藥品質(zhì)量研究的內(nèi)容與藥典概況演示

1、第一章藥品質(zhì)量研究的內(nèi)容與藥典概況ppt課件第一頁，共九十九頁。藥物分析如何才能夠：為藥品的安全、有效、質(zhì)量可控，保駕護航？子曰： “工欲善其事， 必先利其器”藥物分析（Pharmaceutical Analysis）是：研究藥物的質(zhì)量規(guī)律，制定藥品的合理標準對藥物進行檢驗與控制的科學。質(zhì)量第一：確保藥品質(zhì)量合格藥品的質(zhì)量 符合 其標準的 指標/限度 規(guī)定。第二頁，共九十九頁。第一節(jié) 藥品質(zhì)量研究的目的第二節(jié) 藥品質(zhì)量研究的主要內(nèi)容第三節(jié) 藥品標準的分類第四節(jié) 中國藥典的內(nèi)容與進展第五節(jié) 主要外國藥典簡介第六節(jié) 藥品檢驗與監(jiān)督核心內(nèi)容第三頁，共九十九頁。第一節(jié) 藥品質(zhì)量研究的目的第四頁，共九十

2、九頁。藥品標準：系根據(jù)藥物自身的理化與生物學特性，按照批準的來源、處方、生產(chǎn)工藝、貯藏運輸條件等所制定的，用以檢測藥品質(zhì)量是否達到用藥要求并衡量其質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術(shù)規(guī)定。國家藥品標準：是國家對藥品質(zhì)量及檢驗方法所作的技術(shù)規(guī)定。是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、檢驗和監(jiān)督管理部門共同遵循的法定依據(jù)。藥品的質(zhì)量合格藥品符合其標準的指標/限度規(guī)定。藥品標準俗稱藥品質(zhì)量標準第五頁，共九十九頁。本品為2-（乙酰氧基）苯甲酸。按干燥品計算，含C9H8O4不得少于99.5?！拘誀睢勘酒窞榘咨Y(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭或微帶醋酸臭；遇濕氣即緩緩水解。 （見各國藥典）阿司匹林 Asipilin AspirinC9H8O4

3、 180.16第六頁，共九十九頁。藥物的生物學特性反映的是藥物的內(nèi)在質(zhì)量。藥品的質(zhì)量同時也取決于藥物的純度與含量等外在質(zhì)量。藥品標準的內(nèi)涵包括：真?zhèn)舞b別、純度檢查和品質(zhì)要求三個方面；藥品在這三方面的綜合表現(xiàn)決定了藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。 第七頁，共九十九頁。中國藥典（2015年版）：分四部（Chinese Pharmacopoeia，ChP2015）（一部）藥材和飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑等 2598種（二部）化學藥品、抗生素、生化藥品及放射性藥品等 2603種 第八頁，共九十九頁。（三部）生物制品137種（四部）通則 317個 以及藥用輔料 270種我國藥典已經(jīng)出版

4、了十版：1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010、2015年版第九頁，共九十九頁。藥品質(zhì)量研究的目的制定藥品標準；加強對藥品質(zhì)量的控制及監(jiān)督管理；保證藥品的質(zhì)量穩(wěn)定均一，達到用藥要求；保障用藥的安全、有效和合理。 第十頁，共九十九頁。藥品質(zhì)量的：終點控制（Terminal Control=按標準分析檢驗）與生產(chǎn) 過程控制（Process Control）相結(jié)合，實現(xiàn)：產(chǎn)品質(zhì)量的全面保障。 第十一頁，共九十九頁。第二節(jié) 藥品質(zhì)量研究的主要內(nèi)容第十二頁，共九十九頁。藥品必須：經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準許可后方能進行。進行“GMP證書”認證。藥品必須：按照

