藥理學(xué) 第一章 藥理學(xué)總論課件

1、藥理學(xué) 第一章 緒 言 Introduction在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的地位：多學(xué)科融匯，橋梁學(xué)科 藥 學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)臨床醫(yī)學(xué)藥理學(xué)藥物 機(jī)體：藥效學(xué)（藥物對機(jī)體的作用及作用機(jī)制）。機(jī)體 藥物：藥動學(xué)（機(jī)體對藥物的處置過程，及體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律）。藥理學(xué)（pharmacology）：研究藥物與機(jī)體（含病原體）相互作用及作用規(guī)律的學(xué)科。一、藥理學(xué)的性質(zhì)和任務(wù)1、研究內(nèi)容：藥動學(xué)藥效學(xué)消除動力學(xué)及相關(guān)參數(shù)穩(wěn)態(tài)血藥濃度藥物之間相互影響時(shí)量關(guān)系體內(nèi)過程 機(jī) 體 藥 物不良反應(yīng)臨床應(yīng)用作用機(jī)制藥理作用天然藥物：植物、動物、礦物質(zhì)及加工品（不是單純的化學(xué)物質(zhì) ）。3、藥物來源：現(xiàn)代藥物：人工合成品、天然藥物的

2、有效成分及生物制品。(Poppy)(Raw opium)(Opium tincture)4、食物、藥物、毒物關(guān)系：食物藥物毒物藥物與毒物區(qū)別：使用的劑量及用藥的目的。有些是藥食同源；5、制劑：藥物在使用必須賦予一種劑型，以便發(fā)揮其作用，如片劑、顆粒劑、粉劑、針劑、緩釋劑等，目的便于使用。藥物代謝動力學(xué)藥物效應(yīng)動力學(xué) 6、學(xué)科任務(wù)重點(diǎn)兩個(gè)內(nèi)容 神農(nóng)本草經(jīng) 漢代正式編撰“神農(nóng)本草經(jīng)” （大約公元1世紀(jì)），載藥365種。新修本草 唐代，我國第一部政府頒發(fā)的藥典，收載藥物884種。19世紀(jì)初，生理學(xué)和化學(xué)發(fā)展為近現(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)展奠定基礎(chǔ)，建立了實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)整體動物水平的研究方法。如：2、近現(xiàn)代藥理學(xué) 德國

3、學(xué)者Serturner（1804年）首先從阿片中提出嗎啡，用狗實(shí)驗(yàn)證明有鎮(zhèn)痛作用。 法國學(xué)者M(jìn)agendi（1819年）和 Bernald（1856年）用青蛙做經(jīng)典實(shí)驗(yàn)，分別確定士的寧作用于骨髓，筒箭毒堿作用于神經(jīng)肌肉接頭，闡明了它們的藥理作用特點(diǎn)，從而為藥理學(xué)的發(fā)展提供了可靠的實(shí)驗(yàn)方法。19世紀(jì)20年代，開始器官藥理學(xué)研究。如： 德國Buchheim(1820-1879年)建立世界上第一個(gè)藥理實(shí)驗(yàn)室，創(chuàng)立實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)。其學(xué)生John Jacob Abel繼續(xù)發(fā)展實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)，創(chuàng)立器官藥理學(xué)，被公認(rèn)為現(xiàn)代藥理學(xué)創(chuàng)始人。 英國生理學(xué)家J.N.Langley（1878年），根據(jù)阿托品與毛果蕓香堿對貓唾

4、液分泌的拮抗作用研究，第一個(gè)提出“受體”概念，即藥物作用受體學(xué)說。已經(jīng)被后來的多方面的實(shí)驗(yàn)所證實(shí)，可認(rèn)為是生物醫(yī)學(xué)研究發(fā)展史上的里程碑之一。 德國Ehrlich（1909年）發(fā)現(xiàn)砷凡納明能治療梅毒，從而開始對合成藥物治療傳染病。 德國Domagk（1935年）發(fā)現(xiàn)磺胺類可治療細(xì)菌感染。 英國Florey（1940年），從青霉菌培養(yǎng)液中分離出青霉素，促進(jìn)抗生素成功地應(yīng)用于臨床，開辟了抗寄生蟲病和細(xì)菌感染的藥物治療，促進(jìn)了化學(xué)治療學(xué)的發(fā)展 。20年代后，新藥發(fā)展迅速。如：近年來，藥理學(xué)發(fā)展快，研究進(jìn)入細(xì)胞、亞細(xì)胞、受體、分子和量子微觀水平研究 ；闡明多種的作用機(jī)制；已經(jīng)能夠分離純化得到多種受體（M

