九味鎮(zhèn)心顆粒課件

1、1九味鎮(zhèn)心顆粒北京中醫(yī)藥大學(xué) 圖婭教授 中醫(yī)科學(xué)院藥理研究所 崔曉蘭教授組方（9味） ：人參、酸棗仁、五味子、茯苓、遠(yuǎn)志、延胡索、天冬、熟地、肉桂劑型：顆粒劑（沒(méi)增加任何矯味劑）用法：餐后以溫開(kāi)水沖服平補(bǔ)鎮(zhèn)心丹北宋太平和劑局方 惠民和劑局修訂組方（15味）：酸棗仁、車前子、茯苓、五味子、肉桂、麥門冬、茯神、天冬、龍齒、熟地、山藥、人參、朱砂、遠(yuǎn)志甘草 劑型：蜜丸（常用蜂蜜賦形）用法：空腹時(shí)以米湯或溫酒送服九味鎮(zhèn)心顆粒的變遷第1頁(yè)/共20頁(yè)1九味鎮(zhèn)心顆粒平補(bǔ)鎮(zhèn)心丹九味鎮(zhèn)心顆粒的變遷第1頁(yè)/共20頁(yè)2九味鎮(zhèn)心顆粒功用：養(yǎng)心補(bǔ)脾， 益氣安神主治 ：廣泛性焦慮障礙中心脾兩虛癥，善思多慮，失眠/多夢(mèng)，心

2、悸，食欲不振，神疲乏力，頭暈，易出汗，善太息，面色萎黃，舌淡苔薄白，脈弦細(xì)/沉細(xì)平補(bǔ)鎮(zhèn)心丹功用：益氣養(yǎng)血，鎮(zhèn)心安神 主治：心氣不足，志意不定，神情恍惚，忪悸煩郁，夜多異夢(mèng)，睡臥不穩(wěn)，四肢倦怠，足脛酸疼，夢(mèng)寐遺精，時(shí)有白濁，漸至羸弱，及腎氣傷敗，血少氣多九味鎮(zhèn)心顆粒的變遷第2頁(yè)/共20頁(yè)2九味鎮(zhèn)心顆粒平補(bǔ)鎮(zhèn)心丹九味鎮(zhèn)心顆粒的變遷第2頁(yè)/共20頁(yè)3九味鎮(zhèn)心顆粒組方及方解人 參五味子酸棗仁遠(yuǎn) 志茯 苓延胡索天 冬肉 桂君臣佐熟地黃使養(yǎng)心補(bǔ)脾益氣安神撫平焦慮氣血雙補(bǔ)，心脾兩調(diào)鎮(zhèn)靜安神、補(bǔ)脾益腎天冬-清心火，驅(qū)煩躁；熟地黃-滋陰補(bǔ)血養(yǎng)心血，滋心陰溝通陰陽(yáng)，引火歸源為全方溝通陰陽(yáng)、氣血上下疏通第3頁(yè)/共2

3、0頁(yè)3九味鎮(zhèn)心顆粒組方及方解人 參五味子酸棗仁遠(yuǎn) 志茯 苓4 1999-2002年，臨床前藥學(xué)、藥理等研究2002-2003年，II期臨床試驗(yàn)2003-2004年，III期臨床試驗(yàn) 2005-2006年，通過(guò)SFDA的各項(xiàng)檢查2006年，獲得20年組方及生產(chǎn)工藝發(fā)明專利2007年，進(jìn)入北京市火炬計(jì)劃 2008年，獲得新藥證書及生產(chǎn)批件 2009年，啟動(dòng)IV期臨床試驗(yàn)九味鎮(zhèn)心顆粒的成長(zhǎng)軌跡第4頁(yè)/共20頁(yè)4 5藥理學(xué)研究 - 抗焦慮作用1減少正常小鼠和苯丙胺誘發(fā)活動(dòng)增強(qiáng)小鼠的活動(dòng)次數(shù)2可使戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠的睡眠時(shí)間延長(zhǎng)；大劑量組可增加戊巴比妥鈉閾下催眠劑量時(shí)小鼠的入睡數(shù)3可明顯延長(zhǎng)戊四唑引起小