5、一定標準或者規(guī)范，并按照批準的工藝進行生產(chǎn)，生產(chǎn)藥品所需的原料和輔料等必須符合藥用要求。 生產(chǎn)質(zhì)量保障規(guī)范生產(chǎn)，保證品質(zhì)藥品檢驗=事后措施/把關(guān)第十三頁，共九十九頁。一、藥品標準制定的基礎(chǔ)二、藥品標準術(shù)語三、藥品標準制定的原則四、藥品質(zhì)量研究的內(nèi)容五、藥品穩(wěn)定性試驗原則和內(nèi)容六、藥品標準的制定與起草說明七、藥品質(zhì)量標準制定工作的長期性藥物質(zhì)量研究相關(guān)知識點第十四頁，共九十九頁。一、藥品標準制定的基礎(chǔ)第十五頁，共九十九頁。如何保障臨床使用的安全、有效與合理？需對：藥物的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、雜質(zhì)與純度及其內(nèi)在的穩(wěn)定性特性進行系統(tǒng)的研究和分析；需對：影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝過程、貯藏運輸條件等進行全面的研

6、究和考察；需要：充分了解藥物的生物學特性（藥理、毒理和藥代動力學）；從而：制定出有關(guān)藥品的質(zhì)量、安全性和有效性的合理指標與限度。 第十六頁，共九十九頁。二、藥品標準術(shù)語第十七頁，共九十九頁。中國藥典包括凡例、正文和通則；中國藥典收載國家藥品標準；國家藥品標準：由凡例與正文及其引用的通則共同構(gòu)成。 凡例（general notices）是為正確使用中國藥典進行藥品質(zhì)量檢定的基本原則；是對中國藥典正文、附錄及與質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題的統(tǒng)一規(guī)定。 原則和規(guī)定：是藥品質(zhì)量標準研究中必須遵循的要求即：藥品質(zhì)量標準的術(shù)語。 1.凡例第十八頁，共九十九頁。藥典內(nèi)容凡 例正 文通 則解釋、使用藥典基本原則規(guī)定

7、正文、附錄共性問題藥材、原料藥 質(zhì)量標準制劑質(zhì)量標準制劑通則、指導(dǎo)原則藥用輔料索 引英文索引通用檢測方法生物制品質(zhì)量標準中文索引第十九頁，共九十九頁。藥典收載的正文（monographs 各論）：藥品標準（Drug Standards） 標準中的指標（Drug Specifications）2.正文第二十頁，共九十九頁。藥品標準的內(nèi)容（指標）根據(jù)品種和劑型的不同，按順序可分別列有（化學藥品為例）：（1）品名（包括中文名、漢語拼音名與英文名）；（2）有機藥物的結(jié)構(gòu)式；（3）分子式與分子量；（4）來源或有機藥物的化學名稱；（5）含量或效價規(guī)定；（6）處方；（7）制法；第二十一頁，共九十九頁。（8）

8、性狀；（9）鑒別；（10）檢查；（11）含量或效價測定；（12）類別；（13）規(guī)格；（14）貯藏；（15）制劑，等等。第二十二頁，共九十九頁。藥典通則（appendices）主要收載制劑通則、通用檢測方法和指導(dǎo)原則；以及藥用輔料。制劑通則 系按照藥物的劑型分類，針對劑型特點所規(guī)定的基本技術(shù)要求。通用檢測方法 系正文品種進行相同檢查項目的檢測時所應(yīng)采用的統(tǒng)一的設(shè)備、程序、方法及限度等。指導(dǎo)原則 系為執(zhí)行藥典、考察藥品質(zhì)量、起草與復(fù)核藥品標準等所制定的指導(dǎo)性規(guī)定。 3.通則第二十三頁，共九十九頁。4.藥品標準（正文）中常用術(shù)語ChP2015 二部中凡例規(guī)定：第二十四頁，共九十九頁。（1） 藥品名稱

9、列入國家藥品標準的藥品名稱為 藥品通用名稱。通用名稱不得作為藥品商標使用。藥品中文名稱：須按照中國藥品通用名稱（China Approved Drug Names，CADN） 的名稱及其命名原則命名。藥品英文名稱：除另有規(guī)定外，均采用國際非專利藥名（International Nonproprietary Names， INN） 第二十五頁，共九十九頁。（2） 有機藥物的結(jié)構(gòu)式藥品化學結(jié)構(gòu)式須采用世界衛(wèi)生組織（World Health Organization， WHO）推薦的藥品化學結(jié)構(gòu)式書寫指南書寫。（3） 分子式與分子量（4） 來源或有機藥物的化學名稱（5） 含量或效價規(guī)定（6） 處方第

