和胃腸道損傷版

1、關于與胃腸道損傷版1第1頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四NSAID的概念非甾體抗炎藥（NSAID）具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用，因其甾化學結構上不含有甾體，與腎上腺皮質不同，故稱非甾體抗炎藥。治療急、慢性風濕性疾病的常用藥。僅次于抗菌素、維生素的第三大類藥 OCOCH3COOH第2頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四NSAID的歷史1853年 法國化學家戈爾哈特提取出乙酸 水楊酸 1899年 拜爾公司以“阿斯匹林”為商標出售乙酰水楊酸制劑1964年 推出首款非甾體抗炎藥（NSAIDs）“布洛芬”。1971年 科學家范尼（John Vane）提出作用機

2、理在于阻止環(huán)氧酶的 產生，從而抑制前列腺素的產生。并由此榮獲諾貝爾獎。1989-1990尼德爾曼博士提出存在著兩種形式的環(huán)氧酶，即COX-1和COX-2。COX-1被認為是“起積極”作用的酶，可促使胃壁膜和血液的細胞維持正常功能。而COX-2會對炎癥的刺激作出反應，加重炎癥。第3頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四NSAID藥物甲酸類：乙酰水楊酸 （阿司匹林）乙酸類：吲哚美辛（消炎痛）、舒林酸、阿西美辛丙酸類：布洛芬、萘普生苯乙酸類：雙氯芬酸（雙氯滅痛）昔康類：吡羅昔康（炎痛喜康）非酸類 ：尼美舒利COX-2抑制劑：塞來昔布、羅非昔布第4頁，共91頁，2022年，5月20

3、日，15點36分，星期四常用非甾體類抗炎藥第5頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四常用非甾體類抗風濕藥第6頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四NSAID的臨床應用世界上最常用的藥物 -每天全世界有約3千萬人使用 -每年的處方量達5億臨床應用廣泛 -肌肉-骨骼疼痛 -風濕性疾病 -感冒、頭痛 -心、腦血管病（預防） -大腸癌（預防） NSAID用量正在增加- 非處方藥的增加-人口老齡化- 對于其它疾病作用的認識藥物副反應較多 -占住院總數5%-7% -NSAID占其中的30%第7頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四NSAID的副反

4、應胃腸道粘膜腎臟毒性心血管系統肝臟毒性其他: 皮疹、哮喘第8頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四死亡人數Singh G and Ramey D. Jrheum, 1998, 25 (suppl), 8-16美國NSAIDs相關胃腸黏膜損傷而死亡人數每年達16,500子宮頸腫瘤哮喘惡 性黑素瘤NSAIDs胃腸道損傷白血病糖尿病AIDS第9頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四中山一院NSAIDs使用者胃腸粘膜損傷發(fā)生率118例內鏡下粘膜正常62 （53%）胃十二指腸損傷56 （47%） 潰瘍16 （14%）球部7胃6 復合3 糜爛40（33%）球部6胃3

5、0復合4第10頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四癥狀例數黏膜損傷（%）潰瘍糜爛有癥狀6631（47）1120無癥狀 52 28（54）523總計 11856自主癥狀與內鏡下粘膜損傷的關系NSAID相關性胃腸黏膜損傷與癥狀不相關第11頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四NSAID引起的胃十二指腸損害疾病相對危險度（OR）PU（GUDU）34出血3.09穿孔5.93死亡（并發(fā)癥相關）7.62 Sung et al. J Gastroenterol Hepatol 2000; 15: G58-68 Larkal et al. J Clin Gastroe

6、nterol 1989; 11: 158-62 Graham et al. Ann Intern Med 1993; 119: 257-62 Hawkey. Gastroenterol 2000; 119: 521-35第12頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四NSAID與潰瘍出血潰瘍出血組 無并發(fā)癥潰瘍組* 中山一院胃鏡檢查連續(xù)病例潰瘍出血患者與性別、年齡匹配的無并發(fā)癥潰瘍患者比較（p0.05）陳旻湖，等. 新醫(yī)學 199845%15%NSAID無第13頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四病人數（n）臨床明顯損害Geis, et al. J Rhe

