較好心境穩(wěn)定作用 單用可改善雙相躁狂、抑郁、混合性及快速循環(huán) 與MS合用提高療效 可與MS合用于維持治療,預(yù)防BP復(fù)發(fā) 轉(zhuǎn)抑郁率低于Hal 10.1% ,Olan6.3%(12W)雙相障礙的診斷與治療48第二代抗精神病藥物 (包括
28、利培酮、奧氮平、奎硫平等) 第一代抗精神病藥物 臨時(shí)用于伴精神病性癥狀者躁狂過度興奮及行為障礙 可誘發(fā)轉(zhuǎn)抑郁,Hal.10.1%(12W) 不良反應(yīng)使之不宜用于維持治療雙相障礙的診斷與治療49第一代抗精神病藥物 臨時(shí)用于雙相障礙的診斷與治療49抗抑郁劑(ADs) ADs用于治療BP-D是應(yīng)非常嚴(yán)肅思考和對(duì)待的問題 ADs只能用于嚴(yán)重而病程又長(zhǎng)的BP-D者,對(duì)于輕度、中度BP-D不宜使用ADs(1) 混合性發(fā)作及RC的抑郁發(fā)作原則上禁用ADs,可選用拉莫三嗪、第二代抗精神病藥 ADs使BP-D緩解后,是否需ADs維持治療有不同意見 BP-D緩解后應(yīng)及時(shí)停ADs,ADs維持治療增加轉(zhuǎn)躁率,維持治療只適用于停ADs后BP-D就復(fù)發(fā)者(約占中的15-20%)(1) BP-D緩解后41例繼續(xù)使用ADs維持治療一年以上者BP-D復(fù)發(fā)者占36%,而43例停藥者一年內(nèi)復(fù)發(fā)為70%(2)(1) Ghaemi et al: Bipolar Disord. 2003,5(6):421-433 (2) Altshuler et al: Am J P
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