糖尿病基礎(chǔ)知識(shí)13818課件

1、糖尿病基礎(chǔ)知識(shí)糖的代謝和糖尿病糖尿病的流行病學(xué)糖尿病的診斷和分型基本概念及機(jī)理234糖尿病的定義1567糖尿病的類型糖尿病的發(fā)病機(jī)制糖尿病的并發(fā)癥糖尿病的定義American Diabetes Association, 1998主要臨床癥狀為：三多一少體重減輕多尿多飲多食糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)(1999年WHO標(biāo)準(zhǔn)） 或+即任意時(shí)間血葡萄糖(PG)水平11.1mmol/L (200mg/dL)隨機(jī)血糖無糖尿病癥狀者，需另日重復(fù)測定血糖明確診斷FPG7.0mmol/L(126mg/dL)糖尿病癥狀糖尿病FPG：空腹血漿葡萄糖OGTT試驗(yàn)中， 2小時(shí)PPG水平11.1mmol/L (200mg/dL)或

2、+OGTT-口服葡萄糖耐量試驗(yàn)試驗(yàn)時(shí)受試者空腹（8-10小時(shí))后口服溶于300ml水內(nèi)的無水葡萄糖粉75g（兒童以1.75g/kg葡萄糖計(jì)算，最大不超過75g） ，糖水在5min內(nèi)服完，從服糖第一口開始計(jì)時(shí)，服糖前和之后2小時(shí)分別抽取靜脈血。0 5120分鐘空腹8-10小時(shí)抽取靜脈血后口服葡萄糖75g抽取靜脈血糖的代謝和糖尿病-血糖的來源和去路主要來源-食物中的淀粉及其他糖類的消化吸收進(jìn)入血液空腹血糖的直接來源-肝糖元分解空腹和饑餓時(shí)血糖的主要來源-非糖物質(zhì)通過糖異生血糖的來源血糖的去路主要去路-各組織氧化分解供能糖的儲(chǔ)存形式-在肝臟和肌肉合成糖原轉(zhuǎn)化成脂肪、非必需氨基酸轉(zhuǎn)變成其他糖衍生物血糖

3、過高時(shí)由尿排出糖的代謝和糖尿病-血糖的調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)肝臟激素升高血糖濃度的激素 胰高糖素生長激素糖皮質(zhì)激素腎上腺素 降低血糖濃度的激素 胰島素Zimmet et al. Diab Med 2003;20:693702.糖尿病流行病學(xué)20032025 年全球糖尿病患病率迅速增長全世界患病率2003: 1.89 億2025: 3.24 億增長 72%25.0M39.7M59%10.4M19.7M88%38.2M44.2M16%81.8M156.1M91%13.6M26.9M98%18.2M35.9M97%1.1M1.7M59%糖尿病流行病學(xué)2012IDF最新數(shù)據(jù)：全球糖尿病患病率超過3.71億糖尿病

4、流行病學(xué)中國成年人中約每10人中就有1例糖尿病患者中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì) /page.jsp?id=15中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2008, 24: 2a1-22N Engl J Med. 2010 Mar 25;362(12):1090-1010.672.283.214.59.70246810121980年1994年1996年2002年2008年N=30萬N=21萬N=4.3萬N=10萬N約5萬患病率（%）2型糖尿病胰島素抵抗和/或分泌缺陷，導(dǎo)致胰島素的相對缺乏1型糖尿病細(xì)胞破壞嚴(yán)重，常導(dǎo)致胰島素絕對缺乏其他特殊類型糖尿病妊娠糖尿病糖尿病糖尿病的分型免疫介導(dǎo)型特發(fā)性分類特點(diǎn)

5、發(fā)病年齡通常小于30歲中度至重度的臨床癥狀體型消瘦空腹或餐后的血清C肽濃度低起病迅速易出現(xiàn)酮尿或酮癥酸中毒免疫標(biāo)記物陽性胰島素治療由于細(xì)胞破壞嚴(yán)重，常導(dǎo)致胰島素絕對缺乏1型糖尿病指妊娠期間首次發(fā)現(xiàn)的糖尿病稱為妊娠糖尿病糖尿病診斷之后妊娠者稱為糖尿病合并妊娠。妊娠糖尿病其他特殊類型糖尿病4.內(nèi)分泌疾病5.藥物，化學(xué)物品1.胰島B細(xì)胞功能遺傳缺陷：MODY2.胰島素作用遺傳缺陷3.胰腺外分泌疾病其他的如感染等糖尿病發(fā)病機(jī)制從三英會(huì)到八重奏三英會(huì)八重奏From R.A Defronzo肝糖生產(chǎn)和輸出增加葡萄糖利用肌肉組織胰腺胰島素分泌下降肝臟Beta 細(xì)胞功能衰竭Adapted from Beers

