藥物分析 第04章 藥物定量分析與分析方法驗(yàn)證課件

1、 第四章藥物的含量測(cè)定方法與驗(yàn)證藥物分析課件基本要求掌握：藥物含量的容量、光譜和色譜分析法，滴定度與含量計(jì)算，色譜系統(tǒng)適用性試驗(yàn)的內(nèi)容、要求及相關(guān)計(jì)算，樣品分析的前處理方法，藥物分析方法的驗(yàn)證與內(nèi)容。熟悉: 各類分析法的基本原理與條件選擇，樣品分析前處理方法的適用范圍，不同分析方法對(duì)驗(yàn)證內(nèi)容的基本要求。了解：滴定液的配制與標(biāo)定，分析儀器的校正和檢定?；緝?nèi)容一、定量分析法的分類與特點(diǎn)二、樣品分析的前處理方法三、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證練習(xí)與思考第一節(jié) 定量分析方法分類與特點(diǎn)一、容量分析法 （一）容量分析法的特點(diǎn) 幾個(gè)概念：容量分析法、滴定終點(diǎn)、滴定誤差 操作簡(jiǎn)單、快速； 比較準(zhǔn)確（相對(duì)誤差0.

2、2%）； 儀器普通易得 常用于測(cè)定高含量或中含量組分，原料藥含量測(cè)定首選（二）容量分析法的計(jì)算問題 2.滴定度的計(jì)算 aA（待測(cè)物） + bB（滴定液） cC + dD a b T/M 1cT = ca/bMc：滴定液濃度 (mol/L)M：被測(cè)物分子量1.滴定度（T）： 每1ml規(guī)定濃度的滴定液相當(dāng)于被測(cè)物質(zhì)的質(zhì)量(mg)3.百分含量的計(jì)算 W：供試品取樣量 設(shè)至終點(diǎn)時(shí)，消耗滴定液體積為V ml則藥物理論質(zhì)量為VT濃度校正因數(shù)（1）直接滴定法（2）間接滴定法1）生成物滴定法 藥物 + A B 滴定滴定劑 2）剩余滴定法（回滴法） 藥物 + A（定、過量） 剩余的 A + B （回滴）V 空白

3、試驗(yàn)V0光譜分析法 紫外可見分光光度法 UVVis 原子吸收分光光度法 AAS 熒光分析法 二、光譜分析法（一）紫外-可見分光光度法 靈敏度高，可達(dá)10-4g/ml 10-7g/ml 1. 特點(diǎn) 準(zhǔn)確度高，RSD（%）為2% 5% 儀器價(jià)格低廉，操作簡(jiǎn)單，易普及，應(yīng)用廣泛 2. 朗伯-比耳定律 A = ECL 吸收系數(shù)：摩爾吸收系數(shù) 研究分子結(jié)構(gòu) 百分吸收系數(shù) 含量測(cè)定吸收光譜范圍：紫外：200400nm 可見：400760nm 4. 對(duì)溶劑的要求: 含雜原子的有機(jī)溶劑通常具有很強(qiáng)的末端吸收它們的使用范圍均不能小于截止使用波長(zhǎng) 石英吸收池、空氣為空白 (nm) 溶劑 + 吸收池A 220240

4、 0.40 241250 0.20 251300 0.10 300以上 0.055. 測(cè)定方法確定波長(zhǎng) 要求供試品溶液的A應(yīng)在0.30.7 狹縫調(diào)整 制劑：原料藥：稀釋倍數(shù)取樣量平均片重片粉量2）吸收系數(shù)法（絕對(duì)法）吸光度百分吸收系數(shù)液層厚度，cm，如無特別注明，L=1cm可在手冊(cè)或文獻(xiàn)中查到鹽酸氯丙嗪（規(guī)格1ml:10mg，E1%1cm915)的含量測(cè)定：精密量取本品5ml，置200ml量瓶中，用鹽酸溶液（91000）稀釋至刻度，搖勻；精密量取2ml，置100ml量瓶中，用鹽酸溶液（91000）稀釋至刻度，搖勻，在254nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度為0.469。計(jì)算其百分含量。3）計(jì)算分光光度法：

