胰島素分類及特點課件

1、胰島素制劑的分類及特點 胰島素制劑在臨床上的應(yīng)用日趨廣泛,其分類和命名方式較為復(fù)雜,易導(dǎo)致概念混淆,使用不當,本文針對胰島素制劑的分類和特點作一概述,以便我們更好地為病人提供藥學(xué)服務(wù).胰島素制劑可根據(jù)胰島素來源、制備工藝、作用時間長短等來進行分類。1.根據(jù)胰島素來源胰島素制劑可分為人胰島素、豬胰島素、牛胰島素。動物胰島素與人胰島素的區(qū)別在于結(jié)構(gòu)上氨基酸序列的不同，因而動物胰島素存在一定的免疫原性，可能在人體產(chǎn)生抗體而致過敏反應(yīng)。另外，動物胰島素的效價低，由動物胰島素換用人胰島素時，劑量應(yīng)減少15%20%，否則會增加低血糖風(fēng)險。2.根據(jù)制備工藝2.1 經(jīng)動物胰腺提取或純化的豬、牛胰島素，目前傳統(tǒng)

2、的普通結(jié)晶的動物胰島素逐漸被淘汰，取而代之的是單組分或高純化胰島素，是指經(jīng)凝膠過濾處理后的胰島素，再用離子交換色譜進行純化，以進一步降低胰島素原的含量并去除部分雜質(zhì)。2.2 半合成人胰島素：以豬胰島素為原料進行修飾得到的人胰島素。2.3 生物合成人胰島素：用重組DNA技術(shù)生產(chǎn)的人胰島素，又稱重組人胰島素，為中性可溶性單組分人胰島素。2.根據(jù)制備工藝2.4 胰島素類似物：通過重組DNA技術(shù)，對人胰島素氨基酸序列進行修飾生成的可模擬正常胰島素分泌和作用的一類物質(zhì)。目前已用于臨床的有賴脯胰島素，商品名為優(yōu)泌樂；門冬胰島素，商品名為諾和銳；甘精胰島素，商品名為來得時；地特胰島素，商品名為諾和平。人胰島

3、素為六聚體，皮下注射不能直接進入血液循環(huán)，必須解聚成單體或二聚體才能透過毛細血管進入循環(huán)。而不同個體分解和吸收的差異較大，導(dǎo)致最后進入循環(huán)的胰島素量會有明顯差異。另一方面，胰島素混懸液若混合不充分或形成晶體會使吸收率降低，不同的注射部位也會影響最后的作用效果，這使得人胰島素不能很好地重建人體正常的生理性胰島素的分泌。胰島素類似物克服了人胰島素的這些不足，其中速效胰島素類似物起效、達峰及維持正常時間較人胰島素縮短，更符合生理餐后胰島素譜，長效胰島素類似物吸收變異小，作用時間長，更好地模擬人體生理基礎(chǔ)胰島素分泌。3.根據(jù)胰島素作用時間長短3.1 超短效胰島素3.2 短效胰島素3.3 中效胰島素3.

4、4 長效胰島素3.5 超長效胰島素3.6 預(yù)混胰島素3.1 超短效胰島素：包括門冬胰島素和賴脯胰島素，皮下注射后起效時間1020min，最大作用時間為注射后13h，降糖作用持續(xù)35h，和正規(guī)胰島素相比，它更符合胰島素的生理分泌模式，餐前注射吸收迅速，比人胰島素快3倍，達峰時間短，能更有效地控制餐后血糖。使用時間靈活，有利于提高病人的依從性，通常與中長效胰島素合用，需注意的是用藥10min內(nèi)應(yīng)進食碳水化合物，否則易致低血糖。3.2 短效胰島素：包括動物來源的普通胰島素（正規(guī)胰島素、中性胰島素、可溶性胰島素等）；重組人胰島素：諾和靈R（筆芯、特充）、優(yōu)泌林R（筆芯、特充）、甘舒霖R（筆芯）。動物胰

5、島素較人胰島素過敏反應(yīng)發(fā)生率高，使用劑量大，起效慢，作用時間略短。以諾和靈為例，皮下注射后0.5h內(nèi)起效，13h達峰，作用持續(xù)時間大約8h。短效胰島素一般在餐前30min皮下注射，由于在皮下存在一個吸收過程，不如超短效胰島素峰型尖銳，與人的生理分泌模式有一定的差異，進餐時間提前易導(dǎo)致血糖控制不佳，若延后則易發(fā)生低血糖。3.3 中效胰島素： 又稱低精蛋白鋅胰島素，指將胰島素混合到鋅和魚精蛋白磷酸緩沖液中，包括動物來源的低精蛋白鋅胰島素；重組人胰島素：諾和靈N（筆芯、特充）、優(yōu)泌林N（筆芯、特充）、甘舒霖N（筆芯）、萬蘇林N。中效胰島素皮下注射后緩慢平穩(wěn)釋放，平均1.5h起效，412h達峰，作用持

6、續(xù)時間1824h，致低血糖的風(fēng)險較短效胰島素小，一般與短效制劑配合使用，提供胰島素的日基礎(chǔ)用量，可每日早餐前0.51h皮下注射,若每日用量超過40u ,則要分2次注射,早餐前注射日劑量的2/3 ,晚餐前注射日劑量的1/3 。此外，中效胰島素還常用于胰島素強化治療方案中睡前給予，以控制夜間血糖和清晨空腹血糖。3.4 長效胰島素： 即精蛋白鋅胰島素（動物來源），是在低精蛋白鋅的基礎(chǔ)上加大魚精蛋白的比例，釋放更緩慢，作用持續(xù)時間更長，早餐前0.51h皮下注射34h起效,1220h達峰,作用維持2426h。其缺點是吸收不穩(wěn)定，導(dǎo)致藥效亦不穩(wěn)定。3.5 超長效胰島素：包括甘精胰島素和地特胰島素。皮下注射

7、后可24h保持相對恒定濃度，無明顯峰值出現(xiàn)。一般為每日傍晚注射，其效時間1.5h ，作用可平穩(wěn)保持22h左右，更適合于基礎(chǔ)胰島素治療，不易發(fā)生夜間低血糖，體重增加的不良反應(yīng)亦較少。3.6 預(yù)混胰島素：指含有短效和中效胰島素的混合物，包括諾和靈30R，含30%的短效R和70%中效N胰島素；諾和靈50R，含50%的短效R和50%中效N胰島素；優(yōu)泌林70/30，含70%中效N和30%短效R胰島素；諾和銳30特充，含超短效的門冬胰島素和與精蛋白結(jié)合的結(jié)晶門冬胰島素的雙相混合物。制劑中的短效成分起效迅速，可以較好地控制餐后血糖，中效成分緩慢持續(xù)釋放，主要起替代基礎(chǔ)胰島素分泌作用，其缺點是預(yù)混方案有限，難以滿足特殊的混合要求。4.根據(jù)制劑性狀4.1 溶液型：即普通胰島素，為無色澄明的可溶性中性或酸性溶液，屬于短效制劑。包括可溶性胰島素、正（常）規(guī)胰島素、未經(jīng)修飾胰島素，可在病情緊急時靜脈輸注。4.2 混懸型：為延長胰島素作用時間而對胰島素進行結(jié)構(gòu)修飾，外觀為乳白色混懸液，屬中、長效胰島素制劑。5.根據(jù)給藥裝置5.1 注射式