血栓疾病基礎知識課件

1、血栓疾病基礎知識1血栓疾病基礎知識1概要止凝血-血栓形成機理常用抗栓溶栓藥物作用機制心血管血栓栓塞性疾病-動脈粥樣硬化血栓形成與急性冠脈綜合征腦血管血栓栓塞性疾病2概要止凝血-血栓形成機理2血液的有形成分紅細胞：4.4-5.7；3.8-5.1x1012/L120更新一次血紅蛋白：合成、存儲于紅細胞內(nèi)，攜氧130-170；110-150g/L白細胞：人體防御系統(tǒng)(吞噬 體液免疫)4.5-11x109/L血小板：參與止血與血栓形成（動脈粥樣硬化/炎癥/免疫反應/癌轉移）100-300 x109/L3血液的有形成分紅細胞：3血小板外觀(高倍顯微鏡)4血小板外觀(高倍顯微鏡)4血小板外觀(電鏡)5血小

2、板外觀(電鏡)5血管的生理特點動脈靜脈管腔窄大血流壓力高低血液流速快慢血液流變學剪切應力高剪切應力小血栓血小板血栓(白色)紅色血栓血小板成分少血栓治療抗血小板凝集抗凝血酶(IIa)6血管的生理特點動脈靜脈管腔窄大血流壓力高低血液流速快慢血液流生理性止凝血和血栓形成機理Hemostasis & Thrombosis7生理性止凝血和血栓形成機理Hemostasis & Thr血栓8血栓8血小板聚集形成血栓 血流中的正常血小板血小板粘附于損傷的內(nèi)皮表面并被激活 血小板內(nèi)皮細胞內(nèi)皮下血小板粘附到內(nèi)皮下血小板血栓血小板的粘附、激活和聚集9血小板聚集血流中的正常血小板血小板粘附于損傷血小板內(nèi)皮細胞血血管壁

3、血液成分血液流變學改變 高凝狀態(tài)組織因子釋放、接觸激活血液淤積、流速變慢血栓形成的條件10血管壁血液成分血液流變學改變 高凝狀態(tài)組織因子釋放、接觸激活血液高凝狀態(tài)的常見原因Antiphospholipid syndrome Factor V Leiden mutation Elevated factor VIII Malignant neoplasms Protein C, Protein S, antithrombin III deficiencies Sticky platelet syndrome Homocystinemia Prothrombin mutation Plasminog

4、en abnormalities Congenital dysfibrinogenemia 11血液高凝狀態(tài)的常見原因Antiphospholipid sy凝血瀑布外源性凝血系統(tǒng)(組織因子激活途徑)內(nèi)源性凝血系統(tǒng)(接觸激活途徑)12凝血瀑布外源性凝血系統(tǒng)12兩條凝血途徑的交匯點或者共同通路因子Xa作用：對凝血瀑布誘導和放大一個分子的因子Xa產(chǎn)生 1800個凝血酶分子 因子Xa是核心因子13兩條凝血途徑的交匯點或者共同通路 因子Xa是生理促栓抗栓平衡防止自發(fā)性出血局部形成血凝塊避免血液從破口丟失修復后定點清除血凝塊保持循環(huán)血液正常流動14生理促栓抗栓平衡防止自發(fā)性出血14血小板初級止血，始動，提

5、供凝血反應表面凝血酶次級止血血栓（纖維蛋白血栓）形成血小板與凝血酶15血小板初級止血，始動，提供凝血反應表面血小板與凝血酶15生理性抗凝-凝血酶凝血系統(tǒng)裂解纖維蛋白原變成纖維蛋白單體激活因子XIII(形成交聯(lián)的纖維蛋白多聚體)激活因子 V 因子 VIII因子XI(正反饋)血小板通過血小板受體激活血小板，使血小板表達GPIIb/IIIa，誘發(fā)血小板聚集，合成TXA216生理性抗凝-凝血酶凝血系統(tǒng)16生理性抗凝-血小板止血：形成血小板血栓凝血：提供PF3，激活后磷脂膜翻轉，負電荷暴露，提供凝血反應附著表面釋放血管活性物質：如TXA2、PAF、5-HT表達和釋放生長因子：PDGF釋放促凝因子：如PA