5、多種，具體按每種藥物規(guī)定的方法進(jìn)行 如：VA的三點(diǎn)校正法4）比色法 加入顯色劑后，按照對(duì)照品比較法測(cè)定。 影響顯色因素很多，故需注意平行操作。 空白溶劑：溶劑+顯色劑，同法處理三、色譜分析法 特點(diǎn)：高靈敏度、 高效能、高速度、應(yīng)用廣泛 按分離原理：吸附；分配；離子交換；排阻色譜分類 按分離方法：PC；TLC；柱色譜；GC；HPLC 根據(jù)混合物中各組分的色譜行為差異，先行分離后再在線或離線對(duì)各組分逐一進(jìn)行分析的方法，是分離分析混合物的最有力手段。 1. 對(duì)儀器一般要求 固定相種類、流動(dòng)相組分、檢測(cè)器類型不得任意改變 其他均可適當(dāng)改變 色譜圖20分鐘內(nèi)記錄完畢 2. 系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 色譜柱的理論板

6、數(shù)：n = 5.54(tR /Wh/2)2 分離度：R = 2（tR2 tR1)/(W1 + W2); 應(yīng)大于1.5 重復(fù)性：對(duì)照液連續(xù)進(jìn)樣5次，峰面積RSD2.0 拖尾因子：T = W0.05h/2 應(yīng)在0.9 5 1.05 流出方向（一）HPLC法 （2）外標(biāo)法測(cè)定供試品主成分含量供試品供試品溶液對(duì)照品對(duì)照品溶液進(jìn)樣，測(cè)定，計(jì)算含量 缺點(diǎn)：不易準(zhǔn)確控制進(jìn)樣量，宜用定量環(huán)進(jìn)樣1. 對(duì)GC儀器一般要求 載 氣：氮?dú)?色譜柱：填充柱或毛細(xì)管柱 填充柱：內(nèi)徑24mm，長(zhǎng)110m，內(nèi)裝吸附劑 高分子多孔小球或涂漬固定液的載體 毛細(xì)管柱：內(nèi)徑0.20.5mm，長(zhǎng)10100m，一 般為空心柱，內(nèi)壁或載體

7、經(jīng)涂漬或交聯(lián) 固定液檢測(cè)器：氫火焰離子化檢測(cè)器色譜圖：30分鐘內(nèi)記錄完畢 （二）GC法色譜適用性實(shí)驗(yàn)、測(cè)定法：同HPLC2. 藥物分析中常用的分析方法經(jīng)有機(jī)破壞的分析方法不經(jīng)有機(jī)破壞的分析方法二、不經(jīng)有機(jī)破壞的分析方法 終點(diǎn)： 鄰二氮菲(+Fe3+)溶于熱稀礦酸Fe2+鈰量法Ce4+Fe3+指示劑:鄰二氮菲(+Fe2+)紅色淡藍(lán)色（一）直接測(cè)定法 例如：富馬酸亞鐵的含量測(cè)定（二）經(jīng)水解后測(cè)定法 CCl3-C(CH3)2-OH + 4NaOH (CH3)2CO +3NaCl + HCOONa +2H2O NaCl + AgNO3 AgCl + NaNO3 AgNO3 + NH4SCN AgSCN

8、 + NH4NO3 Mg(C17H35COO)2 + H2SO4 MgSO4 + 2C17H35COOH H2SO4 + 2NaOH Na2SO4 + 2H2O 1. 堿水解后測(cè)定法適用于X與脂肪鏈相連的鹵代烷烴例如：三氯叔丁醇的含量測(cè)定 2. 酸水解后測(cè)定法 例如：硬脂酸鎂的含量測(cè)定 （三）經(jīng)還原分解后測(cè)定法 指示劑：曙紅鈉終點(diǎn)：黃紅適用于Ar-I的藥物 例如：泛影酸的含量測(cè)定三、經(jīng)有機(jī)破壞的分析方法凱氏定氮法 金屬原子、鹵素等與C結(jié)合牢固者，必須有機(jī)破壞藥物分析中常用的有機(jī)破壞的方法有 干法破壞濕法破壞 (一)濕法破壞H2SO4-HNO3法H2SO4-HClO4法H2SO4-硫酸鹽法H2S

9、O4-H2O2,HNO3-KMnO4法等（二）干法破壞 2.氧瓶燃燒法適用于含鹵素、S、P等有機(jī)藥物分析的前處理，也用于某些藥物中Se及砷鹽的檢查1. 高溫?zé)胱品?加無水Na2CO3、硝酸鎂、氫氧化鈣或ZnO以助灰化 1） 儀器裝置 500ml, 1000ml, 2000ml, 磨口、硬質(zhì) 玻璃錐形瓶 2）稱樣 固體樣；液體樣；軟膏類樣品要求3） 燃燒分解操作法 4） 吸收液的選擇 用于X、S、Se等的鑒別、檢查、含量測(cè)定時(shí)多數(shù)是H2O或H2O-NaOH；少數(shù)為H2O-NaOH-H2O2.應(yīng)用示例：碘苯酯的測(cè)定返 回第三節(jié) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證均需對(duì)分析方法進(jìn)行驗(yàn)證驗(yàn)證內(nèi)容：準(zhǔn)確度、精密度

10、、專屬性、檢測(cè)限、定量限、線性、范圍和耐用性目的：證明采用的方法適合于相應(yīng)檢測(cè)要求。起草藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)工藝變更制劑組分改變?cè)治龇椒ㄐ抻喴?、?zhǔn)確度是指用該方法測(cè)定結(jié)果與真實(shí)值接近的程度，用回收率表示（一）含量測(cè)定方法的準(zhǔn)確度 1. 原料藥：可用已知純度對(duì)照品或供試品進(jìn)行測(cè)定；或與已知準(zhǔn)確度的另一方法測(cè)定的結(jié)果進(jìn)行比較2. 制劑：考察其他組分和輔料對(duì)回收率的影響用含已知量被測(cè)物的制劑各組分混合物（包括制劑輔料）進(jìn)行測(cè)定，回收率計(jì)算同原料藥向制劑中加入已知量的被測(cè)物進(jìn)行測(cè)定與已知準(zhǔn)確度的另一方法測(cè)定的結(jié)果進(jìn)行比較（二）具體做法：測(cè)定高、中、低三個(gè)濃度，n=3, 共9個(gè)數(shù)據(jù)來評(píng)價(jià)回收率；用UV和H

11、PLC法時(shí)，一般回收率可達(dá)98.0%102.0%；容量法可達(dá)99.7%100.3%回收率試驗(yàn)精密稱取鹽酸小檗堿約40mg ，按處方比例加入其它組分和輔料，用適量沸騰的 0. 05mol/L H2SO4 溶解。放冷置室溫，定量轉(zhuǎn)移至250ml 量瓶中，并稀釋至刻度。過濾，棄去初濾液，取續(xù)濾液 5.00ml 于100ml 量瓶中并稀釋至刻度，按所選定的方法計(jì)算回收率。測(cè)定結(jié)果見下表。三波長(zhǎng)分光光度法測(cè)定連蒲雙清片中鹽酸小檗堿的含量 回收率試驗(yàn)取連蒲雙清片粉適量（約相當(dāng)于鹽酸小檗堿40mg)，精密稱取，精密加入鹽酸小檗堿約40mg ，用0.05mol/L H2SO4 溶解。放冷置室溫，定量轉(zhuǎn)移至25

12、0ml 量瓶中，并稀釋至刻度。過濾，棄去初濾液，取續(xù)濾液 5.00ml 于100ml 量瓶中定容，按所選定的方法計(jì)算回收率。測(cè)定結(jié)果見下表。三波長(zhǎng)分光光度法測(cè)定連蒲雙清片中鹽酸小檗堿的含量 2. 相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD) 1. 標(biāo)準(zhǔn)偏差（SD或S） 二、精密度（一）精密度表示方法（二）驗(yàn)證內(nèi)容 1. 重復(fù)性 在相同條件下,由一個(gè)分析人員測(cè)定所得結(jié)果的精密度. 2. 中間精密度 在同一個(gè)實(shí)驗(yàn)室，不同時(shí)間由不同分析 人員用不同設(shè)備測(cè)定結(jié)果的精密度。 3. 重現(xiàn)性 在不同實(shí)驗(yàn)室由不同分析人員測(cè)定結(jié)果的精 密度。（三）數(shù)據(jù)要求均應(yīng)報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)偏差、相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差和可信限三、專屬性指在其他成分(如雜質(zhì)、降解產(chǎn)物

13、、輔料等)可能存在下，采用的方法能準(zhǔn)確測(cè)定出被測(cè)物的特性 鑒別、雜質(zhì)檢查、含量測(cè)定方法，均應(yīng)考察其專屬性 （一）鑒別反應(yīng) 應(yīng)能與其它共存的物質(zhì)或相似化合物區(qū)分，不含被測(cè)組分的樣品均應(yīng)呈現(xiàn)負(fù)反應(yīng)。（二）含量測(cè)定和雜質(zhì)測(cè)定 色譜法和其他分離法，應(yīng)附代表性的圖譜，以說明專屬性。 圖中應(yīng)注明各組分的位置，色譜法中分離度應(yīng)符合要求。 在能獲得雜質(zhì)的情況下，可加到試樣中，考察對(duì)結(jié)果的干擾。 在雜質(zhì)和降解物不能獲得的情況下，可用已驗(yàn)證方法或藥典方法進(jìn)行對(duì)照；也可用對(duì)試樣加速破壞的方法，比較兩種方法。 四、檢測(cè)限（LOD) 是指試樣中被測(cè)物能被檢測(cè)出的最低濃度或量，是限度檢驗(yàn)指標(biāo)。它無需準(zhǔn)確定量，只要指出高于

