藥物制劑分析醫(yī)學(xué)知識課件

1、 1、掌握制劑分析的特點(diǎn)2、掌握制劑分析結(jié)果的計(jì)算3、掌握附加成份對活性成分含量測定的干擾及排除4、了解復(fù)方制劑分析的特點(diǎn)，掌握其基本分析示例本章要求1 1、掌握制劑分析的特點(diǎn)本章要求1 思考題1.那一類制劑需要檢查崩解度或溶出度?何種情況下檢查溶出度?2.那類制劑需檢查含量均勻度?2 思考題1.那一類制劑需要檢查崩解度或溶出度?何種情況下檢查第一節(jié) 藥物制劑分析的特點(diǎn)一、 藥物制成制劑的目的為了防治和診斷疾病的需要；為了保證藥物用法和用量的準(zhǔn)確；為了增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性；為了藥物使用、貯存和運(yùn)輸?shù)姆奖悖?.為了延長藥物的生物利用度；6. 為了降低藥物的毒性和副作用。 3第一節(jié) 藥物制劑分析的特點(diǎn)

2、一、 藥物制成制劑的目的為了制劑分析定義 利用物理、化學(xué)或生物測定方法對不同劑型的藥物進(jìn)行檢驗(yàn)分析，以確定其是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。4制劑分析定義 利用物理、化學(xué)或生物測定方法對不中國藥典（2005年版）二部（22種）片劑 注射劑 膠囊劑 眼用制劑膜劑 軟膏劑 搽劑 凝膠劑酊劑 氣霧劑 乳劑 貼劑栓劑 洗劑 糖漿劑 散劑口服溶液劑（口服劑） 丸劑 顆粒劑耳用制劑 鼻用制劑 植入劑5中國藥典（2005年版）二部（22種）片劑 符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原料藥賦形劑、稀釋劑附加劑（穩(wěn)定劑、防腐劑、著色劑）不同制劑6 符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原料藥賦形劑、稀釋劑附加劑不同制劑6令人震驚的賦料事件(一) 齊二藥違反有關(guān)規(guī)定，將“

3、二甘醇”輔料用于“亮菌甲素注射液”生產(chǎn)，導(dǎo)致多人腎功能急性衰竭. 齊二藥購入的藥用輔料“丙二醇”實(shí)際為“二甘醇”。 齊二藥生產(chǎn)和質(zhì)量管理混亂，檢驗(yàn)環(huán)節(jié)失控，檢驗(yàn)人員違反有關(guān)規(guī)定，將“二甘醇”判為“丙二醇”投料生產(chǎn)；“二甘醇”在病人體內(nèi)氧化成草酸，導(dǎo)致腎功能急性衰竭，共計(jì)13人因救治無效死亡。 7令人震驚的賦料事件(一) 齊二藥違反有關(guān)規(guī)定，將“二甘醇”輔 在明知該批假冒丙二醇“相對密度”不合格，并且公司檢驗(yàn)設(shè)施不齊全，檢驗(yàn)人員檢驗(yàn)資質(zhì)不全，沒有做“鑒別”檢驗(yàn)項(xiàng)目的情況下，違反藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)定，開具虛假的合格檢驗(yàn)報(bào)告書，致使該批假冒丙二醇被投入公司生產(chǎn)。 買藥畢竟不是買豬肉，經(jīng)批準(zhǔn)買回來的藥

4、品輔料，經(jīng)過了“看不懂質(zhì)量報(bào)告”的采購員、“初中文化”的化驗(yàn)室主任和趕著生產(chǎn)把“不合格（原料）也當(dāng)合格”的老總，最終生產(chǎn)出表面上安全合格的藥品，并堂而皇之地通過合法的流通渠道，注入亟待得到救治的患者體內(nèi)，最終在廣州成為殺人的毒藥，導(dǎo)致13人死亡。 8 在明知該批假冒丙二醇“相對密度”不合格，并且公司檢驗(yàn)設(shè)施不令人震驚的賦料事件(二)1937-1938年,美國出現(xiàn)以乙二醇代替丙二醇作溶劑制備磺胺醑劑的制劑,在未經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)的前提下即將之用于臨床.因乙二醇中二乙烯乙二醇而使用藥者腎衰竭,最終導(dǎo)致107死亡,358人中毒.9令人震驚的賦料事件(二)9令人震驚的賦料事件(三)澳大利亞曾發(fā)生抗癲癇藥苯妥英

