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1、羅蘇伐他汀降脂效果的檢測和比較07藥學(xué)2班 楊霞 姚默 劉良裕 賀逸然 余兵兵一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、 通過動(dòng)物和臨床實(shí)驗(yàn),檢測和比較羅蘇 伐他汀的降脂效果。2 、學(xué)習(xí)藥物試驗(yàn)研究方法,培養(yǎng)學(xué)生創(chuàng)新思維能力。二、實(shí)驗(yàn)原理1、高血脂癥:一般成年人空腹血清中總膽固醇超過5.72mmol/L,甘油三酯超過1.70mmol/L,可診斷為高脂血癥??捎兴姆N結(jié)果:(1):高膽固醇血癥:血清總膽固醇含量增高,超過5.72mmol/L,而甘油三酯含量正常,即甘油三酯1.70mmol/L。(2):高甘油三脂血癥:血清中甘油三酯含量增高,超過1.70mmol/,而總膽固醇含量正常,既總膽固醇5.72mmol/L。(3):
2、混合型高脂血癥:血清中總膽固醇和甘油三酯含量均增高,即總膽固醇超過5.27mmol/L,甘油三酯超過1.70mmol/L。(4):低密度脂蛋白血癥:血清高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-膽固醇)含量降低9.0mmol/L。 2、羅蘇伐他汀 羅蘇伐他汀是最新上市的他汀類藥物Rosuvastatin 除作為治療原發(fā)性高脂血癥或混合型脂質(zhì)代謝紊亂的飲食療法的輔助療法,可治療純合子家族性高脂血癥。主要藥理作用有:1、抑制膽固醇合成酶系中的限速酶HMG-CoA還原酶;2、膽固醇合成減少,反饋性刺激細(xì)胞表面低密度脂蛋白(LDL)受體增加(LDL受體是清除LDL的主要途徑,其合成速率與細(xì)胞內(nèi)膽固醇含量呈負(fù)相關(guān))
3、;3、抑制極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)的合成;4、抗動(dòng)脈粥樣硬化等。不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)羅蘇伐他汀最常見的副作用包括肌痛、胃痛、便秘、惡心和疲勞。在極少的情況下,會(huì)出現(xiàn)與他汀類藥物相關(guān)的嚴(yán)重肌痛和肌肉無力導(dǎo)致的腎臟損害。在治療前、初次治療后第12周和劑量增加時(shí),應(yīng)該對患者的肝功能進(jìn)行監(jiān)測以防止出現(xiàn)肝功異常,以后還應(yīng)該定時(shí)監(jiān)測。實(shí)驗(yàn)方法1材料11動(dòng)物:wistar大鼠(140+20g, ) 12藥品與試劑:羅蘇伐他??;洛伐他?。荒懝檀?;膽酸鈉;丙硫氧嘧啶;MDA、SOD測定試劑盒;TXB2、6-KetoPGFI。13儀器LBY-N6A自清洗旋轉(zhuǎn)式粘度計(jì)。GAMMA matic II型r計(jì)數(shù)
4、器:。754型紫外分光光度計(jì)。15d后,大鼠采血測血脂,再按血脂水平將高脂飲食組隨機(jī)分為5組,即:模型對照組(MC):口服生理鹽水;陽性藥洛伐他汀組(Lovastatin):口服洛伐他汀30 g/g;羅蘇伐他汀小劑量組:口服羅蘇伐他汀20g/g;羅蘇伐他汀中劑量組:口服羅蘇伐他汀30g/g;羅蘇伐他汀大劑量組:口服羅蘇伐他汀 50g/g 16d起按照組別給予藥物(或鹽水),同時(shí)按上述方法給予高脂飼料(或普通飼料),繼續(xù)飼養(yǎng)21 d。 洛伐他汀是第一個(gè)用于臨床有效的HMG-CoA還原酶抑制劑。臨床用于降低血清總膽固醇,低密度脂蛋白,極低密度脂蛋白和甘油三脂。并能升高高密度脂蛋白。主要用于治療原發(fā)
5、性高膽固醇血癥、雜合子家族性高膽固醇血癥和以膽固醇增高為主的混合型高脂蛋白血癥。22指標(biāo)測定 末次給藥后晚間,動(dòng)物禁食不禁水,次日上午,將動(dòng)物用3戊巴比妥鈉(30 ug/g)腹腔麻醉,腹主動(dòng)脈采血,測定全血粘度,分離血清用酶法測定TC、TG、LDL-C、HDL-C,通過TC及HDL-C計(jì)算AI,AI=(TC-HDL-C)HDL-C; AI是通過觀察或?qū)嶒?yàn)獲得的健康人群某種營養(yǎng)素的攝入量.預(yù)期結(jié)果結(jié)果31 羅蘇伐他汀對實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠血脂代謝的影響與空白對照組比較,模型對照組可見血清TC、TG、LDL-C及AI含量明顯升高,HDL-C含量明顯下降,表明大鼠高脂血癥模型復(fù)制成功。與模型對照組相比,羅蘇伐他汀可明顯降低血清TC、TG、LDL-C及AI,升高HDL-C,且有明顯的量效關(guān)系。羅蘇伐他汀對實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠的降脂效果組別 給藥量 TG TC LDL-C HDL-C TC AI /ug.g-1.d-1 /mmol.L-1 /HDL-CNCMC羅蘇伐他汀 20 30 50洛伐他汀 30參考文獻(xiàn)1 王欣,劉冰彌.降血脂藥羅蘇伐他汀.中國醫(yī)藥導(dǎo)
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