7、umatol 18 (suppl 28):11-14, 1991潰瘍形成長期服用NSAIDs病人胃、十二指腸損傷發(fā)生率第14頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四NSAID胃腸道黏膜損傷的機制直接作用胃內酸性環(huán)境,非離子化NSAID直接吸收至黏膜上皮細胞內(中性), 離子化后導致損傷間接損傷COX途徑：抑制環(huán)氧合酶, 導致前列腺素合成下降LO途徑：脂氧酶（LO）代謝途徑被激活，花生四烯酸經 LO代謝途徑產生白三烯LTB4和肽白三烯LTC4，LTD4TXA2途徑：抑制血栓素A2（TXA2）合成，抑制血小板凝集第15頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四16

8、NSAID對胃腸道損害的發(fā)病機制（一）1.COX途徑 NSAID通過抑制環(huán)氧化酶（COX）阻斷花生四烯酸轉化為前列腺素（PGs）而發(fā)揮抗炎作用。 PGs在保護胃粘膜方面有重要作用，當PGs生物合成受到抑制時，胃粘膜局部血流減少，修復能力下降，粘膜屏障功能減弱，則易誘發(fā)粘膜病變或促進潰瘍復發(fā)，其中以普通阿司匹林最為突出。第16頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四17NSAID對胃腸道損害的發(fā)病機制（二）2.LO途徑 由于COX被抑制，脂氧酶（LO）代謝途徑被激活，花生四烯酸經LO代謝途徑產生白三烯LTB4和肽白三烯LTC4，LTD4等。LTB4可損傷胃粘膜，還可導致胃粘膜區(qū)

9、微循環(huán)中性粒細胞大量集聚，形成白細胞血栓，造成局部缺血。肽白三烯LTC4,LTD4等是強平滑肌收縮劑，引起胃粘膜血管收縮局部缺血，刺激XO生成，從而也產生活性氧，造成粘膜損傷。第17頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四18NSAID對胃腸道損害的發(fā)病機制（三）3.TXA2 NSAID還能通過抑制血栓素A2（TXA2）合成，抑制血小板凝集，使十二指腸原有的潰瘍再次出血，還可促使腸道原有病變，如憩室及血管畸形出血。第18頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四19NSAID對胃腸道損害的發(fā)病機制（四）4.直接作用部分弱有機酸類NSAID在胃酸的低PH情況下呈

10、非離子型狀態(tài)，當進入中性環(huán)境的胃粘膜細胞便解離成離子型。離子型有機酸類不易跨膜，因此在細胞內聚成高濃度，從而使細胞直接受損。如高濃度的水楊酸離子在細胞中集聚產生局部刺激，是造成胃粘膜損傷的重要原因。第19頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四 花生四烯酸胃 腸道 腎 血 小 板 發(fā) 炎 部 位 巨 噬 細 胞 滑 膜 細 胞 內 皮 細 胞傳統NSAID前列腺素前列腺素COX-2特異性抑制劑的機理COX-2特異性抑制劑COX-1(基礎性)COX-2(誘導性)*第20頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四21現有的NSAIDs：發(fā)炎、疼痛Pain, inf

11、lammation二十四碳烯酸Arachidonic Acid環(huán)氧化酶Cyclooxygenase前列腺素Prostaglandins保護胃腸粘膜Maintaining integrityof Gl mucosa維持腎臟、血小板正常功能Maintaining normal kidneyAnd platelet functions抗炎 antiinflammatory鎮(zhèn)痛 analgesic胃腸粘膜損傷 Gl damage胃臟損害 kidney damage(-)第21頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四22NSAID損害的系統作用NSAID微血管損害 ICAM-1 前列腺

12、素合成中性粒細胞粘附 粘液、表面磷脂 上皮修復微血管缺血 HCO3-分泌 胃粘膜血流量自由基增加粘膜損害NO第22頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四23NSAID損害的局部作用 胃內pH2.5非離子化NSAID離子化NSAID 細胞能量代謝及離子轉運抑制 細胞膜通透性 H+反彌散粘膜損害第23頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四NSAID損害的局部作用 胃內pH十二指腸) 腸病 ？膠原性結腸炎出血(胃十二指腸) IBD復發(fā)穿孔第29頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四30胃腸道不良反應的臨床表現(一)1.上消化道：胃最易受侵害

