中藥固體制劑防潮技術(shù)的幾點(diǎn)體會(huì)課件

1、中藥固體制劑防潮技術(shù)應(yīng)用的幾點(diǎn)體會(huì)江西天施康中藥股份有限公司徐衛(wèi)國摘要本文從制粒技術(shù)選擇（添加適量的防潮輔料，使用具有防潮性能的粘合劑或潤濕劑，改變制粒的方法等）、中間體控制（水分和粒度）以及內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的建立、包裝材料選用（塑瓶、塑瓶加干燥劑、純鋁箔袋板裝、純鋁箔袋板裝加干燥劑）、改善環(huán)境（應(yīng)用空調(diào)、除濕機(jī)和放置干燥劑）等多個(gè)方面，用不同的角度來分析中藥固體制劑防潮技術(shù)的原理，闡述中藥固體制劑防潮能力與一定時(shí)期內(nèi)吸濕量的變化，并應(yīng)用上述措施產(chǎn)生的積極影響，從而穩(wěn)定中藥制劑質(zhì)量，保證藥品的療效。 前言中藥，由于其成分復(fù)雜，制備工藝差別較大等原因，一般有較強(qiáng)的引濕性，中藥固體制劑更是如此，從而造成制

2、劑生產(chǎn)成型等多方面的困難，并帶來制劑質(zhì)量不穩(wěn)定，對包裝材料要求較高等問題。中藥比較容易吸潮引濕的成分，主要是粘液質(zhì)、樹脂、樹膠、鞣質(zhì)、糖類等。本文從實(shí)踐出發(fā)，介紹中藥固體制劑防潮的實(shí)用技術(shù)，穩(wěn)定制劑質(zhì)量，保證制劑療效。 1 制粒技術(shù)中藥固體制劑經(jīng)制粒后，減少了表面積，增加了流動(dòng)性，比較有利于防潮。制粒技術(shù)應(yīng)用的好壞，能夠顯著的影響制劑的吸潮性能。通過實(shí)踐，在制粒時(shí)添加適量的防潮輔料，使用具有防潮性能的粘合劑或潤濕劑，改變制粒的方法等，能夠帶來制劑的更加穩(wěn)定，減少吸潮。1 制粒技術(shù)1.1 添加適量的防潮輔料常用的防潮輔料有：乳糖、微晶纖維素、微粉硅膠、磷酸鈣、磷酸氫鈣和磷酸二氫鈣等。根據(jù)近年來的

3、研究，表明吸潮性大小的程度一般為乳糖微晶纖維素微粉硅膠磷酸鈣淀粉1，但隨著中藥提取方法不同，物料的吸潮性能與輔料的吸潮性大小也并非一成不變。參考文獻(xiàn)： 1 孫淑萍，狄留慶，黃耀洲，倪美華. 不同輔料對中藥全浸膏制劑防潮效果的比較研究J.中成藥，2006，28（6）：897-8991 制粒技術(shù)1.2 使用具有防潮性能的粘合劑或潤濕劑具有防潮性能的粘合劑或潤濕劑，通常是由液體石蠟、乙基纖維素、羥丙基甲級纖維素、聚乙二醇、玉米朊等材料與乙醇或水等制成。由于上述材料大多具有良好的成膜性，能夠隔離水分對物料的侵入，或者是疏水性材料，水分不容易潤濕，有效防止了水分與物料的充分接觸，改善了防潮的性能。1 制

4、粒技術(shù)我們采用在C制劑膏粉中加入2%乙基纖維素乙醇溶液作為潤濕劑，進(jìn)行混合制粒，與未加該溶液制成的顆粒，同時(shí)進(jìn)烘箱干燥，發(fā)現(xiàn)未加的膏粉迅速結(jié)塊，并有進(jìn)一步軟化的傾向，而加乙基纖維素溶液的膏粉，顆粒性狀良好，無結(jié)塊或軟化的情形；干燥后放置空氣中6小時(shí)，經(jīng)比較兩者之間的吸潮量，相差達(dá)到了5%以上。在D膠囊劑生產(chǎn)的時(shí)候，加入了2%左右的液體石蠟，與酒精一起做潤濕劑混合制粒，制成成品，將該成品與未加液體石蠟的成品進(jìn)行加速穩(wěn)定性考察，發(fā)現(xiàn)，總體情況加了液體石蠟的成品水分上升量較未加的小，整個(gè)過程中，加了液體石蠟的成品水分上升曲線較緩較低平，未加的水分上升曲線較陡較高。由此可以發(fā)現(xiàn)，采用上述材料做粘合劑或

