2022年醫(yī)學(xué)專題-cq18-解熱鎮(zhèn)痛抗炎

1、第17章 解熱(ji r)鎮(zhèn)痛抗炎藥Antipyretic,analgesic and anti-inflammatory drugs非甾體抗炎藥前列腺素抑制藥阿司匹林類PINGDINGSHAN University院 系：醫(yī)學(xué)院授課(shuk)教師：陳秋第一頁，共六十頁。掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同作用和機理。掌握阿司匹林的作用、用途(yngt)、不良反應(yīng)。了解其它解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用特點。 PINGDINGSHAN University目的(md)要求第二頁，共六十頁。一、非甾體抗炎藥（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAID）具有解熱(ji r)

2、、鎮(zhèn)痛作用；抗炎、抗風(fēng)濕作用。二、甾體抗炎藥 （steroidal anti-inflammatory drugs，SAID） 糖皮質(zhì)激素抗炎藥PINGDINGSHAN University第三頁，共六十頁。體溫：機體深部溫度的平均溫度。可診斷為發(fā)熱的為：直腸溫度（肛溫）超過：37.6口腔溫度（口溫）超過：37.3 腋窩溫度（腋溫）超過：37 高熱溫度超過：39 【正常人體溫一般為3637，一般以腋溫為主】 一天之中，清晨26時體溫最低，下午16時最高，但一天之內(nèi)溫差(wnch)應(yīng)小于1。另外，女子一般較男子高0.3 左右。女子體溫在經(jīng)期亦有些許變化。小知識(zh shi)第四頁，共六十頁。

3、皮膚散熱占總散熱量的90%，機理：輻射、對流、傳導(dǎo)和蒸發(fā)。當(dāng)外界溫度低于體溫，輻射、對流、傳導(dǎo)散熱主導(dǎo)；當(dāng)外界溫度等于或超過皮溫，輻射、傳導(dǎo)和對流等散熱方式停止作用，此時(c sh)蒸發(fā)成了唯一的散熱形式。 由于水的比熱大，汗水變蒸氣時需要大量熱量，蒸發(fā)1ml汗液可帶走585卡的熱量，從而使皮膚冷卻降溫。所以臨床上高熱的病人一般身上無汗，一經(jīng)用藥排汗發(fā)汗后，體溫可迅速降低。小知識(zh shi)第五頁，共六十頁。解熱(ji r)鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同作用和機理 抑制花生四烯酸（AA）代謝過程(guchng)中的環(huán)氧酶（COX），使前列腺素（PG）合成減少。PINGDINGSHAN Universit

4、yCOX 1、 COX 2第六頁，共六十頁。PINGDINGSHAN University5-脂氧酶(5-LOX)脂氧酶(LOX)(PLA2)環(huán)氧酶(COX)PGI2合成酶血管(xugun)內(nèi)皮PGs合成酶TXA2合成酶血小板共同(gngtng)機制花生(hu shn)四烯酸第七頁，共六十頁。 COX1和COX2的特性(txng)PINGDINGSHAN UniversityCOX1： 保護(boh)胃腸，調(diào)節(jié)血小板聚集（TXA2），調(diào)節(jié)外周血管阻力（PGI2），調(diào)節(jié)腎血流量分布（PGI、PGE）。COX2： 生理學(xué)：妊娠時，PG生成增加； 病理學(xué)：生成蛋白酶、PG及其他致炎介質(zhì)，引起(ynq

5、)炎癥。第八頁，共六十頁。PGE2使下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(dn din)升高發(fā)熱；PGE2 擴張血管，通透性增加，引起紅腫熱痛；PGI2擴張血管、抑制血小板聚集（抑血栓形成）； TXA2收縮血管、促進血小板聚集（促血栓形成）；PG保護胃粘膜（COX1）；PG本身致炎（COX2）； 還可增強HA（組胺）、5-HT（5-羥色胺）、LT（白三烯）、 BK（緩激肽）的作用。前列腺素（PGs）的作用(zuyng)PINGDINGSHAN University白三烯（LT）的作用(zuyng)收縮支氣管。第九頁，共六十頁。共同(gngtng)作用第十頁，共六十頁?！窘鉄?ji r)】細菌毒素(d s)