14、或低于該規(guī)定的濃度或量即可。1.目視法 用含已知濃度被測(cè)物的試樣進(jìn)行分析，目視確定能被可靠地檢測(cè)出的被測(cè)物的最低濃度或量，常用于顯色鑒別法，TLC 2.當(dāng)用GC和HPLC法時(shí)，一般以S/N2或3時(shí)的相應(yīng)濃度來確定檢測(cè)限。 五、定量限（LOQ) 是指樣品中被測(cè)物能被定量測(cè)定的最低量，其測(cè)定結(jié)果應(yīng)具一定準(zhǔn)確度和精密度。 雜質(zhì)和降解產(chǎn)物進(jìn)行定量測(cè)定時(shí)，要求LOQ。常用信噪比法確定定量限，一般以S/N=10時(shí)相應(yīng)的濃度進(jìn)行測(cè)定。 六、線性是指在設(shè)計(jì)的范圍內(nèi)，測(cè)試結(jié)果與試樣中被測(cè)物濃度或量直接呈正比關(guān)系的程度。 回歸方程的相關(guān)系數(shù)（r）越接近1，表明線性越好 可用一貯備液經(jīng)精密稀釋，或分別精密稱樣，制備

15、一系列（至少5份）供試液進(jìn)行測(cè)定，以響應(yīng)值對(duì)濃度作圖，建立回歸方程，求出r。 如UV：制備一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)系列，濃度點(diǎn)n =5 A=0.3-0.7 建立回歸方程C = aA + b， r0.9999七、范圍 如原料藥和制劑含量測(cè)定：應(yīng)為測(cè)試濃度的80%120%制劑含量均勻度檢查：應(yīng)為測(cè)試濃度的70%130%。溶出度或釋放度中的溶出量測(cè)定：應(yīng)為限度的20%。是指達(dá)到一定精密度、準(zhǔn)確度和線性、測(cè)試方法適用的高低限度或量的區(qū)間。 八、耐用性是指在測(cè)定條件有小的變動(dòng)時(shí)，測(cè)定結(jié)果不受影響的承受程度。典型的變動(dòng)因素有：被測(cè)溶液的穩(wěn)定性、樣品提取次數(shù)、時(shí)間等。HPLC變動(dòng)因素有：流動(dòng)相組成與pH，色譜柱，柱溫，流速

16、等。GC變動(dòng)因素有：色譜柱，固定相，擔(dān)體、柱溫、進(jìn)樣口和檢測(cè)器溫度等。 分析方法效能指標(biāo)的具體應(yīng)用：1. 用于鑒別試驗(yàn)：只要求專屬性、耐用性2. 用于原料藥中雜質(zhì)測(cè)定和制劑中降解產(chǎn)物測(cè)定的方法： 用于定量：除檢測(cè)限不要求外，其余指標(biāo)均要求。 限度檢查：只要求檢測(cè)限、專屬性、耐用性3. 原料、制劑的含量測(cè)定及溶出度測(cè)定：不要求檢測(cè)限和 定量限，其余均要求。練習(xí)與思考A型題 1相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差表示的應(yīng)是A準(zhǔn)確度 B回收率 C精密度 D純凈度 E限度2表示兩變量指標(biāo)A與C之間線性相關(guān)程度常用A相關(guān)規(guī)律 B比例常數(shù) C相關(guān)常數(shù) D相關(guān)系數(shù) E精密度 14A空白試驗(yàn) B對(duì)照試驗(yàn) C回收試驗(yàn) D鑒別試驗(yàn) E檢

