傳出概論2011課件

1、1 張莉蓉鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論 張莉蓉鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室總體思路遞質(zhì)合成 儲存 釋放 代謝受體激動拮抗作用效應(yīng)藥物擬似拮抗作用環(huán)節(jié)作用環(huán)節(jié)激動傳出神經(jīng)系統(tǒng)植物神經(jīng)系統(tǒng)：(vegetative nervous system)自主神經(jīng)autonomic nerve運動神經(jīng)系統(tǒng)(somatic motor nervous system) 支配骨骼肌 交感神經(jīng)副交感神經(jīng)平滑肌心肌腺體 第一節(jié) 概述突觸 遞質(zhì) 與神經(jīng)傳遞 遞質(zhì)學(xué)說的發(fā)展 1921年Loewi用兩個離體蛙心實驗，刺激甲蛙心的迷交感神經(jīng)，甲蛙心受抑制；將甲蛙心的灌注液注入乙蛙心，乙蛙心也抑制

2、。說明甲蛙心迷走神經(jīng)興奮時，必釋放抑制性物質(zhì)，后證明是ACh。此后發(fā)現(xiàn)神經(jīng)節(jié)中的節(jié)前纖維和運動神經(jīng)末梢都釋放ACh 。1940 S，on Euler證明交感神經(jīng)節(jié)后纖維的遞質(zhì)是NA。第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體電刺激時間秒迷走神經(jīng)甲乙 傳出神經(jīng)按釋放遞質(zhì)的分類 乙酰膽堿（Ach）, 去甲腎上腺素 (noradrenaline，NA) 膽堿能神經(jīng) (cholinergic nerve)：末梢釋放Ach 全部交感和副交感神經(jīng)節(jié)前纖維；腎上腺髓質(zhì) 副交感神經(jīng)節(jié)后纖維； 少數(shù)交感節(jié)后纖維：支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒張神經(jīng) 運動神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng) (noradrenergic nerve) ：興

3、奮時末梢釋放 NA, 為大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維傳出神經(jīng)傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類 NE ACh 交感神經(jīng)節(jié)前纖維 交感神經(jīng)節(jié)前纖維 ACh NM腎上 腺髓 質(zhì)副交感神經(jīng)節(jié)前纖維 運動神經(jīng) , a 受體 NN ACh , a 受體 節(jié)后纖維 節(jié)后纖維 AdrM-R NN AChAChAChNN 2植物神經(jīng)解剖分類與遞質(zhì)分類的關(guān)系植物神經(jīng)節(jié)前纖維遞質(zhì)：均為Ach 交感神經(jīng) 副交感神經(jīng)植物神經(jīng)節(jié)后纖維遞質(zhì)：不同 副交感神經(jīng):均為Ach 交感神經(jīng):主要為NA 兩個例外 汗腺N/骨骼肌血管舒張N-Ach 腎血管-DA （多巴胺) 非腎上腺素非膽堿能 (non-adrenergic and non-choline

4、rgic， NANC)某些組織中，存在NANC傳遞。除參與神經(jīng)傳遞外，尚作為輔助遞質(zhì)(co-transmitter)參與植物神經(jīng)調(diào)節(jié)，特別是位于胃腸壁的腸神經(jīng)的調(diào)節(jié)。NANC遞質(zhì)有 三磷酸腺苷 (ATP，在血管、輸精管、膀胱) 5-羥色胺 (5-HT，在腸)、 多巴胺 (DA，在腎及腸系膜血管) 血管活性腸肽 (VIP，在唾液腺、氣道平滑肌) 神經(jīng)肽Y (NPY，在血管) -氨基丁酸 (GABA，在腸) P物質(zhì) (SP，在交感神經(jīng)節(jié)、腸) 一氧化氮 (NO，在胃、血管) 等 突觸(synapse)：神經(jīng)末梢與次一級神經(jīng)元（效應(yīng)器）的連接處。由前膜、間隙和后膜組成。運動神經(jīng)末梢與骨胳肌纖維連接處

5、稱為運動終板。沖動在突觸的傳遞經(jīng)遞質(zhì)介導(dǎo)。當(dāng)神經(jīng)沖動傳到神經(jīng)末梢時，膜去極化，突觸前膜上的鈣通道開放，Ca2+內(nèi)流，導(dǎo)致突觸前膜囊泡的囊泡膜與突觸前膜融合，形成裂孔，囊泡中的遞質(zhì)經(jīng)裂孔排入突觸間隙 (exocytosis)。突觸間隙中的遞質(zhì)與突觸后膜上的受體結(jié)合，引起次一級神經(jīng)元或效應(yīng)細(xì)胞的效應(yīng)；也可與突觸前膜受體結(jié)合，反饋地調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放。NA的合成、釋放與滅活 合成：酪氨酸 多巴 多巴胺 NA貯存：合成的NA與 ATP和嗜鉻顆粒 蛋白結(jié)合貯存于囊泡中。釋放： 神經(jīng)沖動到達(dá)前膜, NA胞裂外排進(jìn)入突觸間隙，與受體結(jié)合產(chǎn) 生效應(yīng)。終止： 攝取1 突觸間隙中的NA 大部分被再攝入神 經(jīng)末梢囊泡中貯