6、I-1、PF4、TXA2血塊回縮：釋放血栓收縮蛋白，使血塊收縮穩(wěn)定17生理性抗凝-血小板止血：形成血小板血栓17生理性抗凝血機制抗凝血酶AT/ATIII合成：肝細胞 內(nèi)皮細胞功能：不可逆結合滅活 IIa Xa IXa XIa XIIa肝素依賴性 （增強抗IIa 2000倍）蛋白C/S系統(tǒng)：主要滅活Va VIIIa組織因子途徑抑制物（TFPI）：直接抑制Xa抑制TF-VIIa復合物18生理性抗凝血機制抗凝血酶AT/ATIII18肝素的作用19肝素的作用19纖溶的過程定時定點清除纖維蛋白,在破口修復后,恢復血流20纖溶的過程定時定點清除纖維蛋白,在破口修復后,恢復血流20血栓栓塞性疾病21血栓栓塞

7、性疾病21血栓形成(thrombosis)血管局部血凝塊形成的過程血栓(thrombus)形成的血凝塊栓塞(embolism)局部形成的血栓順血流堵塞其他部位栓子(embolus)導致栓塞的血凝塊血栓形成與栓塞22血栓形成(thrombosis)血栓形成與栓塞22血管血栓栓塞性疾病動脈血栓形成/栓塞急性冠狀動脈綜合征腦血管血栓形成外周動脈血栓形成靜脈血栓形成/栓塞深靜脈血栓形成肺栓塞全身血管血栓形成/栓塞彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)23血管血栓栓塞性疾病動脈血栓形成/栓塞23抗栓抗血小板抑制血小板的粘附和聚集抗凝血酶抑制凝血酶的產(chǎn)生和活性溶栓/纖溶降解纖維蛋白血栓血栓栓塞性疾病治療24抗栓血栓栓

8、塞性疾病治療24環(huán)氧化酶Cox抑制劑：阿司匹林聯(lián)合的TXA2ADP受體拮抗劑噻氯匹定(抵克力得)氯吡格雷(波利維)血小板GPIIb/IIIa受體拮抗劑單克隆抗體abciximab 阿昔單抗KGD環(huán)肽integrelin非肽類tirofibanlamifiban口服fradafibanxemilofiban血小板 GPIIb/IIIa 受體拮抗劑單克隆抗體、肽類衍生物等抗血小板藥物25環(huán)氧化酶Cox抑制劑：阿司匹林抗血小板藥物25抗凝藥物間接凝血酶抑制劑：肝素、低分子肝素、類肝素直接凝血酶抑制劑：重組水蛭素及其衍生物（hirulog，hirugen）合成的低分子凝血酶活性部位抑制物argatro

9、bin，efegatran等維生素K依賴性(II VII IX X)抗凝劑主要為香豆素類，如華法林(口服抗凝劑OAC)重組內(nèi)源抗凝劑活化的蛋白C、抗凝血酶III、肝素輔因子II、組織因子途徑抑制物 TFPI凝血酶受體拮抗劑：凝血酶受體拮抗肽去纖維蛋白原制劑：去纖酶等26抗凝藥物間接凝血酶抑制劑：肝素、低分子肝素、類肝素26同時抑制凝血酶的產(chǎn)生（與IXa、Xa、XIa、XIIa有關）和活性（IIa）抗凝血酶依賴性（是間接凝血酶抑制劑）不能滅活結合于纖維蛋白的凝血酶干擾血小板功能，作用受血小板影響肝素類藥物作用的總體特點27同時抑制凝血酶的產(chǎn)生（與IXa、Xa、XIa、XIIa有關）從肝素到低分子

