抗微生物藥 (4)講稿

1、關(guān)于抗微生物藥 (4)第一張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 第十章 抗微生物藥物 第一節(jié) 抗生素 第二節(jié) 化學(xué)合成抗菌藥 第三節(jié) 抗真菌藥與抗病毒藥 第四節(jié) 抗微生物藥的合理應(yīng)用 第五節(jié) 消毒防腐藥第二張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 抗菌藥物概論 Introduction to antibacterial drugs一.基本概念二.抗菌機(jī)制 三.細(xì)菌的耐藥性四.合理應(yīng)用五.藥物分類內(nèi) 容第三張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月病原微生物抗微生物藥抗菌作用耐藥性抗病能力致病作用 不良反應(yīng)體內(nèi)過程機(jī) 體 一.基本概念 1.抗菌藥物（antibacterial

2、 drugs）：對(duì)病原 菌具有抑制/殺滅作用的藥物，屬于化療藥。第四張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月化學(xué)治療藥物（chemotherapeutic drugs)：用于治療細(xì)菌、真菌、病毒、寄生蟲以及惡性腫瘤細(xì)胞所致疾病的藥物，簡(jiǎn)稱化療藥。 化學(xué)治療（chemotherapy）：細(xì)菌、真菌、病毒、寄生蟲和惡性腫瘤細(xì)胞所致疾病的藥物治療，簡(jiǎn)稱化療。第五張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 4.抗菌譜（antibacterial spectrum）：抗菌范圍 窄譜：僅對(duì)單一菌種單一菌屬有抗菌作用 廣譜：不僅對(duì)細(xì)菌有作用，而且對(duì)衣原體、 支原體、立克次體、螺旋體及原蟲抑制作用。

3、 5.抗菌活性（antibacterial activity）： 是指抗菌藥抑制/殺滅細(xì)菌的能力。 抑菌藥：僅抑菌的生繁而無(wú)殺滅作用的藥物 殺菌藥：既能抑菌,又能滅菌的藥物第六張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月評(píng)價(jià)指標(biāo)： 最低抑菌濃度（MIC）： 能夠抑制培養(yǎng)基中細(xì)菌生長(zhǎng)的最低濃度。 最低殺菌濃度（MBC）： 能夠殺滅培養(yǎng)基中細(xì)菌的最低濃度。6.抗生素后效應(yīng) （postantibiotic effect，PAE）： 抗生素在撤藥后其濃度低于最低抑菌濃度時(shí)，細(xì)菌仍受到持久抑制的效應(yīng)。第七張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二.抗菌藥物作用機(jī)制與藥物作用有關(guān)的細(xì)菌結(jié)構(gòu)第八張，

4、PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月三、細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性 （一）耐藥性（drug resistance）的概念 耐藥性是指病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)反復(fù)應(yīng)用 的化學(xué)治療藥物敏感性降低或消失的現(xiàn)象。 耐藥性的分類： 固有耐藥性：是由細(xì)菌染色體基因決定而代代相傳的 耐藥性，如腸道桿菌對(duì)青霉素的耐藥； 獲得耐藥性：大多由質(zhì)粒介導(dǎo)，但亦可由染色體介導(dǎo) 的耐藥性，如金葡菌對(duì)青霉素的耐藥。 第九張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 1.產(chǎn)生滅活酶 水解酶：如 -內(nèi)酰胺酶 青霉素型：水解青霉素類 頭孢菌素型：水解頭孢菌素類和青霉素類 合成酶（鈍化酶）：如乙?；?、磷酸化酶、 核苷化酶將相應(yīng)的化

5、學(xué)基團(tuán)結(jié)合到藥物分子上使藥物失活。（二）細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生機(jī)制第十張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（1）改變靶蛋白結(jié)構(gòu) 如：RFP耐藥菌RNA多聚酶的-亞基 結(jié)構(gòu)改變?cè)斐傻哪退帯?（2）增加靶蛋白數(shù)量 如：金葡菌對(duì)甲氧西林的耐藥 （3）生成耐藥靶蛋白 如：金葡菌產(chǎn)生青霉素結(jié)合蛋白PBP2A，與-內(nèi)酰胺類抗生素親和力極低導(dǎo)致耐藥2.改變靶位結(jié)構(gòu) 第十一張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 5.主動(dòng)流出作用 喹諾酮類 大環(huán)內(nèi)酯類等泵出菌體外 外排蛋白系統(tǒng) （細(xì)菌細(xì)胞膜上）3.降低細(xì)胞膜的通透性使藥物不易進(jìn)入菌體內(nèi) 如：細(xì)菌對(duì)-內(nèi)酰胺類、四環(huán)素的耐藥 4.改變代謝途徑 如：耐磺胺

6、藥的細(xì)菌自身產(chǎn)生PABA /直接利用葉酸轉(zhuǎn)化為二氫葉酸 第十二張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)菌耐藥質(zhì)粒在微生物間轉(zhuǎn)移方式：1.轉(zhuǎn)化:耐藥菌基因組合到敏感菌上。2.轉(zhuǎn)導(dǎo):由噬菌體將耐藥基因轉(zhuǎn)給敏感菌。3.接合:耐藥菌與敏感菌直接接觸。4.易位:(轉(zhuǎn)座)耐藥基因從質(zhì)粒到質(zhì)粒從質(zhì)粒到染色體或染色體到噬菌體.第十三張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月五.藥物分類 根據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)抗菌藥物通常分為： （1） -內(nèi)酰胺類 青霉素 頭孢菌素 （2） 氨基苷類 鏈霉素 慶大霉素 大觀霉素 （3） 四環(huán)素類 強(qiáng)力霉素 （4） 酰胺醇類 氯霉素 甲砜霉素 氟苯尼考 （5） 大環(huán)類脂類

7、 紅霉素 泰樂菌素 替米考星 （6） 林可胺類 潔霉素 克林霉素 （7） 多肽類 多粘菌素 桿菌肽 （8） 多烯類 制霉菌素 二性霉素 （9） 截短側(cè)耳素類 泰妙菌素 喔尼妙林 （10）含磷多糖類 黃霉素 大碳霉素第十四張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗生素按其作用可分為：（1）主要作用于G+的抗生素 如青霉素類、頭孢菌素類、紅霉素類、林可胺類等。（2）主要作用于G-的抗生素 如氨基甙類、多粘菌素類等。（3）廣譜抗生素 如四環(huán)素類、氯霉素。（4）抗真菌抗生素 如灰黃霉素、制霉菌素、兩性霉素、克霉唑、酮康唑（5）畜禽專用抗生素 如泰樂菌素、莫能菌素、鹽霉素、伊維菌素等。 第十五張，

