中藥藥劑學(xué)某大學(xué)片劑課件

1、第十七章 片劑北京中醫(yī)藥大學(xué) 杜守穎中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑1第十七章 片劑北京中醫(yī)藥大學(xué) 杜守穎中要求：1.掌握片劑的含義、特點與分類。2.重點掌握片劑的賦形劑種類、特點與應(yīng)用 。3掌握片劑的制備方法。4重點掌握濕法制粒壓片法。5掌握干法制粒壓片法。6掌握全粉末直接壓片法。7重點掌握壓片時可能發(fā)生的問題與解決的辦法。8掌握片劑包衣目的、種類與方法。9了解片劑的質(zhì)量檢查方法。 中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑2要求：中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑2第一節(jié) 概述一、片劑的含義與特點片劑含義：藥材細(xì)粉賦形劑藥材細(xì)粉藥材提取物賦形劑片狀劑型藥材提取物賦形劑中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑3第一節(jié) 概述一、

2、片劑的含義與特點中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑4中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑4中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑5中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑5中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑6中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑6特點：劑量準(zhǔn)確質(zhì)量穩(wěn)定服用、攜帶、運輸、貯存方便生產(chǎn)效率高、成本低生物利用度中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑7特點：中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑7按形狀來分片劑的分類中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑8按形狀來分片劑的分類中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑8口服片劑普通常釋片素片包衣片咀嚼片泡騰片分散片多層片口腔速釋片按給藥途徑和作用分中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑9口服片劑按給藥途徑和作用分中

3、藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑9控緩釋片阻滯型的控緩釋片滲透泵式的控緩釋片膜控釋片溶蝕型控緩釋片中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑10控緩釋片中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑10口腔用片口含片舌下片口腔貼片外用片陰道用片（泡騰片） 溶液片中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑11口腔用片中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑11提純片全浸膏片半浸膏片全粉末片按提取工藝分中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑12提純片按提取工藝分中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑12第二節(jié) 片劑的賦形劑 制備片劑對物料的要求容易流動有一定的粘著性不粘沖頭和模圈遇體液迅速崩解、溶解、吸收而產(chǎn)生應(yīng)有的療效中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑13第二節(jié) 片劑的賦形劑 制備片

4、劑對物料的要求中藥藥劑學(xué)北京一、稀釋劑和吸收劑稀釋劑主要劑量小于0.1浸膏粘性大吸收劑揮發(fā)油脂肪油其他液體藥物中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑14一、稀釋劑和吸收劑稀釋劑中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑14乳糖穩(wěn)定的化學(xué)性質(zhì)（惰性輔料）與安全性低吸濕性（低于淀粉及其衍生物、纖維素/MCC等)很好的可壓性良好的溶解性（水中溶解度約20（W/W）)有助于促進(jìn)溶出多規(guī)格適用于不同用途中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑15乳糖穩(wěn)定的化學(xué)性質(zhì)（惰性輔料）與安全性中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大淀粉性質(zhì)穩(wěn)定、安全含水量一般為1215不溶于冷水及乙醇，6272熱水可糊化吸濕而不潮解，遇水膨脹，單獨使用，可壓性差。常用玉米淀粉中藥藥

5、劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑16淀粉性質(zhì)穩(wěn)定、安全中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑16預(yù)膠化淀粉（可壓淀粉）淀粉經(jīng)物理處理彈性較小，與水親和性好容易在水中分散有良好的流動性、可壓性、自身潤滑性好，溶脹迅速可用于全粉末直接壓片中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑17預(yù)膠化淀粉（可壓淀粉）淀粉經(jīng)物理處理中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)糊精淀粉水解的中間產(chǎn)物微溶于水，能溶于沸水比淀粉黏性大中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑18糊精淀粉水解的中間產(chǎn)物中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑18糖粉蔗糖干燥后粉碎成粉受潮后易結(jié)塊具有一定的黏性口含片和咀嚼片的優(yōu)良稀釋劑中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑19糖粉蔗糖干燥后粉碎成粉中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片