4、鼠驚厥的潛伏期，并有明顯降低死亡率的作用調(diào)節(jié)自主活動(dòng)改善睡眠抗驚厥第5頁(yè)/共20頁(yè)5藥理學(xué)研究 - 抗焦慮作用1減少正常小鼠和苯丙胺誘發(fā)活動(dòng)64所試劑量范圍內(nèi)可明顯延長(zhǎng)小鼠斷頭后的喘氣維持時(shí)間5中劑量時(shí)有翻轉(zhuǎn)SP引起的小鼠記憶獲得損害的作用，使記憶獲得率增加，錯(cuò)誤次數(shù)減少；大、中、小劑量時(shí)有翻轉(zhuǎn)乙醇引起記憶再現(xiàn)損害的作用，使運(yùn)動(dòng)時(shí)間和游程縮短6大、中劑量時(shí)，可明顯抑制由腎上腺素引起的貓植物神經(jīng)功能的增強(qiáng)，使貓的血壓、心率明顯降低改善記憶調(diào)節(jié)植物神經(jīng)功能調(diào)節(jié)應(yīng)激能力藥理學(xué)研究 - 抗焦慮作用第6頁(yè)/共20頁(yè)64所試劑量范圍內(nèi)可明顯延長(zhǎng)小鼠斷頭后的喘氣維持時(shí)間5中劑量7急性毒性試驗(yàn)九味鎮(zhèn)心顆粒以動(dòng)

5、物能耐受的最大濃度、最大體積的藥量一日內(nèi)連續(xù)三次灌胃小鼠后，總給藥量為120生藥/，相當(dāng)于臨床用量的400倍，連續(xù)觀察天，結(jié)果未發(fā)生有動(dòng)物死亡，體重明顯增長(zhǎng)，給藥劑量為臨床安全用藥提供參考九味鎮(zhèn)心顆粒毒理學(xué)研究 - 無(wú)明顯毒性反應(yīng) 長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)給大鼠分別灌胃九味鎮(zhèn)心顆粒20、10、5g生藥/kg（相當(dāng)于人臨床用藥劑量的66.6、33.3和16.6倍）連續(xù)9周，停藥后觀察2周對(duì)動(dòng)物的一般情況、體重?zé)o明顯影響，外周血象和肝、腎功能等十項(xiàng)生化指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)波動(dòng)，對(duì)重要臟器的系數(shù)、肉眼檢查均未見(jiàn)明顯變化，組織病理學(xué)觀察亦未見(jiàn)有由于藥物所引起的明顯病理形態(tài)學(xué)改變第7頁(yè)/共20頁(yè)7急性毒性試驗(yàn)九味鎮(zhèn)心

6、顆粒毒理學(xué)研究 - 無(wú)明顯毒性反應(yīng) 8III期臨床試驗(yàn)試驗(yàn)時(shí)間：2003年9月-2004年8月參加單位： 中國(guó)中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院 （組長(zhǎng)單位） 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院 四川大學(xué)華西醫(yī)院 天津中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院 陜西省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院第8頁(yè)/共20頁(yè)8III期臨床試驗(yàn)試驗(yàn)時(shí)間：2003年9月-2004年8月第9III期臨床試驗(yàn)主要目的：評(píng)價(jià)九味鎮(zhèn)心顆粒治療廣泛性焦慮癥的療效和安全性方 法：隨機(jī)、雙盲雙模擬、陽(yáng)性藥對(duì)照多中心病 例 數(shù)：447例,其中九味鎮(zhèn)心顆粒組336例，鹽酸丁螺環(huán)酮組111例療程：4周試驗(yàn)方法：試驗(yàn)組：服九味鎮(zhèn)心顆粒，同時(shí)服模擬的鹽酸丁螺環(huán)

7、酮片安慰劑，每日3次，每次1袋（6g），1片丁螺環(huán)酮（5mg）。 對(duì)照組：服鹽酸丁螺環(huán)酮片，同時(shí)服模擬的九味鎮(zhèn)心顆粒安慰劑，每日3次,每次1袋（6g），1片丁螺環(huán)酮（5mg）主要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)： HAMA量表、中醫(yī)證候量表第9頁(yè)/共20頁(yè)9III期臨床試驗(yàn)主要目的：評(píng)價(jià)九味鎮(zhèn)心顆粒治療廣泛性焦慮癥10明顯改善焦慮癥狀結(jié)論：治療1周末、2周末、3周末、4周末的HAMA焦慮得分及中醫(yī)癥候焦慮得分與治療前比較均有明顯降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（*治療前后 P0.05 ）HAMA焦慮量表得分變化中醫(yī)癥候焦慮量表得分變化*第10頁(yè)/共20頁(yè)10明顯改善焦慮癥狀結(jié)論：治療1周末、2周末、3周末、4周末11改善軀體焦