5、鈉膠囊的中毒事件,其原因是生產(chǎn)廠家將苯妥英鈉膠囊中的填充劑硫酸鈣改為乳糖,但未進(jìn)行充分的溶出度研究和藥動(dòng)學(xué)研究,臨床應(yīng)用時(shí)導(dǎo)致患者血中苯妥英鈉濃度過高而中毒.研究結(jié)果表明,硫酸鈣具有表面吸附作用,可使苯妥英鈉釋放緩慢,血藥濃度增加緩慢;而乳糖無表面吸附作用,所以導(dǎo)致苯妥英鈉的吸收速度加快.10令人震驚的賦料事件(三)澳大利亞曾發(fā)生抗癲癇藥苯妥英鈉膠囊的消除制劑中敷料干擾的方法對樣品進(jìn)行預(yù)處理：如過濾、萃取、色譜分離等；選擇專屬性更強(qiáng)的方法：如色譜法等。11消除制劑中敷料干擾的方法對樣品進(jìn)行預(yù)處理：如過濾、萃取、色譜制劑分析前首先應(yīng)考慮的問題劑型；如脂質(zhì)體，須先釋放藥物附加劑的種類；藥物的理化性

6、質(zhì)；含量的多少。12制劑分析前首先應(yīng)考慮的問題劑型；如脂質(zhì)體，須先釋放藥物12制劑分析的特點(diǎn)（與原料區(qū)別）1. 檢驗(yàn)項(xiàng)目和要求不同 如鑒別： 可參考原料藥，如敷料不干擾，可采用與原料相同的方法，否則，不能。如檢查: 制劑的雜質(zhì)檢查不需要完全重復(fù)原料藥的檢查項(xiàng)目.13制劑分析的特點(diǎn)（與原料區(qū)別）1. 檢驗(yàn)項(xiàng)目和要求不同1制劑分析的特點(diǎn)（與原料區(qū)別）1、制劑分析比原料藥分析復(fù)雜 原料藥不含附加成分，一般根據(jù)藥物的理化性質(zhì)，直接測定；而制劑不僅要考慮主藥的理化性質(zhì)，還要考慮附加成分的干擾，有效成分之間的干擾。如：阿司匹林原料 阿司匹林普通片和腸溶片：兩步滴定法 阿司匹林栓：HPLC14制劑分析的特點(diǎn)

7、（與原料區(qū)別）1、制劑分析比原料藥分析復(fù)雜142、分析項(xiàng)目不同 原料藥不含附加成分，一般根據(jù)藥物的理化性質(zhì)，直接測定；而制劑不僅要考慮主藥的理化性質(zhì)，還要考慮附加成分的干擾，有效成分之間的干擾。如：阿司匹林原料152、分析項(xiàng)目不同15含量表示方法及合格范圍不同 原料% 標(biāo)示量的%阿司匹林99.0 95.0105.0VitB1 99.0(干燥品) 90.0110.0VitC 99.0 93.0107.0肌苷 98.0102.0(干) 93.0107.0紅霉素 920單位/g 90.0110.0片劑16含量表示方法及合格范圍不同 一般原料藥項(xiàng)下的檢查項(xiàng)目不需重復(fù)檢查，只檢查在制備和儲運(yùn)過程中產(chǎn)生的

8、雜質(zhì)及制劑相應(yīng)的檢查項(xiàng)目。 如：鹽酸普魯卡因注射液“對氨基苯甲酸”阿司匹林片“水楊酸” 雜質(zhì)檢查的項(xiàng)目不同17一般原料藥項(xiàng)下的檢查項(xiàng)目不需重復(fù)檢查，只檢查在制備和儲運(yùn)過程阿司匹林 “水楊酸”0.1%阿司匹林片 “水楊酸”0.3%雜質(zhì)限量的要求不同18阿司匹林 “水楊酸”0.1%雜質(zhì)限量的要求不2附加成份 賦形劑、穩(wěn)定劑、稀釋劑、抗氧 劑、防腐劑、著色劑、調(diào)味劑復(fù)方制劑 復(fù)方磺胺甲惡唑 碘胺甲惡唑 甲氧芐氨嘧啶2、干擾組分多 (要求方法具有一定的專屬性)192附加成份復(fù)方制劑2、干擾組分多193. 主要成分含量低 (要求方法具有一定的靈敏度) 硫酸阿托品（含量測定）原料；非水滴定注射劑：1ml：