5、潤濕劑，改善了物料及制成顆?；虺善返淖罱K吸潮性能，增強(qiáng)了制劑的穩(wěn)定性。1 制粒技術(shù)我們還對E片劑制粒的原料干燥方式進(jìn)行了篩選，對比噴霧干燥、微波干燥、真空干燥制成膏粉的吸潮能力，分別取三種上述干燥方式制得的同一原料干膏粉，分別觀察其吸潮變化，稱量其吸濕量，發(fā)現(xiàn)三種干燥方式中吸潮能力大小的程度為噴霧干燥微波干燥真空干燥。對該種物料進(jìn)行制粒時(shí)，尤其注意了原料干燥方式，經(jīng)過摸索，噴霧干燥：真空干燥為1：3的比例時(shí)比較容易制粒，所用的乙醇溶液的濃度也不會(huì)太高，最終制成的成品有效期內(nèi)吸潮性能比純噴霧干燥的降低了很多；同時(shí)我們嘗試用高速濕法制粒機(jī)進(jìn)行快速混合制粒，并跟槽形混合機(jī)制成的顆粒進(jìn)行對比，結(jié)果高速

6、濕法制粒機(jī)制成的顆粒明顯比槽形混合機(jī)制成的顆粒吸潮性能小很多，我們還試圖采用干法制粒技術(shù)，先將微粉硅膠加入適量水，再與膏粉混合均勻，調(diào)整流動(dòng)性后直接進(jìn)行壓片，也取得了一定的防潮效果。2 中間體控制吸潮需要采取各種手段去控制，中間體控制就是及時(shí)發(fā)現(xiàn)吸潮的趨勢，并制定指標(biāo)加以內(nèi)部控制，使吸潮量能夠在允許的范圍內(nèi)，通過控制中間體的質(zhì)量，來確保成品的最終質(zhì)量。通過實(shí)踐，確實(shí)能夠查找到吸潮的原因，并及時(shí)去解決，使其能夠符合中間體的控制指標(biāo)。2 中間體控制2.1 控制水分吸潮的本質(zhì)是讓物料從空氣或周邊的物體上吸收水分，使自身的含水量增加。由此帶來了物料的霉變或變質(zhì)，某些有效成分發(fā)生水解或轉(zhuǎn)化，從而造成中藥

7、固體制劑的質(zhì)量不穩(wěn)定，產(chǎn)品的療效無法保證。中國藥典（2005版一部）對各種制劑的水分進(jìn)行了控制，如顆粒劑，除另有規(guī)定外，含水分不得過6.0；硬膠囊劑，除另有規(guī)定外，含水分不得過9.0。2 中間體控制2.2 控制粒度由于中藥細(xì)粉及中藥膏粉普遍存在吸潮的情況，而且粒度越小，細(xì)粉吸潮的情形越明顯，甚至能夠看到由于細(xì)粉過細(xì)造成重新聚結(jié)成團(tuán)，因此控制中藥細(xì)粉及中藥膏粉粒度是十分必要的，控制粒度本質(zhì)上是控制物料的比表面積，控制空氣與物料的接觸。比如，噴霧干燥與真空干燥膏粉相比，噴霧干燥膏粉的粒度比較小，并且大多為中空型，而真空干燥膏粉的粒度比較大，基本上是實(shí)心型，比表面積噴霧干燥的當(dāng)然大于真空干燥膏粉，因

8、此也更容易吸收空氣中的水分，引發(fā)吸潮現(xiàn)象。2 中間體控制我們用F制劑膏粉制粒時(shí)，用了兩種不同粒度的膏粉分別進(jìn)行制粒，發(fā)現(xiàn)所用酒精的濃度是不一樣的，粒度大的較低，粒度小的較高；所用酒精的量也是不一樣的，粒度大的用量少，粒度小的用量多；同時(shí)放置烘干的時(shí)候，粒度小的先發(fā)生結(jié)塊、軟化的現(xiàn)象，粒度大的后發(fā)生，特別是制粒時(shí)產(chǎn)生的尾料，粒度小的量多，粒度大的量少。3 包裝材料防潮常見的的中藥固體制劑包裝形式有玻璃瓶、塑料復(fù)合膜、鋁塑復(fù)合膜、鋁塑泡罩包裝、純鋁復(fù)合膜、塑料瓶等。從阻滯氣體通透性方面來看，玻璃瓶塑料瓶純鋁復(fù)合膜鍍鋁復(fù)合膜塑料復(fù)合膜。我們將同一種G膠囊劑裝入不同的容器中，包括塑瓶包裝、鋁塑板裝、塑

