N申報(bào)資料的一般要求+體會(huì)2011.05.20課件

1、如何準(zhǔn)備藥品注冊(cè)申報(bào)資料 來自企業(yè)的體會(huì)主講人：譚滿秋太極集團(tuán)有限公司1一、132號(hào)申報(bào)資料審查的要點(diǎn)與 體會(huì) 二、全套資料的綜合體會(huì) 2年份資料編號(hào)1985.7.1（0），1-26號(hào)1999.5.11-25（26號(hào)并入）2002.12.11-322005.5.11-322007.7.1（現(xiàn)行版）1-32回顧：3CTD格式申報(bào)資料與附件2格式的比較2007年藥品注冊(cè)管理辦法附件2 化學(xué)藥物申報(bào)格式項(xiàng)目（仿制藥6類）（一）綜述資料1.藥品名稱。2.證明性文件。3.立題目的與依據(jù)。4.對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)。 5.藥品說明書、起草說明及相關(guān)參 考文獻(xiàn)。6.包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。（二）藥學(xué)研究資料

2、7.藥學(xué)研究資料綜述。8.原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文 獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究 資料及文獻(xiàn)資料。9.確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗(yàn)資 料及文獻(xiàn)資料。 10.質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn) 資料。11.藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對(duì)照品。12.樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書。13.原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書。14.藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。15.直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（三）藥理毒理研究資料16.藥理毒理研究資料綜述。（四）臨床試驗(yàn)資料28.國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述。 CTD格式的申報(bào)資料僅替代（二）藥學(xué)研究資料 部分，其余內(nèi)容保持不變。4一、13

3、2號(hào)申報(bào)資料形式審查要點(diǎn)與體會(huì) 為便于梳理與闡述，對(duì)同一號(hào)資料分為以下三種情形：A：新藥報(bào)臨床B：新藥報(bào)生產(chǎn) （A、B：包括注冊(cè)分類15類）C：仿制藥（注冊(cè)分類6）51號(hào)資料（藥品名稱）： B：同AC：同A外，需附上：國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 若仿進(jìn)口藥，附上口岸藥檢報(bào)告書即可。（注：不允許申請(qǐng)商品名） 72號(hào)資料（證明性文件）： A：1、藥品生產(chǎn)企業(yè)：“三證”（注：GMP與生產(chǎn)許可證的單位名稱和生產(chǎn)地址必須一致），且在有效期內(nèi)； 新藥證書申請(qǐng)人：有效的營(yíng)業(yè)執(zhí)照、研究單位的法人證書及其變更登記證明 82號(hào)資料（證明性文件）：4、制劑用原料藥的合法來源（一套）直接向原料生產(chǎn)廠家購(gòu)買：a、原料廠三證（三證與原料的

4、批準(zhǔn)證明文件的單位名稱、地址必須一致），且在有效期內(nèi) b、原料的批準(zhǔn)證明文件 （藥品注冊(cè)批件、藥品注冊(cè)證再注冊(cè)受理單等 ） 102號(hào)資料（證明性文件）：c、原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（？）及原料藥出廠檢驗(yàn)報(bào)告 d、購(gòu)銷合同或供貨協(xié)議 e、購(gòu)貨發(fā)票 （贈(zèng)送的，提供相關(guān)證明 ，但報(bào)生產(chǎn)時(shí)不接受贈(zèng)送證明）新增：f、自檢報(bào)告書（全檢） （？）112號(hào)資料（證明性文件）：向原料經(jīng)銷單位購(gòu)買的： 除需提供上述文件外，還需提供經(jīng)銷商與原料廠的供貨協(xié)議 原料與制劑同時(shí)注冊(cè)申請(qǐng)： 原料和制劑廠不一致的，應(yīng)提供原料和制劑廠之間的供貨協(xié)議或合作開發(fā)協(xié)議 對(duì)一個(gè)相同制劑，原料藥只能提供給一個(gè)申請(qǐng)人。122號(hào)資料（證明性文件）：6

