布拉氏酵母菌散

1、布拉氏酵母菌散中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院藥學(xué)部 西藥庫羅 霞微生態(tài)學(xué)與宏觀生態(tài)學(xué)相對應(yīng)。研究正常微生物群與其宿主相互關(guān)系的生命科學(xué)，一門新興的生命科學(xué)分支，主要研究正常微生物群,從生理學(xué)、生態(tài)學(xué)角度研究和認(rèn)識微生物與機(jī)體的關(guān)系宏觀生態(tài)學(xué)傳統(tǒng)的醫(yī)學(xué)微生物學(xué)主要研究病原微生物，從病理學(xué)角度認(rèn)識微生物對機(jī)體的致病作用人體微生態(tài)學(xué)人體有胃腸道、口腔、泌尿生殖道、皮膚和呼吸道五大微生態(tài)系統(tǒng) 胃腸道微生態(tài)對人體最重要，研究最早、最多腸道是體內(nèi)細(xì)菌定植的主要場所，腸道定植的細(xì)菌具有數(shù)量巨大（1014）、多樣化（400-1150種）、復(fù)雜性和動態(tài)性的特點(diǎn)，構(gòu)成了人體的腸道菌群（intestinal microflor

2、a）腸道菌群-目前人體微生態(tài)學(xué)研究及關(guān)注的核心指給予一定數(shù)量的、能夠?qū)λ拗鹘】诞a(chǎn)生有益作用的活的微生物。能夠選擇性地刺激宿主腸道內(nèi)一種或幾種有益菌的活性或生長繁殖，又不能被宿主消化和吸收的物質(zhì)。益生菌與益生元的復(fù)合制劑益生菌合生元益生元微生態(tài)制劑（Probiotics)（Prebiotics)（Synbiotics)益生菌的分類 細(xì)菌制劑： 原籍菌制劑（雙歧桿菌、乳桿菌、酪酸梭菌、鏈球菌、腸球菌） 共生菌制劑（蠟樣芽孢桿菌和地衣芽孢桿菌）真菌制劑：布拉氏酵母菌單一菌株制劑和多種菌株的混合制劑，如三聯(lián)、四聯(lián)制劑等布拉氏酵母菌的歷史 上世紀(jì)20年代初由布拉德在印度支那地區(qū)發(fā)現(xiàn) 從荔枝和山竹中提取

3、法國百科達(dá)采用冷凍干燥工藝制成藥物SACCHAROMYCES BOULARDII 1961年首次作為藥物進(jìn)行注冊干濕加熱架固液分界水分子冷卻器布拉氏酵母菌的凍干法定義: 在冷凍狀態(tài)下從活細(xì)胞中提取水分的過程（從固態(tài)直接到氣態(tài)，無熔化過程）優(yōu)點(diǎn):保持了酵母的顯微結(jié)構(gòu) 保持藥理性質(zhì) 保持活性非常高的可逆性 (快速復(fù)蘇)Page 9藥代動力學(xué)給藥口服攝入分布活體通過胃腸道，不定植代謝不被吸收，保持活性（3天）排出經(jīng)糞便排出（停藥后藥物清除時(shí)間：5天）1毒素增加水的分泌腸腔內(nèi)作用1.抗毒素作用，基礎(chǔ)研究顯示sb能拮抗 a. 難辨梭菌毒素A 和 B (54 kDa 糖蛋白)b. 霍亂毒素 (120 kD

4、a糖蛋白)c. 大腸桿菌脂多糖 (63 kDa 蛋白質(zhì)磷酸酶)2.抗菌活性a.保護(hù)細(xì)胞緊密連接b.粘附細(xì)菌，減少細(xì)菌對上皮細(xì)胞入侵3.調(diào)節(jié)腸內(nèi)菌群4.代謝活性: Sb 增加短鏈脂肪酸, 促進(jìn)恢復(fù)正常的 結(jié)腸功能營養(yǎng)作用5. 酶活性a.多胺促進(jìn)腸上皮細(xì)胞成熟b.雙糖酶水平的增加有利于病毒性腹瀉6. 增加sIgA 水平 增強(qiáng)消化道免疫防疫能力 粘膜作用抗炎活性7. 作用于細(xì)胞信號，減少炎癥因子的合成3,4抗生素破壞腸內(nèi)正常菌群6IgA分泌的降低7炎癥1.難辨梭菌, 霍亂毒素 和大腸桿菌脂多糖2a. 緊密結(jié)合3. 腸道菌群5a. 病毒感染的未成熟腸上皮細(xì)胞5a病毒感染破壞成熟的腸上皮細(xì)胞55b. 空

5、腸段雙糖酶的聚集6.sIgA6.sIgA缺失的情況下，病原體細(xì)菌破壞了細(xì)胞緊密結(jié)合，入侵腸黏膜2a2b雙糖酶的減少導(dǎo)致滲透性腹瀉L. McFarland, WJG; 2010,16, 2202-22作用機(jī)制研究腸腔內(nèi)作用: 抗毒素作用 布拉氏酵母菌-63 kDa蛋白酶120 kDa蛋白質(zhì)54 kDa蛋白質(zhì)磷酸酯Czerucka D et al. Gastroenterology 1994;106(1):65-72.Buts JP et al. Pediatric Research. 2006;60(1):24-29. Castagliuolo I, et al. Infection And I