13、，病變主要位于胃竇、幽門前、胃體部。有報道健康人長期服用吲哚美辛，可致胃腸道功能減退，甚至胃粘膜侵蝕性 變性、剝落，嚴重者可并發(fā)出血和穿孔。其它如布洛芬?？芍聬盒?、嘔吐，有時可引起胃腸道的隱性出血或大出血。NSAID引起上消化道潰瘍的特點是：胃潰瘍多于十二指腸潰瘍，潰瘍常多發(fā)，疼痛不明顯。第30頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四31胃腸道不良反應的臨床表現(二)2.小腸： NSAID對小腸的損害有NSAID腸病、小腸潰瘍、穿孔、狹窄，其中NSAID腸病最為常見，它是一種以腸道慢性失血、蛋白丟失（低蛋白血癥）、回腸吸收功能障礙為臨床表現的非特異性腸炎。有報道說萘普生對小腸

14、的損傷可達55。在不良反應中，潰瘍也是最常出現的損害。第31頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四32胃腸道不良反應的臨床表現(三)3.大腸：NSAID對大腸亦有損害，包括炎癥、潰瘍、穿孔、狹窄，并能使原有大腸病加重，其中以結腸炎最為常見。其發(fā)病機制與NSAID腸病相似，不同之處在于后者與NSAID的肝腸循環(huán)無關，細菌的參與可能也是一個主要的因素。有報道保泰松可致直腸炎；長期應用阿司匹林和對乙酰氨基酚合制的栓劑，可發(fā)生排便困難和慢性腸梗阻。第32頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四食道炎第33頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四克

15、羅恩病合并穿孔第34頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四小腸潰瘍第35頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四NSAID潰瘍的特點 GUDU 多發(fā)性 較大 無痛性不少患者以潰瘍出血或穿孔為首發(fā)癥狀第36頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四女，63歲，骨性關節(jié)炎，服用麥洛昔康2周，無任何消化道不適。內鏡下發(fā)現胃多發(fā)性潰瘍、球部潰瘍第37頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四男，61歲，痛風5年，一直服用布洛芬，其間2次出現黑便。內鏡下發(fā)現球部潰瘍伴血管裸露，給予內鏡下止血夾治療第38頁，共91頁，2022年，5月2

16、0日，15點36分，星期四男，25歲，強直性脊柱炎，服用麥洛昔康2月，無任何消化道不適。內鏡下發(fā)現DU第39頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四低劑量阿斯匹靈的安全性Serrano P, et al. Aliment Pharmacol Ther 2002; 16:1945-53903例心血管病服用低劑量阿斯匹靈的連續(xù)病人(75325mg/d)平均隨訪45個月41例(4.5%)因UGI出血住院, 1.2例次/100例/年第40頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四低劑量阿斯匹靈的安全性研究阿斯匹靈10mg、81mg及325mg/d的安全性所有患者胃黏膜

17、PG水平比基線降低40%發(fā)現3例GU,其中1例為10mg組81mg及325mg組十二指腸黏膜PG也降低40%并可見黏膜損傷Cryer B, et al. Gastroenterol 1999;117:17-25超低劑量的阿斯匹靈也不安全第41頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四COX-2抑制劑非選擇性COX抑制劑 Aspirin及傳統NSAID傾向性COX-2抑制劑 美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮特異性COX-2抑制劑 celecoxib、rofecoxib第42頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四COX2抑制劑的問世降低了NSAID相關性不良事件了嗎

18、?相對胃腸道副反應減少, 但絕對數卻上升老年人NSAID的使用率由14%上升至19.8%NSAID引起的出血住院率由15.4/萬人上升至17/萬人Mamdani M, et al. BMJ 2004;328:1415-6第43頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四塞來昔布與傳統NSAID對比對健康志愿者胃粘膜的損傷人數 79名分組 塞來昔布/布洛芬 布洛芬/塞來昔布 萘普生/安慰劑 安慰劑/萘普生療程 短程結果 20幽門螺桿菌（） 粘膜潰瘍率： 塞來昔布 2.6 布洛芬 17.9 （P0.0056）交叉RCT的內窺鏡結果Clin Gastroenterol Hepatol.