10、二十六頁，共九十九頁。（7）制法是對藥品生產(chǎn)制備的重要工藝和質(zhì)量管理的要求。藥品的生產(chǎn)工藝必須經(jīng)過驗證，并經(jīng)CFDA批準，生產(chǎn)過程應(yīng)符合GMP要求。 第二十七頁，共九十九頁。（8） 性狀性狀是對藥物的外觀、臭、味、溶解度以及物理常數(shù)等的規(guī)定，反映了藥物特有的物理性質(zhì)。外觀性狀是對藥物的色澤和外表感觀的規(guī)定。當藥物的晶型、細度或溶液的顏色必須進行嚴格控制時，在其質(zhì)量標準的檢查項下應(yīng)另作具體的規(guī)定。第二十八頁，共九十九頁。藥物的近似溶解度以下列名詞術(shù)語表示：極易溶解 1g（ml） 不到1ml中溶解；易溶 1g（ml） 1不到10ml中溶解；溶解 1g（ml） 10不到30ml中溶解；略溶 1g（m

11、l） 30不到100ml中溶解；微溶 1g（ml） 100不到1000ml中溶解；極微溶解 1g（ml） 1000不到10 000ml中溶解；幾乎不溶 1g（ml） 10 000ml中不能完全溶解?；虿蝗苋苜|(zhì)溶解度溶劑體積第二十九頁，共九十九頁。包括：相對密度、餾程、熔點、凝點、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等。測定結(jié)果：不僅對藥品具有鑒別意義，也可反映藥品的純度，是評價藥品質(zhì)量的主要指標之一。 物理常數(shù)第三十頁，共九十九頁。（9）鑒別是根據(jù)藥物的某些物理、化學或生物學等特性所進行的試驗，以判定藥物的真?zhèn)?。包括區(qū)分藥物類別的一般鑒別試驗和證實具體藥物的專屬鑒別試驗兩種類型。

12、不完全代表對藥品化學結(jié)構(gòu)的確證。對于原料藥，還應(yīng)結(jié)合性狀項下的外觀和物理常數(shù)進行確認。 第三十一頁，共九十九頁。（10）檢查是對藥物的安全性、有效性、均一性和純度四個方面的狀態(tài)所進行的試驗分析。包括：反映藥物安全性和有效性的試驗方法與限度、反映藥物制備工藝的均一性和純度的要求等內(nèi)容。標準中的各雜質(zhì)檢查項目均系指：該藥品在按既定工藝進行生產(chǎn)，和正常貯藏過程中可能含有或產(chǎn)生并需要控制的雜質(zhì)。如殘留溶劑、有關(guān)物質(zhì)等。工藝變更，需增修訂有關(guān)項目。 第三十二頁，共九十九頁。（11）含量測定是指采用規(guī)定的試驗方法，對藥品（原料及制劑）中有效成分的含量進行測定。一般可采用化學、儀器或生物測定方法。（12）類

13、別（13）規(guī)格第三十三頁，共九十九頁。（14）貯藏藥品的質(zhì)量和有效期限直接受其貯存與保管的環(huán)境和條件的影響。貯藏項下的規(guī)定，系為避免污染和降解而對藥品貯存與保管的基本要求。 第三十四頁，共九十九頁。貯藏項下術(shù)語含義：遮光 用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑紙包裹的無色透明、半透明容器；避光 避免日光直射；密閉 將容器密閉，以防止塵土及異物進入；密封 將容器密封以防止風化、吸潮、揮發(fā)或異物進入；熔封或嚴封 將容器熔封或用適宜的材料嚴封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染；第三十五頁，共九十九頁。陰涼處 不超過20；涼暗處 避光并不超過20；冷處 210；常溫/室溫 1030。 未規(guī)定貯藏溫度，即

