制藥行業(yè)容器密封性性測(cè)試的簡(jiǎn)介及選擇

1、制藥行業(yè)容器密封性完整性測(cè)試的簡(jiǎn)介及選擇概述近年來(lái)，國(guó)外開發(fā)了真空衰減法等無(wú)損定量的測(cè)試方法，并且出臺(tái)了相應(yīng)USP 1207法、高壓放電法和激光法等，將傳統(tǒng)的微生物挑戰(zhàn)法、色水法等歸類為概率性FD AUSP 12073真空衰減法美國(guó)材料試驗(yàn)學(xué)會(huì)(ASTM2009ASTM FDA內(nèi)暫時(shí)還沒(méi)有相關(guān)的測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)出臺(tái)。真空衰減法的原理是將包裝容器置于專門的測(cè)試腔體中，對(duì)測(cè)試腔體抽真空，容器內(nèi)外壓差使得容器內(nèi)部氣體通過(guò)漏孔泄漏進(jìn)入測(cè)試腔體，主機(jī)壓力傳下圖是真空衰減法設(shè)備主機(jī)和西林瓶測(cè)試腔體。真空衰減法的測(cè)試步驟主要包括：抽真空、保壓和測(cè)試，見圖 2。參考真空度，那么包裝有大漏?？斩?，那么包裝有中漏。dpd

2、p3既能測(cè)大漏，又能測(cè)微漏。真空衰減法分為只有絕壓傳感器的單傳感器和具有絕壓和差壓傳感器的雙1.5-10um。絕壓傳感器和差壓傳感器可以看做是兩把具有不同分辨率的標(biāo)尺， 絕壓傳感器的分辨率低，差壓傳感器的分辨率高，因而，單傳感器的精度要比雙傳感器的精度差。大漏時(shí)的漏檢。測(cè)試腔體的選擇對(duì)于軟包裝的測(cè)試，可以采用專門的軟膜腔體，軟膜腔體在抽真空時(shí)會(huì)緊密貼合在一起，如果放入包裝，就會(huì)將包裝緊緊裹住，因而可以獲得較好的測(cè)試靈敏度和較低的本底噪聲。為了提高測(cè)試效率，通常采用更大尺寸的軟膜腔體， 這樣一次可以放多個(gè)樣品。當(dāng)然軟膜腔體不能做成太大，否則本底噪聲會(huì)相對(duì)30um袋堆疊在一起測(cè)試，這樣可以大大提高

3、工作效率。對(duì)于硬包裝的測(cè)試，通常需要定制測(cè)試腔體，而且一般來(lái)說(shuō)，一個(gè)特定的測(cè)試腔體只允許一次放置一個(gè)樣品。如果硬包裝的外徑相同高度不同，可以考慮采用同一個(gè)測(cè)試腔體，只是可 1mL1其精度會(huì)降低。檢測(cè)精度和檢測(cè)方式由于軟膜腔體的本底噪聲比硬腔體的大，所以軟膜腔體的精度要比硬腔體10um1.5um。真空衰減法的單次測(cè)試時(shí)間一般需要幾十秒到一分鐘。因此，如果產(chǎn)線的生產(chǎn)100100如果采用真空衰減法，一般是采用離線抽檢方式或在線抽檢方式，在線抽檢固100%全檢，但它可以替代部分人工，而且實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化。在線抽檢方式一般會(huì)生產(chǎn)線旁邊增加一個(gè)傳送帶，即該傳送帶和生產(chǎn)主傳送帶是并聯(lián)的， 待測(cè)產(chǎn)品直接從主生產(chǎn)線上

4、提取，進(jìn)入測(cè)試區(qū)域，測(cè)試完畢后，將合格品返回10um15um旦泄漏，那么空氣中的水分、氧氣、微生物會(huì)侵入包裝容器內(nèi)。有研究表明， 10-15umm10um，才能降低微生物侵入的風(fēng)險(xiǎn)。制藥行業(yè)傳統(tǒng)的色5um。因此，完全可以滿足藥廠無(wú)損干法測(cè)試的要求。高壓放電法高壓放電法是在待測(cè)容器表面外加高壓電，根據(jù)泄漏容器和合格容器產(chǎn)生的電壓差異判斷是否泄漏及泄漏程度。高壓放電法一般適用于容器本身絕緣但1.0um液體安瓿瓶、液體填充預(yù)注射器和卡式瓶的完整性測(cè)試。根探針對(duì)容器（比如預(yù)注射器）345圖 3 高壓放電測(cè)漏的測(cè)試夾具4（30） 5（18激光法激光法是通過(guò)監(jiān)測(cè)容器頂空壓力、水汽和頂空氧變化來(lái)判定容器的完

5、整性，其61400 nm，頂空氧的測(cè)定波長(zhǎng)是760nm。頂空水汽的吸收峰寬度和頂空壓力成正比（見 7），水汽含量過(guò)低，可能會(huì)影響頂空壓力的測(cè)定。事實(shí)上，對(duì)于絕大多數(shù)負(fù)壓凍干粉西林瓶，其內(nèi)部都有一定含量的頂空水汽，因而，頂空壓力可以測(cè)定得到。圖 6激光法原理圖圖 7 激光法光譜圖，其中吸收峰的寬度和頂空壓力(真空度)成正比制藥行業(yè)不同應(yīng)用的方法選擇負(fù)壓凍干粉針西林瓶完整性測(cè)試0mbar800-900mbar) 500mbar)的西林瓶，更適合采用監(jiān)測(cè)頂空氧的模式進(jìn)行完整性測(cè)試。如果采用監(jiān)測(cè)頂空壓力模式進(jìn)行完整性測(cè)試，可能會(huì)不夠靈敏常壓水針西林瓶完整性測(cè)試接近 0mbar）， 法測(cè)試，但高壓放電法的設(shè)備成本較高?？ㄊ狡客暾詼y(cè)試卡式瓶符合高壓放電法的要求。液體安瓿瓶完整性測(cè)試或高壓放電法；如果頂空大，可以采用激光法、真空衰減法、高壓放電法中的任意一種方法。預(yù)灌裝注射器完整性測(cè)試的任意一種方法。泡罩完整性測(cè)試泡罩由于具有多個(gè)孔，且里面裝的一般是