19、2004 Apr;2(4): 290-5研究一第44頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四第45頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四特異性COX-2抑制劑安全嗎?287例PU出血病人,先治愈潰瘍及根除HP, 觀察六個月P0.05Chan FK, et al N Engl J Med 2002;347:2104-10第46頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四特異性COX-2抑制劑安全嗎?222例病人在觀察期末行內鏡檢查Chan FK, et al. Gastroenterology 2004; 127:1038-43第47頁，共91

20、頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四塞來昔布：對老年人胃粘膜的影響研究對象及分組： 年齡66歲老年人，服用 非選擇性NSAIDs：5,391例 雙氯芬酸米索前列醇：5,087例 羅非昔布：14,583例 塞來昔布：18,908例 對照組:隨機選擇沒有服用NSAIDs者100,000例Mamdani M, et al. BMJ 2002; 325: 624-9研究二加拿大政府組織的研究用于比較藥物對患者的綜合利益第48頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四塞來昔布：上消化道出血的危險性與對照組相似時間（天）住院患者 (%)00.050.100.150.200.25

21、0.300.35060120180240295比率（95% CI）安慰劑組1.0羅非昔布1.9（1.3-2.8）西樂葆1.0（0.7-1.6）雙氯芬酸+米索前列醇3.0（1.7-5.6 ）傳統NSAIDs4.0（2.3-6.9）在服用處方NSAIDs藥物的老年人中，因上消化道出血入院的風險估計值（調整后）Mamdani M, et al. BMJ 2002; 325: 624-9研究二天第49頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四NSAID相關性潰瘍的治療第50頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四NSAID潰瘍的治療 如可以停用NSAID H2RA、P

22、PI常規(guī)治療 如不能停用NSAID 首選PPI常量或倍量，療程4-8周 H2RA常量分2次服，療程延長 檢測Hp，陽性者應根除Hp 治愈后如不能停用NASID，常規(guī)抑酸劑維持 治療第51頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四Treatment of NSAID-associated gastric ulcer:effect of stopping or continuing NSAIDAll patients on ranitidine 150mg bid Cumulative healing rate(%)719510054* 63 79NSAID stopped(n=4

23、7)NSAID continued(n=37)Weeks of treatment * P=0.004* P=0.001Lancaster Smith et al. 1991; 32:252第52頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四PPI與H2RA對NSAID相關潰瘍的療效比較第53頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四PPI與Misoprostol對NSAID相關潰瘍的療效比較第54頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四NSAID潰瘍的治療PPI vs 硫糖鋁=98Porro B, et al. APT 1998;12:35第55

24、頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四NSAID相關潰瘍的預防第56頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四NSAID胃腸道損傷危險因素(美國胃腸病學會共識意見)曾有胃腸道不良事件史(潰瘍、出血)4-5倍年齡超過60歲5-6倍大劑量(超過常規(guī)劑量2倍)10倍同時使用糖皮質激素4-5倍同時使用抗凝劑10-15倍同時存在以上兩種因素,GI毒性明顯增加Am J Gastroenterol 1998;93:2037-46第57頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四什么情況需要采取預防措施?NSAID潰瘍發(fā)生的高危因素 有消化性潰瘍病史 高齡患者

25、（60y） NSAID與阿斯匹林同用 NSAID與皮質類固醇或抗凝劑同用 有嚴重伴隨病第58頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四NSAID潰瘍的預防對有高危因素患者必須采取預防措施 盡可能選擇副反應少NSAID、有效最小劑量 PPI、H2RA、胃黏膜保護劑？ 有潰瘍病史者常規(guī)根除HpFeldman M. Uptodate 2005第59頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四60GH2MPPH+K+丙谷胺雷尼替丁哌侖西平PPI（proton pump inhibitor）抑制胃酸分泌藥物的作用機理壁細胞第60頁，共91頁，2022年，5月20日，15點3