17、測(cè)試驗(yàn)1以同量的溶劑替代供試品同法進(jìn)行測(cè)定試驗(yàn)2在供試液中加入已知量的標(biāo)準(zhǔn)物或已知量的被測(cè)物后，同法進(jìn)行測(cè)定試驗(yàn)3用已知量的純物質(zhì)作為試樣，同法進(jìn)行測(cè)定試驗(yàn)4取少許水楊酸，加水溶解，加三氯化鐵試液，顯紫堇色ACDBB型題X型題1藥物分析方法的效能指標(biāo)有 A檢測(cè)限 B耐用性 C準(zhǔn)確度 D專屬性 E代表性2對(duì)藥物中雜質(zhì)進(jìn)行檢查時(shí)，要求所用的檢查方法應(yīng)具有 A耐用性 B專屬性 C檢測(cè)限 D準(zhǔn)確度 E線性與范圍3用信噪比表示檢測(cè)限時(shí)，信噪比一般應(yīng)為 A11 B21 C31 D41 E51返 回.在設(shè)計(jì)的范圍內(nèi)，測(cè)試結(jié)果與試樣中被測(cè)物濃度直接呈正比關(guān)系的程度稱為（） A.精密度B.耐用性C.準(zhǔn)確度D.線

18、性E.范圍2.用HPLC測(cè)得兩組分的保留時(shí)間分別為8.0min和10.0min，峰寬分別為2.8mm和3.2mm，記錄紙速為5.0mm/min，則兩峰的分離度為（） A.3.4 B.3.3 C.4.0 D.1.7 E.6.83.用直接滴定法測(cè)定阿司匹林原料藥的含量，若供試品的稱樣質(zhì)量為m(g)，氫氧化鈉滴定液的濃度為c(mol/l)，消耗氫氧化鈉滴定液的體積為V(ml)，1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/l)相當(dāng)于18.02mg的阿司匹林，則含量的計(jì)算公式為（）. 準(zhǔn)確度是指用某分析方法測(cè)定的結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度，一般以（）A.百分回收率表示B.偏差表示C.標(biāo)準(zhǔn)偏差表示D.相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)

19、偏差表示E.重現(xiàn)性表示. 回收率屬于藥物分析方法驗(yàn)證指標(biāo)中的（） A.精密度B.準(zhǔn)確度C.檢測(cè)限D(zhuǎn).定量限E.線性與范圍. 中國藥典規(guī)定紫外分光光度法測(cè)定中，溶液的吸收度應(yīng)控制在（） A.0.002.00B.0.3 1.0C.0.2 0.8 D.0.1 1.0E. 0.3 0.77. GC、HPLC法中的分離度（）的計(jì)算公式為() . 選擇氧瓶燃燒法所必備的實(shí)驗(yàn)物品包括（） A. 磨口硬質(zhì)玻璃錐形瓶B.鉑絲C.氫氣 D.無灰濾紙E.凱氏燒瓶多項(xiàng)選擇題. 有機(jī)鹵素藥物常用的測(cè)定方法有（） A.直接回流后測(cè)定法B.堿性還原后測(cè)定法C.氧瓶燃燒分解后測(cè)定法 D.直接絡(luò)合滴定法E.硝酸銀標(biāo)準(zhǔn)液直接滴定

20、法. 含鹵素及含金屬有機(jī)藥物，測(cè)定前預(yù)處理的方法可以采用（） A.堿性還原法B. 堿性氧化法C. 氧瓶燃燒法 D. 堿熔融法E. 直接回流法多項(xiàng)選擇題. 氧瓶燃燒法可用于（） A.含鹵素化合物的含量測(cè)定B.醚類藥物的含量測(cè)定C.檢查甾體激素類藥物中的氟D. 檢查甾體激素藥物中的硒E.芳酸類藥物的含量測(cè)定. 干法破壞應(yīng)注意的是（） A. 加熱溫度應(yīng)在420以下，以防止被測(cè)金屬化合物的揮發(fā)B.應(yīng)灰化完全C.樣品應(yīng)先大火加熱炭化后，小火加熱使樣品灰化 D.破壞后不溶的灰分，不應(yīng)棄去E.可加入高錳酸鉀、H2O2多項(xiàng)選擇題一、最佳選擇題1含溴有機(jī)化合物經(jīng)氧瓶燃燒后生（）。A.紫色煙霧B.棕色煙霧C.黃色

21、煙霧D.白色煙霧E.紅色煙霧2測(cè)定鹵素原子與脂肪碳鏈相連的含鹵素有機(jī)藥物（如三氯叔丁醇）的含量時(shí)，通常選用的方法是（）。A.直接回流后測(cè)定法B.直接溶解后測(cè)定法C.堿性還原后測(cè)定法 D.堿性氧化后測(cè)定法E.原子吸收分光光度法3氧瓶燃燒法測(cè)定含氯有機(jī)藥物時(shí)所用的吸收液多數(shù)為（）。A.H2O2溶液B.H2O2-NaOH溶液C.NaOH溶液D.硫酸肼飽和溶液 E.NaOH-硫酸肼飽和溶液4三氯叔丁醇的含量測(cè)定是含鹵素藥物測(cè)定鹵素的代表性方法，這種方法是（）。A.酸水解法B.堿水解法C.堿氧化法D.堿熔法E.堿還原法5含金屬有機(jī)藥物亞鐵鹽的含量測(cè)定一般采用（）。A.氧化后測(cè)定B.直接容量法測(cè)定C.比色