6、mmunity. 1999;67(1):302307, 腸腔內(nèi)作用: 抗菌作用 MLC: Myosin light chain, TJ: Tight junction, MLCK: Myosin Light Chain Kinase,pMLC: phosphorylated MLC123布拉氏酵母菌保持上皮細(xì)胞間緊密連接 通過細(xì)胞壁甘露聚糖直接吸附病原菌，減少對腸黏膜的侵襲 布拉氏酵母菌 病原菌侵襲TJMLCKMLC腸腔腸腔XpMLC病原體破壞緊密連接布拉氏酵母菌Enterocyte, Intestinal lumen, Pathogens adhering to Saccharomyces

7、boulardii1. Dahan S et al. Infection and Immunity 2003;71(2):766-773, 2. Gedek BR et al. Mycoses 1999;42(4):261-264. 腸腔作用: 調(diào)節(jié)腸道菌群平衡和代謝活動1234312腸道菌群恢復(fù)至正常短鏈脂肪酸（SCFA)總量增加，結(jié)腸內(nèi)菌群和功能恢復(fù)正常布拉氏酵母菌調(diào)節(jié)腸道菌群1,2代謝活動3布拉氏酵母菌: 使腸道菌群恢復(fù)正常水平SCFA: Short chain fatty acids1. Swidsinski A et al. Gastroenterology. 2008;135(2)

8、:568-579; 2. Barc MC et al. Anaerobe. 2008;14(4):229-233;3. Girard-Pipau F et al. Microbial Ecology In Health And Disease. 2002;14:220-227腸上皮細(xì)胞,腸腔粘附病原體 布拉氏酵母菌營養(yǎng)作用: 酶活性布拉氏酵母菌 提高多胺類物質(zhì)（精胺和亞精胺）濃度增加 雙糖酶類,氨肽酶類濃度病毒感染破壞未成熟的腸細(xì)胞1a減少雙糖酶引發(fā)的滲透性腹瀉1b1a. Immature enterocyte, with virus1b. Accumulation of disacchari

9、des in lumen腸上皮細(xì)胞成熟和轉(zhuǎn)化1. Buts JP et al. Gut. 1999;45(1):89-96, 2. Buts JP et al. Pediatric Research 1994;36(4):522-527有利于病毒性腹瀉緩解滲透性腹瀉營養(yǎng)作用: 增強(qiáng)免疫防御 布拉氏酵母菌提高 免疫效應(yīng)分子IgA1分泌.sIgA 布拉氏酵母菌 腸道免疫力Pathogenic organismsIgA減少 布拉氏酵母菌增加 sIgA1. Buts JP et al. Digestive Diseases And Sciences. 1990;35(2):251-256sIgA: S

10、ecretory Immunoglobulin A黏膜作用-抗炎活性布拉氏酵母菌Chen X et al. 2006. Inhibition of JNK, ERKJNK, ERK布拉氏酵母菌Sougioultzis S et al. 2006. Soluble Antiinflammatory Factor布拉氏酵母菌Lee et al. 2008. PPAR activation16布拉氏酵母菌Dahan S et al. 2003. EHECSb 能阻斷核轉(zhuǎn)錄炎癥因子的關(guān)鍵信號傳導(dǎo)布拉氏酵母菌在消化科的應(yīng)用治療腸易激綜合征治療炎癥性腸病輔助治療幽門螺桿菌感染預(yù)防抗生素相關(guān)性腹瀉預(yù)防和治療

11、旅行者腹瀉治療成人急性腹瀉布拉氏酵母菌的用法適應(yīng)癥 推薦用法治療急性腹瀉 500-1000mg/d 持續(xù)5天 抗生素相關(guān)腹瀉的預(yù)防 500-1000mg/d抗生素用藥期間持續(xù) 聯(lián)合萬古霉素或甲硝唑預(yù)防難辨梭菌癥復(fù)發(fā) 1g/d 持續(xù)1月 聯(lián)合三聯(lián)療法治療Hp感染500-1000mg/d，連用2-4周預(yù)防旅行者腹瀉 500-1000mg/d，旅程中持續(xù) 治療克羅恩病750-1000mg/d，加用5-ASA，療程6個(gè)月治療潰瘍性結(jié)腸炎750-1000mg/d，療程1-3個(gè)月治療腸易激綜合征 500-1000mg/d 療程4周或持續(xù)治療直至癥狀消失 用藥須知對產(chǎn)品任一成分過敏者中央靜脈導(dǎo)管輸液者 對果糖不耐受者先天性半乳糖血癥、半乳糖吸收障礙綜合征或乳糖酶缺乏者禁忌癥本品含活細(xì)胞，避免與50的熱水或冰凍的、或含有酒精的飲料及食物同服建議不要在中央靜脈輸液的患者附近打開本品治療不能代替補(bǔ)液作用注意事項(xiàng)避免孕期使用特殊人群不可與全身性或口服抗真菌藥物同時(shí)使用藥物相互作用項(xiàng) 目布拉氏酵母菌普通益生菌遺傳物質(zhì)傳遞可能性無有，特別是含腸球菌類制劑活菌通