9、瓶加干燥劑包裝、鋁塑板加鍍鋁箔袋包裝、鋁塑板加純鋁箔袋包裝，經(jīng)過加速穩(wěn)定型考察，得出結(jié)論是：防潮能力大小的程度為：瓶裝板裝，加干燥劑的未加干燥劑的，純鋁鍍鋁的鋁箔袋。各種包裝條件下G膠囊劑加速試驗(yàn)表（成品初始水分為：2.3%）成品水分（%）包裝材料觀察檢測時(shí)間1個(gè)月2個(gè)月3個(gè)月6個(gè)月塑瓶包裝2.52.62.73.0鋁塑板裝2.53.34.66.6塑瓶包裝干燥劑2.32.42.52.7鋁塑板鍍鋁箔袋包裝2.53.13.95.4鋁塑板純鋁箔袋包裝2.42.52.93.4鋁塑板鍍鋁箔袋包裝干燥劑2.42.52.83.6鋁塑板純鋁箔袋包裝干燥劑2.32.42.62.93 包裝材料防潮不同的物料選擇不同

10、的包裝材料，每一種物料的吸潮性能不同，可以對應(yīng)選擇合適的包裝材料進(jìn)行防潮，綜合考慮瓶裝、板裝、鋁箔袋的材質(zhì)、是否加干燥劑等問題。我們經(jīng)過對比之后，調(diào)整了原來的包裝采購規(guī)格，將G膠囊從原來的鋁塑板裝變更為塑瓶包裝，并添加干燥劑，解決了多年困擾的吸潮引起的效期內(nèi)水分上升過快，甚至不合格的質(zhì)量問題；將鋁塑板裝加鍍鋁箔袋變更為加純鋁箔袋，同樣解決了好幾個(gè)中藥制劑效期內(nèi)成品水分上升的問題。4 改善環(huán)境 生產(chǎn)環(huán)境是原料儲(chǔ)藏、制劑生產(chǎn)的關(guān)鍵要素。良好的儲(chǔ)藏環(huán)境，能夠減少中藥材的霉?fàn)€變質(zhì)，增強(qiáng)中藥制劑的穩(wěn)定性，保證成品的質(zhì)量和療效。比如，根據(jù)GMP的要求，潔凈區(qū)溫度應(yīng)控制在1826，相對濕度應(yīng)控制在45%75

11、%；倉庫中，常溫庫控制在030，陰涼庫控制在020，相對濕度控制在4575。通過實(shí)踐，在需要改善環(huán)境的房間，安裝除濕機(jī)、空調(diào)，在包裝容器中添加干燥劑等，可以有效控制吸潮，減少吸濕量，從而增強(qiáng)原料制劑穩(wěn)定性，保證產(chǎn)品質(zhì)量。4 改善環(huán)境4.1 應(yīng)用空調(diào)、除濕機(jī) 由于潔凈廠房生產(chǎn)環(huán)境的特殊性，一般都采用中央空調(diào)凈化系統(tǒng)，并按照GMP的要求，溫濕度控制在規(guī)定的范圍內(nèi)，但對特定房間或功能區(qū)的控制能力比較弱。在個(gè)別需要調(diào)節(jié)的功能區(qū)或房間，必須安裝除濕功能設(shè)施，才能夠?qū)ιa(chǎn)環(huán)境進(jìn)行深度調(diào)節(jié)，尤其是在我國南方顯得更為重要。比如膠囊填充間，生產(chǎn)時(shí)物料與空心膠囊暴露在空氣中時(shí)間較長，容易從空氣中吸收水分，從而引起吸潮；通過控制生產(chǎn)環(huán)境的水分，可以達(dá)到減少吸濕量的目的，減少吸潮。由于空調(diào)還有調(diào)節(jié)溫度的作用，在溫度低于露點(diǎn)以下時(shí)，空氣中的水分會(huì)發(fā)生凝結(jié)，形成微小的霧滴，從而減少空氣中的水分，通過控制溫度達(dá)到調(diào)節(jié)濕度的目的。4 改善環(huán)境4.2 干燥劑常見的干燥劑分為硅膠干燥劑、粘土干燥劑、分子篩干燥劑、礦物干燥劑、纖維干燥劑，主要由二氧化硅等成分組成，形狀也很多，主要有柱狀、袋狀等；干燥劑大多具有微孔結(jié)