10、肝素ABC裂解酶化學過程分離天然的肝素 (UHF)平均分子量 : 15000 道爾頓解聚過程LMWH 平均分子量 : 4500道爾頓LMWH的生產(chǎn)過程28從肝素到低分子肝素ABC裂解酶化學過程分離天然的肝素 (UH肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性隨著分子量的變化而改變Anti-Xa activityAnti-IIa activity.5,00010,00015,00020,0002001000MWActivity(U/mg)肝素與低分子肝素作用機制29肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性隨著分子量的變化而改變Ant分子量大，與細胞外基質、血漿蛋白和細胞表面受體結合及通過網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)來清除，劑量反應

11、曲線為非線性低劑量皮下注射無效生物效能差半衰期短（30150min）抗凝效果無法預測需要APTT監(jiān)測干擾血小板功能，導致血小板減少癥導致骨質疏松肝素抗凝治療的缺陷30分子量大，與細胞外基質、血漿蛋白和細胞表面受體結合及通過網(wǎng)狀與血漿蛋白結合、滅活減少，效能（90%以上）半衰期延長（34h）抗凝活性具有可預測性皮下用藥效果好對血小板的影響減小對Xa滅活能力增強抗因子IIa活性減低，出血危險降低常規(guī)應用無須實驗室監(jiān)測節(jié)省費用低分子肝素抗凝治療的優(yōu)點31與血漿蛋白結合、滅活減少，效能（90%以上）低分子肝素抗凝治動脈粥樣硬化血栓形成性疾病32動脈粥樣硬化血栓形成性疾病32動脈粥樣硬化血栓形成性疾病動

12、脈粥樣硬化基礎上發(fā)生斑塊破裂、血栓形成而產(chǎn)生一系列臨床疾病冠狀動脈性心臟病急性冠狀動脈綜合征慢性心肌缺血綜合癥腦血管血栓栓塞性疾病外周動脈疾病33動脈粥樣硬化血栓形成性疾病動脈粥樣硬化基礎上發(fā)生斑塊破裂、血動脈粥樣硬化血栓形成的主要臨床表現(xiàn)一過性缺血發(fā)作缺血性中風心絞痛（穩(wěn)定性、不穩(wěn)定性）心肌梗死間歇性跛行急性肢體缺血, 靜息痛, 壞疽, 壞死缺血性猝死34動脈粥樣硬化血栓形成的主要臨床表現(xiàn)一過性缺血發(fā)作心絞痛（穩(wěn)定危險因素飲食結構改變 體力活動減少高血脂 (膽固醇甘油三酯) LDL LDL-C高血壓吸煙糖尿病遺傳因素其他: 年齡性別(男性多于女性)動脈粥樣硬化血栓形成性疾病35危險因素飲食結

13、構改變 體力活動減少動脈粥樣硬化血栓形成性疾急性冠脈綜合征Acute Coronary Syndrome36急性冠脈綜合征Acute Coronary Syndrom 冠狀動脈粥樣硬化引起的心肌缺血急癥不穩(wěn)定性心絞痛(UAP)非Q波心肌梗死(NQMIW)：無持續(xù)性ST段抬高Q波心肌梗死(QMIW)：持續(xù)性ST段抬高心源性猝死(SCD)：常與斑塊破裂及其急性合并癥有關急性冠脈綜合征37 冠狀動脈粥樣硬化引起的心肌缺血急癥急性冠脈綜合征37急性冠脈綜合癥發(fā)病機理病理基礎：冠狀動脈粥樣硬化+血栓形成急性心肌缺血程度 -冠脈腔的狹窄-斑塊本身性質(穩(wěn)定性)38急性冠脈綜合癥發(fā)病機理病理基礎：冠狀動脈粥

14、樣硬化+血栓形成3單核細胞損傷的內(nèi)皮巨噬細胞泡沫細胞脂質血小板斑塊氧化應激123動脈粥樣硬化過程平滑肌細胞4Emerging Drugs 1998; 3:135-145539單核細胞損傷的內(nèi)皮巨噬細胞泡沫脂質血小板斑塊氧化應激123動動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性斑塊不穩(wěn)定性斑塊-與疾病嚴重程度有關-斑塊的質而不是量40動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性斑塊40 斑塊不穩(wěn)定和破裂的因素易損斑塊的結構特征：脂核大、纖維帽薄、兩翼有高密度的巨噬細胞、斑塊小血流動力學因素：作用于斑塊的血流和血管壁應力血管平滑肌細胞作用：合成分泌的基質蛋白 (膠原彈性蛋白)構成纖維帽巨噬細胞影響：浸潤：發(fā)生在斑塊和冠脈正常管壁結合部，使