14、指常溫。第三十六頁，共九十九頁。（1）藥品標準物質(zhì)是指供藥品標準中物理和化學測試及生物方法試驗用，具有確定特性量值，用于校準設(shè)備、評價測量方法或者給供試藥品賦值的物質(zhì)，包括標準品、對照品、對照藥材、參考品。由國家藥品監(jiān)督管理部門指定的單位制備、標定和供應(yīng)（國家藥品監(jiān)督管理部門的藥品檢驗機構(gòu)負責標定國家藥品標準品、對照品）。均應(yīng)附有使用說明書，標明批號、用途、使用方法、貯藏條件和裝量等。 5.其他常用術(shù)語第三十七頁，共九十九頁。第三十八頁，共九十九頁。標準品：系指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定的標準物質(zhì)。其特性量值一般按效價單位（或g）計，以國際標準品進行標定。對照品：系指采用理

15、化方法進行分析時所用的標準物質(zhì)；其特性量值一般按純度（%）計。對照藥材、對照提取物：主要為中藥檢驗中使用的標準物質(zhì)。參考品：主要為生物制品檢驗中使用的標準物質(zhì)。第三十九頁，共九十九頁。標準物質(zhì)的建立或變更批號，必要時應(yīng)與國際標準品、國際對照品或原批號標準品、對照品進行對比，并經(jīng)過協(xié)作標定和一定的工作程序進行技術(shù)審定。 第四十頁，共九十九頁。（2）精確度取樣量的準確度和試驗精密度必須符合規(guī)定。稱重與量取：試驗中供試品與試藥等“稱重”或“量取”的量，均以阿拉伯數(shù)碼表示，其精確度：根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來確定，即遵循“4舍6入5成雙”的原則。 第四十一頁，共九十九頁。如 稱取“0.1g” ，系指稱取重量

16、可為0.060.14g； 稱取“2g” ，系指稱取重量可為1.52.5g； 稱取“2.0g”，系指稱取重量可為1.952.05g； 稱取“2.00g”，系指稱取重量可為1.9952.005g。第四十二頁，共九十九頁?！熬芊Q定”：稱取重量應(yīng)準確至所取重量的千分之一；“稱定” ： 稱取重量應(yīng)準確至所取重量的百分之一；“精密量取”：量取體積的準確度應(yīng)符合國家標準中對該體積移液管的精度要求；“量取”：可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具。取用量為“約”若干：取用量不得超過規(guī)定量的10%。第四十三頁，共九十九頁。恒重除另有規(guī)定外，系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在0.3mg以下的重量。 按

17、干燥品（或無水物，或無溶劑）計算： 除另有規(guī)定外，取未經(jīng)干燥（或未去水，或未去溶劑）的供試品進行試驗，并將計算中的取用量按檢查項下測得的干燥失重（或水分，或溶劑）扣除。 第四十四頁，共九十九頁。三、藥品標準制定的原則第四十五頁，共九十九頁。藥品標準建立的基礎(chǔ)：是對于藥物的系統(tǒng)藥學研究；目的：保證藥品的生產(chǎn)質(zhì)量可控，藥品的使用安全有效和合理；藥品標準一經(jīng)制定和批準，即具有法律效力。藥品標準制定的原則：科學性、先進性、規(guī)范性、權(quán)威性 。第四十六頁，共九十九頁?？茖W性：充分考慮來源、生產(chǎn)、流通及使用等各個環(huán)節(jié)影響藥品質(zhì)量的因素，設(shè)置科學的檢測項目，建立可靠的檢測方法，規(guī)定合理的判斷標準/限度。先進性