5、、直接接觸藥品的包裝材料或容器的供應(yīng)商資質(zhì)、包材證或受理通知單（指再注冊(cè)階段）、報(bào)告書、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)7、委托試驗(yàn)：應(yīng)提供委托合同，并附該機(jī) 構(gòu)合法登記證明、必要的資質(zhì)證明。142號(hào)資料（證明性文件）： 8、相關(guān)證明性文件的變更證明文件。 9、申請(qǐng)申報(bào)OTC的證明文件等。B：同A，還提供： 1、臨床批件 2、臨床試驗(yàn)用藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 3、中檢所出具的制備標(biāo)準(zhǔn)品的原材料受理 單（原料）15A：分為以下六部分撰寫（具體內(nèi)容照“化學(xué) 藥品申報(bào)資料撰寫格式與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原 則：立題目的與依據(jù)撰寫格式和內(nèi)容”。） 1、品種基本情況 2、立題背景（“國(guó)外上市”、“市場(chǎng)銷售收入” 等不是立題的依據(jù)） 3號(hào)資料（立題

6、目的與依據(jù)）： 173、品種的特點(diǎn)4、國(guó)內(nèi)外有關(guān)該品種的知識(shí)產(chǎn)權(quán)等情況5、綜合分析（現(xiàn)行審評(píng)強(qiáng)調(diào)此內(nèi)容），特別注意陳述規(guī)格、劑型的依據(jù)6、參考文獻(xiàn)3號(hào)資料（立題目的與依據(jù)）： 18新增要求： 制劑研究合理性和臨床使用必需性的綜述； 新藥要“新”（重在臨床價(jià)值） 改劑型要“優(yōu)”（重在臨床優(yōu)勢(shì)） 不接受“增加臨床使用選擇”的理由。 仿制藥要“同” 3號(hào)資料（立題目的與依據(jù)）： 19B：同AC：同A，特別闡述清楚規(guī)格問題（仿 制全部規(guī)格還是部分仿制？是否增 加新規(guī)格） 3號(hào)資料（立題目的與依據(jù)）： 203號(hào)資料（立題目的與依據(jù)）：新增：“雖有同品種已上市規(guī)格，但該規(guī)格已不符合臨床需要的”不批準(zhǔn)說明已

7、上市同品種的新藥保護(hù)期、過渡期、監(jiān)測(cè)期等情況。體會(huì)：對(duì)各類注冊(cè)申請(qǐng)的立題依據(jù)各有側(cè)重點(diǎn)，而不是一篇八股文！ 213號(hào)資料（立題目的與依據(jù)）：建議：選題立題時(shí)，應(yīng)綜合與醫(yī)藥相關(guān)政府部門的法規(guī)規(guī)定與變化，如發(fā)改委的“差比價(jià)”規(guī)定，抑制了改規(guī)格、改劑型、改包材的申請(qǐng)；衛(wèi)生部出臺(tái)的“抗菌藥物臨床應(yīng)用管理”的規(guī)定，對(duì)臨床使用抗生素的量有較大的影響及近兩年出臺(tái)的新醫(yī)改的政策等規(guī)定，對(duì)醫(yī)藥行業(yè)均有重大影響。224、臨床主要研究結(jié)果及評(píng)價(jià) 5、綜合分析及評(píng)價(jià) 申請(qǐng)人對(duì)主要研究結(jié)果進(jìn)行的總結(jié)；從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面對(duì)所申報(bào)品種進(jìn)行全面的綜合評(píng)價(jià) 4號(hào)資料（對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)）： 244號(hào)資料

8、（對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)）：B：同A 增加了： 臨床研究的結(jié)果； 穩(wěn)定性考察（長(zhǎng)期）后續(xù)的結(jié)果； 工藝驗(yàn)證的結(jié)果與評(píng)價(jià)。 254號(hào)資料（對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)）：C：同A（有臨床研究的就同B） 應(yīng)回答：全部研究是否應(yīng)答了立題目的？體會(huì)：對(duì)研究結(jié)果綜述與評(píng)價(jià)實(shí)事求是且全面，失敗的或未達(dá)到試驗(yàn)?zāi)康牡难芯颗c評(píng)價(jià)均一一表述，供審評(píng)人員全面了解，失敗未必是壞事！一個(gè)好的研究者必須同時(shí)是一個(gè)優(yōu)秀的評(píng)價(jià)者！275號(hào)資料（藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)）： A： 1、包括按24號(hào)令有關(guān)規(guī)定起草的藥品說明書 2、說明書各項(xiàng)內(nèi)容的起草說明（注：準(zhǔn)確擬 定“適應(yīng)癥”，忌把他人說明書上的適應(yīng)癥 照抄在自己