15、局部斑塊結構變得脆弱分泌高濃度降解基質的蛋白溶解酶類和毒性產(chǎn)物（致細胞凋亡）破壞纖維帽脂核：41 斑塊不穩(wěn)定和破裂的因素易損斑塊的結構特征：脂核大、纖維帽薄冠脈狹窄斑塊內(nèi)出血血栓形成不穩(wěn)定性心絞痛(UAP)非Q波心肌梗死(NQMIW)/無持續(xù)ST段抬高：管腔部分或暫時阻塞Q波心肌梗死(QMIW)持續(xù)ST段抬高：冠脈完全阻塞不穩(wěn)定斑塊的后果42冠脈狹窄不穩(wěn)定斑塊的后果42斑塊破裂的臨床表現(xiàn)從無癥狀到急性心肌梗死或猝死陣發(fā)性或持續(xù)性胸骨后壓榨性或緊縮性疼痛感,可放射至心前區(qū)或左上肢43斑塊破裂的臨床表現(xiàn)從無癥狀到急性心肌梗死或猝死43ACS斑塊破裂的診斷急性發(fā)病的癥狀是ACS極重要的診斷依據(jù)，但多

16、數(shù)患者僅憑病史、體格檢查及首次心電圖并不能確診44ACS斑塊破裂的診斷急性發(fā)病的癥狀是ACS極重要的診斷依據(jù)ST段和T波-早期最有意義的特征性變化ACS斑塊破裂的心電圖特征急性前間壁MI（V1-V4 導聯(lián)ST段抬高）45ST段和T波-早期最有意義的特征性變化ACS斑塊破裂的心（二）冠脈造影：冠脈狹窄可分型 I 型：偏心規(guī)則 型：充盈缺損、表面不平、龕影 型：長而不規(guī)則的嚴重狹窄血管造影不能預測斑塊破裂的危險性ACS斑塊破裂的影像學檢查重要的 ( 70%)狹窄不重要的 (1g即升高心肌特異性肌鈣蛋白(TnI)：診斷AMI特異性100%肌鈣蛋白(TnT)：判斷UAP預后2h升高 AMI早期診斷纖維

17、蛋白原Fg：斑塊凝血傾向增加的標志水平升高，發(fā)生ACS事件的危險性增加ACS斑塊破裂的實驗室檢查48CK-MB：目前診斷AMI常用的指標， ACS斑塊破裂的實驗甲亢、感染、心律失常等也可因引起心絞痛頻繁發(fā)作,稱為繼發(fā)性不穩(wěn)定性心絞痛ACS斑塊破裂的鑒別診斷49甲亢、感染、心律失常等也可因引起心絞痛頻繁發(fā)作,稱為繼發(fā)性不急性冠脈綜合征的治療目標迅速控制不穩(wěn)定性心肌缺血，穩(wěn)定斑塊，防止破裂已破裂則重點促進修復, 變不穩(wěn)定為穩(wěn)定 UAP的治療應與AMI一樣對待主要為抗血栓(抗血小板/抗凝)和抗缺血治療 50急性冠脈綜合征的治療目標迅速控制不穩(wěn)定性心肌缺血，穩(wěn)定斑塊，抗血栓療法：是UAP治療的里程碑抗

18、血小板聚集: 在UAP患者中效果好于溶栓治療，現(xiàn)已不主張溶栓治療阿斯匹林(ASA)：氯吡格雷、噻氯匹定GPb/a受體拮抗劑 阿昔單抗抗凝血：肝素、低分子量肝素急性冠脈綜合征的治療（一）51抗血栓療法：是UAP治療的里程碑急性冠脈綜合征的治療（一）5抗缺血治療：擴血管治療溶栓治療：目前一般僅對ST段持續(xù)抬高/冠脈造影示有明確血栓者進行溶栓, 不主張作為常規(guī)治療調(diào)整血脂治療飲食控制藥物治療急性冠脈綜合征的治療（二）52抗缺血治療：擴血管治療急性冠脈綜合征的治療（二）52介入治療PCI (PTCA、stent植入)目前主張首先進行內(nèi)科藥物治療, 使冠脈內(nèi)的殘存血栓機化或溶解,不穩(wěn)定性斑塊轉化為穩(wěn)定性

