遺傳性皮膚病講課培訓(xùn)課件

1、遺傳病概念：先天性和后天性：家族性和散發(fā)性；子代與親代表現(xiàn)一致為遺傳病。 目前認(rèn)為：由遺傳物質(zhì)基礎(chǔ)引起發(fā)病，按一定方式進(jìn)行上下代之間傳遞引起的疾病稱遺傳性疾病。遺傳病概念：先天性和后天性：遺傳病特點(diǎn)：家族性：子代與親代之間發(fā)病有一定比例關(guān)系；垂直傳播，而不是水平傳播雙胞胎中，同卵雙生發(fā)病異卵雙生發(fā)病。遺傳病特點(diǎn)：家族性：子代與親代之間發(fā)病有一定比例關(guān)系；遺傳病的分類：?jiǎn)位蜻z傳病多基因遺傳病染色體病遺傳病的分類：?jiǎn)位蜻z傳病常染色體顯性遺傳70%皮膚病屬此類遺傳遺傳特點(diǎn)：患者的雙親之一是患者代代發(fā)病 隔代發(fā)病 外顯率不足100%，外顯不全 突變發(fā)病與性別無關(guān)子代發(fā)病率為50%常染色體顯性遺傳7

2、0%皮膚病屬此類遺傳常染色體顯性遺傳方式的常見疾病常顯型魚鱗病 家慢良掌跖角化病 單純性大皰表皮松解癥汗管角化病 斑駁病疣狀肢端角化病 先天性紅胞胞生成性原卟啉病毛發(fā)紅糠疹 神經(jīng)纖維瘤雀斑 念珠發(fā)先天性厚甲 毛發(fā)上皮瘤多發(fā)性皮脂囊腫 有汗性外胚層發(fā)育不良常染色體顯性遺傳方式的常見疾病常顯型魚鱗病 家慢良常染色體隱性遺傳遺傳特點(diǎn)：患者的雙親不是患者，但一定是攜帶者；不是代代發(fā)病發(fā)病與性別無關(guān)兩個(gè)攜帶者結(jié)婚，子代1/4患者，1/2攜帶者，1/4正常近親結(jié)婚發(fā)病率大雙親親屬有患者；疾病嚴(yán)重，常有智力障礙，生命短促。常染色體隱性遺傳遺傳特點(diǎn)：常染色體隱性遺傳方式的常見疾病板層狀魚鱗病 皮膚松垂癥早老癥

3、 營養(yǎng)不良型大皰表皮松解癥結(jié)節(jié)性硬化癥 皮膚彈力過度白化病 著色性干皮病彈性假黃瘤 無汗性外胚層發(fā)育不良掌跖角化伴牙周病綜合征常染色體隱性遺傳方式的常見疾病板層狀魚鱗病 性連鎖遺傳X-連鎖隱性遺傳患者多數(shù)為男性；如果是女性，父親一定是患者患者的母親一定是攜帶者交叉遺傳 父親發(fā)病女兒攜帶 母親攜帶兒子發(fā)病患者的舅父、姨表兄、外祖父、外甥、同胞兄弟中可見同樣患者性連鎖遺傳X-連鎖隱性遺傳X-連鎖隱性遺傳方式常見疾病性連型魚鱗病先天性角化不良禿發(fā)性小棘毛囊角化病彌漫性體部血管角化瘤X-連鎖隱性遺傳方式常見疾病性連型魚鱗病X-連鎖顯性遺傳子代1/2發(fā)病代代發(fā)病父親發(fā)病,只傳給女兒女性多,癥狀輕,男性多

4、半在宮內(nèi)死亡例:色素失禁癥X-連鎖顯性遺傳子代1/2發(fā)病Y連鎖遺傳父子孫女性不發(fā)病，也不是攜帶者 例：外耳道多毛癥Y連鎖遺傳父子孫多基因遺傳病遺傳規(guī)律：兩個(gè)極端婚配，子代中間型中間型婚配可出現(xiàn)極端群體中主要是中間型多基因遺傳病遺傳規(guī)律：親屬分級(jí)：級(jí):父母、兄妹、子女級(jí)：外祖父母、阿姨、舅舅、叔叔級(jí)：堂、表兄妹親屬分級(jí)：級(jí):父母、兄妹、子女多基因遺傳病特點(diǎn)級(jí)親屬發(fā)病率(q)與群體發(fā)病率(p)有關(guān) q= p 例：紅斑狼瘡(q)= 0.03 =1.73%多基因遺傳病有明顯性別差別 級(jí)親發(fā)病與性別有關(guān),發(fā)病率高的親屬發(fā)病率為低有家族史者，病情重，愈后差，死亡率高沒有顯性、隱性區(qū)別，基因效應(yīng)是累積的，超

5、過一定閾值就生病，q/p1 紅斑狼瘡1.84/0.03 1與多對(duì)基因效應(yīng)相加有關(guān),同時(shí)有外界因素 （病毒、日光、精神、疲勞、接種等）多基因遺傳病特點(diǎn)級(jí)親屬發(fā)病率(q)與群體發(fā)病率(p)有關(guān)多基因遺傳病常見疾病紅斑狼瘡脂溢性皮炎銀屑病尋常痤瘡斑禿AD多毛病多基因遺傳病常見疾病紅斑狼瘡染色體病染色體數(shù)目畸變?nèi)旧w結(jié)構(gòu)畸變?nèi)旧w不穩(wěn)定綜合征染色體病染色體數(shù)目畸變?nèi)旧w數(shù)目畸變?nèi)旧w整倍增加 常見于惡性腫瘤非整倍體:2n+1,2n+2,2n+3超2倍體 2n-1,2n-2,2n-3亞2倍體例Downs Syndrome (21三體綜合征) Edwards Syndrome(18三體綜合征) Turne

6、rs Syndrome(先天性性腺發(fā)育不全)染色體數(shù)目畸變?nèi)旧w整倍增加 常見于惡性腫瘤染色體結(jié)構(gòu)畸變?nèi)笔Лh(huán)形染色體倒位易位等臂染色體染色體結(jié)構(gòu)畸變?nèi)笔旧w不穩(wěn)定綜合征特點(diǎn):染色體脆性斷裂、重組遺傳、 免疫正常例：Bloom綜合征 著色性干皮病 汗管角化癥 色素失禁癥染色體不穩(wěn)定綜合征特點(diǎn):染色體脆性斷裂、重組遺傳、 魚鱗病發(fā)病率：常顯型 1/250300 性連型 1/6000 板層狀或大皰型 1/30萬魚鱗病發(fā)病率：常顯型 1/250300魚鱗病臨床類型及病因?qū)こＰ汪~鱗?。?q21性連型魚鱗?。簒p22.3大皰性先天性魚鱗病樣紅皮?。篕1/K10基因突變板層狀魚鱗病：14q11，2q33-

7、35非大皰性先天性魚鱗病樣紅皮?。簁6/k16/k17表達(dá)異常魚鱗病臨床類型及病因?qū)こＰ汪~鱗病：1q21性連型魚鱗病的發(fā)病機(jī)理脂質(zhì)代謝 膽固醇增加細(xì)胞流動(dòng)性 硫酸膽固醇增加細(xì)胞粘滯性正常時(shí)：膽固醇硫酸膽固醇=1 10XP22.3基因缺陷 類固醇硫酸酯酶 硫酸膽固 醇膽固醇性連型魚鱗病的發(fā)病機(jī)理脂質(zhì)代謝 膽固醇增加細(xì)胞流動(dòng)性魚鱗病的鑒別診斷 遺傳方式 年齡 性別 出生 鱗 屑常顯型 AD 3m 男女 正常 細(xì)小淡黃 透明 5y性連型 SR 3m 男性 正常、 大、黑 or 1y 不正常板層狀 AR 出生時(shí) 男女 膠樣兒 大、甲片 2w后 紅皮病樣表現(xiàn) 破裂 眼、嘴唇外翻大皰型 AD 出生時(shí) 男女