9、0.5mg 酸性染料比色片劑：0.3mg 203. 主要成分含量低 (要求方法具有一定的 制劑含量測定：強(qiáng)調(diào)選擇性、要求靈 敏度高原料含量測定：強(qiáng)調(diào)準(zhǔn)確度、精密度色譜法 容量分析法 分光光度法 21 制劑含量測定：強(qiáng)調(diào)選擇性、要求靈 一般原料藥項(xiàng)下的檢查項(xiàng)目不需重復(fù)檢查，只檢查在制備和儲運(yùn)過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)及制劑相應(yīng)的檢查項(xiàng)目。 如：鹽酸普魯卡因注射液“對氨基苯甲酸”雜質(zhì)檢查的項(xiàng)目不同22 一般原料藥項(xiàng)下的檢查項(xiàng)目不需重復(fù)檢查，只檢查在制4. 含量測定結(jié)果的計(jì)算方法不同原料藥百分含量m測得量m取樣量100234. 含量測定結(jié)果的計(jì)算方法不同原料藥百分含量m測得量片劑：標(biāo)示量的百分含量每片含量10

10、0標(biāo)示量m測得量m取樣量100平均片重標(biāo)示量24片劑：標(biāo)示量的百分含量每片含量100標(biāo)示量m測得量m取包衣片 光亮度 色澤均勻度 包衣完整性 第二節(jié) 片劑和注射劑的分析 一、片劑的檢查項(xiàng)目與方法色澤光潔度片形完整性硬度素片1、性狀： 要求外觀完整光潔、色澤均勻，并具有適度的硬度。25包衣片 光亮度 （1）定義：按規(guī)定稱量方法測得片劑每片的重量與平均片重之間的差異程度。（2）檢查方法：取藥片20片，精密稱定總重量，計(jì)算每片片重與平均片重差異的百分率。注意：糖衣片和腸溶衣應(yīng)在包衣前檢查片芯的重量差異，符合規(guī)定后方可包衣，包衣后不再檢查重量差異。參考文獻(xiàn)：徐新軍。中國藥典“重（裝）量差異檢查 的淺見

11、”。中國藥事，1999年5期2、重量差異26 （1）定義：按規(guī)定稱量方法測得片劑每片的重量與平均片重之（3）規(guī)定 超出限度片2片 超出限度1倍片1片（2）方法中藥27（3）規(guī)定 超出限度片2片（2）方法中藥272、崩解時(shí)限定義： 固體制劑在規(guī)定的介質(zhì)中，以規(guī)定的方法進(jìn)行檢查全部崩解溶散或成碎粒并通過篩網(wǎng)所需時(shí)間的限度。檢查時(shí)不溶性的包衣材料或破碎的膠囊殼除外。方法：取藥片6片，分別置吊藍(lán)的玻璃管中，啟動(dòng)崩解儀檢查，各片均應(yīng)在15min內(nèi)全部崩解，如有1片不能崩解，另取6片復(fù)試，應(yīng)符合規(guī)定。糖衣片、薄膜衣片、浸膏片按上法檢查。薄膜衣片可改在鹽酸溶液（9 1000）中檢查，30分鐘內(nèi)崩解。腸溶衣片

12、：先在鹽酸溶液中檢查2小時(shí)，再在pH6.8中檢查,1h內(nèi)應(yīng)全部崩解.282、崩解時(shí)限定義： 固體制劑在規(guī)定的介質(zhì)中，以規(guī)定的方法進(jìn)行(二)注射劑的檢查項(xiàng)目與方法1.注射液的裝量 =2mL, 取 5支; 2mL10mL，取3支； 10mL以上，取2支。判定：每支注射液的裝量不少于其標(biāo)示量2、注射用無菌粉末的裝量差異判定：每瓶裝量與平均裝量比較，應(yīng)符合規(guī)定29(二)注射劑的檢查項(xiàng)目與方法1.注射液的裝量293、可見異物檢查(澄明度) 檢查注射液中是否有不溶性的異物 方法 ： 1、燈檢法 2、光散射法-有色包裝或顏色較深 注射液 粉針4、無菌： 100度潔凈區(qū)進(jìn)行，分為：直接接種法：適用于非抗菌供試