19、斑塊，PCI選擇在病情穩(wěn)定后進行急診PCI ：用于ST段持續(xù)抬高ACS,療效有爭論急性冠脈綜合征的治療（三）53介入治療PCI (PTCA、stent植入)急性冠脈綜合征的低分子肝素在ST段不抬高急性冠狀動脈綜合征的應用（一）與安慰劑比較：（FRISC和FRISC試驗）證實在急性冠狀動脈疾病，阿司匹林基礎上使用低分子肝素可明顯減少主要心臟事件的發(fā)生。與普通肝素比較：ESSENCE、TIMl-llB、FRIC和FHAXIS（速碧林）的試驗 藥物經(jīng)濟學的性價比：低分子肝素無須特殊設備、無須監(jiān)測、可減少住院天數(shù)、減少出血合并癥等不良反應、并有可能減少心臟事件的發(fā)生。延長用藥時間無益：54低分子肝素在

20、ST段不抬高急性冠狀動脈綜合征的應用（一）與安慰低分子肝素在ST段不抬高急性冠狀動脈綜合征的應用（二）高風險高獲益：高危因素包括非Q波心肌梗死、血清心肌肌鈣蛋白T（TnT）或心肌酶增高、入選的24h以內(nèi)有自發(fā)性心絞痛、心電圖ST段明顯壓低和心臟功能差的病人；吸煙、女性和體重指數(shù)大的病人效果欠佳。 早期干預好于保守治療：FRISC 試驗顯示，在低分子肝素基礎上早期（l周內(nèi)）積極冠狀動脈干預，可明顯減少6個月到1年死亡或心肌梗死的發(fā)生，減少因心絞痛再次住院和以后再行冠狀動脈干預的幾率。 55低分子肝素在ST段不抬高急性冠狀動脈綜合征的應用（二）高風險急性腦血管疾病56急性腦血管疾病56概要腦血管分

21、布與解剖特點 急性腦血管病分類缺血性腦血管病臨床特點與治療出血性腦血管病57概要腦血管分布與解剖特點 575858人腦血液供應特點血流量大 耗氧量高人腦重量約1400g，僅占體重2%血流量：7001000ml/min，占全心輸出量的20%耗氧量占全身耗氧量的25%如果血供減少，腦的功能就隨之下降，甚至障礙人腦的正常血供：頸內(nèi)動脈，組成頸內(nèi)動脈系統(tǒng)椎動脈，組成椎基底動脈系統(tǒng)59人腦血液供應特點血流量大 耗氧量高59腦動脈解剖特點 大腦的血管比其他部位更易破裂出血和栓塞動脈壁較薄幾乎無搏動血壓高時易破裂出血脂質易沉積，致腦血栓形成動脈細長彎曲度大，又缺乏彈性搏動，不易推動和排除隨血流而來的栓子，易

22、發(fā)生腦栓塞60腦動脈解剖特點 大腦的血管比其他部位更易破裂出血和栓腦血管病按其進程分為 急性腦血管?。憾虝盒阅X缺血發(fā)作、腦血栓形成、腦栓塞、腦出血和蛛網(wǎng)膜下腔出血等慢性腦血管?。耗X血管病性癡呆、腦動脈盜血綜合征等腦血管病病程61腦血管病按其進程分為 腦血管病病程61急性腦血管病缺血性出血性混合性短暫性腦缺血發(fā)作腦梗死腦血栓形成腦栓塞腦出血蛛網(wǎng)膜下腔出血同時先后出血缺血可逆性缺血性神經(jīng)功能缺失62急缺血性出血性混合性短暫性腦缺血發(fā)作腦梗死腦血栓形成腦栓塞腦缺血性腦血管病短暫性腦缺血發(fā)作(簡稱TIA，又叫小中風或一過性腦缺血發(fā)作)腦血栓形成腦栓塞63缺血性腦血管病短暫性腦缺血發(fā)作(簡稱TIA，又叫