6、, MH; Berkow R, eds, Diabetes Care 2004;27(Suppl 1):S5-S102型糖尿病患者高血糖2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制-三英會(huì)高血糖胰島素分泌減少肝糖生成增加胰高血糖素分泌增加葡萄糖攝取減少脂解作用增強(qiáng)葡萄糖重吸收增加神經(jīng)遞質(zhì)功能障礙2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制-八重奏腸促胰島素作用減弱胰島 a 細(xì)胞2型糖尿病病理機(jī)制遺傳易感性,肥胖, 生活方式T2DM胰島素抵抗IRb-細(xì)胞功能異常Rhodes CJ & White MF. Eur J Clin Invest 2002; 32 (Suppl. 3):313.T2DM患者細(xì)胞衰竭的病因細(xì)胞衰竭遺傳胰島素 抵抗 脂毒

7、性FFA糖毒性胰淀素沉積Incretin作用年齡R.A. Defronzo, 2008肥胖伴有FFA增加FFA, 抑制了糖攝取、氧化、糖原合成和競爭胰島素底物,降低其對胰島素的敏感性, 加重胰島素抵抗 脂肪毒性胰島素受體后反應(yīng), 食欲調(diào)節(jié) 進(jìn)食 ，肥胖脂毒性: 非脂肪組織(如肝臟)由于大量脂肪堆積而造成的糖、脂肪和蛋白代謝紊亂食欲胰島素 肥 胖饑餓 脂肪合成血漿 FFAFFA糖攝取,氧化糖原合成胰島素底物 胰島素敏感性 肥胖與胰島素抵抗2型糖尿病的自然病程OGTT平均胰島素（uU/ml） 胰島素調(diào)節(jié)的葡萄糖攝取利用（mg/m2.min） 消瘦NGT 肥胖NGT 肥胖IGT肥胖糖尿病（HiINS

8、)肥胖糖尿病（LoINS)OGTT平均葡萄糖（mg/dl） 正常人血糖調(diào)節(jié)模式血糖胰島素胰高糖素?zé)o糖尿病Butler P and R Rizza. Diabetes. 1991 Jan;40(1):73-81. 2型糖尿病血糖調(diào)節(jié)模式Butler P and R Rizza. Diabetes. 1991 Jan;40(1):73-81. 血糖胰島素胰高糖素?zé)o糖尿病“輕度”2型糖尿病“嚴(yán)重”2型糖尿病糖尿病血糖特征糖尿病 (未治療)正常人時(shí)間(h)血漿葡萄糖(mg/dL)4003002001000201510 5 0血漿葡萄糖(mmol/L)66101418222進(jìn)餐進(jìn)餐進(jìn)餐Polonsky

9、KS et al. N Engl J Med. 1988;318:1231-1239糖尿病并發(fā)癥慢性并發(fā)癥急性并發(fā)癥糖尿病的急性并發(fā)癥酮癥酸中毒主要病理生理改變疾病特點(diǎn)糖、脂和蛋白質(zhì)代謝嚴(yán)重紊亂脫水血漿滲透壓升高代謝性酸中毒電解質(zhì)紊亂循環(huán)障礙常見于1型糖尿病胰島素嚴(yán)重缺乏所致死亡率6-10%2型糖尿病發(fā)生、發(fā)展過程中各種病理生理異常的演變Clinical Diabetes Volume 18, Number 2, 2000糖尿病胰島素抵抗肝臟葡萄糖胰島素分泌餐后血糖空腹血糖 IGT Over diabetes微血管并發(fā)癥大血管并發(fā)癥NGT乳酸性酸中毒2010年版中國2型糖尿病防治指南低血糖90

10、655550 葡萄糖 mg/dL中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)低血糖診斷標(biāo)準(zhǔn)：非糖尿病患者2.8mmol/L（50mg/dL)接受藥物治療的糖尿病患者 3.9 mmol/L (70 mg/dL)低血糖分類無癥狀性低血糖嚴(yán)重低血糖癥狀性低血糖 血糖水平 3.9 mmol/L，但無低血糖癥狀 需要旁人幫助，常有意識(shí)障礙，低血糖糾正后神經(jīng)系統(tǒng)癥狀明顯改善或消失血糖水平 3.9 mmol/L且有低血糖癥狀多種病因可引起低血糖，其中以降糖藥物治療不當(dāng)引起的最為多見。Cryer PE. Diabetes. 2008;57:3169-76.低血糖癥狀體征臉色蒼白大量出汗中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 認(rèn)知功能受損行為改變精神運(yùn)動(dòng)

11、異常癲癇昏迷神經(jīng)癥狀腎上腺素能: 心悸, 顫抖 , 焦慮/易醒 膽堿能: 大量出汗, 饑餓, 感覺異常低血糖的癥狀和體征低血糖的癥狀低血糖的危害 慢性并發(fā)癥1UK Prospective Diabetes Study Group. Diabetes Res 1990; 13:111. 2Fong DS, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S99S102. 3The Hypertension in Diabetes Study Group. J Hypertens 1993; 11:309317. 4Molitch ME, et al. Diabe

12、tes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S94S98. 5Kannel WB, et al. Am Heart J 1990; 120:672676.6Gray RP & Yudkin JS. Cardiovascular disease in diabetes mellitus. In Textbook of Diabetes 2nd Edition, 1997. Blackwell Sciences. 7Kings Fund. