多重耐藥菌感染治療

1、關(guān)于多重耐藥菌感染的治療第1頁，共65頁，2022年，5月20日，19點49分，星期三MDR定義無公認的定義對現(xiàn)行之標準治療產(chǎn)生耐藥之細菌第三代頭孢菌素耐藥腸桿菌科細菌青霉素耐藥肺炎鏈球菌碳青霉烯類耐藥銅綠假單胞菌碳青霉烯類耐藥不動桿菌VREMRSA, VISA, VRSA-第2頁，共65頁，2022年，5月20日，19點49分，星期三第3頁，共65頁，2022年，5月20日，19點49分，星期三第4頁，共65頁，2022年，5月20日，19點49分，星期三第5頁，共65頁，2022年，5月20日，19點49分，星期三革蘭陽性菌PRSP青霉素耐藥肺炎鏈球菌MDRSP多重耐藥肺炎鏈球菌MRSA甲

2、氧西林耐藥金葡菌VISA萬古霉素 中介金葡菌VRSA萬古霉素耐藥金葡菌VRE萬古霉素 耐藥腸球菌第6頁，共65頁，2022年，5月20日，19點49分，星期三PRSP青霉素0.190%Jauregui, CID Nov 15, 2005第28頁，共65頁，2022年，5月20日，19點49分，星期三Clinical Efficacy of Weekly Dalbavancin vs Standard-of-Care Antimicrobials for SSSIsStandard-of-care antibiotics included cefazolin, vancomycin, clind

3、amycin, ceftriaxone, and piperacillin/tazobactam.Seltzer E et al. Clin Infect Dis. 2003;37:1298-1303.第29頁，共65頁，2022年，5月20日，19點49分，星期三Dalbavancin (Zeven)與萬古霉素比較?治療GPC所致導(dǎo)管相關(guān)性BSI 臨床有效率:Dalbavancin = 87%萬古霉素 = 50%Raad et al, CID Feb 2005第30頁，共65頁，2022年，5月20日，19點49分，星期三Telavancin新一代糖肽類治療 CSSSI 細菌清除率:Tela

4、vancin = 92%萬古霉素 = 68%Stryjewski et al, AAC Mar 2006第31頁，共65頁，2022年，5月20日，19點49分，星期三Telavancin新一代糖肽類對GPC呈濃度依賴性快速殺菌作用MRSA, MRSE, VRE, VISA, VRSA隨即對照雙盲 III 期臨床試驗 (n=167)Telavancin QD vs 耐酶青霉素 QID 或萬古霉素 BIDStryjewski ME et al. Clin Infect Dis. 2005;40:1601-1607.nTelavancin Comparator*S aureus10280%77%M

5、RSA clin cure4882%69%MRSA micro cure4884%74%第32頁，共65頁，2022年，5月20日，19點49分，星期三Oritavancin新一代糖肽類作用機制同萬古霉素對GPC呈濃度依賴性殺菌作用MRSA, MRSE, VRE消除半衰期 132-356 hrs臨床試驗QD給藥，但 Q week 更好2 項治療 cSSSIs臨床試驗療效良好Guay DR. Pharmacotherapy. 2004;24:58-68.第33頁，共65頁，2022年，5月20日，19點49分，星期三Ceftobiprole四代后頭孢菌素對 MRSA具有活性對GNB活性與3/4

6、GCs 相仿適應(yīng)證：2008,3,19 FDA 批準復(fù)雜性皮膚軟組織感染第34頁，共65頁，2022年，5月20日，19點49分，星期三臨床有效率第35頁，共65頁，2022年，5月20日，19點49分，星期三第36頁，共65頁，2022年，5月20日，19點49分，星期三第37頁，共65頁，2022年，5月20日，19點49分，星期三ceftaroline fosamil (PPI-0903, TAK-599) 新一代頭孢菌素對MRSA，MDRSP和GNB均具抗菌活性II期臨床試驗與萬古霉素比較治療cSSSI 獲滿意療效 III期臨床試驗中SAN FRANCISCO Calif. Septe

7、mber 29 2006, 46th ICAAC第38頁，共65頁，2022年，5月20日，19點49分，星期三第39頁，共65頁，2022年，5月20日，19點49分，星期三第40頁，共65頁，2022年，5月20日，19點49分，星期三第41頁，共65頁，2022年，5月20日，19點49分，星期三克拉普林(iclaprim）新二氫葉酸還原酶抑制劑廣譜抗菌作用抗革蘭陽性菌活性較強MRSA, VISA/VRSA 和大環(huán)內(nèi)酯類、氟喹諾酮類和TMP耐藥菌株肺炎鏈球菌，包括青霉素、紅霉素、左氧氟沙星和SMZ-TMP耐藥菌株對GNB和不典型病原體具有活性期臨床試驗與萬古霉素比較獲滿意效果正在進行期臨

8、床試驗 第42頁，共65頁，2022年，5月20日，19點49分，星期三晚霉素(evernimicin)晚霉素(evernimicin, Ziracin)抗MRSA與VRE活性優(yōu)于萬古霉素與synercid靜脈給藥，t1/2 1.22 h正在進行期臨床試驗 第43頁，共65頁，2022年，5月20日，19點49分，星期三AurograbAurograb為抗MRSA單抗和萬古霉素結(jié)合藥物主要用于治療MRSA的感染 正處于期臨床試驗階段 第44頁，共65頁，2022年，5月20日，19點49分，星期三 Arbekacina derivative of dibekacin, is an aminog

9、lycosidedeveloped and used in Japan for the treatment MRSA infections 第45頁，共65頁，2022年，5月20日，19點49分，星期三Nationwide investigation in Japan on the efficacy of arbekacin in MRSA infections A clinical investigation of MRSA infections to study the efficacy of arbekacin was carried in 115 institutions in Ja

10、pan348 patients were evaluated. 74 patients were treated with ABK alone and 274 with ABK in combination with other compoundsBacteriological clinical efficacy was 75.6%/67.9% in pure infection and 63.6%/71.3% in polymicrobial infectionAdverse effects were seen in 4.76%/5.7%, but no case was serious.

11、Abnormal laboratory findings were noted in 15.4% of casesDrugs Exp Clin Res. 1994;20(6):225-32. 第46頁，共65頁，2022年，5月20日，19點49分，星期三腸球菌感染的治療首選青霉素或氨芐西林慶大霉素（全身感染）;磷霉素, 呋喃妥因（僅用于UTI）青霉素耐藥或過敏糖肽類FQ、氯霉素、RFP或多西環(huán)素（根據(jù)藥敏）糖肽類耐藥 利奈唑胺600mg po或IV q12hQ-D 7.5mg/kg IV q8h, 達托霉素，替加環(huán)素體外有效呋喃妥因或磷霉素對UTI有效 VanB菌株：替考拉寧聯(lián)合AG。臨床試

12、驗Q-D有效率70，利奈唑胺相仿第47頁，共65頁，2022年，5月20日，19點49分，星期三萬古霉素耐藥腸球菌（VRE）最新趨勢利奈唑胺耐藥增多：匹茲堡13Daptomycin耐藥出現(xiàn)建議常規(guī)作利奈唑胺藥敏，Daptomycin應(yīng)作E-test第48頁，共65頁，2022年，5月20日，19點49分，星期三革蘭陰性菌產(chǎn)ESBL-腸桿菌科細菌大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬等MDR-PA多重耐藥銅綠假單胞菌MDR-AB多重耐藥鮑曼不動桿菌PDR泛耐藥銅綠假單胞菌/鮑曼不動桿菌第49頁，共65頁，2022年，5月20日，19點49分，星期三耐藥菌感染的治療產(chǎn)ESBL腸桿菌科細菌，耐3GCs或

13、氨曲南 重癥感染：碳青霉烯類、FQAG尿路感染：SMZ-TMP、AM-CL、呋喃妥因、FQ備注頭孢吡肟、TC/CL、PIP/TAZ體外具有活性，但動物實驗效果差，部分高產(chǎn)ESBLs菌株對TC/CL、PIP/TAZ原發(fā)耐藥注意部分產(chǎn)ESBLs菌株體外可對2、3GCs敏感，但對頭孢他啶耐藥；此類菌株所致感染用2、3GCs治療無效如對FQ敏感，可能有效注意KPC菌株少數(shù)菌株僅對多粘菌素敏感第50頁，共65頁，2022年，5月20日，19點49分，星期三Carbapenemase-Producing Klebsiella pneumoniae Organisms that produce KPC ha

14、ve similar resistance profiles to most ESBLs, but with the addition of carbapenem resistance. Treatment optionsTigecyclinePolymyxinsOther tetracyclines (at times)Aminoglycosides (at times)Pharmacotherapy. 2008;28(2):235-249 第51頁，共65頁，2022年，5月20日，19點49分，星期三銅綠假單胞菌治療選擇抗假單胞菌青霉素類哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉維酸抗

15、假單胞菌頭孢菌素類頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢吡肟碳青霉烯類亞胺培南、美羅培南、帕尼培南氨基糖苷類慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星、異帕米星氟喹諾酮類環(huán)丙沙星、左氧氟沙星除尿路感染外通常聯(lián)合用藥，內(nèi)酰胺類（AG或FQ）第52頁，共65頁，2022年，5月20日，19點49分，星期三耐藥菌感染的治療銅綠假單胞菌: 耐亞胺培南及美羅培南選用藥物 環(huán)丙沙星（根據(jù)藥敏） 氨基糖苷類（根據(jù)藥敏） 粘菌素靜脈給藥備注許多菌株仍對氨曲南和頭孢他啶或AP Pen敏感AP Pen+AG、或頭孢他啶+AG可能有效第53頁，共65頁，2022年，5月20日，19點49分，星期三鮑曼不動桿菌治療選擇碳青霉烯

16、類氨芐西林/舒巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦 (舒巴坦對不動桿菌具高度活性) , 或 氟喹諾酮類 (環(huán)丙沙星, 左氧氟沙星)聯(lián)合氨基糖苷類以預(yù)防耐藥并獲協(xié)同作用體外具有活性米諾環(huán)素/多西環(huán)素替加環(huán)素多粘菌素第54頁，共65頁，2022年，5月20日，19點49分，星期三鮑曼不動桿菌感染的治療鮑曼不動桿菌: 耐亞胺培南、AP Pen或cef、AG、 FQ 選用藥物：含舒巴坦制劑（舒巴坦單用對部分鮑曼不動桿菌有效） 黏菌素有效備注：6/8例鮑曼不動桿菌腦膜炎AM/SB治療痊愈，其中7例對亞胺培南耐藥FQ+AG、泰能+AG或RFP、或AP Pen或AP Cef+AG對部分泛耐藥株具有活性體外活性：黏菌素+泰

17、能+RFP, 替加環(huán)素第55頁，共65頁，2022年，5月20日，19點49分，星期三JAC (2007) 60, 12061215第56頁，共65頁，2022年，5月20日，19點49分，星期三JAC (2007) 60, 12061215第57頁，共65頁，2022年，5月20日，19點49分，星期三Lancet Infect Dis 2006; 6:589601第58頁，共65頁，2022年，5月20日，19點49分，星期三J Antimicrob Chemother. 2008 Feb;61(2):417-20 第59頁，共65頁，2022年，5月20日，19點49分，星期三J Ant

18、imicrob Chemother. 2008 Jul;62(1):45-55 第60頁，共65頁，2022年，5月20日，19點49分，星期三J Antimicrob Chemother. 2008 Jun;61(6): 第61頁，共65頁，2022年，5月20日，19點49分，星期三J Antimicrob Chemother. 2008 Jun;61(6): 第62頁，共65頁，2022年，5月20日，19點49分，星期三Efficacy and safety of high-dose ampicillin/sulbactam vs. colistin as monotherapy fo

19、r the treatment of multidrug resistant Acinetobacter baumannii ventilator-associated pneumonia METHODSA prospective cohort study in adult critically ill patients with VAP Amp/Sulb (9 g every 8h) or COL (3 MIU every 8h) intravenously RESULTSA total of 28 patients were enrolled (15 COL, 13 Amp/Sulb).

20、Resolution of symptoms and signs occurred in 60% (9/15) of the COL group and 61.5% (9/13) of the Amp/Sulb group, improvement in 13.3% (2/15) vs. 15.3% (1/13) and failure in 26.6% (4/15) vs. 23% (3/13Bacteriologic success was achieved in 66.6% (10/15) vs. 61.5% (8/13) in the COL and Amp/Sulb groupsMo

21、rtality rates (14 days and 28 days) were 15.3% and 30% for the Amp/Sulb and 20% and 33% for the COL groupAdverse events were 39.6% (including 33% nephrotoxicity) for the COL group and 30.7% (15.3% nephrotoxicity) for the Amp/Sulb group (p=NS)CONCLUSIONColistin and high-dose AM/SB were comparably safe and effective treatments for critically ill patients with MDR A. baumannii VAP J Infect. 2008 Jun;56(6):432-6 第63頁，共65頁，2022年，5月20日，1