9、申報(bào)的說明書上） 3、相關(guān)文獻(xiàn)（國(guó)外說明書應(yīng)全文翻譯）285號(hào)資料（藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)）： B：同A，注意說明書中各項(xiàng)應(yīng)緊扣各項(xiàng)研究 的數(shù)據(jù)與結(jié)果（結(jié)合臨床研究與文獻(xiàn)資 料，準(zhǔn)確描述“適應(yīng)癥、用法用量、不良 反應(yīng)、注意事項(xiàng)等”）C：參考A，必須提供被仿（指用于平行研究 的）產(chǎn)品的最新的說明書復(fù)印件，可以與 被仿品的說明書一致。295號(hào)資料（藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)）：體會(huì)1：自家準(zhǔn)備做的適應(yīng)癥寫上，不準(zhǔn)備做的要學(xué)會(huì)放棄！體會(huì)2：此時(shí)的說明書是上市用說明書，務(wù)必準(zhǔn)確！體會(huì)3：盡量把法律上的風(fēng)險(xiǎn)加以考慮。306號(hào)資料（包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿）： A：可無B：按24號(hào)令的相關(guān)規(guī)

10、定設(shè)計(jì)的word版樣 稿（不要求彩稿，也不是上市件）。 符合使用商品名的申請(qǐng)，商品名可以加 上，待批準(zhǔn)。C：同B317號(hào)資料（藥學(xué)研究資料綜述）： A：資料格式與內(nèi)容照藥審中心要求（化學(xué)藥 品申報(bào)資料撰寫格式與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原 則： 藥學(xué)研究資料綜述撰寫格式和內(nèi)容） 包括： 合成工藝 劑型選擇327號(hào)資料（藥學(xué)研究資料綜述）： 處方篩選 結(jié)構(gòu)確證 質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定 穩(wěn)定性研究 國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料的綜述337號(hào)資料（藥學(xué)研究資料綜述）： B：如果在臨床階段，藥學(xué)某些方面作了修 改，本號(hào)資料需重新提供，增加修改的內(nèi) 容,同時(shí)還應(yīng)增加穩(wěn)定性后續(xù)研究的結(jié)論C：同A、B34A：詳見相關(guān)的技術(shù)指導(dǎo)原則 原

11、料應(yīng)包括： 1、工藝流程和化學(xué)反應(yīng)式（多條合成路線的 比較、取舍的原因） 取舍的原因不能描述得太簡(jiǎn)單。 2、起始原料和有機(jī)溶媒等8號(hào)資料（原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料）： 353、反應(yīng)條件（溫度、壓力、時(shí)間、催化劑等）4、操作步驟（確定關(guān)鍵工藝步驟）5、精制方法6、主要理化常數(shù)及階段性的數(shù)據(jù)積累及文獻(xiàn)資料7、對(duì)環(huán)保的影響及其評(píng)價(jià)（對(duì)三廢的處理）8號(hào)資料（原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料）： 36新增：工藝驗(yàn)證資料（報(bào)生產(chǎn)時(shí)提交） 請(qǐng)關(guān)注過渡期品種集中審評(píng)化學(xué)藥品技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)不予批準(zhǔn)中“三”的相關(guān)內(nèi)容。8號(hào)資料（原料藥生

12、產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料）： 37強(qiáng)調(diào)對(duì)雜質(zhì)溯源，清楚該產(chǎn)品的雜質(zhì)譜？其限度是多少？有關(guān)物質(zhì)是中間體質(zhì)控的重要指標(biāo)。8號(hào)資料（原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料）： 388號(hào)資料（原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料）： 制劑包括：1、處方依據(jù)（多個(gè)處方取舍必須有處方篩選的過程）2、劑型選擇理由3、規(guī)格依據(jù)4、工藝流程（文字流程圖）5、工藝參數(shù)的確立依據(jù)（包括工藝條件）398號(hào)資料（原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料）： 6、相關(guān)圖譜（如凍干曲線圖等）

