伏立康唑作用特點(diǎn)介紹課件

1、真菌之美白念 隱球菌 曲霉菌 毛霉菌 黃曲霉 如花斑癬、甲真菌病、口腔念珠菌感染念珠菌?。ㄏ到y(tǒng)性）、曲霉、隱球菌病、毛霉病、放線菌、奴卡菌屬等真菌病淺部深部皮膚、粘膜指甲、毛發(fā)：皮下組織：孢子絲菌病、著色真菌病、足菌腫等原發(fā)性：組織胞漿菌病、球孢子菌病、芽生菌病、類球孢子菌病、孢子絲菌等繼發(fā)性：真菌分類繼發(fā)性真菌感染主要的參與者CandidaAspergillus嗨 嗨 哼， 你們把風(fēng)頭都搶去了 ！Fusarium機(jī)會(huì)感染念珠菌曲霉菌鐮刀菌各類抗真菌藥作用機(jī)制及位點(diǎn) 米卡芬凈卡泊芬凈阻斷細(xì)胞1,3-D-葡聚糖的合成 兩性霉素B與細(xì)胞膜上的麥角固醇結(jié)合，破壞細(xì)胞膜通透性 伏立康唑 伊曲康唑 氟康

2、唑阻斷細(xì)胞色素P450的催化下生成14-固醇去甲基酶阻斷麥角醇的合成 5-FC阻止DNA和蛋白質(zhì)的合成核酸合成DNA合成羊毛甾醇麥角醇RNA合成蛋白質(zhì)合成細(xì)胞壁細(xì)胞膜各種抗真菌藥物的抗菌譜真菌兩性霉素氟康唑伊曲康唑伏立康唑卡泊芬凈米卡芬凈白念熱帶念近平滑念 光滑念克柔念葡萄牙念隱球菌組織胞漿菌煙曲霉黃曲霉黑曲霉土曲霉毛霉菌鐮刀菌足放線菌肺孢子菌?第版桑福德抗微生物治療指南(熱病指南) 體外抗菌活性（念珠菌和隱球菌）微生物抗真菌藥物氟康唑伊曲康唑伏立康唑棘白菌素類兩性霉素白色念珠菌光滑念珠菌熱帶念珠菌近平滑念珠菌(高)克柔念珠菌季也蒙念珠菌(高)葡萄牙念珠菌新型隱球菌無活性；可能有活性；有活性，

3、作三線用藥（至少臨床有效）有活性，二線用藥(臨床作用稍差）；有活性，一線用藥（臨床常常有效）伏立康唑?qū)饣⒖巳?、葡萄牙念珠菌以及新型隱球菌的體外抗菌活性優(yōu)于伊曲康唑，對近平滑、季也蒙念珠菌的體外活性優(yōu)于棘白菌素類，而棘白菌素類對光滑念珠菌體外活性最強(qiáng) . . .第版桑福德抗微生物治療指南(熱病指南) 體外抗菌活性（曲霉菌和其它霉菌）無活性；可能有活性；有活性，作三線用藥（至少臨床有效）有活性，二線用藥(臨床作用稍差）；有活性，一線用藥（臨床常常有效）微生物抗真菌藥物伊曲康唑伏立康唑棘白菌素類兩性霉素?zé)熐裹S曲霉(高)土曲霉鐮刀菌屬(脂質(zhì)劑型)足放線病菌：尖端賽多孢子菌足放線病菌：多育賽多孢子

4、菌在上述藥物中，伏立康唑?qū)η咕鷵碛凶顝?qiáng)的體外抗菌活性對曲霉菌具有強(qiáng)大的殺菌活性臨床分離的曲霉菌菌株的* (菌株數(shù)的曲霉菌屬) ()* 采用標(biāo)準(zhǔn)微量稀釋法測定。 . ., , . . . ().侵襲性曲霉菌病全球?qū)φ昭芯拷Y(jié)果卡泊芬凈對曲霉菌的作用機(jī)制卡泊芬凈通過抑制真菌細(xì)胞壁重要成分葡聚糖的合成發(fā)揮抗菌作用在曲霉菌中，葡聚糖主要存在于生長活躍的菌絲尖端和分枝處等學(xué)者研究證實(shí)，卡泊芬凈優(yōu)先破壞煙曲霉菌絲結(jié)構(gòu)的頂端細(xì)胞和分支接合處細(xì)胞，而菌絲結(jié)構(gòu)中其它細(xì)胞仍保持活力卡泊芬凈的上述機(jī)制可降低菌絲對血管的侵襲性，但不能降低真菌總負(fù)荷 . . (). . . . ., . , 達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度* 體重的成人

5、口服劑量應(yīng)減半。伏立康唑說明書。給予負(fù)荷劑量可在天內(nèi)使血漿藥物水平接近穩(wěn)態(tài)濃度 伏立康唑呈非線性藥代動(dòng)力學(xué)特性：可觀察到體內(nèi)藥物暴露量升高的比例超過給藥劑量增加的比例靜脈給藥負(fù)荷劑量首個(gè)小時(shí)內(nèi) 口服*給藥負(fù)荷劑量首個(gè)小時(shí)內(nèi) 分布和滲透性玻璃體：38%房水：53%腦脊液：22%-100%腦組織：200%-300%肺泡/上皮襯液：平均1100% . . ; : . . . ; : . . . ; : . . ; : .伏立康唑產(chǎn)品說明書。 可廣泛滲透入機(jī)體組織，穩(wěn)態(tài)濃度下的分布容積為血漿蛋白結(jié)合率約為蛋白結(jié)合率的比較伏立康唑 氟康唑 伊曲康唑 兩性霉素 卡泊芬凈 米卡芬凈 棘白菌素類腦脊液中的濃度

6、較低。不易受血漿蛋白波動(dòng)的影響代謝和排泄伏立康唑經(jīng)肝臟細(xì)胞色素同工酶，、和代謝表現(xiàn)出基因多態(tài)性半衰期為多數(shù)為存在于血液循環(huán)中的氧化代謝產(chǎn)物，以及一些微量代謝產(chǎn)物氧化代謝產(chǎn)物對療效無影響的藥物以原形從尿液中排出伏立康唑說明書。特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué)慢性肝臟受損藥物暴露量增加輕、中度肝硬化患者劑量減半尚無嚴(yán)重肝硬化患者的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)腎臟受損不影響伏立康唑的暴露量無需調(diào)整口服劑量肌酐清除率者：推薦口服用藥伏立康唑說明書。兒童 ( 歲)目前能夠確定最佳用藥劑量的資料有限年齡和性別年輕的女性較男性具有更高的藥物暴露量老年男性的藥物暴露量高于成年男性對安全性無影響，無需調(diào)整劑量特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué)伏立康唑

7、說明書。 推薦伏立康唑在 到 歲兒童中的維持劑量為：每 小時(shí)給藥 。環(huán)糊精賦形劑獨(dú)特的用于抗真菌藥靜脈制劑賦型劑硫代丁基醚環(huán)糊精鈉() 經(jīng)腎臟排泄終末半衰期為小時(shí)多劑量給藥后無蓄積(腎功能正常者)肌酐清除率的患者可發(fā)生蓄積這些患者應(yīng)選用口服給藥，除非應(yīng)用靜脈制劑的利大于弊伏立康唑說明書。藥物相互作用：禁忌癥禁忌合用的藥物原因特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齊特、奎尼丁 伏立康唑可使這些藥物的血藥濃度升高,從而導(dǎo)致QTc間期延長，并罕有發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過速 西羅莫司伏立康唑可增加西羅莫司的暴露量利福平 、卡馬西平、苯巴比妥 這些藥物可減少伏立康唑的暴露量伏立康唑說明書。 麥角生物堿類藥伏

8、立康唑可升高此類藥物的血藥濃度利福布丁伏立康唑血藥濃度顯著降低，利福布丁的血藥濃度則顯著增高藥物相互作用：雙向作用藥物推薦劑量(體重 )監(jiān)測苯妥英*增加伏立康唑維持劑量至：靜脈滴注，或 口服：，苯妥英血清濃度* 已進(jìn)行了這些藥物的臨床藥物相互作用研究。 體重的患者可將口服維持劑量從增加到 。伏立康唑說明書。除非經(jīng)權(quán)衡后利大于弊，否則應(yīng)盡量避免伏立康唑與苯妥英合用藥物相互作用：調(diào)整劑量和監(jiān)測合用藥物減少合用藥物劑量監(jiān)測他克莫司*劑量減至他克莫司濃度環(huán)孢素*劑量減半環(huán)孢素濃度奧美拉唑劑量減半不適用* 停用伏立康唑時(shí)， 應(yīng)頻繁監(jiān)測環(huán)孢素或他克莫司的濃度，必要時(shí)可增加用藥劑量。 已進(jìn)行了這些藥物的臨床

9、藥物相互作用研究。伏立康唑說明書。藥物相互作用：監(jiān)測并考慮調(diào)整劑量合用藥物合用藥物初始劑量調(diào)整改變合用藥物劑量需要進(jìn)行有關(guān)監(jiān)測他汀類* 考慮減量藥物毒性，不良事件 苯二氮卓類*考慮減量藥物毒性，不良事件長春花堿類 無需調(diào)整劑量藥物毒性，不良事件磺脲類 無需調(diào)整劑量血糖華發(fā)令及其它香豆素類抗凝劑無需調(diào)整劑量凝血酶原時(shí)間* 體外已對這些藥物的相互作用進(jìn)行了研究，并由此推斷臨床上也存在藥物相互作用。 尚未進(jìn)行這些藥物的相互作用研究，上述建議是建立在這些藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特性基礎(chǔ)之上的。 已進(jìn)行了這些藥物的臨床藥物相互作用研究。伏立康唑說明書。藥物相互作用：無需調(diào)整劑量伏立康唑與下列藥物合用時(shí)無需調(diào)整劑

10、量甲氰咪胍地高辛茚地那韋大環(huán)內(nèi)酯類抗生素麥考酚酸 潑尼松龍雷尼替丁西咪替丁伏立康唑說明書。適應(yīng)癥侵襲性曲霉菌病治療非中性粒細(xì)胞減少患者的念珠菌血癥對氟康唑耐藥的嚴(yán)重侵襲性念珠菌感染(包括克柔念珠菌)由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴(yán)重感染伏立康唑應(yīng)主要用于治療免疫缺陷患者中進(jìn)行性、可能威脅生命的感染伏立康唑說明書。臨床療效數(shù)據(jù)侵襲性曲霉菌病 ()曲霉菌病全球?qū)φ昭芯繃?yán)重難治性侵襲性念珠菌病作為補(bǔ)救用藥治療難治性侵襲性念珠菌感染匯總分析足放線病菌屬和鐮刀菌屬感染 匯總的療效數(shù)據(jù)* 完全或部分有效病例。 . . (). () () 有效率*() (病例數(shù))6050403020100伏立康唑組兩性霉素

11、組治療侵襲性曲霉病的療效顯著優(yōu)于兩性霉素*周有效率的指兩組患者有效率差值的可信區(qū)間。上述結(jié)果來自于迄今為止最大的隨機(jī)、對照使用伏立康唑()和兩性霉素()治療歲以上確診或臨床診斷為侵襲性曲霉病的研究。用法：伏立康唑首個(gè)小時(shí)內(nèi) ，隨后 ，患者接受至少天靜脈給藥后貫序口服伏立康唑 ；對照組為兩性霉素，日，計(jì)劃療程為周，如果患者不能耐受初始治療或治療無效，可該應(yīng)其他市售抗真菌藥。按不同感染部位和基礎(chǔ)疾病分組的臨床有效率 . . ().有效率()有效率()有效率()伏立康唑兩性霉素確診曲菌病的治療推薦美國三大真菌管理指南臨床療效數(shù)據(jù)侵襲性曲霉菌病 ()曲霉菌病全球?qū)φ昭芯繃?yán)重難治性侵襲性念珠菌病作為補(bǔ)救