8、慮癥狀結(jié)論：治療1周末、2周末、3周末、4周末，HAMA軀體性焦慮因子得分與治療前比較均有明顯降低，（P0.01）第11頁(yè)/共20頁(yè)11改善軀體焦慮癥狀結(jié)論：治療1周末、2周末、3周末、4周末12HAMA量表評(píng)價(jià)結(jié)果中醫(yī)證候量表評(píng)價(jià)結(jié)果結(jié)論：從HAMA和中醫(yī)癥候量表評(píng)價(jià),均證實(shí)九味鎮(zhèn)心顆粒對(duì)焦慮癥具有較好的臨床療效,能明顯緩解各種焦慮癥狀療效指標(biāo)評(píng)價(jià)*第12頁(yè)/共20頁(yè)12HAMA量表評(píng)價(jià)結(jié)果中醫(yī)證候量表評(píng)價(jià)結(jié)果結(jié)論：從HAMA、期合并數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果方法：采用重復(fù)測(cè)量資料的多水平混合效應(yīng)模型分析統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示兩組： HAMA軀體性焦慮因子得分、精神性焦慮因子、 中醫(yī)證候總分 各個(gè)指標(biāo)之間差異均無(wú)統(tǒng)

9、計(jì)學(xué)意義13第13頁(yè)/共20頁(yè)、期合并數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果方法：采用重復(fù)測(cè)量資料的多水平混合效、期合并數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果 HAMA單項(xiàng)評(píng)分: 輕度焦慮的患者的感覺(jué)系統(tǒng)癥狀、植物神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、中醫(yī)證候量表得分方面中度焦慮患者的心血管系統(tǒng)癥狀方面伴有輕度抑郁癥狀的患者的軀體癥狀、感覺(jué)系統(tǒng)癥狀、生殖系統(tǒng)癥狀、植物神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、會(huì)談時(shí)行為表現(xiàn)方面伴有中度抑郁癥狀的患者會(huì)談時(shí)行為表現(xiàn)方面 以上各項(xiàng)九味鎮(zhèn)心顆粒組的療效優(yōu)于對(duì)照組14第14頁(yè)/共20頁(yè)、期合并數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果 HAMA單項(xiàng)評(píng)分: 14第1415臨床試驗(yàn)結(jié)論臨床療效：治療廣泛性焦慮癥療效與丁螺環(huán)酮相當(dāng)；改善軀體性焦慮作用明顯安全性：不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照藥起效

10、時(shí)間：1-2周臨床應(yīng)用：廣泛性焦慮癥（心脾兩虛），其他疾病伴焦慮癥狀第15頁(yè)/共20頁(yè)15臨床試驗(yàn)結(jié)論臨床療效：治療廣泛性焦慮癥療效與丁螺環(huán)酮相當(dāng)16九味鎮(zhèn)心顆粒特點(diǎn)小結(jié)首個(gè)經(jīng)SFDA批準(zhǔn)治療焦慮癥的中藥組方獨(dú)特，專利產(chǎn)品抗焦慮療效確切，特別是對(duì)軀體性焦慮作用明顯，具有整體調(diào)節(jié)作用安全性好，目前未發(fā)現(xiàn)過(guò)度鎮(zhèn)靜、用藥依賴、撤藥反應(yīng)等第16頁(yè)/共20頁(yè)16九味鎮(zhèn)心顆粒特點(diǎn)小結(jié)首個(gè)經(jīng)SFDA批準(zhǔn)治療焦慮癥的中藥第常見(jiàn)心脾兩虛癥狀 心悸，健忘，神倦乏力，失眠多夢(mèng) 面色不華或萎黃 脘腹脹滿，飲食減少，大便失調(diào) 女性月經(jīng)量多，色淡 舌淡嫩，苔白，脈細(xì)弱第17頁(yè)/共20頁(yè)常見(jiàn)心脾兩虛癥狀 心悸，健忘，神倦乏力，失眠多夢(mèng)第17頁(yè)/共18簡(jiǎn)明處方資料【藥品名稱】通用名稱：九味鎮(zhèn)心顆?！境?份】人參（去蘆）、酸棗仁、五味子、茯苓、遠(yuǎn)志、延胡索 天冬、熟地黃、肉桂【性 狀】本品為棕色的顆粒；氣微香，味苦【功能主治】養(yǎng)心補(bǔ)脾，益氣安神。用于廣泛性焦慮癥心脾兩虛證， 癥見(jiàn)善思多慮不解、失眠或多夢(mèng)、心悸、食欲不振、神 疲乏力、頭暈、易汗出、善太息、面色萎黃、舌淡苔薄 白、脈弦細(xì)或沉細(xì)【規(guī) 格】每袋裝6g【用法用量】溫開(kāi)水沖服。早、中、晚各服1袋，一日3次【