18、 ：充分反映現(xiàn)階段國內(nèi)外藥品質(zhì)量控制的最新水平。 規(guī)范性：按照CFDA頒布的法律、規(guī)范和指導(dǎo)原則的要求，做到藥品標準的體例格式、文字術(shù)語、計量單位、數(shù)字符號以及通用檢測方法等的統(tǒng)一規(guī)范。權(quán)威性：國家藥品標準具有法律效力。體現(xiàn)科學監(jiān)管的理念，保護藥品的正常生產(chǎn)、流通和使用，打擊假冒偽劣。 第四十七頁，共九十九頁。四、藥品質(zhì)量研究的內(nèi)容第四十八頁，共九十九頁。影響藥物質(zhì)量的因素藥物結(jié)構(gòu)、性質(zhì)和內(nèi)在穩(wěn)定性特征，生產(chǎn)工藝過程、貯藏運輸條件等。藥物質(zhì)量研究的內(nèi)容對藥物自身的理化與生物學特性進行分析，對來源、處方、生產(chǎn)工藝、貯藏運輸條件等影響藥物雜質(zhì)和純度的因素進行考察。第四十九頁，共九十九頁。研究目的確

19、立藥物的性狀特征，真?zhèn)舞b別方法，純度、安全性、有效性和含量（效價）等的檢查或測定項目與指標，以及適宜的貯藏條件。終極目標保障藥品質(zhì)量達到用藥要求，并確保藥品質(zhì)量穩(wěn)定均一。第五十頁，共九十九頁。原料藥和制劑質(zhì)量研究的側(cè)重點略有不同。制劑的質(zhì)量研究由藥物原料制成，在原料藥研究的基礎(chǔ)上進行，結(jié)合制劑處方工藝，則更注重其安全性、有效性、均一性和穩(wěn)定性。原料藥的質(zhì)量研究在確證化學結(jié)構(gòu)或組分的基礎(chǔ)上進行，更注重于自身的理化與生物學特性、穩(wěn)定性、雜質(zhì)與純度控制。第五十一頁，共九十九頁。（一） 原料藥的結(jié)構(gòu)確證（二） 命名原則（三） 藥物的性狀（四） 藥物的鑒別（五） 藥物的檢查（六） 藥物的含量（效價）測定

20、（七） 貯藏條件第五十二頁，共九十九頁。（一） 原料藥的結(jié)構(gòu)確證1.樣品要求 采用精制品，純度應(yīng)大于99.0%，雜質(zhì)含量應(yīng)小于0.5%。 2.結(jié)構(gòu)確證方案 （1）一般項目：有機光譜分析法，結(jié)構(gòu)特征。（2）手性藥物：立體選擇性方法，確證絕對構(gòu)型。（3）晶型測定：粉末X-衍射、IR、熔點、熱分析、偏光顯微鏡法等，反映晶型特征。（4）結(jié)晶溶劑：熱分析、干燥失重、水分或單晶X-衍射。 第五十三頁，共九十九頁。（二） 命名原則1.命名的主要原則（1）藥品名稱應(yīng)科學、明確、簡短；詞干已確定的譯名應(yīng)盡量采用，使同類藥品能體現(xiàn)系統(tǒng)性。e.g.環(huán)丙沙星（Ciprofloxacin， 喹諾酮 ） （2） 沒有IN

21、N名稱的藥物，可根據(jù)INN命名原則進行英文名命名。e.g.安妥沙星（Antofloxacin， 喹諾酮 ）第五十四頁，共九十九頁。（3） 避免可能引起藥理學、解剖學、生理學、病理學或治療學暗示的藥品名稱，并不得用代號命名。e.g.對乙酰氨基酚（Paracetamol） 撲熱息痛第五十五頁，共九十九頁。2.化學原料藥的命名細則 中文通用名稱盡量與INN英文名稱相對應(yīng)?？刹扇∫糇g、意譯或音意合譯，一般以音譯為主。e.g.阿司匹林（Asprin）。3.化學藥物制劑的命名細則 原料藥名稱列前，劑型名稱列后；說明用途或特點等的形容詞，列于藥品名稱之前 。e.g.阿司匹林腸溶片（Asprin Enteri