26、6分，星期四61抑酸藥物-抗膽堿能藥藥理機制：阻斷胃平滑肌上的膽堿能受體，能夠抑制迷走神經，從而減少胃酸的分泌。由于抑制胃蠕動和延緩胃排空，當合并胃潰瘍及上消化道出血時不宜使用；青光眼患者忌用；前列腺肥大者慎用。常用藥物：阿托品、山莨菪堿。第61頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四62抑酸藥物-H2受體阻滯劑藥理機制：與組胺競爭胃壁細胞上H2受體并與之結合，可減少對各種刺激如組胺、五肽促胃液素等所引起的胃酸分泌，從而抑制胃酸分泌。 常用藥物：西米替丁（泰胃美 ）、雷尼替丁、法莫替丁（信法丁、高舒達）及尼扎替丁等第62頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期

27、四63H2受體拮抗劑的臨床應用 西米替丁雷尼替?。好看?50mg，每日2次，早晚飯時服用法莫替?。嚎诜?，20mg/次，2次d或睡前1次服2040mg；緩慢靜脈注射或靜脈滴注20mg，1日2次（間隔12小時）。 第63頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四64H2受體拮抗劑的副作用頭痛、頭暈、乏力、嗜睡、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、心率增加、血壓升高、顏面潮紅、月經不調、肝、腎功能損害和粒細胞減少等，具有抗雄性激素作用，停藥后可消失。孕婦和肝腎功能不全者慎用，哺乳婦女使用時應停止授乳。第64頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四65抑酸藥物-質子泵抑制劑(PP

28、I)藥理機制： 在胃壁細胞的管池及分泌小管的細胞膜上分布著氫-鉀三磷酸腺苷酶(ATPase)，該酶是介導胃酸分泌的最終途徑，能將細胞外的K+泵入細胞內，而將H+泵出細胞外，H+與CL結合形成胃酸。質子泵抑制劑(PPI)通過非競爭性不可逆的對抗作用，抑制胃壁細胞內的質子泵，產生較H2受體阻滯劑更強更持久的抑酸效應。第65頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四66壁細胞泌酸機制G-cellECL-細胞食物釋放胃泌素迷走途徑釋放乙酰膽鹼ProtonpumpH2M3H+H+釋放組胺cAMPK+Ca+ATPaseH2RA不能阻斷餐后胃酸分泌第66頁，共91頁，2022年，5月20日，

29、15點36分，星期四67抑酸強度高于2受體拮抗劑目前最強大的抑制胃酸作用的藥物。第67頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四68的臨床應用奧美拉唑（洛賽克）：口服：20mg次，12次d；靜脈滴注,40mg/12小時。潘托拉唑（潘立蘇，泰美尼克）：口服：40 mg次，12次d， 靜脈滴注,40mg/12小時。第68頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四69的臨床應用蘭索拉唑（達克普?。嚎诜?，30mg次，12次d。雷貝拉唑（波利特）：口服，10 mg次，12次d。埃索美拉唑（耐信）：口服，40 mg次，12次d。第69頁，共91頁，2022年，5月20日，

30、15點36分，星期四70PPI-不良反應惡心、脹氣、腹瀉、便秘、上腹痛等。皮疹、ALT和膽紅素升高也有發(fā)生，一般是輕微和短暫的，大多不影響治療。長期使用本品可能引起高胃泌素血癥。嚴重腎功能不全及嬰幼兒禁用。嚴重肝功能不全者慎用，必要時劑量減半。 第70頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四H2RA預防NSAID潰瘍的RCT研究285例長期NSAID使用者隨機分為3組, 24周后內鏡檢查Jaha AS, et al. N Eng J Med 1994;30:1435-9H2RA預防NSAID潰瘍用藥劑量比常規(guī)劑量大潰瘍發(fā)生率第71頁，共91頁，2022年，5月20日，15點3