6、劑19甘露醇、山梨醇可壓性好可溶性好有涼爽感和甜味中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑20甘露醇、山梨醇可壓性好中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑20微晶纖維素纖維的經(jīng)水解后除去無定形纖維剩下的結(jié)晶體白色、多孔性微晶狀、易流動的顆?；蚍勰┎蝗苡谒?，可壓性和黏合性好可吸收23倍量的水分而膨脹，也可吸收1214倍的油可作稀釋劑、黏合劑和崩解劑中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑21微晶纖維素纖維的經(jīng)水解后除去無定形纖維剩下的結(jié)晶體中藥藥劑學(xué)常用的吸收劑硫酸鈣磷酸氫鈣、磷酸鈣其他中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑22常用的吸收劑硫酸鈣中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑22乳糖淀粉預(yù)膠化淀粉又叫可壓淀粉糊精糖粉甘露醇 、山梨醇 微晶纖

7、維素硫酸鈣二水物磷酸鈣、碳酸鈣中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑23乳糖中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑23二、潤濕劑和粘合劑乙醇水淀粉漿、糊精（漿）糖粉（漿）、煉蜜、液狀葡萄糖膠漿明膠、阿拉伯膠低取代羥丙基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素聚維酮中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑24二、潤濕劑和粘合劑乙醇中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑24三、崩解劑崩解劑的作用機理毛細(xì)管作用能保持壓制片的空隙結(jié)構(gòu)，形成易于潤濕的毛細(xì)管通道膨脹作用 除毛細(xì)管作用外，自身還能與水膨脹產(chǎn)氣作用酶解作用 淀粉和淀粉酶、纖維素類和纖維素酶、樹膠和半纖維素酶、明膠和蛋白酶、蔗糖和轉(zhuǎn)化酶、海藻酸納和角叉菜膠酶中藥藥劑學(xué)北京

8、中醫(yī)藥大學(xué)片劑25三、崩解劑崩解劑的作用機理中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑25常用的崩解劑 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉交聯(lián)聚維酮淀粉、羧甲基淀粉鈉低取代羥丙基纖維素泡騰崩解劑表面活性劑中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑26常用的崩解劑 中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑26崩解劑的加入方法內(nèi)加法外加法內(nèi)、外加法中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑27崩解劑的加入方法中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑27四、潤滑劑增加流動性 助流劑減少物料對沖模的黏附性 抗黏附劑減少摩擦力 潤滑劑中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑28四、潤滑劑增加流動性 助流劑中藥藥劑學(xué)北京中疏水性及水不溶性潤滑劑硬酯酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸硬酯酸鎂與顆粒黏附性好，分不

9、均勻滑石粉 主要成分為硅酸鎂黏附性較差氫化植物油中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑29疏水性及水不溶性潤滑劑中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑292.水溶性潤滑劑PEG十二烷基硫酸鎂3.助流劑微粉硅膠中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑302.水溶性潤滑劑中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑30第三節(jié) 片劑的制法 濕法制粒顆粒壓片法干法制粒片劑制備粉末直接壓片直接壓片法結(jié)晶直接壓片中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑31第三節(jié) 片劑的制法 濕法制粒中藥藥 一、濕法制粒壓片法原料的處理制粒制粒的目的增加物料的流動性減少細(xì)粉吸附空氣避免粉末分層避免粉末飛揚中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑32 一、濕法制粒壓片法原料的處理中藥藥劑學(xué)北京中

10、醫(yī)藥大學(xué)片劑3制粒的方法制粒操作方法擠出制粒法制軟材制粒（搖擺式或旋轉(zhuǎn)式顆粒機，高速攪拌制粒）中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑33制粒的方法中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑33中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑34中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑34流化噴霧制粒（一步制粒、沸騰制粒）滾轉(zhuǎn)制粒中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑35流化噴霧制粒（一步制粒、沸騰制粒）中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片濕顆粒的干燥干顆粒的質(zhì)量要求主藥含量應(yīng)符合該品種的要求含水量應(yīng)符合要求35%顆粒大小、松緊、細(xì)度適當(dāng)大片用粗顆粒，小片用細(xì)顆粒，應(yīng)有一定比例的細(xì)粉干顆粒壓片前的處理整粒加揮發(fā)油加潤滑劑和崩解劑中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑36濕顆粒的干

11、燥中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑36壓片片重的計算中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑37壓片中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑374.壓片機單沖壓片機旋轉(zhuǎn)試壓片機中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑384.壓片機旋轉(zhuǎn)試壓片機中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑38二、干法制粒壓片干法制粒壓片：不用潤濕劑和液態(tài)粘合劑優(yōu)點：適合于對濕、熱不穩(wěn)定的品種方法 滾壓法：干法造粒機重壓法：中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑39二、干法制粒壓片干法制粒壓片：不用潤濕劑和液態(tài)粘合劑中藥藥劑中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑40中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑40三 、粉末直接壓片1.粉末直接壓片：不經(jīng)制粒2.優(yōu)點：不受濕熱影響，省工、省時。3.缺點：粒徑