22、c-coated Tablets），注射用頭孢拉定（Cefazolin Sodium for Injection）。第五十六頁，共九十九頁。（三） 藥物的性狀性狀既是藥物內(nèi)在特性的體現(xiàn)，又是藥物質(zhì)量的重要表征。性狀研究應(yīng)考察和記載藥品的外觀、臭、味、溶解度、物理常數(shù)以及內(nèi)在的穩(wěn)定性特征 等。第五十七頁，共九十九頁。比旋度手性藥物的重要特性。應(yīng)用：既可真?zhèn)舞b別、純度檢查，又可含量測定。硫酸奎寧（8S，9R）硫酸奎尼?。?R，9S）左旋體 抗瘧藥D（0.1mol/L HCl，2.0%）237至244右旋體 抗心律失常藥D（0.1mol/L HCl，2.0%）275至290第五十八頁，共九十九頁?，F(xiàn)

23、用做：免疫調(diào)節(jié)、腫瘤治療 R-（+） 中樞鎮(zhèn)靜S-（-） 有抑制血管生成作用強烈的致畸性沙利度胺（Thalidomide）第五十九頁，共九十九頁。當藥物具有：引濕性、風化、遇光變色等與貯藏條件有關(guān)的性質(zhì)；應(yīng)：重點考察記述；并：與“貯藏”要求相呼應(yīng)，以保障藥品質(zhì)量合格。 e.g.鹽酸四環(huán)素 性狀規(guī)定：本品為黃色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦；略有引濕性；遇光色漸變深，在堿性溶液中易破壞失效?！百A藏”要求：遮光，密封或嚴封，在干燥處保存。 第六十頁，共九十九頁。引濕增重百分率=（吸濕后總重瓶加樣重）/（瓶加樣重吸濕瓶重）100% 潮解：吸收足量水分形成液體。極具引濕性：引濕增重不小于15%。有引濕性：引濕

24、增重小于15%但不小于2%。略有引濕性：引濕增重小于2%但不小于0.2%。無或幾乎無引濕性：引濕增重小于0.2%。 引濕性特征描述與引濕性增重的界定：制劑的性狀：重點考察其外形、顏色和（或）內(nèi)部（內(nèi)容物）特征。 第六十一頁，共九十九頁。（四） 藥物的鑒別鑒別：根據(jù)藥物的特性，采用專屬可靠的方法，證明已知藥物真?zhèn)蔚脑囼?。不是：對未知物質(zhì)進行的定性鑒定或確證分析試驗。用于區(qū)分藥物類別的試驗稱為“一般鑒別試驗”，能夠證實具體藥物的試驗稱為“專屬鑒別試驗”。 第六十二頁，共九十九頁。（五） 藥物的檢查檢查是對藥物的安全性、有效性、均一性和純度四個方面的狀態(tài)所進行的試驗分析。安全性檢查：藥品的安全性（S

25、afety）系指合格的藥品，在正常的用法和用量下，不應(yīng)引起與用藥目的無關(guān)和意外的嚴重不良反應(yīng)。 安全性指標包括：異常毒性、熱原、細菌內(nèi)毒素、升壓物質(zhì)、降壓物質(zhì)、無菌、微生物、過敏性等。 第六十三頁，共九十九頁。有效性檢查：藥品內(nèi)在有效性（Efficacy）是指在規(guī)定的適應(yīng)證、用法和用量的條件下，能滿足預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理功能的要求。內(nèi)在的有效性：均是以動物試驗為基礎(chǔ)，并最終以臨床療效來評價。 與之不同藥品質(zhì)量控制的有效性：藥品標準：必須有效地滿足藥品質(zhì)量檢定的專屬靈敏、準確可靠的要求，所設(shè)置的項目和指標限度 必須達到對藥品的特定臨床使用目標的有效控制。 第六十四頁，共

