活血化瘀藥-川芎課件

1、中藥川芎中有效成分的藥理作用09藥劑1048009148 黃曉云瞿薇中藥藥理學(xué) 中藥川芎是傘形科植物川芎的干燥根莖 ,氣香濃 ,味苦辛 ,性辛溫 ,歸于肝、 膽、 心包經(jīng)。 具有活血行氣、 祛風(fēng)止痛的功效 ,常用于月經(jīng)不調(diào) ,經(jīng)閉痛經(jīng) ,癥瘕腹痛 ,胸脅刺痛 ,跌撲腫痛 ，風(fēng)濕痹痛等。既能活血行氣，又能行氣止痛，為“血中中氣藥”。 川芎主要含有生物堿、揮發(fā)油、酚性部分和內(nèi)酯等化學(xué)成份，主要有效成分為川芎嗪和阿魏酸等 ,具有清除氧自由基、 鈣拮抗、 擴血管、 抗血小板聚集和血栓形成等多種作用。 川芎的現(xiàn)代研究主要與心腦血管疾病、血栓形成和疼痛等病密切相關(guān)。 川芎 川芎一藥理作用對呼吸系統(tǒng)的作用抗

2、癌作用對骨髓造血的作用對心腦血管系統(tǒng)的作用1、2、3、4、 其他5、 . 川芎的化學(xué)成分川芎嗪、香蘭素、 大黃酚均可作用于心肌細胞膜受體 ,其中川芎嗪有可能作用于受體 ,香蘭素有可能作用于1受體 。 脂多糖 (LPS)可促進早期反應(yīng)基因表達環(huán)氧化酶 -2 (COX-2)等 ,引發(fā)一系列炎癥介質(zhì)產(chǎn)生。川芎嗪對 LPS刺激的 COX-2 mRNA和蛋白表達有明顯的抑制作用 ,但對 COX-2的活性卻無影響,提示川芎嗪從基因表達水平抑制 COX-2,可能是通過阻斷LPS的信號傳導(dǎo)而發(fā)揮作用 ,從而拮抗 LPS誘導(dǎo)的乳鼠心肌細胞凋亡。 血管緊張素 (Ang)對心肌細胞是一重要促肥厚因子 ,川芎嗪可抑制

3、 Ang對胚胎期心肌細胞ANP和的表達 ,減少心肌細胞內(nèi)蛋白 ,特別是異常蛋白質(zhì)的增多 ,防止心肌細胞肥大。1 . 1 對心肌細胞的作用1、對心腦血管系統(tǒng)的作用 川芎嗪有明顯抑制血管收縮作用 ,除了有類似的“Ca2 +通道阻斷劑 ” 作用外 / 對大鼠胸主動脈平滑肌電壓依賴性 Cl-通道也有明顯的抑制作用 ,其抑制 Cl-通道 ,阻止 Cl-外流 ,使細胞內(nèi)電位更負 ,降低細胞的興奮性 ,參與舒張血管平滑肌。 血管內(nèi)皮細胞受損時 ,其屏障和分泌功能失調(diào),導(dǎo)致動脈粥樣硬化 (AS)、 高血壓等心血管疾病的發(fā)生。川芎嗪可抑制缺氧缺糖引起的血管內(nèi)皮細胞合成分泌內(nèi)皮素 ( ET2 1)、 一氧化氮 (

4、NO)和前列環(huán)素( FGI 2) / 抑制缺氧缺糖引起的血管內(nèi)皮細胞釋放乳酸脫氫酶 (LDH) ,抑制 MDA生成 ,抗細胞脂質(zhì)過氧化反應(yīng) ,降低細胞膜流動性 ,穩(wěn)定細胞膜/ 降低凝血過程中的凝血活酶、 凝血酶的生成和活性 ,抑制血小板的聚集 ,預(yù)防微血栓的形成 ,減輕血管內(nèi)皮細胞的損傷 1 . 3 對血管的作用1、對心腦血管系統(tǒng)的作用 川芎嗪透過血腦屏障擴張腦血管，改善微循環(huán)，增加腦血流量，延長平均生存時間： 抑制腦細胞內(nèi)Ca2+超載：提高線粒體膜的流動性，對腦細胞膜Ca2+-Mg2+-ATP酶活性有保護作用，能降低細胞內(nèi)Ca2+的超載，對腦缺血性損傷有治療作用； 抗氧化：提高腦組織中超氧化

5、物歧化酶（SOD）活性，降低丙二醛（MDA）和NO含量，減輕氧自由基損傷 抑制腦細胞凋亡：抑制腦缺血-再灌注后Fos蛋白的表達而減少神經(jīng)細胞凋亡 改善血液流變學(xué)：降低血漿纖溶酶原激活物活性，抑制血小板活化。顯著減輕內(nèi)皮細胞與白細胞的粘附 保護血管內(nèi)皮：提高血管NO水平，降低血漿和腦組織ET-1含量，舒張血管，增加腦血流 保護神經(jīng)元突觸結(jié)構(gòu)：保護神經(jīng)元突觸結(jié)構(gòu)的基本完整，抑制神經(jīng)毒性 改善學(xué)習(xí)記憶功能：提高腦內(nèi)ACh活性，上調(diào)M1受體數(shù)目 阿魏酸鈉抗氧化作用：減輕腦缺血再灌注損傷，能降低MDA含量，增高谷胱甘肽過氧化物酶GSH-Px及SOD活性。1 . 4 對腦缺血的改善1、對心腦血管系統(tǒng)的作用

