地中海貧血產(chǎn)前診斷意義與技術醫(yī)學課件

1、 地中海貧血產(chǎn)前診斷意義與技術 地中海貧血產(chǎn)前診斷意義與技術 正常：22地貧：4地貧：44或4沉積于紅細胞膜，紅細胞變形能力下降，破壞增加，溶血性貧血正常：22地貧：4地貧：44或4沉積 地貧：以缺失基因數(shù) 或突變基因數(shù)分等級 地貧：以缺失基因數(shù) 重型地貧：又叫HbBarts水腫綜合征，4個基因都缺失了(-SEA /-SEA) ，在孕后期或出生后即死亡。 重型地貧：又叫中間型地貧：缺失3個基因( -/-SEA)或缺2個基因另有一個基因突變( T/-SEA) ，又叫HbH病，電泳大多可見HbH區(qū)帶。Hb大多在 T60-100g/L左右。中間型地貧：缺失3個輕型地貧：缺失2個基因( /-SEA)(

2、-/ -)或2個基因突變( T / T ) T T T或缺1個基因另有一個基因突變(-/ -) ，又叫地貧1。輕度貧血或不貧血。 地中海貧血產(chǎn)前診斷意義與技術醫(yī)學課件靜止型地貧：缺失1個基因(/-) 或1個基因突變(/T )又叫地貧2，不會貧血。 T靜止型地貧：缺失1個地貧：以臨床貧血程度分級重型地貧：Hb在60g/L以下。中間型地貧：Hb60-100g/L之間。輕型地貧：貧血但在100g/L以上。靜止型地貧：不貧血。正常地貧：以臨床貧血程度分級重型地貧：Hb在60g/L以下。中國南方和地貧的人群攜帶率 地區(qū)攜帶率(%) 地貧 地貧 廣東 8.53 2.54 廣西 14.95 6.78 四川

3、1.92 2.18 貴州 4.72 臺灣 4.20 1.10 香港 5.02 3.41中國南方和地貧的人群攜帶率 地區(qū)攜帶率(%) 地地中海貧血產(chǎn)前診斷意義與技術醫(yī)學課件 重型或中間型地貧和重型地貧胎兒出生率為十萬分之609，即6.09 ，加上中間型地貧接近10 。唐氏綜合癥胎兒出生率為1/750-800。 重型或中間型地貧和重型地貧胎兒出生率為十萬分之廣州市婦嬰醫(yī)院 1993-2003 篩查計劃的結果年份 篩查 廣州總 篩查 孕婦數(shù) 孕婦數(shù) 丈夫數(shù) 篩查發(fā)現(xiàn)的 檢 測 出 的 完 成 的 產(chǎn) 前 陽性孕婦數(shù) 陽 性 夫 婦 數(shù) 診 斷 數(shù)地貧 (%)地貧 (%)地貧 (%)地貧 (%)/地貧

4、(%)地貧 (%)地貧 (%)Total49221 860758 4503 2804 (5.7) 1783 (3.6) 198 (4.4) 83 (1.8) 131 (2.9) 187 (95.8) 82 (98.8) 排除地貧地貧攜帶者配偶血液學分析（MCV Hb A2變化）地貧攜帶者產(chǎn)前診斷被檢對象血液學分析（MCV，Hb A2變化）引自：徐湘民廣州市婦嬰醫(yī)院 1993-2003 篩查計劃的結果 篩查胎兒診斷 產(chǎn)前診斷例數(shù) 地貧 地貧 總數(shù) (%) 正常 41 30 69 (25.6) 攜帶者 92 35 125 (46.3) 受累胎兒 *54 18 72 (26.7) 胎兒流產(chǎn) 2 1

5、3 (1.11) 誤診 0 0 0.0 總數(shù)(%) 187 (69.3) 83 (30.7) 270 (100) 266 例高風險妊娠的產(chǎn)前診斷結果 * Three Hb H disease involved胎兒診斷 產(chǎn)前診斷例數(shù) 群體篩查模式夫婦行血紅蛋白電泳A2增高或E陽性（地貧）H陽性（）配偶檢測基因產(chǎn)前診斷電泳未見異常，但一方或雙方MCV79fL雙方檢測基因雙方陽性夫妻雙方為同類型地貧配偶地貧？南寧市計生委與解放軍第303醫(yī)院協(xié)作的地貧篩查模式 群體篩查模式夫婦行血紅蛋白電泳A2增高或E陽性（地貧）H 地中海貧血產(chǎn)前診斷意義與技術醫(yī)學課件產(chǎn)前診斷的意義基于醫(yī)院的模式：能夠減少重型或中間

6、型地中海貧血，但是存在局限性。基于群體篩查的模式，基本上能夠杜絕重型或中間型地中海貧血，值得推廣。通過產(chǎn)前診斷，能夠減少甚至基本杜絕重型或中間型地貧的出生，減輕社會和家庭負擔，提高出生素質(zhì)。產(chǎn)前診斷的意義基于醫(yī)院的模式：能夠減少重型或中間型地中海貧血下述組合需要做產(chǎn)前診斷下述組合需要做產(chǎn)前診斷父母雙方均攜帶地中海貧血基因時需行產(chǎn)前診斷父母雙方均攜帶地中海貧血基因時地中海貧血產(chǎn)前診斷意義與技術醫(yī)學課件地中海貧血產(chǎn)前診斷意義與技術醫(yī)學課件 + = + = + = + = + =+ =+ =+ = + = + = HbCS HbCS HbCS純合子 + = + = + = + = I I + = 下

7、述組合不需要做產(chǎn)前診斷 下述組合不需要做產(chǎn)前診斷父母一方攜帶地中海貧血基因時不需行產(chǎn)前診斷父母一方攜帶地中海貧血基因時地中海貧血產(chǎn)前診斷意義與技術醫(yī)學課件 + = + = + = 父母分別為和時？正常：22地貧：4地貧：44或4沉積于紅細胞膜，紅細胞變形能力下降，破壞增加，溶血性貧血父母分別為和時？正常：22地貧：4地貧合并地貧時正常：22地貧合并地貧 地貧合并地貧時，鏈與鏈仍保持平衡，貧血可能不嚴重合并地貧時正常：22地貧合并地貧 地貧合并小結父母一方確認地貧，配偶需行基因檢測父母為地貧，需行產(chǎn)前診斷父母為地貧，不一定行產(chǎn)前診斷，但需遺傳咨詢父母為不同類型地貧攜帶者，不需行產(chǎn)前診斷小結父母一

8、方確認地貧，配偶需行基因檢測B超用于地貧的產(chǎn)前診斷重型地貧(barts綜合癥)表現(xiàn)為胎兒腹水、 胎盤水腫、肝大等出現(xiàn)于妊娠20-37周廣西地區(qū)胎兒水腫絕大多 數(shù)為barts綜合癥建議：高危妊娠28周行 超聲，并動態(tài)觀察B超用于地貧的產(chǎn)前診斷重型地貧(barts綜合癥)無創(chuàng)性產(chǎn)前基因診斷母親外周血中有核紅細胞 缺點：含量少，易擴增失敗母親外周血中游離胎兒DNA 缺點：含量少；不易區(qū)分母體或胎兒DNA目前尚處實驗室階段，尚不能推廣無創(chuàng)性產(chǎn)前基因診斷母親外周血中有核紅細胞經(jīng)皮臍帶穿剌術 可獲取胎兒血標 本，明確胎兒是否為重型或中間型地貧。可能會出現(xiàn)羊水稀釋，但可避免母血污染的可能。經(jīng)皮臍帶穿剌術絨毛

9、活檢（CVS）活檢時間：孕9周以后方法：B超引導下經(jīng)腹CVS，或經(jīng)宮頸CVS用于胎兒染色體和基因分析安全：B超引導下經(jīng)腹CVS額外的流產(chǎn)率不到1絨毛活檢（CVS）活檢時間：孕9周以后絨毛穿刺獲取胎兒細胞絨毛穿刺獲取胎兒細胞地中海貧血產(chǎn)前診斷意義與技術醫(yī)學課件最佳取材時間：懷孕4070天時，胚泡周圍布滿絨毛，是進行查的最佳時間。 準確度：可達98%缺點：取材量少；存在母體污染；流產(chǎn)率較高可致畸形（539例孕5666天行CVS，5例發(fā)生新生兒肢端發(fā)育畸形）最佳取材時間：懷孕4070天時，胚泡周圍布滿絨毛，是進行查羊膜腔穿刺的特點最常用的侵襲性產(chǎn)前診斷技術時間：孕1620周用于胎兒染色體病和先天性代

10、謝病的產(chǎn)前診斷安全：與之相關的流產(chǎn)率僅0.5羊膜腔穿刺的特點最常用的侵襲性產(chǎn)前診斷技術羊膜腔穿刺術羊膜腔穿刺術絨毛、羊水細胞的基因診斷自絨毛、羊水提取DNA以獲取的DNA行基因擴增電泳或雜交法，檢測突變或缺失型地貧基因與父母基因進行比對重型或中間型者終止妊娠絨毛、羊水細胞的基因診斷自絨毛、羊水提取DNA缺失型基因檢測缺失型基因檢測非缺失型基因檢測非缺失型基因檢測羊水污染的處理：-細胞培養(yǎng)李東明，中國誤診學雜志2 0 0 8年1 O月第8卷第 2 8期羊水污染的處理：-細胞培養(yǎng)李東明，中國誤診學雜志2 0 0絨毛與羊水取材比較 絨毛取材時間：10周后流產(chǎn)率：3%母體細胞污染：可有能否長期培養(yǎng)：不能準確率：98-99%可能對胎兒有影響（尤其是早期） 羊水16-20周1%少能接近100%B超引導下安全絨毛與羊水取材比較 絨毛 結 論1.廣西人群地貧基因攜帶率很高。一方為基因攜帶者，推薦配偶行基因檢測。2.父母雙方同類型地貧者需行遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷。3.產(chǎn)前診斷可預防重癥和中間