23、小中風或一過短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)（一）又稱“小中風”或一過性腦缺血發(fā)作多與動脈粥樣硬化有關發(fā)作通常持續(xù)數(shù)分鐘至一小時，2分鐘達高峰癥狀和體征應在24h內(nèi)完全消失發(fā)作后不留神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，腦卒中的重要危險因素，也可以是腦梗死的前驅表現(xiàn)臨床表現(xiàn)好發(fā)年齡5070歲男性多于女性起病突然，持續(xù)時間短常反復發(fā)作，癥狀相同64短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)（一）又稱“小中風”或一過性腦缺短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)（二）臨床診斷病史：多數(shù)就診時正常(1) 癥狀突然發(fā)作，持續(xù)時間短，不超過24h(2)間歇期無異常 (3)有反復發(fā)作史輔助檢查 CT MRI鑒別診斷：癲癇、美尼爾氏病、阿斯綜合征、顱 內(nèi)占位等治療

24、病因治療腦血管擴張劑及擴容劑抗血小板聚集：阿司匹林+潘生丁/氯吡格雷/噻氯匹啶抗凝療法：肝素/低分子肝素/口服抗凝藥/華法令中醫(yī)藥治療外科手術治療65短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)（二）臨床診斷治療65腦血栓形成（一）主要病因最常見動脈粥樣硬化高血壓病伴腦小動脈硬化血粘度高高凝狀態(tài)臨床表現(xiàn)多發(fā)生于60歲以上老年人常有動脈粥樣硬化或TIA病史 多見在睡眠中或安靜休息時發(fā)病局灶癥狀視受累的血管分布而不同病程分急性、亞急性、緩慢進展型66腦血栓形成（一）主要病因臨床表現(xiàn)66診斷與鑒別診斷診斷要點(1)安靜或睡眠時發(fā)病，常在晨醒時發(fā)現(xiàn)癥狀(2)癥狀逐漸加重，呈進展型腦卒中表現(xiàn)(3)多數(shù)意識清晰, 而偏癱、

25、失語等局灶性癥狀明顯(4)老年，常有動脈粥樣硬化、高血壓、糖尿病等病史(5)既往可有TIA發(fā)作史(6)CT常呈低密度病灶 鑒別診斷：腦出血、腦膿腫、硬膜下血腫、顱內(nèi)腫瘤腦血栓形成（二）67診斷與鑒別診斷腦血栓形成（二）67 腦血栓形成（三）治療原則：恢復缺血區(qū)的血液循環(huán)減輕腦水腫促進腦功能恢復治療方法：溶栓：超早期治療時間窗：國外3小時內(nèi)； 國內(nèi)6小時內(nèi)抗凝：肝素/低分子肝素/口服抗凝藥（華法令）抗血小板聚集阿司匹林+潘生丁氯吡格雷/噻氯匹啶促進腦功能恢復減輕腦水腫68 腦血栓形成（三）治療原則：治療方法：68腦栓塞（一）多發(fā)生于頸內(nèi)動脈系統(tǒng)（大腦中動脈）栓子來源心源性最多見：非心源性：大中動

26、脈粥樣硬化血栓形成脫落（溶栓、脂肪栓塞、空氣栓塞、癌栓）來源不明69腦栓塞（一）多發(fā)生于頸內(nèi)動脈系統(tǒng)（大腦中動脈）69診斷要點起病急驟，數(shù)秒至數(shù)分鐘內(nèi)癥狀至高峰無前驅癥狀，活動或休息均可發(fā)病，靜態(tài)至動態(tài)時發(fā)病較多栓塞較大動脈或多發(fā)性栓塞時,患者嚴重腦水腫迅速昏迷癥狀依栓塞部位而定神經(jīng)系統(tǒng)加原發(fā)病的癥狀和體征頭顱CT或MRI檢查可見缺血性梗死灶須與腦出血鑒別腦栓塞（二）70診斷要點腦栓塞（二）70腦栓塞（三）治療原則：與腦血栓形成相同治療原發(fā)?。ㄈ缧墓！L心、房顫、動脈粥樣硬化等）是重要環(huán)節(jié)71腦栓塞（三）治療原則：與腦血栓形成相同71出血性腦血管病腦出血：指非外傷性腦實質血管破裂出血。又稱“腦

