物料質(zhì)量管理課件

1、物料系統(tǒng)和生產(chǎn)系統(tǒng)的質(zhì)量監(jiān)控管理 一、前言： 藥品的質(zhì)量控制：是全方位、全過程的質(zhì)量控制，包括從供應(yīng)商的選擇、審核、物料的購進(jìn)及倉儲的管理、藥品的加工、成品的入庫、銷售等全過程。 沒有真正的QA就沒有GMP，驗(yàn)證是GMP的靈魂，過程決定結(jié)果。 GMP是保證產(chǎn)品質(zhì)量，提高產(chǎn)品質(zhì)量是靠設(shè)計（處方設(shè)計、工藝設(shè)計、文件設(shè)計）1、藥品的質(zhì)量要求：安全、有效、穩(wěn)定、均一。 藥品的質(zhì)量是設(shè)計和生產(chǎn)出來的，而不是檢驗(yàn)出來的。2、管理系統(tǒng)的運(yùn)行要素：組織機(jī)構(gòu)、文件化規(guī)程、過程的有效監(jiān)控、特定的對象。 三個基本管理系統(tǒng)（生產(chǎn)管理系統(tǒng)、物料管理系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)）有其各自的管理重點(diǎn)，但其根本目的都是保證產(chǎn)品質(zhì)量，三

2、者之間密切聯(lián)系，只是相對區(qū)分。 物料管理系統(tǒng)（一）概述1、物料管理系統(tǒng)的工作標(biāo)準(zhǔn)和目標(biāo)：保證為藥品生產(chǎn)提供符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、足量的物料，同時將合格的藥品發(fā)運(yùn)給用戶。2、物料管理系統(tǒng)的管理職能：（1）采購和生產(chǎn)計劃的管理：供應(yīng)商的選擇，采購計劃制定、實(shí)施，生產(chǎn)計劃制定，下達(dá)。（2）物料管理：原、輔、包的接受、儲存、發(fā)放、使用、銷毀。（3）成品的管理：成品的接受、儲存、發(fā)放、銷毀。3、物料管理系統(tǒng)的工作應(yīng)具可追溯性。（要求文件健全，記錄完整規(guī)范）（二）物料采購1、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的采用（采購前必須選擇一個合適的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）物料名稱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)原料、藥用輔料國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（中國藥典、部頒標(biāo)準(zhǔn)、地方標(biāo)準(zhǔn)）、或企業(yè)

3、內(nèi)部制訂的高于法定標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。非藥用輔料食用標(biāo)準(zhǔn)、其他標(biāo)準(zhǔn)（如：行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)）、企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（要求備案或送省所檢驗(yàn)）。藥包材（直接接觸藥品的包裝材料和容器）中國藥典、國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)（YBB）、國家標(biāo)準(zhǔn)（GB）、醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（YY）印刷品企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（企業(yè)擬定）紙箱企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（企業(yè)擬定）、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)采購時必須正確選用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。無任何標(biāo)準(zhǔn)的物料不得用于生產(chǎn)。2、物料供應(yīng)商的選擇：物料市場準(zhǔn)入證明表物料名稱企業(yè)證照產(chǎn)品市場準(zhǔn)入文件原料、藥用輔料藥品生產(chǎn)許可證藥品GMP證書營業(yè)執(zhí)照“國藥準(zhǔn)字”的生產(chǎn)文號及批準(zhǔn)生產(chǎn)文件（未實(shí)施批準(zhǔn)文號的中藥材、中藥飲片除外）藥品經(jīng)營許可證藥品GSP證書營業(yè)執(zhí)照進(jìn)口原料藥、藥用輔料藥

4、品經(jīng)營許可證藥品GSP證書營業(yè)執(zhí)照進(jìn)口許可證進(jìn)口藥品注冊證或醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證進(jìn)口藥材進(jìn)口藥材批件藥包材營業(yè)執(zhí)照藥包材注冊證印刷品印刷經(jīng)營許可證營業(yè)執(zhí)照藥品包裝印刷證（商標(biāo)準(zhǔn)印證）紙箱營業(yè)執(zhí)照（紙箱生產(chǎn)許可證）3、物料供應(yīng)商的評估、審計、確認(rèn)（1）質(zhì)量審計：由用戶對供應(yīng)方的質(zhì)量保證體系進(jìn)行評審。（2）供應(yīng)商的確認(rèn)：制藥企業(yè)對供應(yīng)商的質(zhì)量體系包括廠房、設(shè)備、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制、組織機(jī)構(gòu)、人員培訓(xùn)、信譽(yù)、售后服務(wù)等因素進(jìn)行審查，并在此基礎(chǔ)上進(jìn)行產(chǎn)品驗(yàn)證，從而確信其具備穩(wěn)定地供應(yīng)符合質(zhì)量要求產(chǎn)品的能力的一系列活動。（審計以質(zhì)量保證體系為主）（3）供方生產(chǎn)工藝及質(zhì)量管理體系的重大變更必須立即通知用戶，用戶