6、病毒等粒細胞吞噬(tnsh)、處理產(chǎn)生、釋放內(nèi)熱原CNSPG合成與釋放體溫調(diào)定點370C發(fā)熱aspirin PINGDINGSHAN University第十一頁，共六十頁。氯丙嗪 阿司匹林( s p ln) 藥物類別 抗精神病藥 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥效應(yīng) 抑制體溫調(diào)節(jié) 解熱機制 直接抑制體溫調(diào)節(jié)中樞 抑制PG的合成和釋放特點(tdin) 1環(huán)境溫度低降溫 只降發(fā)熱體溫 1）環(huán)境溫度越低，降溫越顯著 不降正常體溫 2）可降發(fā)熱者、正常體溫 2高溫環(huán)境升溫用途 人工冬眠療法（降溫） 發(fā)熱PINGDINGSHAN University 阿司匹林的降溫：組織損傷或炎癥時，PG產(chǎn)生和釋放(shfng)，阿司

7、匹林抑制下丘腦（中樞）和外周產(chǎn)生PG；而正常機體無炎癥和損傷，幾乎不產(chǎn)生PG，而藥物抑PG，故對正常體溫不起多少影響，只有在炎癥情況下PG才會明顯增高。第十二頁，共六十頁?！炬?zhèn)痛(zhn tn)】阿司匹林( s p ln) COX PG 鎮(zhèn)痛局部釋放致痛物質(zhì)BK、PG等（+） 痛 覺感受器痛覺增敏疼痛阿司匹林 組織損傷局部炎癥PINGDINGSHAN University第十三頁，共六十頁。嗎 啡阿司匹林藥物類別鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥作用部位機制特點用途不良反應(yīng)直接興奮阿片受體抑制炎癥局部PG合成強鎮(zhèn)痛中等鎮(zhèn)痛 各類疼痛慢性鈍痛比急性銳痛好創(chuàng)傷劇痛、內(nèi)臟絞痛無效慢性鈍痛有效（伴PG增多的炎性疼痛

8、）緩解其他藥無效的劇痛易成癮，呼吸抑制安全性大，無耐受、無成癮緩解慢性鈍痛中樞主要在外周PINGDINGSHAN University第十四頁，共六十頁。PG是重要炎性介質(zhì)，其中PGE和PGI2直接引起炎癥反應(yīng)，同時還增強其它炎癥介質(zhì)的致炎作用。PG擴張血管，增加毛細血管通透性，炎癥滲出，紅腫熱痛。【原理】抑制炎癥局部(jb)COX的活性，降低PG，減輕紅腫熱痛?！居猛尽恐委熝仔蕴弁?，如風(fēng)濕病。PINGDINGSHAN University【抗炎抗風(fēng)濕】第十五頁，共六十頁。炎癥(ynzhng)炎癥(ynzhng)：是機體組織受損傷時發(fā)生的保護性應(yīng)答，以局部血管為中心，典型：紅、腫、熱、痛和功能

9、障礙，可參與清除異物和修補組織。體表的外傷感染和各器官的大部分常見病和多發(fā)病(如癤、癰、肺炎、肝炎、腎炎等）都屬于炎癥性疾病。 第十六頁，共六十頁。打封閉：即指打封閉針，是將一定濃度和容量的強的松龍注射液和鹽酸普魯卡因（或利多卡因）混合，注射到痛點、關(guān)節(jié)囊、神經(jīng)干等部位。消除(xioch)局部炎性水腫，促進炎癥吸收，并緩解肌肉痙攣。第十七頁，共六十頁。解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎都是對癥治療(zhlio)?！竟餐瑱C制】抑環(huán)氧化酶（COX），進而抑制PG合成。小總結(jié)(zngji)PINGDINGSHAN University第十八頁，共六十頁。水楊酸類：乙酰水楊酸（阿司匹林）苯胺(bn n)類：對乙酰氨基酚

10、、非那西丁吡唑酮類：保泰松、羥基保泰松其他有機酸類：吲哚美辛（消炎痛）PINGDINGSHAN University常用藥第十九頁，共六十頁。代表(dibio)藥PINGDINGSHAN University第二十頁，共六十頁。PINGDINGSHAN University阿司匹林( s p ln)（醋柳酸、乙酰水楊酸）（APC）（APC）阿司匹林( s p ln)第二十一頁，共六十頁。口服(kuf)吸收可進入關(guān)節(jié)腔和腦脊液。 小劑量(1g)，零級消除，t1/2 15-30h?！倔w內(nèi)(t ni)過程】阿司匹林( s p ln)第二十二頁，共六十頁?！咀饔?zuyng)及用途】1.解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗

11、風(fēng)濕：作用較強。 用于感冒發(fā)熱及中度鎮(zhèn)痛，如慢性鈍痛如牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、月經(jīng)痛、小傷口痛、腰痛等有良效；大劑量抗炎抗風(fēng)濕，用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（首選不根治(gnzh)）、幼年型關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎?！咎攸c】對嚴重(ynzhng)劇痛及內(nèi)臟絞痛無效；無依賴性； 無呼吸抑制；解熱部位在中樞，鎮(zhèn)痛部位在外周（均為抑制PG合成和釋放）。阿司匹林抗炎輔助治療，抗炎一般首選GCS（如紅斑狼瘡）。第二十三頁，共六十頁。2、預(yù)防(yfng)血栓形成 用 于缺血性心臟病及進展性心肌梗塞患者預(yù)防(yfng)血栓形成；術(shù)后血栓形成；腦中風(fēng)血栓的預(yù)防(yfng)。每日口服(kuf)75mg阿司匹林抑制CO

12、X-1，從而抑制TXA2合成酶小劑量抑制血小板TAX2（血栓素A2，形成血栓）的合成，預(yù)防血栓形成；大劑量抑制血管壁PGI2（前列環(huán)素，血栓素A2的對抗劑，抑制血栓形成）合成，促進血栓形成；第二十四頁，共六十頁。3、治療膽道蛔蟲(huchng)； 4、外用治療雞眼。 “肉刺”。 蛔蟲(huchng)第二十五頁，共六十頁。5、粉末外用，治足癬。（該藥具有收斂、鎮(zhèn)痛、止癢作用。先用溫開水或1/5000 高錳酸鉀溶液洗滌(xd)，然后該品粉末撒布患處，一般2-4次可愈）。足癬第二十六頁，共六十頁?！静涣挤磻?yīng)】 1.胃腸道反應(yīng)（最常見）: 惡心、嘔吐、腹痛(f tn)，誘發(fā)或加重潰瘍、隱性出血（胃出血

13、）甚至穿孔。服用碳酸鈣可減輕；pc可減輕；因碳酸氫鈉可加速本藥排泄，降效，不合用。（對乙酰氨基酚較少）。 PINGDINGSHAN University阿司匹林( s p ln)【機制】 1）直接刺激胃壁； 2）抑制(yzh)胃粘膜PG合成。第二十七頁，共六十頁。PINGDINGSHAN University2.凝血障礙 治療量：抑制血小板聚集(jj)； 大劑量、長期：抑制凝血酶原合成，出血時間延長。 注意：用VK預(yù)防；凝血功能障礙者禁用，術(shù)前停用。阿司匹林( s p ln)第二十八頁，共六十頁。PINGDINGSHAN University3過敏反應(yīng) 阿司匹林哮喘(xiochun)：內(nèi)源性支

14、氣管收縮物質(zhì)白三烯增多等引起支痙【與-R無關(guān)，故用-R激動藥無效，自然AD也無效】。應(yīng)用白三烯（LT）受體阻斷藥：孟魯司特片對抗，抗組胺藥無效。 【非以抗原-抗體反應(yīng)為基礎(chǔ)的過敏反應(yīng)】 阿司匹林( s p ln)第二十九頁，共六十頁。4.水楊酸反應(yīng)頭痛(tutng)、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視、聽力減退，嚴重者出現(xiàn)過度呼吸、酸堿平衡失調(diào)，甚至精神錯亂?！窘饩取苛⒓赐Ｋ帲o脈滴入碳酸氫鈉溶液。阿司匹林( s p ln)PINGDINGSHAN University治療(zhlio)頭痛，也會引起頭痛C6H4OHCOOH + NaHCO3 = C6H4OHCOONa + H2O + CO2 水楊酸