5、膽堿受體）。如： Numa（1986年）應(yīng)用分子克隆技術(shù)首先成功克隆了乙酰膽堿受體，給藥理研究提供全新的視野和方法。我國藥品注冊管理辦法規(guī)定： 新藥指我國未生產(chǎn)過的藥品（未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品）；已生產(chǎn)過的藥品若改變劑型、改變給藥途徑、增加新的適應(yīng)證或制成新的復(fù)方制劑，亦按新藥管理。三、新藥開發(fā)與研究新藥： 指化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥品組分或藥理作用不同于現(xiàn)有藥品的藥物。1、臨床前研究2、臨床研究（分為四期，按順序進(jìn)行，不能顛倒）3、上市后藥物監(jiān)測（售后調(diào)研）新藥研究過程：三個(gè)階段荷瘤小白鼠腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)基因小鼠克隆羊2、臨床研究 陽性對照：受試藥、標(biāo)準(zhǔn)藥物陰性對照：安慰劑 國家選擇實(shí)力雄厚的醫(yī)院作為新

6、藥臨床試驗(yàn)基地，新藥臨床試驗(yàn)只能在國家認(rèn)可的基地進(jìn)行。國家食品藥品監(jiān)督管理總局網(wǎng)站公布的1999年獲批第一批基地目錄情況如下： 西藥方面：試驗(yàn)基地有96個(gè)醫(yī)院，廣西僅有廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，范圍是心血管、血液、藥物依賴、消化、內(nèi)分泌方面新藥。新藥臨床試驗(yàn)基地 中藥方面：試驗(yàn)基地有34個(gè)醫(yī)院（1999年入選者，第一批），廣西僅有廣西中醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院，范圍是心血管、骨傷、肛腸、婦產(chǎn)科方面新藥。 至2013年全國有幾百個(gè)醫(yī)院入選試驗(yàn)基地，廣西又有區(qū)醫(yī)院、腫瘤醫(yī)院、瑞康醫(yī)院、桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院入選。 參與新藥臨床試驗(yàn)的醫(yī)務(wù)人員：需經(jīng)新藥試驗(yàn)有關(guān)知識的專門培訓(xùn)，取得相應(yīng)資格，才能參與新藥的臨床試

7、驗(yàn)。 藥廠（研究所）的藥學(xué)人員：參與新藥臨床前研究，不能參與新藥臨床療效的直接觀察。新藥研發(fā)過程中的臨床試驗(yàn)：單盲法、雙盲法、三盲法。單盲對照試驗(yàn)：只是研究對象（病人）不知道自己是在試驗(yàn)組（使用新藥）還是在對照組（使用陽性藥或陰性藥），叫單盲。直接觀察病情的醫(yī)務(wù)人員、組織者清楚每個(gè)病人使用藥物的情況，即不盲。雙盲法對照試驗(yàn)組長:將新藥、舊藥（安慰劑）分好， 藥袋上寫上病人姓名。護(hù)士按姓名發(fā)藥，組長以外的其他醫(yī)生等客觀地觀察病人的反應(yīng)。病人不知道服何藥，如實(shí)地反映用藥后的反應(yīng)。盲盲不盲雙盲法：醫(yī)生（研究觀察者）和病人雙方都不知道誰是新藥組，誰是安慰劑對照組，對試驗(yàn)結(jié)果的判斷更加客觀和可靠。是一種

8、排除試驗(yàn)者與受試者主觀偏見行之有效的方法，在新藥臨床試驗(yàn)中占有重要地位。三盲對照試驗(yàn)：盲：雙盲實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)者實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)者不清楚數(shù)據(jù)來源，藥廠也不知道實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)者，這樣就保證數(shù)據(jù)的真實(shí)性，即沒有造假。 藥理學(xué)研究必須遵循科學(xué)研究的一般規(guī)律，進(jìn)行科學(xué)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)（隨機(jī)、對照、重復(fù)、均衡的原則）和嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)操作。 也稱期臨床或售后調(diào)研；對象：病人，由藥廠組織進(jìn)行；例數(shù)：至少2000例；時(shí)間：可長達(dá)10年；不采用隨機(jī)雙盲對照或隨機(jī)單盲對照；目的：是對新藥進(jìn)行社會性考察與評價(jià)，重點(diǎn)了解在廣泛及長期使用的條件下新藥的療效和不良反應(yīng)。3、上市后藥物監(jiān)測合成篩選新藥研制過程I期臨床試驗(yàn) II期臨床試驗(yàn)III期臨床試驗(yàn)臨床前安全有效性藥物制劑候