13、 7、原輔料的作用及其輔料用量的依據(jù) 輔料的型號(hào)必須交待 明確表示，如何控制原輔料的質(zhì)量？（例） 尤其需重視用于注射劑的輔料來源與質(zhì)量控制 提示：注射劑中對(duì)輔料吐溫80要進(jìn)行研究。408號(hào)資料（原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料）：8、影響因素試驗(yàn)：光照、高溫、高濕（省去某項(xiàng)應(yīng)說明原因）；結(jié)果提示了什么？ 尤其需關(guān)注“有關(guān)物質(zhì)”與“含量”值的變化，兩者若不能平衡，表明“方法學(xué)研究”有隱患！或者操作中有問題。（例）9、工藝驗(yàn)證 應(yīng)包括：起始物料、處方篩選、生產(chǎn)工藝、設(shè)備等驗(yàn)證資料（藥審中心網(wǎng)上已有部分“驗(yàn)證”的技術(shù)指導(dǎo)文章及“工藝驗(yàn)證的一般原則和方法”可供參考

14、） 418號(hào)資料（原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料）：B：本號(hào)資料涉及報(bào)生產(chǎn) 需要提交大生產(chǎn)規(guī)模的研究情況（尤其需緊扣“藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則”的要求），在中試基礎(chǔ)上，繼續(xù)關(guān)注放大過程中的各步驟和參數(shù)的變化。 即要求提供完整的規(guī)?；a(chǎn)工藝，同時(shí)要說明臨床研究期間生產(chǎn)工藝的研究資料；說明臨床研究樣品的生產(chǎn)情況和檢驗(yàn)情況。（例）428號(hào)資料（原料藥 生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料）：C：同A，注意相關(guān)研究項(xiàng)，應(yīng)與被仿品（一 批）平行對(duì)比研究，以此說明與上市產(chǎn)品 的“等同性”（一般不可能有相同性，除 非：集團(tuán)內(nèi)或合資企

15、業(yè)才有條件保持工 藝、處方的相同性）。438號(hào)資料（原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料）：體會(huì)1：在工藝研究過程中與生產(chǎn)車間的應(yīng)以團(tuán)隊(duì)的方式進(jìn)行工藝驗(yàn)證體會(huì)2：這一環(huán)節(jié)申報(bào)的工藝是后期生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查所依據(jù)的內(nèi)容，至關(guān)重要！449號(hào)資料（確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料）： A：詳見“技術(shù)指導(dǎo)原則”（化學(xué)藥物原料藥制 備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則）； 委托研究的，注意簽定委托合同，報(bào)告書 及圖譜上蓋章，試驗(yàn)單位的資質(zhì)證明； 委托人（一般是申請(qǐng)人）要特別注意真實(shí)性問題，因辦法第13條明確是申請(qǐng)人對(duì)全部資料的真實(shí)性負(fù)責(zé)。 459號(hào)資料（確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份

16、的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料）： B：無補(bǔ)充內(nèi)容，可不提供（一類藥除 外）C：同A（仿原料時(shí)）4610號(hào)資料（質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料）： A：參照以下“技術(shù)指導(dǎo)原則”：化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法驗(yàn)證技術(shù)指導(dǎo)原則化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過程技術(shù)指導(dǎo)原則化學(xué)藥物雜質(zhì)研究技術(shù)指導(dǎo)原則化學(xué)藥物殘留溶劑研究技術(shù)指導(dǎo)原則現(xiàn)行版中華人民共和國(guó)藥典附錄 4710號(hào)資料（質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料）： 新增：雜質(zhì)分析 對(duì)照品 提示：注重細(xì)節(jié)，例如：“過濾”，用什么材質(zhì)與型號(hào)，依據(jù)是什么？均應(yīng)有試驗(yàn)的過程與結(jié)果作支持；如果是膠囊劑，對(duì)膠囊殼要有研究。 4810號(hào)資料（質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料）：

17、 B：若有修改完善之處，逐一闡述，注意前后 的銜接性，別自相矛盾！ C：同A，附上國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，各項(xiàng)研究必須與被仿品平行研究。 當(dāng)某藥品同時(shí)有進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，要求參考進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)的測(cè)定項(xiàng)目與其指標(biāo)要求，充實(shí)自己的研究，最后擬定出高質(zhì)量的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。 4910號(hào)資料（質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料）： 小竅門：進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)正常程序見不到全文，但在醫(yī)藥公司可以拿到進(jìn)口藥品全檢報(bào)告，報(bào)告書上有標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)、全部指標(biāo)和其限度要求補(bǔ)充：對(duì)于注射劑中加入絡(luò)合劑、抗氧劑等需進(jìn)行含量控制并訂入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，且穩(wěn)定性試驗(yàn)中需考察其變化。5011號(hào)資料（藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說明）： A：詳見相關(guān)“技術(shù)指導(dǎo)原則”及中國(guó)藥 典：