8、 尼氏征 水皰減少，紅逐漸減輕 （+） 界限性角化過度魚鱗病的鑒別診斷 遺傳方式 年齡 性魚鱗病的鑒別診斷 分布 伴發(fā) 病理 預(yù)后常顯型 伸側(cè)、頭面不 異位性（濕疹、 顆粒層減少 青春期后好 影響面、耳頸 哮喘）毛周角 或缺失 轉(zhuǎn) 、彎曲(-) 化、掌紋多性連型 面、耳頸(+) 先天性隱睪 顆粒層正常 持續(xù)終生 腹背 角膜渾濁板層狀 全身性 繼發(fā)感染 大片狀角化 常死于繼發(fā) 過度 感染大皰型 界限性 感染 角質(zhì)溶解(基底 好 細(xì)胞液化、空 泡變性)魚鱗病的鑒別診斷 分布 丑胎：早產(chǎn)兒，體重小，心肺功能差鱗屑大呈眼睛蛇樣丑胎：早產(chǎn)兒，體重小，心肺功能差膠樣兒出生時(shí)即有，AD常顯板層狀魚鱗病膠樣兒

9、出生時(shí)即有，AD常顯(一)脂質(zhì)代謝有關(guān)的綜合征Refsume Syn(植烷酸積聚綜合征):小腦平衡失調(diào)多神經(jīng)炎視力夜盲為最初表現(xiàn)AD(一)脂質(zhì)代謝有關(guān)的綜合征Refsume病因:脂肪中植烷酸粘性 鱗屑藥物引起影響細(xì)胞流動(dòng)性藥物:西米替丁、安替舒通、維甲酸、降膽固醇藥、NAA等Refsume病因:脂肪中植烷酸粘性 鱗屑(二)伴有神經(jīng)系統(tǒng)異常的綜合癥（Sjogren-LarssonSyn）魚鱗病神經(jīng)綜合征痙攣性雙癱、四癱癲癇智力發(fā)育不全AD:(二)伴有神經(jīng)系統(tǒng)異常的綜合癥（Sjogren-LarssoRud Syn(魚鱗病樣紅皮病侏儒綜合征)癲癇小生殖器毛發(fā)脫落智力發(fā)育不全黑棘皮病ADRud Sy

10、n(魚鱗病樣紅皮病侏儒綜合征)癲癇Pasewell Syn腎臟損害:蛋白尿癲癇ADPasewell Syn腎臟損害:蛋白尿(三)毛發(fā)異常局限性迥狀(線狀)魚鱗病:雙邊鱗屑頭發(fā)竹蘆改變:竹節(jié)發(fā)、結(jié)節(jié)發(fā)(三)毛發(fā)異常局限性迥狀(線狀)魚鱗病:Nerthton Syn魚鱗病、遺傳過敏 、發(fā)干異常綜合征雙邊鱗屑脫發(fā)、竹節(jié)發(fā)、結(jié)節(jié)發(fā)異位性（哮喘、蕁麻疹）Nerthton Syn魚鱗病、遺傳過敏 、發(fā)干異常綜合征Tay Syn毛發(fā)粗、短、少早老癥表現(xiàn)ADTay Syn毛發(fā)粗、短、少（四）骨改變點(diǎn)狀軟骨發(fā)育不良：骨短呈樹椿狀皮膚排列成車輪狀，周圍有毛囊性萎縮斑心血管：先天性心臟病表現(xiàn)眼睛：白內(nèi)障、視網(wǎng)膜炎（

11、四）骨改變點(diǎn)狀軟骨發(fā)育不良：Child Syn先天性單側(cè)魚鱗病肢體發(fā)育不全單側(cè)紅皮病表現(xiàn)單側(cè)肢體缺陷Child Syn先天性單側(cè)魚鱗病肢體發(fā)育不全（五）五官科改變Kid Syn (耳聾魚鱗病樣紅皮?。┙悄ぱ锥@（五）五官科改變Kid Syn (耳聾魚鱗病樣紅皮?。┇@得性魚鱗病腫瘤：MF等膠原病：LE麻風(fēng)肉樣瘤營養(yǎng)不良低甲藥物獲得性魚鱗病腫瘤：MF等魚鱗病治療抑制細(xì)胞增殖：MTX、白血寧降低粘液性：水洗Bid、膽固醇幫助脫落（角質(zhì)溶介）：水楊酸、維甲酸、-羥酸（蘋果酸、丙酮酸、乳酸）魚鱗病治療抑制細(xì)胞增殖：MTX、白血寧其他遺傳性疾病 遺傳性掌跖角化?。?獲得性 癥狀性病因：彌漫型：K9角蛋白基