15、碳酸氫鈉水楊酸鈉第三十頁，共六十頁。5.瑞夷（Reye）綜合征: 1963年由Reye首先報道。 病毒感染（水痘、流感）的青少年可出現(xiàn)(chxin)急性肝脂肪變性-腦病綜合征（瑞夷綜合征），病理：以腦和肝為主，見大量脂肪沉著。雖少見，但可導(dǎo)致肝腎衰竭、腦損傷，甚至死亡。故病毒感染患兒不宜用阿司匹林，可用對乙酰氨基酚代替。這也是阿司匹林不再作為解除兒童痛苦的常規(guī)藥的原因。PINGDINGSHAN University阿司匹林( s p ln)罕見(hn jin)第三十一頁，共六十頁。補充(bchng)： 尿酸；肝毒；腎毒性。第三十二頁，共六十頁。阿司匹林( s p ln)禁忌癥 活動性潰瘍； 嚴

16、重肝損害(snhi)（肝細胞中毒或過敏，國內(nèi)報道較少）血友病、血小板減少癥、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏；有阿司匹林或其他非甾體抗炎藥過敏史者，尤其是出現(xiàn)哮喘、神經(jīng)血管性水腫或休克者。 特殊(tsh)第三十三頁，共六十頁。解熱鎮(zhèn)痛：緩和持久，幾無抗炎作用；可用于對阿司匹林過敏、不耐受阿司匹林的病例，如水痘、血友病及其他出血性疾病患者(hunzh)，以及消化性潰瘍、胃炎等。 胃腸道反應(yīng)少；肝毒性；過量腎毒性；血小板減少。非那西丁可致高鐵血癥。（撲熱息痛、百服嚀、必理通、索密痛 ，非那西丁的活性代謝物） PINGDINGSHAN University對乙酰氨基酚撲熱息痛苯胺(bn n)類急性(jx

17、ng)中毒可致肝壞死非那西丁撲熱息痛第三十四頁，共六十頁。本品每片含對乙酰氨基酚0.25克、異丙安替比林(n t b ln)0.15克、無水咖啡因50毫克第三十五頁，共六十頁。每片含主要成份(chng fn)為對乙酰氨基酚126毫克，阿司匹林230毫克，咖啡因30毫克。 又名頭痛(tutng)粉，含阿司匹林、對乙酰氨基酚、咖啡因第三十六頁，共六十頁。阿司匹林和對乙酰氨基酚作用較強，臨床較常用(chn yn)；消炎痛作用較強，用于癌性發(fā)熱；熱型有助于疾病的診斷，不必見熱就退。本類藥物對癥不對因。注 意PINGDINGSHAN University第三十七頁，共六十頁。吡唑酮類口服吸收(xshu)

18、后，約98%與血漿蛋白結(jié)合；抗炎抗風(fēng)濕作用較強，用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；不良反應(yīng)多:水、鈉潴留，肝、腎功能損害等。保泰松PINGDINGSHAN University水鈉潴留是保泰松嚴重毒性（盡管(jn gun)其不常用了）第三十八頁，共六十頁。吲哚(yn du)美辛（消炎痛）最強的PG合成抑制藥，用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；癌性發(fā)熱(f r)及其他藥物不易控制的發(fā)熱(f r)；不良反應(yīng)多: 胃腸道、中樞、造血等PINGDINGSHAN University其他(qt)類約20%患者被迫停藥第三十九頁，共六十頁。氨基比林： 1922-1934年，氨基比林作為新型解熱鎮(zhèn)痛藥流行于歐洲，用于退熱、止痛。結(jié)

19、果很多發(fā)生了口腔炎、發(fā)熱、咽喉疼痛等癥狀，血象檢查發(fā)現(xiàn)粒細胞大量減少，在美國死亡1981人，在歐洲死亡200余人。安乃近（novalgin，諾瓦爾精、諾靜）：（=氨基比林+亞硫酸鈉）解熱、鎮(zhèn)痛較氨基比林快、強。不首選，僅在急性高熱、病情急重時用于緊急退熱。注射局部紅腫、疼痛，數(shù)日后消退。有的病人呈毒血癥癥狀、皮下出血點，或有紫黑色膿液，常需數(shù)月痊愈。較長時間使用引起粒細胞減少、血小板減少性紫癜，嚴重者可有再障，甚至死亡?？沙霈F(xiàn)藥熱、蕁麻疹，嚴重者有剝脫(bo tu)性皮炎、大皰性表皮松懈癥而致死亡。個別人對本品過敏，可休克、甚至突然死亡。第四十頁，共六十頁。雙氯芬酸（扶他林）：第四十一頁，共六