6、存 攝取2 少量被在非神經(jīng)組織攝 取,被COMT和MAO滅活 酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶 多巴胺-羥化酶一) 膽堿受體 (cholinergic receptor) 1. 毒蕈堿型膽堿受體(M膽堿受體) 主要分布：在副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器。 抑制循環(huán)：心率減慢，心肌收縮力減弱，血管擴(kuò)張，血壓降低 收縮平滑?。褐夤堋⑽改c道、泌尿道、子宮等平滑??； 縮小瞳孔：瞳孔括約肌收縮； 腺體分泌：汗腺、支氣管腺、消化腺等分泌增加M受體效應(yīng) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體及效應(yīng) 二)腎上腺素受體 (adrenergic receptor，adrenoceptor) 是能選擇性地與NA或Ad結(jié)合的受體，據(jù)其對阻斷

7、藥的反應(yīng)，再分型和型1型腎上腺素受體 (受體)：1 受體：凡能被去氧腎上腺素或甲氧胺激動，并為哌唑嗪阻斷的受體. 主要分布：交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器。 如：血管平滑肌、瞳孔開大?。?效應(yīng)：血管收縮（血壓升高），瞳孔開大。2受體：能被可樂定激動，并被育亨賓阻斷的受體 主要分布：外周交感神經(jīng)突觸前膜, 抑制去甲腎上腺素釋放(負(fù)反饋) 中樞交感神經(jīng)突觸后膜, 交感中樞 2型腎上腺素受體 (受體) 主要分布在交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器，再分為4種亞型 1受體：主要位于心臟、腎小球旁系細(xì)胞 選擇性激動藥為地諾帕明，阻斷藥為美托洛爾； 效應(yīng)：心臟興奮。 2受體：主要位于支氣管平滑肌、骨骼肌血管和冠

8、狀血管、肝臟。 其選擇性激動藥為特布他林，阻斷藥為布他沙明； 效應(yīng)：支氣管平滑肌松弛，血管舒張，分解糖原。 突觸前膜2效應(yīng)：正反饋調(diào)節(jié)去甲腎上腺素釋放。 3受體：主要分布在脂肪細(xì)胞，多數(shù)受體阻斷藥不能阻斷3受體 4受體：亦主要分布在心臟，尚無選擇性激動藥和阻斷藥。三）多巴胺受體 (dopamine receptor) 是能選擇性地與DA結(jié)合的受體，曾分為兩種亞型。Dl受體：位于腎、腸系膜、心、腦等血管平滑肌及心肌的多巴胺受體D2受體：位于交感神經(jīng)節(jié)及突觸前膜的多巴胺受體。由于受體克隆技術(shù)的發(fā)展，DA受體亞型已發(fā)展為Dl、D2、D3、D4、D5五種亞型，Dl和D5受體被稱為D1樣受體，D2、D3

9、、D4受體被稱為D2樣受體。表5-1 傳出神經(jīng)的受體效應(yīng)表植物神經(jīng)支配特點1. 雙重支配 交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)均支配多數(shù)效應(yīng)器2. 優(yōu)勢支配 一種神經(jīng)支配占優(yōu)勢3. 對立統(tǒng)一 交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)作用相互拮抗，但整體情況下效應(yīng)一致效應(yīng)強度：紅色 藍(lán)色 黑色 受體效應(yīng)偶聯(lián)機制 膽堿受體： M受體是G蛋白偶聯(lián)受體，受體活化可激活磷脂酶C，產(chǎn)生IP3和DAG；亦可促進(jìn)鉀通道開放或抑制鈣通道。 N受體是離子通道偶聯(lián)受體，激動后，離子通道開放并產(chǎn)生效應(yīng) 。腎上腺素受體： 和受體屬G蛋白偶聯(lián)受體家族。 1受體活化通過激活磷脂酶C，使IP3和DAG產(chǎn)生增加； 2受體活化，抑制與受體偶聯(lián)的腺苷酸環(huán)化酶，使cA

10、MP減少； 受體活化后，興奮腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP產(chǎn)生增加. 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類 根椐其作用方式和對受體作用的選擇性，將傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類如下： 膽堿能神經(jīng)1直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥 1抗膽堿藥： 完全擬膽堿藥(卡巴膽堿) M受體阻斷藥(阿托品) M受體激動藥(毛果蕓香堿) M1受體阻斷藥(哌侖西平) N受體激動藥(煙堿) N1受體阻斷藥(美加明) N2受體阻斷藥(筒箭毒堿、琥珀膽堿)2抗膽堿酯酶藥 (新斯的明、有機磷酸酯類) 2膽堿酯酶復(fù)活藥(解磷定) 去甲腎上腺素能神經(jīng)1. 直接作用于腎上腺素受體的擬腎上腺素藥 1抗腎上腺素藥 受體激動藥(去甲腎上腺素、腎上腺素) 受體阻斷藥(酚妥拉明、酚芐明) 1 受體激動藥(去氧腎上腺素) 1 受體阻斷藥(哌唑嗪) 2 受體