18、1、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)符合 中國(guó)藥典 現(xiàn)行版 的格式，并使用其術(shù)語和計(jì)量單位 。有不 同的，應(yīng)詳細(xì)說明 在新舊版即將交替前，盡量提前參照新版藥典的格式。 5111號(hào)資料（藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說明）： 2、提供的標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)另附資料說明：來源、理化常數(shù)、純度、含量及其測(cè)定方法和數(shù)據(jù) 3、起草說明所依據(jù)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)至少應(yīng)加上中試三批樣品的結(jié)果及臨床用樣品的結(jié)果，或者應(yīng)加上做驗(yàn)證的多批樣品的數(shù)據(jù)。5211號(hào)資料（藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說明）：B：有修改內(nèi)容，需在此逐一簡(jiǎn)述C：參考A、B，需要明確說明，在研究過程中對(duì)標(biāo)準(zhǔn)是否有提高？理由與依據(jù)什么？ 現(xiàn)行要求，仿制時(shí)必須對(duì)原有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)有提高。 5311號(hào)資料（藥品標(biāo)準(zhǔn)及

19、起草說明）： 體會(huì)：這一環(huán)節(jié)，也是生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的核心！ 應(yīng)與藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定有機(jī)銜接。 5412號(hào)資料（樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書）： A：指申報(bào)樣品的自檢報(bào)告書（13批） （有選擇權(quán)）B：三批（必須） B的三批樣品生產(chǎn)符合GMP條件即可C ：三批（在臨床結(jié)束報(bào)生產(chǎn)時(shí)，本號(hào)內(nèi)容 無變化也需提交并附上藥檢所的三批復(fù) 核報(bào)告書復(fù)印件，方便審評(píng)）5512號(hào)資料（樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書）： C 的三批樣品必須是GMP 車間里的生產(chǎn)規(guī)模的樣品 （“辦法”第77條） 總之，以自己的生產(chǎn)設(shè)備為前提，后期生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查也會(huì)緊扣“設(shè)備的匹配性”來進(jìn)行檢查的。5612號(hào)資料（樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書）：體會(huì)1：有條件的做該設(shè)備的最

20、小至最大生產(chǎn)能力研究，即范圍研究。優(yōu)點(diǎn)：上市后在此設(shè)備能力區(qū)間生產(chǎn)，生產(chǎn)者有自由度！體會(huì)2：申請(qǐng)人要注意藥檢所報(bào)告的結(jié)果與自檢的結(jié)果是否接近，若相差較大在寄出復(fù)核報(bào)告書前查明原因，否則在審評(píng)時(shí)會(huì)遭遇不必要的麻煩?。ɡ?713號(hào)資料（原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書）： A：原料合法來源證明文件一套（第2次） 輔料的來源 （補(bǔ)充：2010版將膠囊轉(zhuǎn)變?yōu)檩o料） 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（？） 新要求：同時(shí)提交原輔料廠商及申請(qǐng)人（自檢）的報(bào)告書 研制制劑所用的進(jìn)口原料藥未取得進(jìn)口 注冊(cè)證的，必須經(jīng)SFDA批準(zhǔn) 5813號(hào)資料（原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書）： B：無變化，可不提供（一類藥除外）

21、。制 劑用的原料此時(shí)必須獲得進(jìn)口許可 證才有可能獲批準(zhǔn)。C：同A、B體會(huì)：為方便審評(píng)，建議再完整的提供一次。5914號(hào)資料（藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料）： A：詳見相關(guān)的“技術(shù)指導(dǎo)原則”及中國(guó)藥 典 采用直接接觸藥物的包材共同進(jìn)行的穩(wěn)定性試驗(yàn)（加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)兩部分） 6014號(hào)資料（藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料）： 資料中必須有：品名批號(hào)規(guī)格包裝來源（生產(chǎn)地點(diǎn)）試驗(yàn)儀器6114號(hào)資料（藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料）： 考察的方法考察的項(xiàng)目考察的結(jié)果相關(guān)圖譜對(duì)考察結(jié)果的初步評(píng)價(jià)（含對(duì)包材相關(guān)性的評(píng)價(jià)）新增：生產(chǎn)日期6214號(hào)資料（藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料）： B