13、品薄膜過濾法：有抗菌作用供試品 303、可見異物檢查(澄明度)305、熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)嵩核幤分泻械哪芤痼w溫升高的雜質(zhì)。注射用制劑及容易感染熱原的品種需檢查。家兔法檢查熱原單只體溫升高0.6度或3只體溫升高總合達(dá)1.4度,另取5只重試細(xì)菌內(nèi)毒素:熱原主要來源于細(xì)菌內(nèi)毒素,利用鱟試劑和細(xì)菌內(nèi)毒素的凝集反應(yīng)來進(jìn)行.315、熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)嵩核幤分泻械哪芤痼w溫升高的雜質(zhì)。6、不溶性微粒檢查100mL以上靜脈注射溶液中10um以上，50um以下粒子。在可見異物檢查合格后,用以檢查溶液型靜脈用注射劑中不溶性微粒的大小和數(shù)量. 方法： 1、顯微計(jì)數(shù)法 2、光阻法326、不溶性微粒檢查100m

14、L以上靜脈注射溶液中10um以上，二、片劑含量均勻度檢查和溶出度檢查含量均勻度：指小劑量的片劑、膠囊劑、膜劑或注射用無菌粉末等每片（個(gè)）含量偏離標(biāo)示量的程度。 除另有規(guī)定外,每片(個(gè))標(biāo)示量不大于10mg,或主藥含量小于每片(個(gè))重量的5%者,有效濃度與毒副反應(yīng)濃度較接近的、工藝中難混勻的。33二、片劑含量均勻度檢查和溶出度檢查含量均勻度：指小劑量的片劑2.方法與計(jì)算 用規(guī)定的含量測定方法分別測定10片（個(gè)）藥物，計(jì)算每片（個(gè)）的含量Xi，然后計(jì)算 A + 1.8 S =？計(jì)量型方案，二次抽檢法，以標(biāo)示量為參照值 S = 標(biāo)準(zhǔn)差2.方法與計(jì)算 用規(guī)定的含量測定方法分別測計(jì)3.判斷標(biāo)準(zhǔn)（1） A

15、 + 1.80 S15.0另取20片復(fù)試, 按30片計(jì)A + 1.45 S15.0（若改變限度，則改15.0）符合規(guī)定不符合規(guī)定符合規(guī)定（2） A + S15.0（3） A + 1.80 S15.0, 且 A+ S15.0353.判斷標(biāo)準(zhǔn)（1） A + 1.80 S15.0另取20重量差異試驗(yàn)含量均勻度適用范圍普通片劑(混合均勻)小劑量片劑或教難混合均勻者檢查指標(biāo)片重差異每片含量偏離標(biāo)示量的程度特點(diǎn)簡便快速準(zhǔn)確36重量差異試驗(yàn)含量均勻度適用范圍普通片劑(混合均勻)小劑量片劑(二)片劑溶出度的測定 1.定義（釋放度、溶出速率） 在規(guī)定的溶液里，藥物從片劑或膠囊劑等口服固體制劑中溶出的速度和程度。

16、是一種模擬口服固體制劑在胃腸道里的崩解和溶出情況的體外試驗(yàn)法 主要用于難以溶解的藥物及控釋、緩釋制劑 37(二)片劑溶出度的測定 1.定義（釋放度、溶出速率） 溶出度測定方法 1、轉(zhuǎn)藍(lán)法：介質(zhì)溫度：370.5度，轉(zhuǎn)速：50-200rpm，一般100rpm，介質(zhì)體積：900或1000mL，取樣時(shí)間：45min時(shí)， 常用于膠囊2、漿法：介質(zhì)溫度：370.5度，轉(zhuǎn)速：一般75rpm，介質(zhì)體積：900或1000mL，取樣時(shí)間：45min時(shí)， 常用于片劑3、小杯法：100250mL，漿法 38溶出度測定方法 1、轉(zhuǎn)藍(lán)法：介質(zhì)溫度：370.5度，轉(zhuǎn)速：2.方法 取6片（個(gè)）分別置溶出度儀的6個(gè)吊籃（或燒杯

17、）中，370.5恒溫下，在規(guī)定的溶液里按規(guī)定的轉(zhuǎn)速操作，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)測定藥物的溶出量3、計(jì)算每片（個(gè)）溶出量相當(dāng)于標(biāo)示量的% 392.方法 取6片（個(gè)）分別置溶出度儀的63、4.判斷標(biāo)準(zhǔn)(1) 6片的溶出量均Q符合規(guī)定(2) Q 僅1片Q -10% 平均溶出量Q符合規(guī)定 ( 3) 僅1片Q -10% 另取6片復(fù)試：12片中 僅2片Q -10% 平均溶出量Q符合規(guī)定404.判斷標(biāo)準(zhǔn)(1) 6片的溶出量均Q符合規(guī)定(2) （三）釋放度的測定第一法用于緩釋和控釋制劑的測定。 三個(gè)取樣時(shí)間點(diǎn)： 第一點(diǎn)：0.5h2h內(nèi) ,用于考察藥物是否突釋 _ 第二點(diǎn): 中間取樣點(diǎn), 用于確定釋藥特性 第三點(diǎn): 最后