6、 松弛支氣管，防治哮喘發(fā)作： 川芎嗪能抑制哮喘介質(zhì)誘導(dǎo)的 PKC活化及淋巴細胞的活化 / 還可以明顯抑制哮喘大鼠氣道壁 型膠原的合成 ,使網(wǎng)狀基底膜層增厚減輕 ,氣道壁內(nèi)外徑比值較哮喘組增大 ,抑制氣道重建初期纖維化 。2 . 1 對哮喘的作用2、對呼吸系統(tǒng)的作用. 腦干嚴(yán)重缺氧時,神經(jīng)元功能嚴(yán)重受損 ,會引起呼吸抑制。實驗發(fā)現(xiàn),川芎嗪可以使缺氧后腦干多處的一氧化氮合酶( nNOS)表達顯著增加 ,明顯抑制缺氧后腦干神經(jīng)核團表達 FOS蛋白 ,并可能通過這兩個途徑對抗缺氧引起的呼吸抑制作用 ,保護腦干神經(jīng)元,使缺氧后出現(xiàn)呼吸抑制的時間明顯推遲 ,存活時間明顯延長。2 . 2 對缺氧 -呼吸抑制

7、的改善2、對呼吸系統(tǒng)的作用 川芎嗪作用于 Bel2 7402細胞 ,可抑制細胞增殖 ,顯著降低甲胎蛋白 (AFP)分泌量和2 谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶 (2GT)和醛縮酶 (ALD)活性,升高酪氨酸 2 2 酮戊二酸轉(zhuǎn)氨酶 ( T AT)、 鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶 (OCT)和堿性磷酸酶 (ALP)活性 ,具有誘導(dǎo) Bel2 7402人肝癌細胞分化的作用。 3 . 1自身抗癌作用3、抗癌作用 造血不僅需要造血干細胞 (HSC)的增殖和分化 ,而且需要特定的骨髓微環(huán)境。川芎嗪能增強再障小鼠骨髓造血細胞和基質(zhì)細胞上 VCAM2 1、 單個核細胞 PECAM2 1的表達 ,加強造血細胞與基質(zhì)細胞的相互作用 ,有利

8、于造血細胞的增生;促進骨髓組織中堿性成纖維細胞 ( bFGF)、 VEGF、 單個核細胞表面堿性成纖維細胞受體 ( bFGFR)的表達 ,而促進造血微環(huán)境中微血管的修復(fù);促進骨髓基質(zhì)細胞表達基質(zhì)細胞來源因子 ( SDF2 1)、 單個核細胞表面 CXCR4的大量表達 ,二者相互作用 ,不僅可以高效趨化 CD34+HSC,還能激活造血細胞上表達的粘附分子 ,并增強與內(nèi)皮細胞上相互配體的作用 ,使?jié)L動于血管內(nèi)皮細胞上的HSC與骨髓內(nèi)皮細胞緊密結(jié)合 ,加快外周血中 HSC向骨髓的跨內(nèi)皮遷移 ,促進 HSC回髓 ,加速造血重建。4.對骨髓造血的作用4、對骨髓造血的作用 5、其他 1、對腎臟的作用：增加

9、腎血流量，減輕腎組織損傷，加速修復(fù)過程。2、對消化系統(tǒng)的作用： 在使用 NO合酶抑制劑的情況下 ,川芎嗪也能使毛細血管前括約肌持續(xù)舒張、 真毛細血管有持續(xù)性血液灌注。 川芎嗪增強免疫。對泌尿和消化系統(tǒng)的作用對免疫系統(tǒng)的影響劉紀(jì)云; 王文彤; 朱迺金 川芎的研究進展摘要:本文綜述了近年來川芎化學(xué)成分研究并合成了其有效成分川芎嗪;藥理研究了川芎及川芎嗪對心血管系統(tǒng)的作用,包括增加冠流量、降低心肌耗氧、改善心肌代謝,擴張外周血管、減少血管阻力,增加血流量及改善微循環(huán);對血液系統(tǒng)作用的研究,包括抗血小板凝聚作用,抗血栓形成作用及改善腦血液循壞;尚有解痙、鎮(zhèn)靜、抑菌等。引用文獻張煥; 王一濤; 嚴(yán)燦;

10、張慶文; 李紹平當(dāng)歸與川芎藥理作用研究進展與比較 摘要:目的在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下,對當(dāng)歸川芎有效成分?藥理作用研究進行綜述,使傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論的經(jīng)驗性和科學(xué)性得到有機的統(tǒng)一,以便更好地指導(dǎo)臨床用藥和新藥研發(fā)。方法對近年來國內(nèi)外相關(guān)文獻進行歸納和總結(jié)。結(jié)果與結(jié)論當(dāng)歸和川芎具有多種相同的藥理作用,也有不同點,側(cè)重點。通過對其進行藥理研究,為闡明其療效?作用機理?合理用藥以及新藥研發(fā)提供理論依據(jù)。引用文獻岑顯娜 川芎藥理作用研究新進展摘要:川芎為傘形科植物,川芎Ligusticum chuanxiongHort的根莖,有活血化瘀,理氣止痛的作用,為常用的活血化瘀中藥之一。其主要化學(xué)成分有川芎嗪、阿魏酸、川芎酚、川芎內(nèi)酯、藁本內(nèi)酯、維生素A、E、甾醇等。近年來,對川芎的藥理