乳腺癌組織中p53、nm23H1基因表達及其與絕經(jīng)狀態(tài)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的

1、乳腺癌組織中p53、nm23-H1基因表達及其與絕經(jīng)狀態(tài)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的【摘要】目的研究乳腺癌患者中p53和n23-H1基因表達，及其與絕經(jīng)狀態(tài)及腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。方法采用免疫組織化學SP方法檢測60例乳腺癌組織中p53和n23-H1的表達。結(jié)果60例乳腺癌患者中，p53和n23-H1的陽性表達率分別為73.3%(44/60)和66.7%(40/60);在絕經(jīng)前患者中p53和n23-H1的陽性表達率分別為66.7%16/24和50.0%12/24，而在絕經(jīng)后患者中兩者的陽性表達率分別為77.8%28/36和77.8%28/36。在絕經(jīng)后患者中p53和n23-H1基因的陽性表達與腋窩淋巴轉(zhuǎn)移呈

2、顯著性相關(guān)P=0.019和P=0.019。結(jié)論p53可能參與絕經(jīng)前婦女乳腺癌的發(fā)生，可能促進絕經(jīng)后乳腺癌的轉(zhuǎn)移；而n23-H1可能參與絕經(jīng)后乳腺癌的轉(zhuǎn)移。【關(guān)鍵詞】乳腺腫瘤p53n23-H1淋巴結(jié)絕經(jīng)Expressinfp53andn23-H1intheTissuesfBreastanerandItsrrelatinithenpausalStatusandLyphatietastasisAbstrat:PurpseTstudytherlefexpressinfp53andn23-H1inlyphatietastasisfbreastaner,andtherrelatinbeteenexpres

3、sinfp53andn23-H1.ethdsExpressinfp53andn23-H1in60patientsithbreastanerasdetetedbyiunhistheialS-Pethd.Resultsf60asesithbreastaner,44ases(73.3%)and40ases(66.7%)erepsitivefrp53andn23-H1prtEinrespetively.Inpreenpausalpatientsithbreastaner,expressinfp53andn23-H1as66.7%and50.0%respetively,andinpstenpausalt

4、hatas77.8%and77.8%respetively.Inpstenpausalpatientsithbreastaner,expressinfp53andn23-H1asrelatedtlyphatietastasisP=0.019andP=0.019.nlusinp53ayplayanrleinthearingenesisfbreastanerinpreenpausalpatientsbytheregulatinfendrinesyste,anduldprtelyphatietastasisinpstenpausalbreastanerpatients.n23-H1geneaytak

5、epartinlyphatietastasisinpstenpausalbreastanerpatients.Keyrds:breastneplass;p53;n23-H1;lyphnde;enpause乳腺癌是婦女中最常見的惡性腫瘤，抑癌基因p53和轉(zhuǎn)移抑制基因n23?鄄H1都與乳腺癌的發(fā)生開展有關(guān)1，2。本研究采用免疫組織化學方法檢測60例乳腺癌組織中p53和n23?鄄H1的表達，討論其與乳腺癌臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系。1材料與方法1.1材料搜集了20222022年期間嘉興學院醫(yī)學院附屬二院手術(shù)切除的乳腺癌標本60例，按?中國常見惡性腫瘤診治標準?分類，其中原位癌6例、早期浸潤癌1例、浸潤性

6、非特殊型癌45例、浸潤性特殊型癌8例?；颊吣挲g32歲81歲，平均53.3歲。所有標本在術(shù)前均未經(jīng)任何放化療。1.2方法所有標本均經(jīng)10%福爾馬林固定、常規(guī)石蠟包埋，4切片后行免疫組織化學SP法染色。鼠抗人單克隆抗體p53和n23?鄄H1均購自北京中杉生物技術(shù)1：80稀釋。檢測系統(tǒng)用DAB，并用蘇木素復(fù)染。用的p53和n23?鄄H1陽性的乳腺癌組織切片作陽性對照，這兩種抗體均用Tris緩沖液作陰性對照。1.3結(jié)果判斷p53主要表達于細胞核，而n23?鄄H1主要表達于細胞漿。所有切片均采用雙盲觀察，并根據(jù)陽性細胞數(shù)和顯色強弱分為：陰性-：陽性細胞數(shù)5%，無染色或染色較弱；陽性+：陽性細胞數(shù)5%，染