26、九十九頁。制劑的有效性檢查更為重要 如：崩解時限、融變時限、溶出度、釋放度、含量均勻度、最低裝量、片劑脆碎度、吸入劑的霧滴（粒）分布、貼劑黏附力等檢查或測定。 第六十五頁，共九十九頁。藥品的均一性 （Uniformity）是指藥物及其制劑按照批準的來源、處方、生產(chǎn)工藝、貯藏運輸條件等所生產(chǎn)的每一批次的產(chǎn)品，都符合其質(zhì)量標準的規(guī)定，滿足用藥的安全性和有效性要求。 原料藥物的均一性主要體現(xiàn)為：產(chǎn)品的純雜組成不變，程度可控，質(zhì)量恒定。 制劑的均一性體現(xiàn)為：各單位劑量之間的均勻程度。如，固體制劑的重量差異、含量均勻度、溶出度等。 第六十六頁，共九十九頁。藥品的純度（Purity）檢查系指對藥品中所含的

27、雜質(zhì)進行檢查和控制，以使藥品達到一定的純凈程度而滿足用藥的要求。 藥品中的雜質(zhì)：無治療作用，或影響藥物的穩(wěn)定性和療效，甚至影響藥物的安全性。藥品的純度檢查：也就是雜質(zhì)檢查，就是為了保證藥品的質(zhì)量，保障臨床用藥的安全和有效。 第六十七頁，共九十九頁。阿司匹林，及其片劑、腸溶片、泡騰片檢查項中游離水楊酸的限度：分別不得過標示量的0.1%、0.3%、1.5%和3.0%。第六十八頁，共九十九頁。（六） 藥物的含量（效價）測定含量：藥品（原料及制劑）中所含特定成分的絕對質(zhì)量占藥品總質(zhì)量的分數(shù)稱為該成分的含量。含量測定：是指采用規(guī)定的試驗方法對藥品中有效成分的含量進行的測定。含量測定 是評價藥品質(zhì)量、保證

28、藥品療效的重要手段。含量測定 必須在鑒別無誤、雜質(zhì)檢查合格 的基礎(chǔ)上進行。第六十九頁，共九十九頁。原料藥的含量（或效價）：除另有規(guī)定外，均按所含有效物質(zhì)（以分子式表示）的重量百分數(shù)表示（%），不必再加注“（g/g）”。但是，液體或氣體藥品的含量百分數(shù)應(yīng)明確加注。限度：應(yīng)規(guī)定有上、下限，其數(shù)值一般應(yīng)準確至0.1%。原料藥的含量限度第七十頁，共九十九頁。上限為100%以上時：系指用現(xiàn)行版藥典規(guī)定的分析方法測定時可能達到的數(shù)值，它為藥典規(guī)定的限度或允許偏差，并非真實含有量。含量上限規(guī)定不得超過101.0%時，可以不標明?；瘜W原料藥 的含量限度范圍，大多數(shù)均規(guī)定為不得少于98.5%。有關(guān)物質(zhì)含量較高：

29、在確保安全的前提下，主成分的含量限度則常常有所降低。如-內(nèi)酰胺類抗生素藥物等。原料藥的含量限度第七十一頁，共九十九頁。制劑含量：一般均按標示量計算制劑含量限度的范圍：應(yīng)根據(jù)藥物的特性、劑型的特征、主藥含量及其與輔料量比例、原料藥的含量限度、生產(chǎn)過程不可避免偏差、貯存期間可能產(chǎn)生分降解的可接受程度、測定方法誤差等，綜合分析制定。不同的藥物、不同制劑類型：含量限度的要求常不同。按百分標示量表示：制劑的含量限度范圍，大多數(shù)均規(guī)定為標示量（處方量）的95.0%105.0%。 制劑的含量限度第七十二頁，共九十九頁。含量與效價的定義含量測定：凡采用理化方法對藥品中特定成分的絕對質(zhì)量進行的測定稱為含量測定第

30、七十三頁，共九十九頁。效價測定：凡以生物學方法或酶化學方法對藥品中特定成分以標準品為對照、采用量反應(yīng)平行測定法等進行的生物活性（效力）測定稱為效價測定。第七十四頁，共九十九頁。阿司匹林含量測定：本品為2-（乙酰氧基）苯甲酸。按干燥品計算，含C9H8O4不得少于99.5%。絨促性素效價測定：本品為孕婦尿中提取的絨毛膜促性腺激素。按干燥品計算，每1mg的效價不得少于4500單位。效價測定規(guī)定為：照絨促性素生物檢定法（中國藥典2010年版二部附錄 E）測定，應(yīng)符合規(guī)定，測得的結(jié)果應(yīng)為標示量的80%120%。 含量與效價測定示例第七十五頁，共九十九頁。（七） 貯藏條件要求貯藏要求：系為保障藥品在生產(chǎn)后