12、用藥治療難治性侵襲性念珠菌感染匯總分析足放線病菌屬和鐮刀菌屬感染 匯總的療效數(shù)據(jù)對各種感染類型的有效率有效率 ()念珠菌血癥 ()播散性念珠菌感染()其它侵襲性念珠菌病 ()* 包括完全或部分有效病例 . . .總體有效率*為 ()對不同念珠菌感染病例的有效率白色念珠菌克柔念珠菌光滑念珠菌熱帶念珠菌近平滑念珠菌有效率() . . . 臨床療效數(shù)據(jù)侵襲性曲霉菌病 ()曲霉菌病全球?qū)φ昭芯繃?yán)重難治性侵襲性念珠菌病作為補(bǔ)救用藥治療難治性侵襲性念珠菌感染匯總分析足放線病菌屬和鐮刀菌屬感染 匯總的療效數(shù)據(jù)伏立康唑治療足放線病菌屬和鐮刀菌屬感染的有效率(匯總分析)病原體有效率 () ()尖端足放線病菌 (

13、) ()多育足放線病菌 ()()鐮刀菌屬 ()() . ., , .臨床用藥經(jīng)驗(yàn)總結(jié)伏立康唑治療急性侵襲性曲霉菌病，與兩性霉素相比具有更好的生存益處和總體臨床反應(yīng) 伏立康唑治療非中性粒細(xì)胞減少合并念珠菌血癥患者的療效以及清除念珠菌的速率和效果，與兩性霉素?fù)Q用氟康唑方案相當(dāng)伏立康唑可有效治療難治性侵襲性念珠菌感染伏立康唑可有效治療足放線病菌屬和鐮刀菌屬感染安全性總體情況：在治療試驗(yàn)中最為常見的不良事件(所有原因)為視覺障礙、發(fā)熱、皮疹、惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛、敗血癥、周圍性水腫、腹痛、肝功能檢驗(yàn)值增高以及呼吸系統(tǒng)異常伏立康唑產(chǎn)品說明書。伏立康唑具有良好的安全性抗菌藥不良反應(yīng)伏立康唑一過性視覺障礙

14、(約)，可恢復(fù)正常并隨著反復(fù)給藥而減輕；皮疹()。嚴(yán)重肝臟毒性(不常見)，治療期間需檢測肝功能，伴有發(fā)熱和高血壓的輸液過敏性反應(yīng)，幻覺。低血壓，電解質(zhì)紊亂和間質(zhì)性肺炎隨藥物濃度而增加；潛在藥物相互作用較高伊曲康唑最常見不良反應(yīng)與劑量有關(guān)：惡心()、過敏性皮疹()、腹瀉()、嘔吐()、膽紅素升高()、腹部不適()、浮腫()、肝炎()；劑量增加后可引起低鉀血癥()和血壓升高()；有周圍神經(jīng)病、精神障礙、心臟功能受損和嚴(yán)重肝衰竭的報(bào)道；有些藥物相互作用可能是致命的兩性霉素膽固醇復(fù)合體(兩性霉素膠樣分散體)發(fā)熱和寒戰(zhàn)()、血肌酐升高()、惡心()、嘔吐()、腎功能衰竭()、低血鉀癥()、貧血()、皮疹

15、()卡泊芬凈轉(zhuǎn)氨酶升高,輸液部位瘙癢、輸液相關(guān)性頭痛發(fā)熱寒戰(zhàn)嘔吐腹瀉 . . .嚴(yán)重不良事件發(fā)生率顯著低于兩性霉素上述結(jié)果來自于迄今為止最大的隨機(jī)、對照使用伏立康唑()和兩性霉素()治療歲以上確診或臨床診斷為侵襲性曲霉病的研究。用法：伏立康唑首個(gè)小時(shí)內(nèi) ，隨后 ，患者接受至少天靜脈給藥后貫序口服伏立康唑 ；對照組為兩性霉素，。日，計(jì)劃療程為周，如果患者不能耐受初始治療或治療無效，可該應(yīng)其他市售抗真菌藥。 . . ().安全性關(guān)注點(diǎn)視覺障礙肝臟不良事件皮膚反應(yīng)視覺障礙* 尚不明確伏立康唑持續(xù)用藥超過天后對視覺功能的影響。 . ., , .伏立康唑說明書。在臨床試驗(yàn)中，約有的患者經(jīng)歷了視覺障礙：視