12、、密度差異大，易分層。4.改善壓片用物料的性能干燥粘合劑助流劑崩解劑5.壓片機械的改善改善飼粉裝置增加預(yù)壓機構(gòu)改進(jìn)除塵機構(gòu)中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑41三 、粉末直接壓片1.粉末直接壓片：不經(jīng)制粒中藥藥劑學(xué)北京四、結(jié)晶性藥物直接壓片結(jié)晶性藥物直接篩選大小適宜的進(jìn)行壓片中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑42四、結(jié)晶性藥物直接壓片結(jié)晶性藥物直接篩選大小適宜的進(jìn)行壓片中五、壓片中可能發(fā)生的問題與解決的辦法松片粘沖崩解時間超限裂片片重差異超限變色或表面斑點引濕受潮微生物超標(biāo)中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑43五、壓片中可能發(fā)生的問題與解決的辦法松片中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)1、松片細(xì)粉過多；缺乏粘性；顆粒質(zhì)地疏松。揮

13、發(fā)油、脂肪油量過多。顆粒中含水量不當(dāng)。制粒時乙醇濃度過高，顆粒松；潤滑劑用量過多；粘合劑不適。沖頭長短不齊；壓力不夠；車速過快。中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑441、松片細(xì)粉過多；缺乏粘性；顆粒質(zhì)地疏松。中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)2、粘沖顆粒太潮。室內(nèi)溫度、濕度過高。沖模表面粗或刻字太深。輔料用量太少。中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑452、粘沖顆粒太潮。中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑453、崩解時間超限壓力過大。粘合劑粘性太強或用量過多。疏水性潤滑劑用量過多。貯存條件不當(dāng)。中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑463、崩解時間超限壓力過大。中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑464、裂片粘合劑粘性不夠或用量不足；細(xì)粉過多。顆

14、粒中油類過多或纖維過多。顆粒過分干燥。車速過快。沖模不符合要求。中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑474、裂片粘合劑粘性不夠或用量不足；細(xì)粉過多。中藥藥劑學(xué)北京中5、片重差異超限顆粒大小不符合要求顆粒流動性不好加料器堵塞；下沖活動不靈。中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑485、片重差異超限顆粒大小不符合要求中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片6、變色或表面斑點顆粒過硬。輔料未過篩混勻。上沖潤滑油過多。揮發(fā)油或脂肪油未混勻。中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑496、變色或表面斑點顆粒過硬。中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑497、引濕受潮輔料用量少。含有易吸潮的成分。包裝不嚴(yán)。中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑507、引濕受潮輔料用量

15、少。中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑508、微生物超標(biāo)原料帶有微生物。原粉未處理干凈。生產(chǎn)過程帶入（設(shè)備、人員、環(huán)境）。包裝材料帶入。中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑518、微生物超標(biāo)原料帶有微生物。中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑5第四節(jié) 片劑的包衣中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑52第四節(jié) 片劑的包衣中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑52一、片劑包衣的目的、種類和要求1、片劑包衣的目的增加藥物的穩(wěn)定性掩蓋不良嗅減少對胃的刺激性或被胃液的破壞便于識別，使藥物美觀2、種類糖衣薄膜衣胃溶、腸溶和不溶質(zhì)量要求雙凸型衣層要求牢固，色澤均勻，無裂紋。中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑53一、片劑包衣的目的、種類和要求1、片劑包衣

16、的目的中藥藥劑學(xué)北二、片劑包衣的方法和設(shè)備1、滾轉(zhuǎn)包衣法2、流化包衣法（懸浮包衣）3、壓制（干壓）包衣中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑54二、片劑包衣的方法和設(shè)備1、滾轉(zhuǎn)包衣法中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥三、片劑包衣的物料與工序糖衣包衣物料糖漿、膠漿、滑石粉、白蠟包衣工序薄膜衣薄膜衣的物料纖維素及衍生物（HPMC)、PEG、PVP、丙烯酸樹脂、歐巴代。包衣方法腸溶衣包衣物料 蟲膠、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、丙烯酸樹脂包衣方法中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑55三、片劑包衣的物料與工序糖衣中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑5薄膜包衣處方的基本組成包括成膜劑（包衣材料）、溶劑、增塑劑、著色劑，還可以添加致孔劑、不溶性填料等