7、色較強。1.4統(tǒng)計學分析運用SPSS10.0秩和檢驗對實驗數(shù)據(jù)進展統(tǒng)計學分析。2結(jié)果2.1乳腺癌組織中p53和n23?鄄H1表達p53主要表達于細胞核，而n23?鄄H1主要表達于細胞漿，均為棕黃色顆粒。在不考慮絕經(jīng)與否的所有60例乳腺癌患者中，p53和n23?鄄H1的陽性表達率分別為73.3%44/60和66.7%40/60。在絕經(jīng)前病例中p53和n23?鄄H1的陽性表達率為66.7%16/24和50.0%12/24，而在絕經(jīng)后病例中兩者的陽性表達率為77.8%28/36和77.8%28/36。2.2乳腺癌組織中p53和n23?鄄H1的表達與臨床病理參數(shù)關(guān)系表1結(jié)果顯示，在絕經(jīng)前病例中p53基

8、因蛋白的表達與腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)P=1.000，而在絕經(jīng)后患者中兩者在統(tǒng)計學上存在相關(guān)性P=0.019；在不考慮絕經(jīng)與否的所有60例乳腺癌患者中，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與p53表達無相關(guān)性P=0.058。在絕經(jīng)前患者中n23?鄄H1表達與腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)P=0.680，但在絕經(jīng)后患者中卻顯示了n23?鄄H1基因蛋白的表達與腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移明顯相關(guān)P=0.019。表2結(jié)果顯示，絕經(jīng)前和全體乳腺癌患者中p53與乳腺癌的組織學類型之間均具有相關(guān)性P=0.037和P=0.018，而與絕經(jīng)后乳腺癌的組織學類型無顯著性相關(guān)P=0.339。n23?鄄H1的表達與絕經(jīng)前后乳腺癌的組織學類型均無顯著性相關(guān)P=0.687、P=

9、0.631及P=0.768。表3結(jié)果顯示，在絕經(jīng)后和全體乳腺癌患者中n23?鄄H1的表達隨p53的表達增加而增加，兩者在統(tǒng)計學上呈顯著性相關(guān)P=0.002和P=0.004；而在絕經(jīng)前患者中兩者并無顯著性相關(guān)P=0.397。表4結(jié)果說明，絕經(jīng)后患者中n23?鄄H1基因蛋白的表達率高于絕經(jīng)前患者，兩者在統(tǒng)計學上存在顯著性差異P=0.027；而p53在兩組患者中的表達那么無顯著性差異P=0.344。3討論眾多研究結(jié)果顯示，包括乳腺癌在內(nèi)的許多惡性腫瘤在p53基因蛋白過表達的同時常伴有轉(zhuǎn)移才能，因此p53在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中起著重要作用3。但也有學者并沒發(fā)現(xiàn)p53基因蛋白的表達與轉(zhuǎn)移有關(guān)1。本研究說明，在

10、絕經(jīng)前患者中p53基因蛋白的表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)，而在絕經(jīng)后患者中該基因蛋白的表達與轉(zhuǎn)移之間在統(tǒng)計學上存在相關(guān)性。出現(xiàn)上述結(jié)果的可能機制是，在絕經(jīng)前患者中，由于體內(nèi)有相對穩(wěn)定的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)，p53對腫瘤轉(zhuǎn)移的影響較?。幌喾?，在絕經(jīng)后患者體內(nèi)由于性激素程度下降，內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)控才能相對減弱，使腫瘤組織中p53基因?qū)δ[瘤轉(zhuǎn)移的影響增加，因此在絕經(jīng)后乳腺癌組織中，p53基因蛋白過表達可能促進了腫瘤的轉(zhuǎn)移。另外，曾有研究說明乳腺癌組織中p53基因蛋白的陽性表達與絕經(jīng)前狀態(tài)明顯相關(guān)4，我們的結(jié)果那么進一步證明p53與絕經(jīng)前組乳腺癌的組織學類型之間明顯相關(guān)，提示p53可能在內(nèi)分泌系統(tǒng)的協(xié)調(diào)下參與絕經(jīng)前婦女乳