8、PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 小 結(jié)1.基本概念 抗菌譜 抗菌活性 化療指數(shù) 耐藥性 2.抗菌機(jī)制（四種） 3.細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的機(jī)制（五種） 第十六張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 抗生素 第十七張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一. -內(nèi)酰胺類抗生素（-lactam antibiotics） 1.-內(nèi)酰胺類抗生素的共性 2.細(xì)菌的耐藥性 3.青霉素類抗生素 4.頭孢菌素類抗生素 5.非典型-內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)容第十八張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月指化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有 -內(nèi)酰胺環(huán)的一大類抗生素臨床最為常用的藥物是：青霉素類:基本結(jié)構(gòu)為6-

9、氨基青霉烷酸頭孢菌素類:基本結(jié)構(gòu)為7-氨基頭孢烷酸。-Lactam antibiotics:第十九張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月頭孢菌素的基本結(jié)構(gòu) 為7-氨基頭孢烷酸 青霉素類的基本結(jié)構(gòu) 為6-氨基青酶烷酸1.-內(nèi)酰胺類抗生素的共性1)化學(xué)結(jié)構(gòu)相似：第二十張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 2)有交叉過敏反應(yīng) 完全交叉過敏 頭孢菌素類 部分交叉過敏部分交叉過敏天然青霉素半合成青霉素第二十一張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3)抗菌機(jī)理相同（1）通過競(jìng)爭(zhēng)細(xì)菌的粘肽合成酶， 即青霉素結(jié)合蛋白 （penicillin binding proteins，PBPs

10、），抑制胞壁粘肽合成，造成菌胞壁缺損，大量水分涌進(jìn)菌體，使菌腫脹、破裂、死亡；（2）促發(fā)自溶酶活性，使細(xì)菌溶解。第二十二張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 青霉素類抗生素 （Penicillin Antibiotics）為6-氨基青霉烷酸（6-APA）的衍生物， 母核中的_內(nèi)酰胺環(huán)是抗菌活性基團(tuán) 分類天然青霉素： 從青霉菌的培養(yǎng)液中提取，即生物合成有F、G、 K、X及雙氫F 等成分，其中以青霉素G 性質(zhì)穩(wěn)定 抗菌作用強(qiáng)，產(chǎn)量高，用于臨床； 半合成青霉素： 用不同基團(tuán)取代天然青霉素母核上的側(cè)鏈而獲得氨芐西林，阿莫西林，苯唑西林、氯唑西林、羧芐西林第二十三張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作

11、于2022年6月【抗菌作用】G+球菌：鏈球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌 （除金葡菌外） G+桿菌：白喉、破傷風(fēng)、炭疽桿菌、厭氧破傷風(fēng)桿菌、真桿菌 難辨梭菌、產(chǎn)氣夾膜桿菌、丙酸桿菌、乳酸桿菌 G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌、流感桿菌與百日咳桿菌 螺旋體：梅毒、鉤端、回歸熱螺旋體 放線菌 但對(duì)大多數(shù)的G-桿菌無(wú)效，對(duì)金葡菌產(chǎn)生的_內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定第二十四張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月【臨床應(yīng)用】 1.溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎、 丹毒、猩紅熱、蜂窩組織炎、化膿性 關(guān)節(jié)炎、產(chǎn)褥熱及敗血癥等； 草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎； 2.肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸、 中耳炎； 3.G+桿

12、菌感染如白喉、破傷風(fēng)，但應(yīng) 加用相應(yīng)抗毒血清以中和外毒素； 4.G-球菌腦膜炎球菌引起的流行性腦 脊髓膜炎，不產(chǎn)酶淋球菌引起的淋??； 5.鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱； 6.放線菌病第二十五張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月頭孢菌素類抗生素 頭孢菌素類抗生素是一類廣譜半合成抗生素，其母核為7-氨基頭孢烷酸（7-ACA），與青霉素類抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)相同之處是均有一個(gè)_內(nèi)酰胺環(huán)，與青霉素相比它有如下特點(diǎn)： 1.抗菌譜廣，作用強(qiáng) 2.對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定 3.過敏反應(yīng)發(fā)生率低第二十六張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 抗菌譜： 1. 第一代和第二代對(duì)G+菌作用較強(qiáng)，對(duì) G-菌 含銅綠

13、假單胞菌及厭氧菌作用弱/無(wú)效； 2. 第三代和第四代對(duì)G-菌作用較強(qiáng)，對(duì) G+菌作用弱 （P240） 作用原理：與青霉素類抗生素相同 與細(xì)菌細(xì)胞膜上的PBPs結(jié)合 粘肽的形成 阻礙細(xì)胞壁合成 殺菌. （-）抗菌作用 第二十七張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月各代頭孢菌素的特點(diǎn)小結(jié)第二十八張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 青霉素類 : 頭孢菌素類:高效低毒價(jià)廉高效低毒 過敏反應(yīng)少見耐酸耐酶不耐酶廣譜第二十九張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 小 結(jié)（一） 1.-內(nèi)酰胺類抗生素包括兩類： 2.-內(nèi)酰胺類抗生素共同的化學(xué)結(jié)構(gòu)： 3.-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌機(jī)理：

14、4.細(xì)菌最常見的耐藥機(jī)制： 5.何謂牽制機(jī)制？酶與藥物牢固結(jié)合 6.青霉素類分為哪幾類？ 7.天然青霉素為 譜 期 劑 青霉素類、頭孢菌素類 -內(nèi)酰胺環(huán) 抑制粘肽合成酶（PBPs）導(dǎo)致細(xì)胞壁缺損 產(chǎn)生水解酶青霉素酶-內(nèi)酰胺酶窄繁殖殺菌第三十張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月小結(jié)（二） 8.青霉素的抗菌譜；首選用于哪些疾病？ 9.青霉素的主要不良反應(yīng)： 最嚴(yán)重不良反應(yīng)： 首選搶救藥物：10.青霉素過敏反應(yīng)的防治措施 11.頭孢菌素類與青霉素相比的特點(diǎn) 12.各代頭孢菌素類發(fā)展的基本規(guī)律 13.非典型-內(nèi)酰胺類抗生素包括哪幾類？ 14.亞胺培南需與何藥合用？過敏反應(yīng)過敏性休克 腎上腺素

15、西司他丁第三十一張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月-內(nèi)酰胺酶抑制劑 克拉維酸 （Clavulanic Acid,棒酸） 可使金葡萄菌最小抑菌濃度由1000g/ml減速小至0.1 g/ml，多阿莫西林等配合制劑 舒巴坦 （Sulbactam，青霉烷砜） 為不可逆性競(jìng)爭(zhēng)型-內(nèi)酰胺酶抑制劑，作用略強(qiáng)于克拉維酸 與氨芐青霉素合用作用增強(qiáng)，耐藥株恢復(fù)敏感第三十二張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 二. 氨基糖苷類抗生素 （Aminoglycoside antibiotics） 內(nèi) 容 1.氨基糖苷類抗生素的共性2.主要氨基糖苷類抗生素的特點(diǎn)及應(yīng)用第三十三張，PPT共一百二十七頁(yè)，

16、創(chuàng)作于2022年6月氨基糖苷類抗生素的基本結(jié)構(gòu)是由苷元和氨基糖通過氧橋連接而成。氨基糖 + 氨基環(huán)醇（苷元） 氨基糖苷第三十四張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月天然氨基糖苷類 分 類阿米卡星、奈替米星 異帕卡星、阿貝卡星來(lái)自鏈霉菌屬來(lái)自小單胞菌屬鏈霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素 大觀霉素慶大霉素、西索米星 根據(jù)來(lái)源：半合成氨基糖苷類小諾米星、福提米星安普霉素第三十五張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（1）氨基糖分子與非糖部分的苷元結(jié)合而成的苷， （2）有機(jī)堿，性質(zhì)穩(wěn)定。在微堿性環(huán)境中抗菌增強(qiáng)。 （3）抗菌譜廣，對(duì)G-性菌，有的抗綠膿桿菌、金葡菌（4）作用原理是抑制細(xì)菌

17、蛋白質(zhì)的合成。 （5）內(nèi)服難吸收，但不被破壞，適應(yīng)用腸道消毒。（6）損害聽N和腎及阻滯骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭和過敏。（7）細(xì)菌對(duì)本類藥物易產(chǎn)生耐藥性。 1. 氨基糖苷類抗生素的共性 第三十六張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月氨基苷類對(duì)酶的穩(wěn)定性與不良反應(yīng)比較藥物 對(duì)滅活 酶穩(wěn)定性不良反應(yīng)過敏反應(yīng)耳毒性腎毒性N-M接頭 阻斷 鏈霉素 + + +/+ + + 卡那 + + +/+ + + 慶大 + + + + + 妥布 + + +/+ +/ + + 阿米 + + + + + 西索 + + + +/+ + 奈替 + + + + ？第三十七張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 鏈霉素

18、（Streptomycin） 第一個(gè)用于臨床的氨基糖苷類抗生素，亦是第一個(gè)抗結(jié)核藥。 1.抗菌譜：對(duì)結(jié)核桿菌、G-桿菌作用強(qiáng)，對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效 2.耐藥性：細(xì)菌對(duì)鏈霉素易產(chǎn)生耐藥性 3.臨床應(yīng)用：（1）兔熱病、鼠疫 首選 （2）結(jié)核?。? 其他抗結(jié)核藥 （3）細(xì)菌性心內(nèi)膜炎：+ 青霉素 （4）布魯菌?。? 四環(huán)素 4.不良反應(yīng)：耳毒性最常見（前庭損害為主），其次為肌毒性 過敏性休克，亦有腎毒性，已少用。 主要氨基糖苷類抗生素的特點(diǎn)及應(yīng)用第三十八張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月兔熱?。╰ularemia）又稱土拉菌病或鹿蠅熱，是一種人獸共患的自然疫源性傳染病。臨床表現(xiàn)主要有發(fā)熱，

19、淋巴結(jié)腫大，皮膚潰瘍，眼結(jié)膜充血、潰瘍，呼吸道和消化道炎癥及毒血癥等。本病于1907年由Mortin在美國(guó)發(fā)現(xiàn)，1921年Francis命名為土拉菌病。我國(guó)青海、新疆、西藏、黑龍江等省區(qū)曾有病例報(bào)道第三十九張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月兔熱?。╰ularemia）又稱土拉菌病或鹿蠅熱，是一種人獸共患的自然疫源性傳染病。臨床表現(xiàn)主要有發(fā)熱，淋巴結(jié)腫大，皮膚潰瘍，眼結(jié)膜充血、潰瘍，呼吸道和消化道炎癥及毒血癥等。本病于1907年由Mortin在美國(guó)發(fā)現(xiàn)，1921年Francis命名為土拉菌病。我國(guó)青海、新疆、西藏、黑龍江等省區(qū)曾有病例報(bào)道第四十張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022

20、年6月臨床最常用的氨基糖苷類抗生素 1. 對(duì)G-桿菌包括綠膿桿菌作用強(qiáng)，金葡菌有效， 結(jié)核桿菌療效差或無(wú)效 2. 臨床用于（1）一般G-桿菌感染 首選 （2）綠膿桿菌感染：+ 羧芐 （3）泌尿系手術(shù)前后預(yù)防感染， 口服用于腸道感染及術(shù)前準(zhǔn)備 （4）局部用于皮膚、粘膜及五官的感染 3. 耳毒性以前庭損害為主，可逆性腎損害也多見慶大霉素（Gentamycin）第四十一張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1. 抗菌譜與鏈霉素相似 對(duì)結(jié)核桿菌有效， 對(duì)綠膿桿菌無(wú)效； 2. 耳毒性、腎毒性大， 僅次于新霉素， 細(xì)菌易耐藥； 3. 臨床少用，可作為 二線抗結(jié)核藥卡那霉素（Kanamycin）第四

21、十二張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 1. 抗菌譜最廣的氨基糖苷類，對(duì)結(jié)核、 綠膿桿菌均有效； 2. 對(duì)鈍化酶穩(wěn)定，不易產(chǎn)生耐藥性 3. 用于對(duì)常用氨基糖苷類耐藥菌株 的感染首選 阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）第四十三張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1. 對(duì)綠膿桿菌作用強(qiáng)，為慶大霉素的3-5倍。對(duì)其它 G-則弱于慶大，毒性相對(duì)較低，與慶大一起作為G-感染首選可被鈍化酶滅活而產(chǎn)長(zhǎng)耐藥性。妥布霉素小諾霉素大觀霉素壯觀霉素耳、腎毒性低，約為慶大的1/4，對(duì)乙酰轉(zhuǎn)移酶穩(wěn)定。對(duì)淋病奈瑟菌有良好抗菌作用，用于泌尿道感染。第四十四張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于202

22、2年6月新霉素作用強(qiáng)大，但因素性強(qiáng)，禁用于注射給藥。口服吸收很少，治療腸炎，菌痢及腸道手術(shù)前準(zhǔn)備用藥。安普霉素抗菌譜廣，對(duì)G-，G、密螺旋體和某些支原體有較好的抗菌作用。第四十五張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月小 結(jié)（一）1.氨基糖苷類抗生素的共性（六個(gè)相似） 2.氨基糖苷類抗菌譜 3 .氨基糖苷類抗菌機(jī)理4 .氨基糖苷類不良反應(yīng)（四個(gè)） 主要不良反應(yīng)5 .肌毒性的搶救措施6 .過敏性休克的搶救措施7.兔熱病、鼠疫首選抑制蛋白質(zhì)的合成耳毒性新斯的明 + 鈣劑葡萄糖酸鈣 + 腎上腺素 鏈霉素第四十六張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月8 .一般G-桿菌感染首選 9 .一般

23、氨基糖苷類耐藥株的感染首選10 .抗菌譜最廣的氨基糖苷類11 .毒性最小的氨基糖苷類 12 .毒性最大的氨基糖苷類 13.對(duì)淋球菌敏感的氨基糖苷類小 結(jié)（二）慶大霉素 阿米卡星阿米卡星奈替米星新 霉 素大觀霉素第四十七張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 廣譜抗生素，抗菌譜廣，對(duì)G+菌和G-菌、立克次體、衣原體、支原體、螺旋體、阿米巴原蟲等均有抑制作用。 本類抗生素具有氫化駢四苯的共同基本母核，均是化學(xué)兩性物質(zhì)，可與酸、堿成鹽，但在堿性水溶液易降解，在酸性水溶液穩(wěn)定，一般以鹽酸鹽應(yīng)用于臨床。三 四環(huán)素類第四十八張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月天然四環(huán)素類：四環(huán)素（tet

24、racycline）、 土霉素（oxytetracycline）、金霉素半合成四環(huán)素：多西環(huán)素(doxycycline，強(qiáng)力霉素）、米諾環(huán)素（minocycline，二甲胺四環(huán)素） 分類： 半合成四環(huán)素抗菌活性高于天然四環(huán)素類， 耐藥菌株少，不良反應(yīng)輕 。第四十九張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 1. 能沉積于骨及牙組織中。 2. 能與多價(jià)陽(yáng)離子形成難溶難吸收的絡(luò)合物。 3. 強(qiáng)力霉素和米諾環(huán)素吸收最好， 可滲透到腦脊液，可形成肝腸循環(huán)。 4. 屬于快速抑菌劑，抗菌譜廣。支原體、衣原 體、立克次體、螺旋體和阿米巴原蟲等。特點(diǎn)第五十張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月屬于

25、快速抑菌劑，抗菌譜廣。1. 抗菌譜：G+和G-菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體和阿米巴原蟲等。2. 對(duì)立克次體、支原體抑制作用較強(qiáng)。3. 間接抑制阿米巴原蟲?！舅幚碜饔谩靠咕钚缘膹?qiáng)弱依次為：米諾環(huán)素多西環(huán)素美他環(huán)素地美環(huán)素四環(huán)素土霉素。四環(huán)素（tetracycline）第五十一張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 衣原體、支原體、立克次體、布魯病和霍亂弧菌感染的首選用藥 。立克次體斑疹傷寒支原體肺炎衣原體性病性淋巴肉芽腫等【臨床應(yīng)用】對(duì)G+ 、G-桿菌引起的呼吸道、尿道與膽道感染（次選藥）對(duì)青霉素過敏者或耐青霉素的金匍菌感染。第五十二張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6

26、月不良反應(yīng)1. 胃腸道反應(yīng)： 常見。早期為直接刺激，后期是由于對(duì)腸道菌群的影響。有腹瀉、惡心和食欲下降。i.v可致靜脈炎。2. 二重感染（菌群交替癥） 概念：長(zhǎng)期使用廣譜抗生素，使敏感菌受到抑制，而一些不敏感菌（真菌、耐藥菌）乘機(jī)大量繁殖，造成新的感染稱之。 常見真菌感染。如鵝口瘡等。是難辨梭菌引起的假膜性腸炎，即由細(xì)菌產(chǎn)生一種毒性較強(qiáng)的外毒素，引起腸壁壞死，體液滲出，劇烈腹瀉，導(dǎo)致脫水或休克，危及生命。須立即停藥，并選用萬(wàn)古霉素或甲硝唑治療。 3. 影響骨、牙的生長(zhǎng) 四環(huán)素與新形成的骨、牙組織中沉積的鈣結(jié)合，造成牙齒黃染、抑制嬰兒骨骼生長(zhǎng)。孕婦、哺乳期婦女及8歲以下兒童禁用。 其他：長(zhǎng)期大量

27、iv可至嚴(yán)重肝、腎毒性 偶見過敏反應(yīng) 第五十三張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 多西環(huán)素吸收快而完全。t1/2長(zhǎng)達(dá)1422h。大部分藥物隨膽汁排出。 抗菌譜、作用機(jī)制與四環(huán)素相似，但作用強(qiáng)。具有速效、強(qiáng)效、長(zhǎng)效的優(yōu)點(diǎn)，臨床上常用。 多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素）米諾環(huán)素（二甲胺四環(huán)素） 1. 抗菌作用在該類藥中最強(qiáng)，F(xiàn)高，t1/2為 1418 h。 2. 對(duì)四環(huán)素或青霉素的耐藥菌仍敏感。 3. 抗菌譜與四環(huán)素相似。第五十四張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 包括氯霉素、甲砜霉素和氟苯尼考 ，從委內(nèi)瑞拉鏈絲菌培養(yǎng)液分離出。氯霉素（chloramphenicol） 臨床使用人工合成

28、的左旋體。在弱酸性和中性溶液中穩(wěn)定，遇堿易分解失效。 四 酰胺醇類 機(jī)制 與細(xì)菌核蛋白體50s亞基上的肽酰轉(zhuǎn)移酶結(jié)合，阻止肽鏈延伸。第五十五張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月【藥理作用】 廣譜，對(duì)G+ 、G-菌均有抑制作用，高濃度也有殺菌作用。 作用特點(diǎn)：對(duì)G-菌作用較強(qiáng)，尤其對(duì)流感桿菌、肺炎鏈球菌、腦膜炎球菌作用強(qiáng)，對(duì)立克次體屬、支原體、螺旋體、沙眼衣原體有效。對(duì)結(jié)核分支桿菌、真菌、原蟲和病毒無(wú)效。 第五十六張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月【臨床應(yīng)用】 僅適用于某些敏感菌所致的嚴(yán)重感染。如傷寒、副傷寒流感桿菌性腦膜炎、立克次體感染等。局部用于治療沙眼、結(jié)膜炎、耳部表

29、淺感染等。 毒性較大，臨床應(yīng)用受限制。第五十七張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月不良反應(yīng)1. 抑制骨髓造血功能（主要毒性，常見）（1）可逆性WBC減少：與劑量和療程正相關(guān)，表現(xiàn)為WBC、粒細(xì)胞、血小板減少。（2）不可逆再生障礙性貧血：與劑量和療程無(wú)關(guān)，常見初次用藥312周，各類血細(xì)胞減少，雖極罕見但死亡率高。 第五十八張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月口服和注射給藥均易吸收，體內(nèi)分布廣，T1/2長(zhǎng)，屬動(dòng)物專用的廣譜抗生素，抗菌活性優(yōu)于甲砜霉素氟苯尼考 氟甲砜霉素不引起骨髓抑制和再生障礙性貧血，有胚胎毒性。第五十九張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（16元環(huán)）

30、五 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是一類具有14-16元大環(huán)內(nèi)酯基本化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗生素第一代大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素 乙酰螺旋霉素 麥迪霉素 吉他霉素 交沙霉素（14元環(huán)）第二代大環(huán)內(nèi)酯類：克拉霉素 羅紅霉素 阿奇霉素 羅他霉素（14元環(huán)）（15元環(huán)） （16元環(huán)）第六十張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1.抗菌譜：與青霉素相似而略廣 G+球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等 G+桿菌：白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌等 G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌等 螺旋體 放線菌 某些G-桿菌：百日咳桿菌、彎曲桿菌等 軍團(tuán)菌首選 支原體、衣原體、立克次體 厭氧菌 相似：略廣： 抗菌作用 第六十一張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于

31、2022年6月 抗菌機(jī)理 與50S亞基結(jié)合 抑制肽?；D(zhuǎn)移酶（-） 轉(zhuǎn)肽作用 mRNA位移（-）蛋白合成第六十二張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 1.耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對(duì)青霉素 過敏的患者； 2.軍團(tuán)菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、 白喉帶菌者首選 3.也可用于其他革蘭陽(yáng)性菌所致感染以及放線 菌病、梅毒等的治療 臨床應(yīng)用第六十三張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 1. 抗菌譜：較窄 作用強(qiáng)： G+球菌、厭氧菌 敏 感： G+桿菌、 無(wú) 效： G-桿菌、腸球菌、艱難梭菌 2. 抗菌機(jī)理（與紅霉素相同） 與核糖體50S亞基結(jié)合，阻止蛋白的合成 注 意：林可霉

32、素 + 紅霉素 拮抗作用 3. 主要特點(diǎn)是骨組織濃度高 主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎 4. 主要不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng) 六 林可霉素類抗生素 林可霉素（lincomycin）和 克林霉素（clindamycin） 第六十四張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月多粘菌素B（polymyxin B） 多粘菌素E（polymyxin E） 1. 僅對(duì)G-桿菌作用強(qiáng)大，尤其綠膿桿菌為窄譜殺菌劑 2. 抗菌機(jī)理：增加胞漿膜的通透性 3. 少用，主要用于耐藥的銅綠假單胞菌感染 4. 毒性大： 腎毒性：如蛋白尿、管型尿 主要不良反應(yīng) 神經(jīng)毒性：如頭暈、面部麻木、周圍神經(jīng)炎 變態(tài)反應(yīng)：如皮疹、瘙癢、藥

33、熱 其 他：如肝毒性 七 多肽類抗生素第六十五張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月小 結(jié)（一）1.紅霉素在 中濃度最高，主要排泄經(jīng)2.紅霉素抗菌譜的特點(diǎn)： “廣”在對(duì)某些G-桿菌、軍團(tuán)菌、支原體、衣原體、立克次體、厭氧菌有效 3.紅霉素的抗菌機(jī)理： 4.紅霉素首選用于 5.紅霉素主要不良反應(yīng)：膽汁膽汁 與青霉素相似而略廣 抑制蛋白質(zhì)的合成 軍團(tuán)菌、彎曲桿菌、支原體、衣原 體感染、白喉帶菌者 胃腸道反應(yīng) 第六十六張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月6.其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類與紅霉素比較主要特點(diǎn)是7.第 二 代 大 環(huán) 內(nèi) 酯 類的特點(diǎn)有哪些？ 8.林可霉素類主要作用于 對(duì) 無(wú)效

34、 9.林可霉素類的抗菌機(jī)理：10.林可霉素類主要特點(diǎn)： 11.林可霉素類首選用于： 12.林可霉素類主要不良反應(yīng)：小結(jié)（二）不良反應(yīng)較紅霉素輕G+菌G-桿菌與紅霉素相同骨組織濃度高 金葡菌性急、慢性骨髓炎胃腸道反應(yīng)第六十七張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月小 結(jié)（三）13. 萬(wàn)古霉素類對(duì) 作用強(qiáng)大，對(duì) 無(wú)效 14. 萬(wàn)古霉素類的抗菌機(jī)理：15. 萬(wàn)古霉素類禁與 合用 16. 多粘菌素類僅對(duì) 作用強(qiáng)大，尤其 為 譜 劑 17. 多粘菌素類的抗菌機(jī)理： 18. 多粘菌素類的主要不良反應(yīng)：G+菌G-菌抑制細(xì)胞壁粘肽的合成氨基苷類、高效利尿藥G-桿菌綠膿桿菌窄殺菌增加胞漿膜的通透性 腎毒性

35、第六十八張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 第二節(jié) 人工合成抗菌 Artificial synthetic antibacterial drugs磺胺類及其增效劑喹諾酮類其他合成抗菌藥物喹惡啉類第六十九張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一.磺胺類藥物SulfonamidesProntosil,1935第七十張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 優(yōu)點(diǎn)： 廣譜，性質(zhì)穩(wěn)定，可口服，穩(wěn)定性強(qiáng)； 化學(xué)合成，不耗糧食，易生產(chǎn)，價(jià)廉； 某些感染有顯效：流腦(SD)、鼠疫；傷寒 (coSMZ) 弓形體、球蟲等。 與TMP合用由抑菌變?yōu)闅⒕?缺點(diǎn)： 不良反應(yīng)較多：腎損害，過敏

36、 抗菌活性不高，易耐藥且存在交叉耐藥性第七十一張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月分類 1.用于全身感染的磺胺（易吸收） 短效（t1/2 10 h）：磺胺異噁唑 （SIZ） 4次/d 磺胺二甲嘧啶（SM2） 4次/d 中效（10-24 h）： 磺胺嘧啶 （SD） 2次/d 磺胺甲噁唑 （SMZ） 2次/d 磺胺對(duì)甲氧嘧啶（SDM） 磺胺間甲氧嘧啶（SMM） 長(zhǎng)效（ t1/224 h ）:磺胺多辛 （SDM） 1次/3-7d 2.用于腸道感染的磺胺（難吸收）:柳氮磺吡啶（SASP）3.外用磺胺: 磺胺米隆（SML） 磺胺醋酰（SA） 磺胺嘧啶銀（SD-Ag）第七十二張，PPT共一百二十

37、七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月對(duì)氨苯甲酸磺胺甲噁唑?qū)Π被交酋０坊前粪奏さ谄呤龔?，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗菌譜較廣（多數(shù)G+、G-菌）敏感：溶血性鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌、 淋球菌、 鼠疫桿菌（鏈霉素首選） 次敏：G-桿菌：大腸、痢疾、變形、肺炎 、 布魯、流感、傷寒（SMZ）、 綠膿（SML、 SD-Ag） 沙眼衣原體 瘧原蟲（SDM） 無(wú)效：G+桿菌；立克次體、螺旋體、支原體第七十四張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月嘌呤、嘧啶二氫喋啶 L谷氨酸+二氫葉酸二氫葉酸還原酶四氫葉酸一碳轉(zhuǎn)移酶合成蛋白質(zhì)二氫葉酸 合成酶葉酸還原酶外源性葉酸（人及動(dòng)物）磺胺類砜類（-

38、）PABA 作用原理 抑制二氫葉酸合成酶 抑制核酸、蛋白質(zhì)合成156 萬(wàn)第七十五張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月臨 床 應(yīng) 用1.流腦: 首選SD 次選氯霉素、第二、三代頭孢菌素 2.呼吸道感染:選用中、短效,如SD，SMZ+TMP3.尿路感染:SMZ+TMP4.腸道感染:潰瘍性結(jié)腸炎SASP (柳氮磺胺吡啶)腸炎、菌痢SMZ+TMP; 傷寒SMZ+TMP 5.外用（1）創(chuàng)面感染（化膿、綠膿）、燒傷 SML，SD-Ag（后者強(qiáng)、刺激性小、兼有收斂作用） （2） 眼部感染 SA(磺胺醋酰)-鈉 6.瘧疾預(yù)防 SDM(磺胺多辛-周效磺胺-5,6-二甲氧嘧啶,5-甲 氧，防瘧片2號(hào)：S

39、DM+乙胺嘧啶）第七十六張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月甲氧芐啶（trimethoprin, TMP）1968特點(diǎn)： 1.抗菌譜:與磺胺相似，較廣 2.機(jī)制:抑制二氫葉酸還原酶， 與磺胺合用協(xié)同增效 （SD+TMP，SMZ+TMP）第七十七張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 3.應(yīng)用：與磺胺合用，不單用 （1）呼吸道（2）流腦（3）泌尿道 （4）傷寒 4.不良： （1）大劑量、長(zhǎng)療程：可致葉酸缺乏癥可逆 性血細(xì)胞減少，巨幼紅細(xì)胞貧血 （2）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可致畸（鼠）、孕畜禁用第七十八張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月【不良反應(yīng)】 泌尿系統(tǒng)：引起結(jié)晶尿、血尿、管型

40、尿，以SD常見，SMZ大量久用會(huì)出現(xiàn)。2. 過敏反應(yīng)：局部用藥易發(fā)生，磺胺類之間有交叉過敏反應(yīng)，用藥前需詢問過敏史。預(yù)防措施：（1）用等量的NaHCO3（2）多飲水（3）避免長(zhǎng)期用藥，定期檢查尿常規(guī)（4）采用兩種以上磺胺藥（5）老年及腎功能不良者，以及脫水、休克者慎用或不用（1）一出現(xiàn)即停藥，并用抗組胺藥或糖皮質(zhì)激素治療（2）問病人是否有過敏史3. 造血功能反應(yīng)：偶見粒細(xì)胞減少，再障及血小板減少癥。4. 肝損害：黃疸、肝功能減退，嚴(yán)重者可見急性肝壞死。5. 其他：中樞抑制，胃腸道反應(yīng)，駕駛員、高空作業(yè)者忌用。孕婦禁用TMP。 第七十九張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月概述 是一類含

41、有4-喹酮母核的合成抗菌藥，按合成的年代及抗菌特點(diǎn)分為四代。第一代(60 年代)：萘啶酸，已被淘汰。第二代(70 年代)：吡哌酸等。吡哌酸對(duì)G-菌有效，口服后尿中濃度高，用于尿道或腸道感染。二. 喹諾酮類藥物第八十張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三代(80 年代)：氟喹諾酮類。諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星等?？诜孜铡V譜、抗菌活性增強(qiáng)，用于尿道或腸道感染。 第四代(90 年代)：莫西沙星、吉米沙星、加替沙星等，為最新氟喹諾酮品種。第八十一張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月共同特點(diǎn)1.抗菌作用（1）抗菌譜廣：G+、G-細(xì)菌、厭氧菌、軍團(tuán)菌、 衣原體、支