17、。 中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑56薄膜包衣處方的基本組成包括成膜劑（包衣材料）、溶劑、增塑劑、丙烯酸樹脂丙烯酸樹脂是由丙烯酸和甲基丙烯酸及其酯以一定比例共聚而成的一類高分子聚合物，具有安全、穩(wěn)定、惰性及無刺激等優(yōu)點。商品名統(tǒng)稱為優(yōu)奇特（Eudragit）。由于Eudragit具有成膜性能優(yōu)良、各型號間相容性好等優(yōu)點。國外已廣泛應(yīng)用于薄膜包衣、骨架制劑、微球及透皮等給藥系統(tǒng)。上海醫(yī)藥工業(yè)研究院開發(fā)出了一系列國產(chǎn)品種，定名為IIV號樹脂。中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑57丙烯酸樹脂丙烯酸樹脂是由丙烯酸和甲基丙烯酸及其酯以一定比例共歐巴代歐巴代具有防潮、遮光、不褪色等功能，并且薄膜衣層只需要23分鐘

18、就完全崩解。歐巴代使用方便，將成膜材料、增塑劑、著色劑等多種組分恰到好處的配比起來，形成了一種全新的包衣粉，攪拌45分鐘即可使用。歐巴代采用獨一無二的電腦配色，色澤穩(wěn)定有了保障，它有上萬種顏色可供選擇，色澤均一、亮麗、不褪色。 中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑58歐巴代中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑58包衣工序a 用噴槍將噴液噴向鍋壁，使鍋壁有一層保護(hù)膜，干燥后，投入適量片芯（片芯過篩）。b吹入熱風(fēng)，將片芯預(yù)熱至40，控制好鍋轉(zhuǎn)速，只要求片芯能翻動即可，打開噴槍，噴霧量可大些，并且吹熱風(fēng)（50左右）使其迅速成膜，待片芯表面均勻地有一層薄膜后，車速可為20轉(zhuǎn)/分以上，噴量調(diào)小，噴槍與片芯距離調(diào)大，使噴

19、霧面擴大，更為均勻。c噴霧完畢后，干燥1015分鐘，加入蠟粉打光。d薄膜衣片在3840干燥一晝夜，使內(nèi)浸的溶劑揮發(fā)。中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑59包衣工序a 用噴槍將噴液噴向鍋壁，使鍋壁有一層保護(hù)膜，干燥后生產(chǎn)過程中容易出現(xiàn)的問題（1）色澤不均 主要由下面幾個原因引起的。a由于使用的色素是水溶液性染料，在干燥過程中，色素隨水分遷移，從而引起花斑。b增塑劑的遷移，使溶于增塑劑中的色素產(chǎn)生不均勻現(xiàn)象。c由于色素本身分散不均，在顆粒聚集處，膜有裂隙，易于吸潮。中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑60生產(chǎn)過程中容易出現(xiàn)的問題（1）色澤不均 主要由下面幾個原（2）邊緣破裂主要是由于片芯本身發(fā)生膨脹，同時由于薄

20、膜的強度不夠，因此，在最脆弱的部分邊緣地區(qū)發(fā)生破裂。片芯發(fā)生膨脹的原因有兩個，一是片芯本身是高膨脹系數(shù)的輔料，二是片芯吸潮。中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑61（2）邊緣破裂中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑61（3）粘連現(xiàn)象主要是由于包衣溶液的流量大于干燥能力所致，表面潮濕，最后導(dǎo)致相互粘連，當(dāng)粘連的片芯在包衣鍋的不斷轉(zhuǎn)動過程中被相互分開時，粘連處薄膜破裂。解決的方法，使包衣溶液噴射量和干燥能力達(dá)成動態(tài)平衡，可降低噴量或增加干燥空氣的流量及溫度。另外，通過包衣材料處方的優(yōu)化，也可緩解粘連現(xiàn)象的發(fā)生。 中藥藥劑學(xué)北京中醫(yī)藥大學(xué)片劑62（3）粘連現(xiàn)象主要是由于包衣溶液的流量大于干燥能力所致，表面（4）表面粗糙現(xiàn)