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1、 同型半胱氨酸檢測(cè) 的臨床應(yīng)用 樂(lè)平市大連醫(yī)院 徐永前什么是同型半胱氨酸? 同型半胱氨酸(Hcy)是一種含硫分子的氨基酸。在體內(nèi)經(jīng)蛋氨酸脫甲基化生成,主要通過(guò)再甲基化和轉(zhuǎn)硫途徑代謝。需蛋氨酸合成酶、胱硫醚合成酶(CBS)及維生素B12、葉酸、維生素B6參與。酶功能障礙或維生素的缺乏等均可導(dǎo)致同型半胱氨酸升高。 最近10年有關(guān)同型半胱氨酸(Hcy)的研究論文,在MEDLINE數(shù)據(jù)庫(kù)中就有7000篇之多;研究證實(shí),高濃度的Hcy是冠狀動(dòng)脈疾病、腦血管疾病、外周血管疾病獨(dú)立的危險(xiǎn)因子.血Hcy增高與多種疾病相關(guān),如動(dòng)脈硬化相關(guān)疾病(冠心病、中風(fēng)、糖尿病等),靜脈栓塞,腎臟疾病,骨質(zhì)疏松,老年性癡呆,

2、腫瘤,妊娠并發(fā)癥,習(xí)慣性流產(chǎn)及新生兒缺陷等。因此監(jiān)測(cè)和降低同型半胱氨酸的濃度,具有十分重要的臨床意義。 同型半胱氨酸致病機(jī)理: 損傷血管壁導(dǎo)致血管阻塞損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞促進(jìn)血小板激活增強(qiáng)凝血功能促進(jìn)平滑肌增值細(xì)胞毒化作用刺激LDL氧化等。 一、Hcy與神經(jīng)系統(tǒng)疾病 1.1、 Hcy與腦梗死 國(guó)內(nèi)學(xué)者選擇 2007年11月-2009年3月住院的腦梗死病人80例,男女比例為4634,年齡45- 79歲,平均(618)歲, 健康對(duì)照組60例,男女比例為34:26,年齡43-78歲,平均年齡(59.87.2)歲,HCY檢測(cè)結(jié)果腦梗死組為17. 466.3umol/L,健康對(duì)照組為7. 823.64 um

3、ol/L,兩組比較有顯著性差異(P0.01)。 本研究結(jié)果也進(jìn)一步證明了急性腦梗死患者的HCY水平明顯高于正常水平,且較健康對(duì)照組明顯升高,具有顯著性差異。1.2、Hcy 偏頭痛 血Hcy升高導(dǎo)致血管順應(yīng)性下降,內(nèi)皮細(xì)胞功能異常,引起血管、神經(jīng)功能障礙,大腦皮質(zhì)抑制,局部血流量減少,血小板活化和聚集性增強(qiáng);同時(shí)釋放5-羥色胺、前列腺素等血管活性物質(zhì)導(dǎo)致腦血管舒、縮功能障礙而引起頭痛發(fā)作。1.3、Hcy與抑郁癥 近年來(lái),國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)抑郁癥的病因?qū)W進(jìn)行了多方面的探討,高Hcy與抑郁癥具有明顯的相關(guān)性。 抑郁癥組的血漿Hcy水平為(20. 315. 93mol/L),顯著高于對(duì)照組 (10. 964

4、. 51mol/L),兩組間差異具有顯著性意義(P0.01)。1.4、Hcy與精神分裂癥 精神分裂癥患者組血漿同型半胱氨酸水平(27.2321.24mol/L)明顯高于正常對(duì)照組(14.347.45mol/L),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001),Ligistic回歸分析結(jié)果顯示,同型半胱氨酸與精神分裂癥有關(guān)(P0.001)。 1.5、Hcy與阿爾茨海默病(,AD) 二、Hcy與心血管疾病2.1、Hcy與高血壓病 據(jù)中華醫(yī)學(xué)雜志2008年11月18日?qǐng)?bào)道,原發(fā)性高血壓人群中高同型半胱氨酸血癥的發(fā)生率為75%,男性為91%,女性為63%。2.2、HCY與動(dòng)脈粥樣硬化 多項(xiàng)研究表明,血漿HCY濃度的