22、：增加長(zhǎng)期試驗(yàn)考察后續(xù)的內(nèi)容和結(jié)果（三 批）；明確提出有效期暫定幾年，依據(jù)是 什么？同時(shí)評(píng)價(jià)藥品與包材的相容性。 如果接受臨床批件轉(zhuǎn)讓，上臨床的樣品必 須是在本企業(yè)生產(chǎn)的，故應(yīng)將這批樣品列 入穩(wěn)定性考察，無論時(shí)間長(zhǎng)短，在此號(hào)資 料中需報(bào)告。6314號(hào)資料（藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料）： C：同A（有臨床同B） 新增：上市后的穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性方案 如果正常，再注冊(cè)時(shí)提交；如果有異常，及時(shí)報(bào)告藥監(jiān)局。 6415號(hào)資料（直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）： A：結(jié)合穩(wěn)定性考察的結(jié)果及前面影響因素試驗(yàn)結(jié)果或已上市同類藥品的包材，明確提出選擇藥品包材的理由及依據(jù)，附上包材的來源

23、及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 中心提出：對(duì)于注射劑，特別需要關(guān)注密封性試驗(yàn)是否符合要求。6515號(hào)資料（直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）： B：用穩(wěn)定性試驗(yàn)6個(gè)月后續(xù)結(jié)論，幫助說明 報(bào)臨床時(shí)選擇的包材是否合理C：同A、B，還可增加參考上市同品種的包 材作為選擇包材的依據(jù)之一661627號(hào)資料： A：多數(shù)申請(qǐng)人是委托研究機(jī)構(gòu)完成試驗(yàn)或自 己提供有關(guān)文獻(xiàn)資料，注意： 1、簽訂委托試驗(yàn)合同（仔細(xì)檢查，避免存在 漏洞） 2、提供的樣品批號(hào)一定是前面工藝、質(zhì)量、 穩(wěn)定性研究的樣品之一671627號(hào)資料：3、合格的全檢報(bào)告書4、對(duì)照樣品（陽性藥）、報(bào)告書、購(gòu)買的發(fā)票（復(fù)印件）5、申請(qǐng)人依據(jù)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則

24、，仔細(xì)驗(yàn)收試驗(yàn)報(bào)告（動(dòng)物種類、數(shù)量、重量、飼養(yǎng)要求、解剖的照片等）681627號(hào)資料：6、若未進(jìn)行某項(xiàng)研究，一定要說明原因7、申請(qǐng)人驗(yàn)收?qǐng)?bào)告時(shí)，試驗(yàn)內(nèi)容除文字部分一定要查對(duì)相應(yīng)的圖片和圖譜，且圖片向試驗(yàn)單位索要一式三套以上，貼在紙上，圖示說明正確，以保證準(zhǔn)確性！B：無變化，可不提供（一類藥除外）C：同A、B關(guān)注：藥審中心近期啟動(dòng)了部分藥理毒理研究技術(shù)指導(dǎo)原則的修訂工作6928號(hào)資料（國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述）： A：指國(guó)內(nèi)外有關(guān)該品種臨床試驗(yàn)的文獻(xiàn)，摘 要及近期追蹤報(bào)道的綜述（注：不是自己 研制產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)內(nèi)容，是他人的） 研制產(chǎn)品是否可以免臨床，在本號(hào)資料 中提出并闡明依據(jù)。B：同A，此時(shí)要加入自己完成臨床研究的情 況綜述C：同A、B 702932號(hào)資料： 內(nèi)容具體參考化學(xué)藥物臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則注意：除原要求提交統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告外，還需提供數(shù)據(jù)庫(kù).要求：對(duì)于人體生物利用度研究，資料中必須提交全部研究(含方法學(xué)）的全部圖譜。補(bǔ)充：對(duì)于仿制藥物，均應(yīng)當(dāng)在空腹給藥生物等效研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)行餐后給藥的生物等效性試驗(yàn)。 71重點(diǎn)提示：對(duì)1632號(hào)資料，對(duì)于委托他人完成的試驗(yàn)研究，申請(qǐng)人要仔細(xì)檢查相關(guān)的資料內(nèi)容，最常見的問題是：資料