藥理學(xué)課件第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素

1、藥理學(xué)課件第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素藥理學(xué)課件第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素（優(yōu)選）藥理學(xué)課件第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素2（優(yōu)選）藥理學(xué)課件第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素2腎上腺皮質(zhì)激素維持生理功能必需基團(tuán) 基本結(jié)構(gòu)為甾核 C3的酮基 C45的雙鍵 C20的羰基3腎上腺皮質(zhì)激素維持生理功能必需基團(tuán) 基本結(jié)構(gòu)為甾核3球狀帶束狀帶網(wǎng)狀帶鹽皮質(zhì)激素醛固酮、去氧皮質(zhì)酮糖皮質(zhì)激素氫化可的松、可的松性 激 素雄激素為主腎上腺皮質(zhì)分泌的激素內(nèi)外4球狀帶鹽皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素性 激 素腎上腺皮質(zhì)分泌的激素內(nèi)外下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)CRHACTH短反饋長反饋 (-)(-) (-)腎上腺皮質(zhì)激素5下丘腦腺垂

2、體腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)CRHACTH 短效氫化可的松、可的松 中效潑尼松（強(qiáng)的松）、潑尼松龍（強(qiáng) 的松龍） 、曲安西龍（去炎松） 長效倍他米松、地塞米松（抗炎最強(qiáng)） 第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素6 短效氫化可的松、可的松 第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素677體內(nèi)過程1. 口服、注射均可吸收 短效制劑口服12h起效，作用持續(xù)812h2. 90%以上與血漿蛋白結(jié)合 80%與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（CBG）結(jié)合 10%與白蛋白結(jié)合3. 影響因素（1）雌激素促進(jìn)CBG在肝內(nèi)合成，妊娠、雌激 素治時CBG增高，游離型皮質(zhì)激素（2）肝、腎疾病時CBG合成減少，游離型 8體內(nèi)過程84. 主要在肝臟代謝，與葡萄糖醛酸或硫酸

3、結(jié) 合，與未結(jié)合部分一起由尿排出。 可的松 氫化可的松 潑尼松 潑尼松龍注意 嚴(yán)重肝功能不全者須給予氫化可的松或潑尼松龍5. 與肝藥酶誘導(dǎo)劑合用需加大皮質(zhì)激素劑量94. 主要在肝臟代謝，與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)9生理作用 影響物質(zhì)代謝（1）糖代謝 增加肌、肝糖原含量和升高血糖（2）蛋白質(zhì)代謝 促進(jìn)分解，抑制合成 負(fù)氮平衡（3）脂肪代謝 促進(jìn)分解，抑制合成 脂肪重新分布（4）水和電解質(zhì)代謝 排鉀保鈉，利尿，低血鈣10生理作用10（優(yōu)選）藥理學(xué)課件第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素嚴(yán)重肝功能不全者須給予氫化可的松或潑主要在肝臟代謝，與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)腎上腺皮質(zhì)激素維持生理功能必需基團(tuán)（1）類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)

4、癥（柯興氏綜合征）與環(huán)胞素等免疫抑制劑合用腎上腺次全切除急、慢性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退癥90%以上與血漿蛋白結(jié)合80%與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（CBG）結(jié)合及早、短時、大劑量突擊治療，合用足量、有（3）器官移植排斥反應(yīng)（優(yōu)選）藥理學(xué)課件第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素（2）對炎癥反應(yīng)的各個階段均有抑制作用（4）誘發(fā)糖尿病 “五誘發(fā)”細(xì)胞免疫，大劑量抑制體液免疫。藥理作用 “五抗一提高”1、抗炎 強(qiáng)大特點 （1）抑制各種原因引起的炎癥反應(yīng) （2）對炎癥反應(yīng)的各個階段均有抑制作用注意 降低機(jī)體的防御和修復(fù)功能，可致感染擴(kuò)散、創(chuàng)口愈合延緩。11（優(yōu)選）藥理學(xué)課件第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素藥理作用112、抗免疫 對免疫系

5、統(tǒng)多方面有抑制作用，小劑量抑制細(xì)胞免疫，大劑量抑制體液免疫。且能減少肥大細(xì)胞脫顆粒產(chǎn)生的過敏介質(zhì)，具抗過敏作用。3、抗毒 提高機(jī)體對內(nèi)毒素耐受力，防止心、腦、腎損害。注意 不是抗病毒 122、抗免疫124、抗休克 大劑量具有抗休克作用，主要是感染中毒性休克。5、抗血液病 使血中紅細(xì)胞、Hb、中性粒細(xì)胞、血小板，淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞。6、提高CNS的興奮性 欣快，失眠，兒童大劑量可致驚厥。134、抗休克13臨床應(yīng)用1. 替代療法 急、慢性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退癥 腦垂體前葉機(jī)能減退癥 腎上腺次全切除2. 嚴(yán)重感染或炎癥（1）嚴(yán)重急性感染 皮質(zhì)激素足量有效的抗菌藥物 大劑量短期應(yīng)用 病

6、毒性感染一般不用14臨床應(yīng)用14（2）防止某些炎癥后遺癥 小劑量 早期應(yīng)用3. 自身免疫性疾病、器官移植排斥及過敏性疾病（1）自身免疫性疾病 多發(fā)性皮肌炎 首選 不單用，采用隔日療法，小劑量開始（2）過敏性疾病 主要用腎上腺素受體激動藥和抗組胺藥 輔助治療 停藥易復(fù)發(fā)（3）器官移植排斥反應(yīng) 與環(huán)胞素等免疫抑制劑合用15（2）防止某些炎癥后遺癥 154. 抗休克（1）感染中毒性休克 及早、短時、大劑量突擊治療，合用足量、有效抗生素（2）過敏性休克 次選藥，與首選藥腎上腺素（AD）合用（3）心源性休克 須結(jié)合病因治療（4）低血容量性休克 補(bǔ)足血容量，合用超大劑量皮質(zhì)激素164. 抗休克16大劑量具