31、6分，星期四PPI預防阿斯匹靈引起的潰瘍并發(fā)癥123例潰瘍病人先行HP根除療法, 然后給予阿斯匹靈100mg/d,隨訪12個月,終點是出現潰瘍并發(fā)癥Lai KC, et al. N Eng J Med 2002:346:2033-8第72頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四PPI預防NSAID潰瘍的RCT研究537例NSAID長期使用者隨機分為3組, 并在4、8、12周行胃鏡檢查喜克潰組因腹瀉等副反應而撤藥比其他兩組多Graham DY, et al Arch Intern Med 2002;162:169-75第73頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星

32、期四NSAID相關性GI損傷的預防112篇文章的系統回顧藥物RR95% CI降低后果PPI0.090.02-0.47癥狀性潰瘍Misoprostol0.570.36-0.91嚴重并發(fā)癥0.360.20-0.67癥狀性潰瘍選擇性COX20.410.26-0.65癥狀性潰瘍特異性COX20.490.38-0.62癥狀性潰瘍0.550.38-0.80嚴重并發(fā)癥H2RA無效除H2RA外,均可明顯降低內鏡潰瘍的發(fā)生率Hooper L, et al. BMJ 2004; 329:948第74頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四胃黏膜保護劑在預防NSAID相關潰瘍的作用第75頁，共91

33、頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四76胃腸粘膜保護劑 -硫糖鋁硫酸多糖藥物能通過粘附于食管粘膜表面，提供物理屏障抵御反流的胃內容物，對胃酸有溫和的緩沖作用。在酸性環(huán)境下，與胃黏液絡合形成保護膜，與胃蛋白酶絡合，抑制其蛋白水解活性；刺激局部前列腺素的合成；但不能殺滅幽門螺桿菌，不影響胃酸或胃蛋白酶的分泌用法：每次1.0g，34次d，飯前1小時或睡前服用。主要不良反應為便秘。第76頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四77胃腸粘膜保護劑-鉍劑膠體鉍（果膠鉍）：在酸性環(huán)境下，與蛋白質絡合，形成一層保護膜；與胃蛋白酶結合使之失去活性；促進胃上皮分泌黏液和HCO3；對幽

34、門螺桿菌有殺滅作用。100mg次，34次d。兩餐之間服用。德諾(枸櫞酸鉍鉀)240mg次，34次d。兩餐之間服用。膠體酒石酸鉍（比特諾爾）：口服，每次165mg，每日34次，兒童用量酌減。長期服用鉍劑可引起神經毒性。連續(xù)用藥不超過2個月。用藥后可引起舌苔變黑和糞便呈灰黑色。第77頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四78胃腸粘膜保護劑前列腺素(PGE)：前列腺素E可促進上皮cDNA合成，有保護細胞的作用；刺激胃黏液和HCO3分泌，加強胃黏膜屏障。甲基PGE2150g溶于200ml水中口服，每6h1次，不與抗酸和抗膽堿藥合用。副作用有腹痛、腹瀉、抑制血小板聚集、支氣管收縮、血

35、壓下降等。施維舒（替普瑞酮）：具有組織修復作用，特別能強化抗?jié)冏饔?。飯?0分鐘內口服，每日次，每次50mg。第78頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四79胃腸粘膜保護劑麥滋林-S：成人一般每日1.5g2.5g，分34次口服，劑量可隨年齡與癥狀適當增減。醋氨己酸鋅：飯后口服，每次0.150.3g，每日3次第79頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四3.53.02.52.01.51.00.50(%)919297989993949596年替普瑞酮組與對照組比較潰瘍發(fā)生率 (1991 - 1999)*替普瑞酮治療組非替普瑞酮組* p0.05, * p0.01(Fishers 直接概率法第80頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四幽門螺桿菌與NSAIDs在潰瘍發(fā)病中的作用第81頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四HP與NSAID的關系獨立的致潰瘍因素共同存在是否有協同致病作用?NSAID使用者HP陽性是否需要根除?第82頁，共91頁，2022年，5月20日，15點36分，星期四HP與NSAID對胃腸黏膜損傷的研究100