27、溢血” “出血性卒中”蛛網(wǎng)膜下腔出血 (原發(fā)性SAH)由于腦表面的血管破裂出血，血液直接流入蛛網(wǎng)膜下腔所致的臨床綜合征。 死亡率最高。治療原則： 制止出血72出血性腦血管病腦出血：指非外傷性腦實質血管破裂出血。又稱“腦有關速碧林的問題73有關速碧林的問題73Fraxiparine（速碧林）世界首創(chuàng)低分子肝素 速碧林是一種由普通肝素通過亞硝酸分解，純化而得的低分子肝素鈣鹽，它的平均分子量是4500道爾頓，而其中90%的分子量在2000-8000道爾頓之間，這個窄譜低分子量的分布使速碧林顯著優(yōu)于其它的低分子量肝素。74Fraxiparine（速碧林）世界首創(chuàng)低分子肝素 速碧林是Fraxiparin

28、e（速碧林）強有力的抗血栓形成作用用ICU單位（血凝度測量法）確定：體外抗Xa和抗IIa的比率是4：1。機制：主要是通過抑制凝血酶的生長而發(fā)揮作用；新近資料顯示速碧林有明顯溶解血栓的作用，并能改善血流動力學。 75Fraxiparine（速碧林）強有力的抗血栓形成作用用ICFraxiparine（速碧林）對血小板的作用明顯小于肝素 速碧林對血小板的功能影響明顯小于肝素，因此它比肝素更少引起出血和血小板減少。 76Fraxiparine（速碧林）對血小板的作用明顯小于肝素 Fraxiparine（速碧林）提供簡便的皮下注射途徑 皮下注射速碧林的生物利用率接近100%，相比之下肝素只有24%，并且

29、它的生物半衰期比肝素長得多。一次皮下注射的速碧林量（100抗XaICU/kg相當40XaIU/kg）有持續(xù)的抗Xa作用而不延長APTT。77Fraxiparine（速碧林）提供簡便的皮下注射途徑 皮下Fraxiparine（速碧林）和療效速碧林的療效已被證明：減少普外手術中由血栓栓塞引起的總死亡率。在腹部手術后深部靜脈血栓的預防優(yōu)于普通肝素。在髖關節(jié)置換術后預防近端靜脈血栓形成優(yōu)于普通肝素。在深部靜脈血栓治療中優(yōu)于需持續(xù)靜脈注射的普通肝素。78Fraxiparine（速碧林）和療效速碧林的療效已被證明：Fraxiparine（速碧林）安全性 出血的危險性很低最少的實驗室監(jiān)測（不必監(jiān)測APTT，

30、但同其它肝素治療一樣，應監(jiān)測血小板計數(shù)）79Fraxiparine（速碧林）安全性 出血的危險性很低79Fraxiparine（速碧林）和簡便性速碧林裝于各種不同規(guī)格的注射器內(nèi)（0.2/0.3/0.4/0.6/0.8/1.0ml)，在中國上市的規(guī)格為：0.3/0.4/0.6ml，簡單的劑量一覽表：一次常用劑量：普外手術預防深部靜脈血栓皮下注射0.3ml，1次/日骨科手術預防深部靜脈血栓，皮下注射，劑量根據(jù)體重調(diào)整，1次/日治療深部靜脈血栓，皮下注射，劑量根據(jù)體重調(diào)整，2次/日80Fraxiparine（速碧林）和簡便性速碧林裝于各種不同規(guī)Fraxiparine（速碧林）的使用方法用提供的注射器