42、原體、分枝桿菌（環(huán)丙、司帕等） （2）殺菌力強(qiáng)，在體內(nèi)外很低的藥物濃度即可顯示 高度的抗菌活性，臨床療效好，PAE較長(zhǎng) （3）作用機(jī)制獨(dú)特（抑DNA回旋酶），與其他抗菌 藥無(wú)明顯交叉耐藥性 2.給藥途徑廣（口服、注射均可） 3.生物利用度較高，通透性較好，吸收快分布廣，可 治療各個(gè)系統(tǒng)或組織的感染性疾病4.不良反應(yīng)較小第八十二張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月【抗菌作用】 喹諾酮類為殺菌劑。第二代：抗菌譜窄，對(duì)G-菌有效，對(duì)銅綠假單胞菌活性較低，口服易吸收，但血藥濃度低，尿中濃度高，可用于泌尿道和消化道感染。第三代：抗菌作用-G-菌G+菌，對(duì)衣原體，支原體，軍團(tuán)菌及結(jié)核菌均有較強(qiáng)活

43、性。第四代：抗菌譜較廣，對(duì)部分厭氧菌、 G+菌和銅綠假單胞菌的抗菌活性明顯提高，并具有PAE 。第八十三張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 （1）抑制細(xì)菌DNA回旋酶，干擾DNA復(fù)制(主) （2）誘導(dǎo)細(xì)菌DNA緊急修復(fù)系統(tǒng) （SOS） 錯(cuò)誤復(fù)制 （3）改變細(xì)胞壁成分 自溶酶(次)機(jī)制DNA回旋酶ADNA鏈斷裂與重接 B能量轉(zhuǎn)換，ATP水解 喹諾酮類作用靶點(diǎn)為A亞單位第八十四張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月AA第八十五張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月臨床應(yīng)用 敏感菌感染（常用第三代產(chǎn)品）1.泌尿生殖道感染: 單純性、復(fù)雜性尿路感染，細(xì)菌性前列 腺炎，淋菌性

44、尿道炎，宮頸炎等顯效 2.腸道感染: 細(xì)菌性腸炎、菌痢、傷寒、副傷寒 3.呼吸道感染: （肺炎球菌、支原體）肺部及支氣管感 染 4.TB：氧氟、環(huán)丙、左氧、司氟（帕）（二線藥） 5.綠膿：氧氟、左氧氟、環(huán)丙 6.其他 骨髓炎、關(guān)節(jié)感染: 化膿性腦膜炎（氧氟、環(huán)丙、培氟）第八十六張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月【不良反應(yīng)】發(fā)生率僅為5% 胃腸道反應(yīng) CNS反應(yīng)：頭昏、頭痛、失眠、眩暈、情緒不安，嚴(yán)重時(shí)偶見復(fù)視、抽搐、神志改變和幻覺、幻視； 過敏反應(yīng)：如血管神經(jīng)性水腫、皮膚瘙癢和皮疹，個(gè)別動(dòng)物出現(xiàn)光敏性皮炎； 軟骨損害：少數(shù)可出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛和炎癥（水腫），所以不宜用于幼畜。第八十七張，

45、PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月藥物相互作用 (1) 抗酸藥(含多價(jià)金屬離子)減少本類藥F； (2) 非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥，可增加中樞的興奮反應(yīng)。（因脂溶性高，易透入血腦屏障，阻止GABA與R結(jié)合）。第八十八張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 常用的喹諾酮類藥物環(huán)丙沙星 抗菌譜廣，為臨床常用的喹諾酮類中體外抗菌最強(qiáng)者，對(duì)G-作用強(qiáng)于G+菌 。對(duì)氨基糖苷類、第三代頭孢菌素耐藥的G+、G-對(duì)本藥仍敏感。對(duì)厭氧菌多數(shù)無(wú)效。諾氟沙星 尿、腸道藥濃度高，對(duì)G+、G-引起的無(wú)并發(fā)癥泌尿道感染、腸道感染及無(wú)并發(fā)癥的急性淋病有效。第八十九張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月氧氟沙

46、星 在腦脊液、膽汁、尿液中濃度高?？咕V較諾氟沙星強(qiáng)。 主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、膽道、皮膚軟組織、耳鼻喉及眼部的感染。左氧氟沙星 左氧氟沙星臨床用量為氧氟沙星的1/2，其水溶性大易制成注射劑。對(duì)葡萄球菌、鏈球菌、厭氧菌、腸桿菌科、支原體、衣原體及軍團(tuán)菌有較強(qiáng)的殺滅作用。不良反應(yīng)低于氧氟沙星。第九十張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月三 喹惡啉類 用于畜禽的主要有：卡巴氧、痢菌凈和喹乙醇。 第九十一張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月乙酰甲喹 為鮮黃色或淡黃色粉末，無(wú)臭，味微苦，在水中微溶。 作用與應(yīng)用：本品為廣譜抗菌藥。 內(nèi)服、注射均易吸收。 作用與卡巴氧相似，

47、毒性較小。 治療量對(duì)雞、豬無(wú)不良影響。 。 第九十二張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月喹乙醇 為淺黃色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，味苦，溶于熱水，微溶于冷水，在乙醇中幾乎不溶。 具有抗菌、蛋白同化作用，能提高飼料轉(zhuǎn)化率，增加瘦肉率，使畜禽增重加快。第九十三張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月四 其它 硝基咪唑類 硝基咪唑類 是一類具有抗原蟲和抗菌活性的藥物 。 第九十四張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 硝基咪唑類 甲硝唑（甲硝噠唑、滅滴靈）替硝唑、 尼莫唑 應(yīng)用： 1、厭氧菌感染（需氧菌無(wú)效） 2、滴蟲病 首選 0.05%的滅滴靈 3、阿米巴病 首選 4、賈第鞭毛蟲病

48、第九十五張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 二甲硝咪唑 作用與應(yīng)用： 抗大腸弧菌、多型性桿菌、鏈球菌、葡萄球菌和密螺旋體 抗組織滴蟲、纖毛蟲、阿米巴原蟲 臨床上主要添加于飼料中，預(yù)防螺旋體引起的豬下痢、禽類的組織滴蟲病及六鞭蟲病。 還有增重作用。 第九十六張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 5 硝基呋喃類 （抗菌譜廣、作用強(qiáng)、不易耐藥、毒性大）呋喃坦啶（furadantin）尿藥濃度高，用于 尿路 感染 呋喃唑酮（furazolidone，痢特靈）難吸收 （僅5%），腸炎、菌痢、潰瘍病 雞卡氏白細(xì)胞原蟲病雞，盲腸肝炎呋喃西林（furacillin）內(nèi)服毒性大，僅外用 燒