11、腺癌的發(fā)生。n23?鄄H1基來由Steeg等5于1988年首先發(fā)現(xiàn)，并被鑒定為一種轉(zhuǎn)移抑制基因，該基因編碼二磷酸核苷激酶DNPK。關(guān)于n23?鄄H1基因的表達與腫瘤轉(zhuǎn)移的相關(guān)性研究中，實驗結(jié)果一直存在分歧。張勇等6研究結(jié)果顯示n23基因的表達與乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈顯著性負相關(guān)，黃宗海等7研究說明青年組和絕經(jīng)組乳腺癌組織中n23?鄄H1基因的表達均與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，然而也有研究顯示n23?鄄H1基因表達與乳腺癌淋巴結(jié)狀況無關(guān)8。在本研究中，在絕經(jīng)前患者中的n23?鄄H1表達與轉(zhuǎn)移無關(guān)，但在絕經(jīng)后患者中卻顯示了腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移隨n23?鄄H1表達的增加而增加，說明n23?鄄H1基因在絕經(jīng)后患者的乳

12、腺癌開展中似乎僅僅與轉(zhuǎn)移有關(guān)，但并無證據(jù)說明它具有腫瘤轉(zhuǎn)移抑制的作用。另外，我們對p53、n23?鄄H1基因蛋白表達與絕經(jīng)狀態(tài)之間的關(guān)系，以及p53與n23?鄄H1之間的關(guān)系也進展了研究。表4結(jié)果顯示，絕經(jīng)后患者中n23?鄄H1基因蛋白的表達率高于絕經(jīng)前患者；同時表3結(jié)果也顯示，在絕經(jīng)后患者中n23?鄄H1的表達隨p53表達的增加而增加，而在絕經(jīng)前患者中兩者并不相關(guān)。這些結(jié)果似乎說明，乳腺癌患者在絕經(jīng)前狀態(tài)下，n23?鄄H1的表達可能主要受內(nèi)分泌因素的影響，而當處于絕經(jīng)后狀態(tài)下時n23?鄄H1那么更多受p53的調(diào)節(jié)，并隨p53表達而上調(diào)。這個結(jié)論與hen等9的觀點根本相符，他們認為p53可以通

13、過影響甲狀腺/類固醇激素受體來間接地調(diào)節(jié)n23?鄄H1的表達；但他們也認為p53過表達時可以下調(diào)n23?鄄H1的表達，這個觀點與我們的結(jié)論有所不同?？傊琾53可能在內(nèi)分泌系統(tǒng)的協(xié)調(diào)下參與絕經(jīng)前婦女乳腺癌的發(fā)生，在絕經(jīng)后患者的乳腺癌組織中，p53基因蛋白過表達可能促進了腫瘤的轉(zhuǎn)移；n23?鄄H1基因在絕經(jīng)后乳腺癌患者中參與轉(zhuǎn)移過程，但并無證據(jù)說明它具有腫瘤轉(zhuǎn)移抑制的作用?！緟⒖嘉墨I】1Sirtkvi?鄄Skerlev,KrizanaS,KapitanviS,etal.Expressinf?鄄y,erbB?鄄2,p53andn23?鄄H1geneprdutinbenignandalignantb

14、reastlesins:expressinandrrelatinithlinipathlgiparaetersJ.ExplPathl,2022,79(1):42-50.2Duenas?鄄GnzalezA,Abad?鄄Hernandez,Garria?鄄ataJ,etal.Analysisfn23?鄄H1expressininbreastaner.rrelatinithp53expressinandlinipathlgifindingsJ.anerLett,1996,101(2):137-142.3賈春實，戰(zhàn)忠利，張詩武,等.乳腺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)基因表達蛋白組織微陣列的研究J.中國腫瘤，2022，12

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