淀粉微球的研究與進展課件

1、淀粉微球的研究與進展淀粉微球是天然淀粉的一種人造衍生物，是淀粉在引發(fā)劑作用下，羥基與交聯(lián)劑進行適度交聯(lián)后制得的一種微球。淀粉微球具生物相容性、可生物降解性、無毒性、貯存穩(wěn)定、原料來源廣泛、價格低廉等優(yōu)點。淀粉微球作為靶向制劑的藥物載體應(yīng)用于在鼻腔給藥系統(tǒng)、動脈栓塞技術(shù)、放射性治療、免疫分析等領(lǐng)域。淀粉微球可用作吸附劑及包埋劑吸附或包埋除藥物之外其它物質(zhì)，如香精、香料和一些酶、孢子等。交聯(lián)淀粉微球在金屬離子吸附分離或廢水處理等領(lǐng)域的應(yīng)用也十分廣闊。淀粉微球的作用 1. 釋放控制 2. 吸附及包埋 3. 藥物靶向 4. 用于特殊目的的不相溶物質(zhì)的分離 釋放控制在可控條件下，微球中活性組分的釋放可以

2、有立即釋放、延時定時釋放或適當(dāng)?shù)拈L效釋放等。易揮發(fā)的物質(zhì)經(jīng)微球化后，能抑制其揮發(fā)，延長貯存時間。微球在骨架崩解前其載藥能力可保持相當(dāng)長的時間，能有效延長所載藥物的釋放時間，提高藥物的療效。其綜合性能優(yōu)于早期的合成高分子材料和脂質(zhì)體、蛋白質(zhì)等天然產(chǎn)物。藥物靶向微球化后可改善藥物的靶向性，即藥物選擇性分布于特定器官、組織或細胞，以降低對正常組織的毒副作用，并使病變組織的藥物濃度增大，從而提高藥物利用率。淀粉微球具有復(fù)雜的微孔結(jié)構(gòu)及易吸附藥物等特點，安全無毒，無免疫原性和良好的血液相容性、組織相容性等優(yōu)點，在植入或附于病區(qū)時，則更顯示其優(yōu)越性。用于特殊目的的不相溶物質(zhì)的分離微球化后隔離了各個組分，故

3、可阻止兩種活性成分之間的化學(xué)反應(yīng)。對于兩種能發(fā)生反應(yīng)的活性組分，若其中之一被微球化，在與另一種成分相混合時， 始終不發(fā)生反應(yīng)，直到需要反應(yīng)時，可通過某種方式使微球損毀，經(jīng)兩種活性成分互相接觸，反應(yīng)即可發(fā)生。 制備方法物理法是采用球磨技術(shù)，以乙醇或水為介質(zhì)，淀粉顆粒在機械力的作用下發(fā)生破碎從而得到微球?；瘜W(xué)法一般用來制備磁性淀粉微球，把含有Fe2+和Fe3+的溶液在堿性條件下混合生成沉淀，用淀粉將其包埋或吸附，得到磁性淀粉微球。反相微乳法是將可溶性淀粉溶于水中，在快速攪拌狀態(tài)下，加入適量的交聯(lián)劑，使處于溶解狀態(tài)的淀粉分子交聯(lián)成細小的微球從液相析出而制得。國內(nèi)外微球制備的研究情況國外對淀粉微球研究

4、起步較早，合成微球已有十幾年歷史，已合成出一些產(chǎn)品，如瑞典Uppsalla大學(xué)開發(fā)研制名為Sephere制品已得到工業(yè)化的生產(chǎn)。我國對淀粉微球的研究起步較晚，上世紀90年代才開始有報道。并在此領(lǐng)域內(nèi)進行了大量的研究和開發(fā)工作，淀粉微球取得了很大的發(fā)展，但是國內(nèi)很多都還處在實驗室研究階段 。性能研究對于微球性能的研究，國內(nèi)外也是做了大量的基礎(chǔ)工作。冷光等研究顯示，胰島素淀粉微球在30120min內(nèi)能明顯降低家兔血糖水平，且降血糖作用較緩慢、持久，具有緩釋特征。Suzuki等采用淀粉微球附載硼化療藥物對小鼠的肝腫瘤實施給藥，發(fā)現(xiàn)載藥淀粉微球?qū)λ幬锞哂辛己玫母患芰Γ⑹鼓[瘤部位的藥物濃度高出25.

5、6。應(yīng)用于鼻腔給藥系統(tǒng)淀粉微球作為一種鼻黏膜吸收劑可延長藥物與鼻黏膜的接觸時間，降低鼻黏膜對其清除率，增加生物大分子通透性，保護藥物免受鼻腔中酶的降解，提高藥物的穩(wěn)定性和生物利用度，減少給藥劑量和不良反應(yīng)?？诜c內(nèi)靶向給藥淀粉微球作為藥物載體，改善藥物的靶向性，可延長藥物在胃腸道適當(dāng)部位的停留時間，并能緩慢地釋放一定量藥物，尤其是運載穩(wěn)定性和吸收利用差的多肽類、蛋白類藥物，以達到增強局部治療作用或增加特殊吸收部位對藥物的吸收，調(diào)控淀粉的消化性能。應(yīng)用于眼部給藥系統(tǒng)醋酸酯淀粉微球可作為視網(wǎng)膜細胞的藥物載體。Tuovinen等以改性WOW雙相乳液技術(shù)制備的醋酸酯淀粉微球為載體，鈣黃綠素為藥物模型，

6、作用于培養(yǎng)的視網(wǎng)膜色素細胞，微球可以被細胞吸收和酶解，其親水性和酶解速率能受醋酸酯淀粉取代度調(diào)控。其他將香精香料吸附或包埋于淀粉微球中，可延長香味的散發(fā)時間，并將液態(tài)轉(zhuǎn)變成固態(tài)(固體香精)，使物質(zhì)不易變質(zhì)。薄荷油經(jīng)淀粉微球吸附包載后可以提高穩(wěn)定性。淀粉微球用作酶或孢子的吸附劑，可提高被吸附物質(zhì)對熱、酸堿、高能射線、儲存等的穩(wěn)定性，并且有利于酶等活性物質(zhì)或活性的發(fā)揮。 微球的制備與應(yīng)用存在的問題1. 微球粒徑較大及分布的均勻性不好 2. 還沒有效的手段對微球結(jié)構(gòu)進行調(diào)控 3. 微乳體系的建立仍沒明確的機理 4. 微球控緩釋性能的問題 5. 臨床試驗中健康人體研究數(shù)據(jù)不多發(fā)展方向?qū)崿F(xiàn)淀粉微球的“智能化”；研究控制淀粉微球的粒徑、微孔結(jié)構(gòu)的方法，改善載體表面性質(zhì)；按照分子設(shè)計的方法合成適于載各種藥物的微粒載體，完善制備工藝；在制備過