22、法測(cè)定D.灼燒后測(cè)定 E.重量法測(cè)定6氧瓶燃燒法測(cè)定，要求備有適用的（）。A.無灰濾紙，用以載樣B.鉑絲（鉤或籃），固定樣品或催化氧化C.硬質(zhì)磨口具塞錐形瓶（用以貯氧、燃燒、吸收）及純氧 D.ABE.ABC7有機(jī)鹵素藥物中的鹵原子為芳環(huán)的取代基時(shí)，為使其轉(zhuǎn)變?yōu)闊o機(jī)鹵素離子，應(yīng)該采用的方法是（）。A.將藥物溶于溶劑，加堿后，回流使其溶解B.將藥物溶于堿溶液，加強(qiáng)還原劑，加熱回流，使其裂解C.將藥物溶于堿溶液，加強(qiáng)氧化劑，加熱回流，使其裂解D.氧瓶燃燒法E.凱氏定氮法8三氯叔丁醇的含量測(cè)定，采用氧瓶燃燒后剩余銀量法，以稀硫酸鐵銨為指示劑，用硫氰酸銨滴定剩余的硝酸銀，在滴定之前加鄰苯二甲酸二丁酯的作

23、用是（）。A.防止AgCl轉(zhuǎn)化為AgSCNB.促使AgCl轉(zhuǎn)化為AgSCNC.防止Fe3水解D.防止其他陰離子（如）的干擾E.使終點(diǎn)易于辨認(rèn)10三氯叔丁醇采用銀量法測(cè)定含量，其樣品前處理方法為（）。A.堿性條件下回流B.堿性條件下還原C.酸性條件下還原 D.酸性條件下水解E.以上都不是11測(cè)定碘與苯相連的含鹵素有機(jī)藥物（如碘苯酯）的含量時(shí)，通常選用方法是（）。A.直接回流后測(cè)定法B.直接溶解后測(cè)定法C.氧瓶燃燒后測(cè)定法 D.堿性氧化后測(cè)定法E.原子吸收分光光度法12測(cè)定氧與金屬鍵相連的含金屬有機(jī)藥物（如富馬酸亞鐵）的含量時(shí)，通常選用方法是（）。A.直接測(cè)定法B.汞齊化測(cè)定法C.堿性、酸性還原后

24、測(cè)定法 D.堿性氧化后測(cè)定法E.原子吸收分光光度法13在設(shè)計(jì)的范圍內(nèi)，測(cè)試結(jié)果與試樣中被測(cè)物濃度直接呈正比關(guān)系的程度稱為（）。A.精密度B.耐用性C.準(zhǔn)確度D.線性E.范圍14.用直接滴定法測(cè)定阿司匹林原料藥的含量，若供試品的稱樣質(zhì)量為m(g)，氫氧化鈉滴定液的濃度為c(mol/l)，消耗氫氧化鈉滴定液的體積為V(ml)，1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/l)相當(dāng)于18.02mg的阿司匹林，則含量的計(jì)算公式為（）16準(zhǔn)確度是指用某分析方法測(cè)定的結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度，一般以（）。A.百分回收率表示B.偏差表示C.標(biāo)準(zhǔn)偏差表示D.相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差表示E.重現(xiàn)性表示17回收率屬于藥物分析方法驗(yàn)證指標(biāo)中的（）。A.精密度B.準(zhǔn)確度C.檢測(cè)限D(zhuǎn).定量限E.線性與范圍18原料藥物分析方法的選擇性應(yīng)考慮下列哪些物質(zhì)的干擾（）。A.體內(nèi)內(nèi)源性物質(zhì)B.內(nèi)標(biāo)物C.輔料D.合成原料、中間體 E.同時(shí)服用的藥物19中國藥典規(guī)定紫外分光光度法測(cè)定中，溶液的吸收度應(yīng)控制在（）。A.0.002.00B.0.31.0C.0.20.8D.0.11.0 E.0.30.720. GC、HPLC法中的分離度