7、有抗休克作用，主要是感染對免疫系統(tǒng)多方面有抑制作用，小劑量抑制80%與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（CBG）結(jié)合短效氫化可的松、可的松小板，淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿10%與白蛋白結(jié)合（3）器官移植排斥反應(yīng)小板，淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿90%以上與血漿蛋白結(jié)合藥理學(xué)課件第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素眼部疾病結(jié)膜炎、角膜炎、虹膜炎等與環(huán)胞素等免疫抑制劑合用提高機(jī)體對內(nèi)毒素耐受力，防止心、腦、腎促進(jìn)分解，抑制合成 脂肪重新分布細(xì)胞免疫，大劑量抑制體液免疫。急、慢性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退癥潑尼松 潑尼松龍嚴(yán)重肝功能不全者須給予氫化可的松或潑大劑量具有抗休克作用，主要是感染5.血液病 再障、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥

8、，急性淋巴細(xì)胞性白血病等6.局部應(yīng)用 皮膚病濕疹、牛皮癬、接觸性皮炎等眼部疾病結(jié)膜炎、角膜炎、虹膜炎等外用制劑17大劑量具有抗休克作用，主要是感染5.血液病17不良反應(yīng) 1. 長期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)（1）類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥（柯興氏綜合征）（2）誘發(fā)或加重感染（3）誘發(fā)或加重潰瘍（4）誘發(fā)糖尿病 “五誘發(fā)”（5）誘發(fā)骨質(zhì)疏松（6）誘發(fā)精神?。?）水鈉潴留，高血脂 高血壓、動脈粥樣硬化（8）生長發(fā)育遲緩，肌肉萎縮，傷口愈合延遲18不良反應(yīng)18 脂肪重新分 布，形成向心性肥胖19 脂肪重新分 19潑尼松 潑尼松龍（1）類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥（柯興氏綜合征）眼部疾病結(jié)膜炎、角膜炎、虹膜炎等大劑

9、量具有抗休克作用，主要是感染（2）肝、腎疾病時CBG合成減少，游離型腎上腺次全切除輔助治療 停藥易復(fù)發(fā)“五抗一提高”（1）抑制各種原因引起的炎癥反應(yīng)皮質(zhì)激素足量有效的抗菌藥物“五抗一提高”補(bǔ)足血容量，合用超大劑量皮質(zhì)激素長期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)90%以上與血漿蛋白結(jié)合（1）雌激素促進(jìn)CBG在肝內(nèi)合成，妊娠、雌激大劑量具有抗休克作用，主要是感染（優(yōu)選）藥理學(xué)課件第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素短效制劑口服12h起效，作用持續(xù)812h再障、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥，（3）器官移植排斥反應(yīng)促進(jìn)分解，抑制合成 負(fù)氮平衡欣快，失眠，兒童大劑量可致驚厥。自身免疫性疾病、器官移植排斥及過敏性疾病眼部疾病結(jié)膜炎、

10、角膜炎、虹膜炎等（7）水鈉潴留，高血脂 高血壓、動脈粥樣硬化10%與白蛋白結(jié)合嚴(yán)重肝功能不全者須給予氫化可的松或潑及早、短時、大劑量突擊治療，合用足量、有（3）器官移植排斥反應(yīng)長效倍他米松、地塞米松（抗炎最強(qiáng)）90%以上與血漿蛋白結(jié)合的松龍） 、曲安西龍（去炎松）皮質(zhì)激素足量有效的抗菌藥物及早、短時、大劑量突擊治療，合用足量、有長期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)腎上腺皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)促進(jìn)分解，抑制合成 脂肪重新分布與肝藥酶誘導(dǎo)劑合用需加大皮質(zhì)激素劑量（1）雌激素促進(jìn)CBG在肝內(nèi)合成，妊娠、雌激小板，淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿潑尼松 潑尼松龍長效倍他米松、地塞米松（抗炎最強(qiáng)）再障、粒細(xì)胞減少癥、血小

11、板減少癥，眼部疾病結(jié)膜炎、角膜炎、虹膜炎等大劑量具有抗休克作用，主要是感染90%以上與血漿蛋白結(jié)合（3）器官移植排斥反應(yīng)腦垂體前葉機(jī)能減退癥及早、短時、大劑量突擊治療，合用足量、有促進(jìn)分解，抑制合成 負(fù)氮平衡（7）水鈉潴留，高血脂 高血壓、動脈粥樣硬化腎上腺皮質(zhì)激素維持生理功能必需基團(tuán)的松龍） 、曲安西龍（去炎松）須結(jié)合病因治療（1）抑制各種原因引起的炎癥反應(yīng)大劑量具有抗休克作用，主要是感染（2）肝、腎疾病時CBG合成減少，游離型輔助治療 停藥易復(fù)發(fā)急性淋巴細(xì)胞性白血病等皮質(zhì)激素足量有效的抗菌藥物及早、短時、大劑量突擊治療，合用足量、有細(xì)胞免疫，大劑量抑制體液免疫。（優(yōu)選）藥理學(xué)課件第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素大劑量具有抗休克作用，主要是感染第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素小板，淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿不是抗病毒多發(fā)性皮肌炎 首選長期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)皮質(zhì)激素足量有效的抗菌藥物皮質(zhì)激素足量有效的抗菌藥物排鉀保鈉，利尿，低血鈣多發(fā)性皮肌炎 首選再障、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥，“五抗一提高”欣快，失眠