49、傷濕敷創(chuàng)面，中耳炎、鼻炎第九十七張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第九十八張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月各種癬菌新型隱球菌白色念珠菌 一.抗真菌藥灰黃霉素制霉菌素特比萘芬咪 康 唑兩性霉素咪 唑 類三 唑 類淺部真菌病頭 癬體 癬指甲癬深部真菌病腦膜炎肺 炎心內(nèi)膜炎 第三節(jié) 抗真菌藥及抗病毒藥第九十九張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第一百?gòu)?，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第一百零一張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第一百零二張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第一百零三張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月作用

50、機(jī)制 滲入皮膚角質(zhì)層與角蛋白結(jié)合，干 擾真菌核酸合成，阻止癬菌繼續(xù)侵 入，對(duì)各類癬菌有抑制作用給藥途徑 口服有效，外用無(wú)效不良反應(yīng) 與青霉素部分交叉過敏 為肝藥酶誘導(dǎo)劑，減弱香豆素作用 灰黃霉素(griseofulvin)第一百零四張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月兩性霉素B (amphotericin B)藥理作用 多烯類，對(duì)深部真菌有強(qiáng)大抑制作用 首選治療深部真菌感染作用機(jī)制 選擇性與真菌細(xì)胞膜麥角固醇結(jié)合， 使通透性增加而死亡。高濃度殺菌。 對(duì)細(xì)菌無(wú)效，對(duì)哺乳動(dòng)物有毒性。臨床應(yīng)用 口服用于腸道真菌感染 注射用于全身真菌感染第一百零五張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6

51、月 藥 物 應(yīng) 用 灰黃霉素 淺部真菌病(手、足、頭、體癬等) 制霉菌素 深部真菌病如白念珠感染(霉菌性陰 道炎、口腔感染等) 二性霉素B 對(duì)白念珠菌和新隱球菌有強(qiáng)大的抑制 常靜注全身性深部真菌感染 克霉唑 淺部真菌?。浩つw真菌病 深部真菌?。宏幍?、腸道真菌病抗真菌藥作用與應(yīng)用第一百零六張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗病毒藥目前尚無(wú)確定有療效的特效藥,主要有金剛烷胺、碘甙(泡疹凈)和嗎啉呱(病毒靈) 金剛烷胺 利巴韋林 阿昔洛韋 阿糖腺苷 (1)阻止病毒侵入宿主細(xì)胞,預(yù)防流感甲型 (A2)病毒感染, (2)治療震顫性麻痹癥, (3)不良反應(yīng)：中樞神經(jīng)興奮和胃腸道反應(yīng)二.抗病毒藥

52、第一百零七張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月禽流感病毒愛滋病病毒第一百零八張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月嗎啉呱 主要干擾病毒RNA多聚酶,干擾病毒核酸復(fù)制 主要對(duì)DNA病毒和RNA病毒有抑制作用 臨床用于防治流感;滴眼用于病毒性角膜、結(jié)膜炎 碘苷(皰疹凈) 抑制DNA病毒,阻止DNA合成; 主要用于治療瘡疹性角膜炎金剛烷胺對(duì)RNA病素有干擾病毒進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，阻止病毒脫殼及核酸釋放第一百零九張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 利巴韋林（病毒唑） 對(duì)DNA、 RNA均有病毒抑制作用。 阿昔洛韋（無(wú)環(huán)鳥苷） 為核苷類抗DNA病毒藥物，是目前最有效的抗單純皰疹病毒

53、藥?？拱捳畈《咀饔帽鹊廛諒?qiáng)10倍，比阿糖腺苷強(qiáng)160倍，對(duì)乙肝病毒也的一定作用。 阿糖腺苷 為核苷類抗DNA病毒藥，能抑制DNA病毒的復(fù)制對(duì)皰疹病毒與痘病毒均有作用。第一百一十張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第四節(jié). 抗菌藥的合理應(yīng)用 用藥原則： 1.明確診斷：臨床診斷、病原診斷 2.合理選藥：根據(jù)抗菌譜、抗菌活性、藥動(dòng)學(xué)和不良反應(yīng) 3.調(diào)整劑量和療程：根據(jù)肝腎功能、生理狀態(tài) 4.防止濫用： （1）杜絕不必要用藥：如病毒感染 （2）避免局部用藥 （3）控制預(yù)防用藥 （4）合理聯(lián)合用藥第一百一十一張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月防止或延緩細(xì)菌抗藥性的產(chǎn)生 （1）注意給

54、予充足的劑量和適當(dāng)?shù)寞煶獭?（2）一種抗菌藥物能奏效時(shí)，就不同時(shí)應(yīng)用幾種以上 的抗菌藥物。 （3）避免長(zhǎng)期用藥，不必要的預(yù)防用藥和局部用藥。 （4）有計(jì)劃地分期分批交替使用。 （5）病因不明者，不要輕易使用抗菌藥。 （6）發(fā)現(xiàn)耐藥菌株感染，應(yīng)選用其他敏感抗生素或采 用聯(lián)合用藥。第一百一十二張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月預(yù)防用藥的指征1.預(yù)防風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)： 如芐星青霉素清除咽喉部的溶血性鏈球菌 2.傳染性疾病流行期：如SD預(yù)防流腦 3.預(yù)防新生幼畜眼炎：如紅霉素、四環(huán)素 4.預(yù)防外科術(shù)后感染：如新霉素用于腸道術(shù)前給藥 5.其他：如青霉素預(yù)防角傷氣性壞疽第一百一十三張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月聯(lián)合用藥目的1.增強(qiáng)療效 2.減少不良反應(yīng) 3.延緩/減少耐藥性產(chǎn)生 4.擴(kuò)大抗菌譜第一百一十四張，PPT共一百二十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月聯(lián)合用藥指征1.病因未明的嚴(yán)重感染：如急性重癥感染 2.單一藥物難以控制的嚴(yán)重感染：如細(xì)菌性心內(nèi)膜炎 3.單一藥物難以控制的混合感染：如腹腔臟器穿孔 4.長(zhǎng)期用藥易產(chǎn)生耐藥性：如抗結(jié)核藥 5.聯(lián)合用藥使毒性較大的抗菌藥減少劑量 6.藥物不易滲入的部位感染：如青霉素 + SD預(yù)防流腦第一百一十五張，PPT