16、力改變增強(qiáng)、視力模糊色覺改變畏光視覺障礙可能與較高的血藥濃度和或用藥劑量有關(guān)在健康志愿者研究中，視覺障礙多發(fā)生于用藥后(靜脈口服)平均約分鐘內(nèi)，且歷時(shí)約分鐘(中位數(shù))*對視覺的影響通常輕微，由此導(dǎo)致患者的停藥率肝臟不良事件臨床試驗(yàn)中接受伏立康唑治療的患者發(fā)生了有明顯臨床意義的轉(zhuǎn)氨酶異?？赡芘c用藥劑量和或血藥濃度較高有關(guān) 大多數(shù)肝功能指標(biāo)異常者在用藥期間無需調(diào)整劑量、或在調(diào)整劑量后停藥后可恢復(fù)正常僅有少數(shù)合并嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的患者在應(yīng)用伏立康唑期間發(fā)生了嚴(yán)重的肝臟反應(yīng)包括臨床性肝炎、膽汁郁積和暴發(fā)性肝功能衰竭(包括可致死的肝功能衰竭)常規(guī)監(jiān)測肝功能如果出現(xiàn)明顯的肝臟損害，應(yīng)考慮停藥 . ., , .

17、伏立康唑說明書。皮膚反應(yīng)在臨床試驗(yàn)中，常見多數(shù)為輕、中度有報(bào)告可出現(xiàn)光敏反應(yīng)，尤其是在長期用藥過程中患者在使用伏立康唑期間應(yīng)避免日光照射 . ., , .伏立康唑說明書?；颊哂盟幮畔?yīng)建議患者：伏立康唑片應(yīng)至少在餐前或餐后小時(shí)服用伏立康唑可引起視物模糊或令人不適的光敏反應(yīng)當(dāng)受到藥物影響時(shí)，應(yīng)避免駕駛或操作任何工具使用伏立康唑期間應(yīng)避免日光照射伏立康唑說明書。成人用藥靜脈口服體重患者*負(fù)荷劑量(第一個(gè)小時(shí)內(nèi)) 維持劑量(第一個(gè)小時(shí)后) * 體重的成人口服劑量應(yīng)減半。伏立康唑說明書。兒童用藥伏立康唑在歲以下兒童的安全性和有效性尚未建立在治療性研究中，歲患者給予維持劑量 ，患者有效用 法伏立康唑片劑

18、至少應(yīng)在餐前或餐后小時(shí)服用伏立康唑靜脈滴注前應(yīng)予溶解和稀釋靜脈滴注速度最快不超過每小時(shí)， 滴注時(shí)間須至小時(shí)以上禁止靜脈推注給藥伏立康唑說明書。靜脈注射劑的配伍禁忌禁止與其它藥物，包括胃腸外營養(yǎng)劑在同一根輸液管道或插管中滴注禁止與碳酸氫鈉配伍靜脈滴注禁止與血制品或任何電解質(zhì)補(bǔ)充劑同時(shí)靜脈滴注 . ., , .伏立康唑說明書。肝功能受損患者用藥急性肝功能異常(谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶升高)無需調(diào)整劑量監(jiān)測肝功能進(jìn)一步升高輕、中度肝硬化( 和 )使用標(biāo)準(zhǔn)負(fù)荷劑量維持劑量應(yīng)減半嚴(yán)重肝硬化( )尚未研究僅在權(quán)衡利弊后使用嚴(yán)密監(jiān)測藥物毒性伏立康唑說明書。腎功能受損患者用藥口服用藥：輕至重度腎功能受損患者無需調(diào)整劑量 靜脈用藥：中、重度腎功能受損(肌酐清除率)患者可能發(fā)生賦形劑蓄積利大于弊時(shí)方可靜脈給藥必須嚴(yán)密監(jiān)測血清肌酐水平，如有異常增高應(yīng)考慮改為口服給藥伏立康唑說明書。肝腎功能不良時(shí)