5、增高與AS相關(guān),說(shuō)明血漿HCY濃度是一種獨(dú)立的危險(xiǎn)因子。但是,HCY促進(jìn)AS的具體機(jī)制尚未明確,許多體外及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,HCY導(dǎo)致AS可能與其引起內(nèi)皮功能障礙和促進(jìn)平滑肌增殖有關(guān)。2.3、HCY與冠心病 HCY是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素 吳忠均等道,冠心病患者血漿HCY水平明顯高于對(duì)照組,且與循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞和內(nèi)皮素水平呈正性相關(guān),提示高HCY血癥可能是損傷循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞,引起內(nèi)皮素分泌增加,從而啟動(dòng)AS,同時(shí)又與其他AS的危險(xiǎn)因素不相關(guān),說(shuō)明HCY可能是冠心病發(fā)病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。2.4、Hcy與慢性心力衰竭 國(guó)外研究顯示高Hcy是無(wú)心肌梗死患者發(fā)展為慢性心力衰竭的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究心衰患者中高t

6、Hcy明顯增加,比例為57.5 %,結(jié)果還顯示心衰患者中有無(wú)冠心病對(duì)Hcy水平無(wú)明顯影響 ,隨心衰程度加重 ,血Hcy水平有升高趨勢(shì) ,相關(guān)性分析顯示心衰患者中Hcy水平與入院時(shí)的收縮壓、舒張壓、血糖呈正相關(guān) ,提示在心衰患者中合并糖尿病、高血壓的患者可能高Hcy血癥發(fā)生率更高。三、HCY與代謝疾病、 內(nèi)分泌疾病3.1、 HCY與與糖尿病、糖尿病腎病3.1.1、HCY與糖尿病 糖尿病患者由于胰島素缺乏影響糖、脂代謝,同時(shí)也可能影響HCY的分解代謝。1型糖尿病和2型糖尿病患者的血漿HCY均明顯高于一般人群。有研究表明糖尿病組血漿HCY水平較正常對(duì)照組增高(15.096.04umol/L,12.1

7、01.86umol/L,P0.01),正常對(duì)照組高HCY血癥的發(fā)生率為2.1%,糖尿病組高HCY血癥的發(fā)生率為37.3%。3.1.2 、Hcy與糖尿病腎病3.1.3、Hcy與糖尿病周?chē)窠?jīng)病變3.1.4、Hcy與糖尿病視網(wǎng)膜病變3.1.5、Hcy與糖尿病血管并發(fā)癥3.2、Hcy與亞臨床甲狀腺功能減退四、HCY與婦產(chǎn)科4.1 Hcy與胎兒生長(zhǎng)發(fā)育 妊娠期并發(fā)癥組與正常孕產(chǎn)組的Hcy和FA比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P20mol/L)使得深靜脈血栓的危險(xiǎn)性明顯增大,可能是進(jìn)一步發(fā)展為肺動(dòng)脈栓塞的病因,高Hcy血癥可使深靜脈血栓發(fā)生率增加4倍 , 高Hcy是我國(guó)漢族人群肺血栓栓塞癥(PTE)發(fā)病的一個(gè)獨(dú)

8、立的危險(xiǎn)因子,降低Hcy可降低國(guó)人靜脈血栓栓塞癥(VTE)的危險(xiǎn)。5.3、HCY與骨折 含 Hcy高的人容易骨折。高Hcy組與低Hcy組相比,男性的骨折風(fēng)險(xiǎn)為后者的4倍,女性為1.9倍。5.4、HCY與肝功能損傷 血漿t-Hcy濃度在急性肝病和慢性肝病患者間差異有顯著性;血漿t-Hcy濃度對(duì)診斷慢性肝病的特異性和敏感性較常規(guī)檢測(cè)為好。血漿t-Hcy濃度對(duì)于慢性肝損傷的敏感性為91%,特異性為89%。以病理組織切片對(duì)照敏感性為94%,特異性為89%。5.5、HCY與腫瘤 Hcy血清濃度的變化同血清腫瘤標(biāo)志物卵巢癌的CA125,乳腺癌的CA-15-3,胰腺癌的CA19-9及結(jié)腸癌的CEA的變化是平行的。這個(gè)結(jié)

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