5、重新進(jìn)行評估、審認(rèn)和確認(rèn)后方可采購。（要求在簽訂合同時附加這一條款）4、物料供應(yīng)商的質(zhì)量體系審計（1）組織：由質(zhì)保部牽頭，會同生產(chǎn)部、相應(yīng)生產(chǎn)車間、物料管理部門、財務(wù)部門組成審計小組。（2）審計內(nèi)容市場準(zhǔn)入資格的考察（如生產(chǎn)許可證、GMP/GSP證書、營業(yè)執(zhí)照、注冊證、產(chǎn)品批文等）。質(zhì)量保證體系的審計，內(nèi)容：人員與機(jī)構(gòu)、廠區(qū)環(huán)境、廠房設(shè)施、設(shè)備、物料與物料管理、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)過程管理、質(zhì)量檢驗(yàn)與質(zhì)量管理、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)能力、合同保證能力、包裝、運(yùn)輸、價格等。物料實(shí)物的質(zhì)量水平：小樣檢查、上機(jī)試驗(yàn)、收率、穩(wěn)定性考察。（4）審計標(biāo)準(zhǔn)的掌握原則 審計的關(guān)鍵是審核人員能正確地把握影響產(chǎn)品質(zhì)量的重要因素

6、。 要根據(jù)原料、中藥材、輔料、藥品包裝材料、印刷品等其本身的質(zhì)量特性及其對產(chǎn)品影響的程度作出不同的審計標(biāo)準(zhǔn)。如：化學(xué)原料藥要按GMP中原料藥的要求為標(biāo)準(zhǔn)；印刷品供方的管理，注意其制版及其管理，印刷加工、中間體檢查、包裝方面的質(zhì)量保證能力（是否可能導(dǎo)致包裝的外流、混淆等）。（5）質(zhì)量審計的目的： 了解供應(yīng)商的基本情況 取得供貨產(chǎn)品的技術(shù)信息 查明遵守藥事法規(guī)及GMP實(shí)施情況 查明存在的質(zhì)量偏差及其對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度 與供方溝通、協(xié)調(diào)，提出解決一些特殊要求 對供應(yīng)商進(jìn)行幫助、監(jiān)管，提高供戶的質(zhì)量管理及企業(yè)管理水平 與供應(yīng)商雙贏、共利，建立較為穩(wěn)定的供需關(guān)系（6）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的變更及供應(yīng)商的變更要進(jìn)行

7、對原工藝的再驗(yàn)證，甚至要做穩(wěn)定性試驗(yàn)，作為技術(shù)支持?jǐn)?shù)據(jù)。 （三）物料管理1、物料管理是指對藥品生產(chǎn)所需物料的接收、儲存、發(fā)放和使用、銷毀過程中的管理。2、物料管理的質(zhì)量責(zé)任，預(yù)防污染、混淆和差錯的發(fā)生，保證物料質(zhì)量穩(wěn)定。3、倉儲條件（1）倉庫、設(shè)施、設(shè)備倉庫的容積與生產(chǎn)品種、規(guī)模相適應(yīng)。倉庫的清潔、干燥、通風(fēng)、照明?！拔宸馈痹O(shè)施（防蟲、防鼠、防火、防盜、防潮）。溫濕度監(jiān)測（每天兩次）及調(diào)控設(shè)施（空調(diào)、冷柜、除濕機(jī)）情況。取樣防止污染及交叉污染設(shè)施（取樣室、取樣車）。其他設(shè)施、設(shè)備（小推車、衡器、叉車）。名 稱適用范圍舉例原料庫原料藥、輔料、中藥材凈料庫經(jīng)揀、洗、切、干后干凈藥材，磨粉后藥材、中

8、藥飲片包材庫藥包材、紙箱、紙制品、外包材易燃易爆庫易燃易爆原料、輔料（酒精）、溶劑、化學(xué)試劑、汽油等貴細(xì)庫貴細(xì)藥材、貴重原料毒麻庫毒性藥材、麻醉藥、類精神藥、醫(yī)療用毒性原料標(biāo)簽庫標(biāo)簽、說明書、印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物污染庫滑石粉、活性炭、蜂蜜、油脂、揮發(fā)性原料藥、藥材等致敏庫高致敏性藥品的原料空心膠囊?guī)炜招哪z囊菌種柜臟器柜新鮮動物臟器內(nèi)包材區(qū)直接接觸藥品的包裝材料、容器外包材區(qū)外包裝材料物料倉庫性質(zhì)分類表 （3）分庫分區(qū)：外包裝清潔區(qū)、收料區(qū)、待驗(yàn)合格區(qū)、不合格品區(qū)、退貨區(qū)、備料區(qū)（或發(fā)料區(qū)）、辦公室。4、物料標(biāo)識（1）物料名稱：采用通用名稱（不得簡寫、別名）。（2）物料代號：專一性，代