31、和針頭，在遠離傷口或壓痛點外側腹壁注入皮下組織。 清潔注射點，提起皮膚形成皺折。 保持皮膚皺折，垂直刺入針頭至全部進入，回抽注射針栓，確信沒有刺傷血管，然后注入速避凝，持續(xù)10-15秒。 保持皮膚皺折，并抽出針頭。 81Fraxiparine（速碧林）的使用方法用提供的注射器和針Fraxiparine（速碧林）使用注意事項不能用于肌肉注射。皮下注射時通常的注射部位是腹壁前外側，左右交替。針頭應垂直而不是斜著進入捏起的皮膚皺折。應用拇指和食指捏住皮膚皺折直到完成。帶刻度注射器是為了方便根據(jù)不同體重調(diào)整劑量應用。82Fraxiparine（速碧林）使用注意事項不能用于肌肉注射速碧林處方資料83速碧

32、林處方資料83規(guī)格和包裝一次性預灌針劑注射液含有：劑量注射器類型低分子肝素鈣(WHO 1U AXa)(1997 Eur.Ph.IU Axa)0.3ml無刻度3,0752,8500.4ml無刻度4,1003,8000.6ml有刻度6,1505,7002支安全預灌針劑/盒84規(guī)格和包裝一次性預灌針劑注射液含有：84藥代動力學 注射后4-6小時達到血漿峰值；重復注射后其消除半衰期約為8-10小時；注射后抗因子Xa活性（0.051U/ml)至少持續(xù)18小時。生物利用度98%。 85藥代動力學 注射后4-6小時達到血漿峰值；85治療適應癥 預防血栓性栓塞性疾病，特別是預防普通外科手術或骨科手術中高危病人

33、(呼吸衰竭和/或呼吸感染和/或心力衰竭)，危重病情監(jiān)護病人的血栓栓塞性疾??；治療血栓栓塞性疾病；在血液透析中預防血凝塊形成。 86治療適應癥 預防血栓性栓塞性疾病，特別是預防普通外科手術或骨Fraxiparine（速碧林）劑量（1）-預防血栓栓塞性疾病 普外手術每日一次，0.3ml/次。通常至少持續(xù)7天在所有病例中，整個危險期均應預防性用藥，直至病人可以下床活動。普外手術首劑應在術前2-4小時用藥。骨科手術首劑應于術前12小時及術后12小時給予，每天一次的劑量可依下表根據(jù)體重調(diào)整。治療應持續(xù)至少10天。對所有病例，在整個危險期應預防性用藥，直至病人可以下床活動。骨科手術每天一次皮下注射速避凝劑

34、量體重（kg)術前至術后第三天術后第四天起=700.4ml0.6mlICU病人體重（kg)每天一次皮下注射速避凝劑量700.6ml87Fraxiparine（速碧林）劑量（1）-預防血栓Fraxiparine（速碧林）劑量（2）-治療血栓栓塞性疾病每天二次（每12小時）皮下注射，通常療程為10天，劑量為0.1ml/10kg bid.除非有禁忌癥，應盡早給予口服抗凝藥，應繼續(xù)給予速碧林治療直至達到INR指標。應用速碧林治療過程中都應監(jiān)測血小板計數(shù)。88Fraxiparine（速碧林）劑量（2）-治療血栓Fraxiparine（速碧林）劑量（3）-血透時預防血凝塊形成 應考慮病人情況和血透技術條件選用最佳劑量，每次血透開始時應從動脈端給予單一劑量速避凝。對沒有出血危險的病人，應根據(jù)體重使用下列起始劑量。體重（kg)血透開始時注射速碧林劑量=700.6ml在有出血危險的病人血透時，速碧林用量可以是推薦劑量的一半，若血透時間超過4小時，血透時可再給予小劑量速碧林，隨后血透所用劑量應根據(jù)初次血透觀察到的效果進行調(diào)整。89Fraxiparine（速碧林）劑量（3）-血透時預禁忌癥速碧林過敏有碧林引起的血小板減少癥病史。與凝血障礙有關的出血征象或出血危險性，非肝素