20、十頁。第四十二頁，共六十頁。新 型布洛芬（芬必得）：COX1 COX2 ，胃腸刺激(cj)最小。 易耐受。PINGDINGSHAN University不良(bling)少，有視障第四十三頁，共六十頁。氯乙烷：運動場 “化學(xué)大夫”。運動員軟組織挫傷或拉傷，將其噴射在傷處，常壓下液體汽化，吸收大量熱量，這些熱量一部分從空氣中吸收，一部分則從人體皮膚上吸收，造成皮膚快速冷凍，使皮下毛細血管收縮而止血，疼痛減輕，類局麻。注：只應(yīng)付一般的肌肉(jru)挫傷或扭傷，屬于應(yīng)急方法，不起治療作用。特殊(tsh)的鎮(zhèn)痛藥第四十四頁，共六十頁。其他(qt)第四十五頁，共六十頁。三九感冒(gnmo)靈顆粒維C銀翹

21、片PINGDINGSHAN University第四十六頁，共六十頁。第四十七頁，共六十頁。昔康類： 吡羅昔康：非選擇COX抑制藥（COX1、COX2 ） 長效、高效。但t1/2最長（昔康類中唯一(wi y)非選擇性的解熱鎮(zhèn)痛藥。“臥底”） 美洛昔康：對COX2選擇性是COX1的10倍。 勞諾昔康：對COX2選擇性強。昔布類（屬磺胺類）： 塞來昔布：高 選擇性COX2抑制藥； 羅非昔布：高 選擇性COX2抑制藥；其他(qt)優(yōu)點(yudin)：不潰瘍、不抗凝第四十八頁，共六十頁。 與布洛芬、對乙酰氨基酚相比解熱鎮(zhèn)痛更快，不良相當(dāng)(xingdng)。對阿司匹林過敏慎用，不用于孕婦哺乳婦?！静涣肌?/p>

22、肝損傷；中樞神經(jīng)毒性；口服制劑12歲以下禁。尼美舒利【關(guān)注潛在的心血管風(fēng)險】 超65歲、胃腸病史傾向(qngxing)選擇性COX2抑制劑（防出血）； 心梗、腦梗史避COX2抑制劑（動硬、心血管風(fēng)險）。COX2抑制劑雖可避胃腸道風(fēng)險，但抑血管內(nèi)皮PG生成(shn chn)，使血管內(nèi)的PG與TXA2（存于血小板）失衡，導(dǎo)致后者，致心血管風(fēng)險(生成血栓)。第四十九頁，共六十頁?？垢忻八幊Ｓ玫膹?fù)方(ffng)制劑快克 醋氨酚+金剛烷胺+氯苯那敏+人工牛黃+咖啡因。白+黑 醋氨酚+偽麻黃堿+右美沙芬，（黑片還含苯海拉明）泰諾 撲爾敏+撲熱息痛+右美沙芬+偽麻黃堿?？堤┛?撲爾敏+偽麻黃堿。APC 阿司

23、匹林( s p ln)+非那西丁+咖啡因。感冒靈 撲爾敏+醋氨酚+咖啡因。PINGDINGSHAN University第五十頁，共六十頁。克感敏 撲爾敏+醋氨酚+咖啡因+苯海拉明。小兒(xio r)速效傷風(fēng)沖劑、速效感冒膠囊、速效傷風(fēng)膠囊、優(yōu)卡丹均為氨咖黃敏。（醋氨酚+咖啡因+人工牛黃+撲爾敏）去痛片：每片含氨基比林+非那西丁+咖啡因+苯巴比妥。第五十一頁，共六十頁?；仡櫮繕?biāo)PINGDINGSHAN University掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同作用和機理(j l)。掌握阿司匹林的作用、用途、不良反應(yīng)。第五十二頁，共六十頁。阿司匹林能降低正常人的體溫嗎？如何防范阿司匹林對胃腸道的刺激？阿司匹林哮喘(xiochun)用腎上腺素搶救可以嗎？為什么？達標(biāo)(d bio)測評PINGDINGSHAN University第五十三頁，共六十頁。附：抗痛風(fēng)藥痛風(fēng)：嘌呤代謝紊亂，血尿酸，尿酸沉積在 腎、關(guān)節(jié)、結(jié)締組織 炎