18、取樣點(diǎn), 考察釋藥是否完全第二法用于腸溶制劑兩步: 1. 酸中釋放量(0.1moL/L鹽酸) 小于10% 2. 緩沖液中釋放量(pH6.8) Q第三法用于透皮貼劑41（三）釋放度的測定第一法用于緩釋和控釋制劑的測定。41第三節(jié) 片劑和注射劑中藥物的 含量測定一.片劑常見干擾及排除二.注射劑中干擾及排除42第三節(jié) 片劑和注射劑中藥物的 含量一.片劑常見干擾及排除常見附加劑: 稀釋劑淀粉、糊精、蔗糖、乳糖 潤滑劑硬脂酸鎂、滑石粉 崩解劑淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 （一）糖類 干擾氧化還原測定。避免使用氧化性強(qiáng)的滴定劑（二）硬脂酸鎂 Mg2+ 干擾配位滴定法，加掩蔽劑；硬脂酸根干擾非水滴定，主藥含量大

19、，不考慮，直接測定，如藥物脂溶性，適當(dāng)溶劑提取。 （43一.片劑常見干擾及排除常見附加劑: 稀釋劑淀粉、糊精、（三）滑石粉等滑石粉、淀粉、磷酸氫鈣、硫酸鈣等1 過濾法 水溶性藥物2 提取分離法44（三）滑石粉等滑石粉、淀粉、磷酸氫鈣、硫酸鈣等1 注射劑中常見附加劑的干擾和排除pH值調(diào)節(jié)劑 酸，堿滲透壓調(diào)節(jié)劑 氯化鈉增溶劑 鈣鹽，苯甲酸芐酯抗氧劑 亞硫酸鈉等止痛劑 苯甲醇（防腐劑）抑菌劑 三氯叔丁醇，苯酚各種附加成份45注射劑中常見附加劑的干擾和排除pH值調(diào)節(jié)劑 酸，堿（一）抗氧劑（亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、維生素C）1、加入掩蔽劑碘量法溴量法鈰量法亞硝酸鈉法 氧化還原反應(yīng)干擾 146（

20、一）抗氧劑（亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、維生素C）1排除 1 加掩蔽劑丙酮或甲醛47排除 1 加掩蔽劑丙酮或甲醛47注 甲醛亦是還原劑，其作掩蔽劑時(shí)， 宜選氧化電位低的氧化劑測定藥物48注 甲醛亦是還原劑，其作掩蔽劑時(shí)，48排除 2 加酸分解法使抗氧劑分解 磺胺嘧啶鈉49排除 2 加酸分解法使抗氧劑分解 磺胺嘧啶鈉49排除 3 加弱氧化劑法H2O2、HNO350排除 3 加弱氧化劑法H2O2、HNO350排除4 利用主藥和抗氧化劑紫外吸收光譜的差異例VitC鹽酸異丙嗪 鹽酸氯丙嗪 干擾 1 UV法排除 5 改用其他方法測定51排除4 利用主藥和抗氧化劑紫外吸收光譜的差異例VitC鹽酸異5

21、252（二）溶劑油 油中雜質(zhì)甾醇、三萜類有 UV吸收干擾排除（1）主藥量大，取樣量少 稀釋后直接測定（以空白溶 劑油作空白對照）（2）柱色譜或TLC法分離后測定（3）提取后HPLC法測定黃體酮（4）容量法測定53（二）溶劑油 油中雜質(zhì)甾醇、三萜類有 干擾排除例維生素K1注射液 含量測定ChP（1985）柱色譜UV法ChP（1990）HPLC法（外標(biāo)法）平均回收率98.6%RSD = 0.24%（n = 6）54例維生素K1注射液 含量測定ChP（1985）柱色譜丙酸睪酮注射液 含量測定USP（21）柱色譜UV法ChP（2000）甲醇提取HPLC法例例碘化油注射液 含量測定55丙酸睪酮注射液 含