12、因突變 斑狀or紋狀：18號(hào)染色體長(zhǎng)臂上其他遺傳性疾病 掌跖角化病臨床分型：彌漫性掌跖角化病斑點(diǎn)狀掌跖角化病紋狀掌跖角化病毀損性掌跖角化病掌跖角化病臨床分型：彌漫性掌跖角化病Papillon-Lefevre Syn掌跖角化牙周過早破壞硬脊膜鈣化6個(gè)月內(nèi)發(fā)病Papillon-Lefevre Syn掌跖角化可變性紅斑角化癥紅斑、角化，形態(tài)大小隨氣溫、情緒變化a)對(duì)稱性紅斑角化癥鑒別： 四肢伸側(cè)肘部、膝部紅斑、角化b)銀屑病可變性紅斑角化癥紅斑、角化，形態(tài)大小隨氣溫、情緒變化進(jìn)行性對(duì)稱性紅斑角化癥紅斑、角化、邊界清楚好發(fā)于四肢伸側(cè)、掌跖嬰兒期發(fā)病進(jìn)行性對(duì)稱性紅斑角化癥紅斑、角化、邊界清楚汗管角化鱗C

13、a、基Ca和Bowen病斑塊型Mibelli汗管角化癥線性汗管角化癥點(diǎn)狀汗管角化癥巨大汗管角化癥10cm,邊緣達(dá)1 cm惡變 足部多發(fā)播散性表淺性光化性汗管角化癥播散性表淺性汗管角化癥播散性掌跖汗管角化癥角化過度型汗管角化癥汗管角化鱗Ca、基Ca和Bowen病斑塊型Mibell毛囊角化(Dariers Disease)褐色毛囊性丘疹伴油膩性痂皮脂腺豐富部位家族史光敏病理:粒層或角質(zhì)可見圓體和谷粒, 棘層松解毛囊角化(Dariers Disease)褐色毛囊性丘疹伴毛發(fā)紅糠疹圓錐形毛囊性角化丘疹黃橙色鱗屑性斑片頭皮脂溢性皮炎掌跖角化過度毛發(fā)紅糠疹圓錐形毛囊性角化丘疹鱗狀毛囊角化病圓形鱗層斑、邊緣

14、游離中央有小黑點(diǎn)鱗狀毛囊角化病圓形鱗層斑、邊緣游離大皰性表皮松解癥病因：K5、K14基因突變臨床分類： 單純性、交界性、營養(yǎng)不良性大皰性表皮松解癥病因：K5、K14基因突變腸病性肢端皮炎遺傳性鋅缺乏腔口和肢端皮炎腹瀉、胃腸失調(diào)禿發(fā)精神腸病性肢端皮炎遺傳性鋅缺乏Peutz-Jeghers Syn口腔粘膜及附近色素粘著斑腸胃道病變(息肉)Ca前期Peutz-Jeghers Syn口腔粘膜及附近色素粘著斑Waardenburg Syn內(nèi)眥皺裂、耳聾綜合征，耳聾、白發(fā) 、眼病綜合征內(nèi)眥、淚小點(diǎn)異位先天性耳聾白色額發(fā)虹膜異色Waardenburg Syn內(nèi)眥皺裂、耳聾綜合征，遺傳性對(duì)稱性肢端色素異常雀斑