9、號意味著標(biāo)準(zhǔn)及包裝規(guī)格。（3）進(jìn)廠編號對每一次接收的物料給一個專一性批號，編碼登記表。（4）條形碼和色碼（3）驗(yàn)收要點(diǎn) 不須再消毒進(jìn)入潔凈區(qū)使用的物料要求雙袋密封包裝（藥用輔料、PVC、鋁箔、塑瓶等）。 核對到貨與貨票、訂貨合同一致，票物相符。 供戶在“批準(zhǔn)的供應(yīng)商名單”內(nèi)。 外包裝檢查完好、無破損、污染、水跡。 中藥材由驗(yàn)收員進(jìn)行真?zhèn)巍?yōu)劣檢查（中藥材倉庫管理員要求有相應(yīng)的專業(yè)知識及技能）。 鮮活藥材、動物臟器，驗(yàn)收員進(jìn)行新鮮程度檢查。 標(biāo)簽、說明書等印刷品，驗(yàn)收員還要進(jìn)行印刷內(nèi)容的核對、材質(zhì)、尺寸、折疊、色澤、切割、印刷質(zhì)量的檢查。 進(jìn)口藥品、藥材的檢驗(yàn)報告書或通關(guān)單。 菌毒種按規(guī)定驗(yàn)收。

10、 動物源性的原材料驗(yàn)收其來源、繁殖、飼養(yǎng)條件、健康狀況。 用于疫苗生產(chǎn)動物是否清潔級以上的動物等。 6、儲存管理（1）定置：倉庫平面布局圖（定置圖，貼于倉庫入口處），按規(guī)定庫、區(qū)，分類、分批儲存，貨位標(biāo)識明顯。（2）規(guī)定堆疊要求，按要求碼放。（3）混批存放，對大宗、大批量的溶媒而言。（4）狀態(tài)標(biāo)志各堆貨位前應(yīng)有貨位卡（要求標(biāo)明編號、批號、批量、庫存數(shù)量、入庫日期、有效期、檢驗(yàn)書號、貨位號、來源產(chǎn)地等）物料狀態(tài)標(biāo)志（合格、不合格、待檢）計量器具狀態(tài)標(biāo)志（檢定合格證、設(shè)備完好證等） （5）養(yǎng)護(hù)：以“預(yù)防為主”為原則 溫、濕度監(jiān)測（每天上午、下午各記錄一次）； 普通庫溫濕度調(diào)節(jié)（開窗、開排氣扇、開除

11、濕機(jī)、開空調(diào)等）； 定期巡檢（五防落實(shí)情況、貯藏質(zhì)量有無異常）； 復(fù)檢（復(fù)檢周期必須根據(jù)留樣考察結(jié)果確定）。7、發(fā)料要點(diǎn)（1）“先進(jìn)先出、近效期選出”的原則；（2）根據(jù)批生產(chǎn)指令、按批號限額發(fā)料（但藥用輔料、內(nèi)包材一般按最小包裝單位發(fā)料）；（3）未收到“物料合格證”的物料，不得發(fā)放；（4）超過復(fù)驗(yàn)周期、又無復(fù)驗(yàn)結(jié)果“符合規(guī)定”的檢驗(yàn)報告書，不得發(fā)放；（5）處理后使用或退料的物料，必須經(jīng)質(zhì)保部門批準(zhǔn)后才能發(fā)放；（6）特殊物料，如：貴細(xì)藥材、毒麻藥材，毒麻原料藥、貴重原料藥等需雙人備料、雙人發(fā)料、雙人收料，物料要封口加封條；（7）稱量毒性藥材、毒性藥品應(yīng)用專用衡器、注意人員的防護(hù)措施；（8）超額發(fā)料，要認(rèn)真檢查原因，確認(rèn)無偏差并經(jīng)批準(zhǔn)；（9）發(fā)料復(fù)核8、不合格物料（1）不合格的由質(zhì)保部門確認(rèn)；（2）不合格物料的產(chǎn)生：驗(yàn)收時發(fā)現(xiàn)包裝破損、受潮、霉變、生蟲、變質(zhì)或明顯不符標(biāo)準(zhǔn)的物料；檢驗(yàn)時發(fā)現(xiàn)不合格；儲存中發(fā)現(xiàn)不合格品。（3）不合格品的處理原則置不合格品區(qū)，分類、分品種、分批存放；明顯狀態(tài)標(biāo)志：置不合格品區(qū)及每件上貼“不