31、至臨床使用前的質(zhì)量穩(wěn)定，而對藥品的貯存與保管所作出的基本要求。 藥品不同，其理化和穩(wěn)定性特征也不同，受貯存和保管過程中的溫度、濕度、光線、容器包裝及封閉狀態(tài)等的影響也存在差異。對藥品質(zhì)量受這些因素的影響和變化規(guī)律應(yīng)進行研究考察，為貯藏要求提供依據(jù)，以避免或減緩藥品在正常的貯存期限內(nèi)的質(zhì)量變化。 質(zhì)量和穩(wěn)定性試驗：確定貯藏要求及有效期限。第七十六頁，共九十九頁。第七十七頁，共九十九頁。貯藏要求阿司匹林的貯藏要求：密封，在干燥處保存。頭孢拉定的貯藏要求：遮光，充氮，密封，在低于10處保存。維生素A的貯藏要求：裝于鋁制或其他適宜的容器內(nèi)，充氮氣，密封，在涼暗處保存 。 質(zhì)量研究和穩(wěn)定性試驗：確定貯藏

32、要求及有效期限。第七十八頁，共九十九頁。五、藥品穩(wěn)定性試驗原則和內(nèi)容第七十九頁，共九十九頁。穩(wěn)定性差：易發(fā)生分降解，引起質(zhì)量變化，使藥效降低，雜質(zhì)有可能引起毒副作用，影響藥品使用的安全性和有效性。藥品的穩(wěn)定性特指其保持理化性質(zhì)和生物學特性不變的能力。第八十頁，共九十九頁。穩(wěn)定性的目的考察藥物，在溫度、濕度、光線等自然或模擬自然因素的影響下，隨時間變化的規(guī)律；為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件提供科學依據(jù)；通過試驗建立藥品的有效期；制定科學合理的藥品標準。保障藥品的安全、有效、質(zhì)量可控 第八十一頁，共九十九頁。是藥品質(zhì)量控制研究的基本內(nèi)容，與藥品標準的建立緊密相關(guān)，穩(wěn)定性試驗研究具有階段性特點，

33、穩(wěn)定性貫穿藥品研究與開發(fā)的全過程。藥品的穩(wěn)定性研究藥品經(jīng)過系統(tǒng)、全面、充分的穩(wěn)定性研究，才能夠制定出科學合理的藥品標準。分別討論（一）穩(wěn)定性試驗的分類與供試品要求（二）穩(wěn)定性試驗的內(nèi)容（三）穩(wěn)定性試驗的分析方法與要求第八十二頁，共九十九頁。（一）穩(wěn)定性試驗的分類與供試品要求試驗分3類影響因素高溫、高濕、強光照射，甚至破壞目的：確定藥物的固有穩(wěn)定性、可能的降解產(chǎn)物與途徑。加速試驗?zāi)M極端氣候條件下的試驗?zāi)康模簽橹苿┕に?、包裝、運輸、貯存提供依據(jù)。供試品要求：實際的工藝、規(guī)?；漠a(chǎn)品。長期試驗?zāi)M實際貯存的條件下試驗?zāi)康模簽橹朴喫幬锏挠行谔峁┮罁?jù)。第八十三頁，共九十九頁。（二）穩(wěn)定性試驗的內(nèi)容高溫：40、60高濕：RH%75、RH%92.5強光照射：4500lx500lx破壞：酸、堿、氧化（過氧化氫）、直接加熱等影響因素條件供試品1批，考察放置5和10天后的變化。第八十四頁，共九十九頁。加速試驗條件供試品3批，考察放置1、