22、量測定USP（21）柱色譜UV法二、含量測定應(yīng)用示例鹽酸苯海拉明片和注射液結(jié)構(gòu)中有叔胺氮原子，具堿性，原料采用非水滴定，片劑由于含量低，采用更靈敏的酸性染料比色法，注射液采用陰離子表面活性劑法。56二、含量測定應(yīng)用示例鹽酸苯海拉明片和注射液561、鹽酸苯海拉明片具弱堿性，在酸性條件下可與溴甲酚綠結(jié)合形成有色的配位化合物，此離子對可溶于氯仿，在415nm處有最大吸收。凡士林甘油淀粉糊571、鹽酸苯海拉明片具弱堿性，在酸性條件下可與溴甲酚綠結(jié)合形成2、鹽酸苯海拉明注射液含量測定陰離子表面活性劑（烷基磺酸鹽）法：常用于有機(jī)堿性藥物的含量測定。滴定在水和與水不相混溶的有機(jī)溶劑中進(jìn)行。終點(diǎn)前 BH+R-

23、SO3-BH+R-SO3 有機(jī)相終點(diǎn)后 InH+ R-SO3-InH+R-SO3 有機(jī)相582、鹽酸苯海拉明注射液含量測定陰離子表面活性劑（烷基磺酸鹽）示例 鹽酸嗎啡片標(biāo)示59示例 鹽酸嗎啡片標(biāo)示59示例 鹽酸嗎啡注射液含量方法同鹽酸嗎啡片60示例 鹽酸嗎啡注射液含量方法同鹽酸嗎啡片60示例 鹽酸嗎啡緩釋片HPLC法色譜條件： 色譜柱： ODS柱； 流動(dòng)相：0.05KH2PO4 甲醇 (4:1) 系統(tǒng)適應(yīng)性：N 1000測定法計(jì)算:公式推導(dǎo): C樣品/CR=A樣品/AR W樣品P/(CR 250)= A樣品/A標(biāo)示量的百分含量=P 1.317 W/標(biāo)示量100% 61示例 鹽酸嗎啡緩釋片HPL

24、C法61阿片中嗎啡的含量測定HPLC固相萃取C18萃取小柱1.甲醇-水(3:1)洗,洗去雜質(zhì)2.氨試液調(diào)pH,鹽酸嗎啡堿化為嗎啡3.用水20mL洗脫,洗去極性雜質(zhì)4.20%甲醇(5%醋酸配制)洗脫 62阿片中嗎啡的含量測定HPLC62第四節(jié) 復(fù)方制劑的分析復(fù)方制劑是含兩個(gè)或兩個(gè)以上藥物的制劑.制劑附加劑對測定的影響所含有效成分之間的相互影響 直接測定 分離后測定63第四節(jié) 復(fù)方制劑的分析復(fù)方制劑是含兩個(gè)或兩個(gè)以上藥物的制劑.示例 復(fù)方對乙酰氨基酚的含量測定組成：對乙酰氨基酚、乙酰水楊酸、咖啡因?qū)σ阴０被觼喯跛徕c滴定重氮化容量法 亞硝酸鈉滴定對乙酰氨基酚p148 乙酰水楊酸中和滴定法 先用氯仿

25、提取阿斯匹林，消除枸櫞酸或酒石酸的干擾咖啡因剩余碘量法 堿性很弱，一般生物堿的測定方法均不適用64示例 復(fù)方對乙酰氨基酚的含量測定組成：對乙酰氨基酚、示例 復(fù)方對乙酰氨基酚的含量測定HPLC法色譜柱：ODS柱流動(dòng)相：水-甲醇-冰醋酸（69：28：3）檢測波長：275nm柱溫：45度流速：2.0mL/min 65示例 復(fù)方對乙酰氨基酚的含量測定HPLC法656666復(fù)方磺胺甲惡唑片 組成:磺胺甲惡唑、甲氧芐定雙波長分光光度法缺點(diǎn)：誤差大，對波長精度要求高67復(fù)方磺胺甲惡唑片 組成:磺胺甲惡唑、甲氧芐定67復(fù)方磺胺甲惡唑片HPLC法色譜柱：ODS柱流動(dòng)相：pH5.9緩沖液-乙腈(80:20)檢測波長：254nm流速：2.0mL/min RS大于5, RSD小于2.0%68復(fù)方磺胺甲惡唑片HPLC法68藥物制劑分析醫(yī)學(xué)知識課件復(fù)方炔諾酮片的含量測定組成:每片含炔諾酮300mg,炔雌醇30mg色譜柱: ODS柱流動(dòng)相: 乙腈-水(60:40)檢測