15、樣色素沉著或色素減退斑對(duì)稱分布于手足背前臂、小腿伸側(cè)，少數(shù)累及面部和軀干、口腔粘膜無自覺癥狀遺傳性對(duì)稱性肢端色素異常雀斑樣色素沉著或色素減退斑遺傳性出血性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥皮膚、粘膜毛細(xì)血管擴(kuò)張出血（鼻出血多見）家族史實(shí)驗(yàn)室檢查（-）遺傳性出血性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥皮膚、粘膜毛細(xì)血管擴(kuò)張Rothmund-Thomson Syn（先天性皮膚異色?。┯啄臧l(fā)病，出生時(shí)3-6m曝光部位軀干、四肢毛細(xì)血管擴(kuò)張、色素沉著、減退、皮膚萎縮40%患者雙側(cè)性白內(nèi)障（47歲）女男=21Rothmund-Thomson Syn（先天性皮膚異色病）先天性角化不良綜合征幼兒期,男性異色病改變甲營養(yǎng)不良粘膜白斑其他:骨骼異常、結(jié)膜

16、炎、貧血等先天性角化不良綜合征幼兒期,男性Cockayne Syn侏儒、四肢長(zhǎng)、雙耳、手足大視網(wǎng)膜萎縮耳聾男女=21光敏面部脂肪萎縮、鼻端削尖、兩眼下陷 （老人貌）Cockayne Syn侏儒、四肢長(zhǎng)、雙耳、手足大著色性干皮病暴露部位雀斑樣皮損毛細(xì)血管擴(kuò)張伴白色萎縮點(diǎn)角化性損害腫瘤：基Ca、鱗Ca和黑色素瘤著色性干皮病暴露部位雀斑樣皮損早老癥皮膚干燥、萎縮、變薄脂肪消失、血管顯露白內(nèi)障、糖尿病、高血壓早老癥皮膚干燥、萎縮、變薄紅細(xì)胞生成性原卟啉?。‥PP）家族史，AD410y發(fā)病曝光部位：紅斑、腫脹、瘀斑、水皰、灼痛感，蟲蝕狀淺表性疤痕增厚、苔蘚樣改變血原卟啉(+)肝硬化、膽結(jié)石紅細(xì)胞生成性原

17、卟啉?。‥PP）家族史，AD先天性紅細(xì)胞生成性卟啉病(CEP)嬰兒期發(fā)病嚴(yán)重光敏損害:紅斑、水腫、瘀斑、血皰、大皰紅齒、紅尿溶血性貧血、肝脾腫大血、尿中尿卟啉(+)先天性紅細(xì)胞生成性卟啉病(CEP)嬰兒期發(fā)病皮膚彈性過度外觀正常，彈力關(guān)節(jié)活動(dòng)過度外傷后易出血皮膚彈性過度外觀正常，彈力皮膚松弛癥皮膚松，懸吊疝、憩室、肺氣腫皮膚松弛癥皮膚松，懸吊彈性假黃瘤黃白色丘疹呈帶狀排列好發(fā)于彎曲部位心、大血管、眼底改變彈性假黃瘤黃白色丘疹呈帶狀排列有汗性外胚層發(fā)育不良禿發(fā)掌跖角化甲營養(yǎng)不良有汗性外胚層發(fā)育不良禿發(fā)軟骨、外胚葉發(fā)育不良軟骨發(fā)育不良： 多指（趾）、短臂or短腿、脊柱前凸外胚葉發(fā)育不良：毛發(fā)、牙齒、指甲先天性心臟缺陷軟骨、外胚葉發(fā)育不良軟骨發(fā)育不良：先天性皮膚發(fā)育不良局灶性皮膚發(fā)育不良（Golz)：異色病 呈條狀腔口周圍乳頭瘤樣表現(xiàn)骨髓畸形局灶性真皮發(fā)育不良：黃色脂肪結(jié)節(jié)、呈帶狀先天性皮膚發(fā)育不良局灶性皮膚發(fā)育不良（Golz)：念珠狀發(fā)6 m發(fā)病枕骨部毛囊性丘癥環(huán)形發(fā)念珠狀發(fā)6 m發(fā)病TRP Syn毛發(fā)、鼻、指（趾）綜合征毛發(fā)稀疏、細(xì)軟、易折斷和脫落鼻：梨狀寬鼻、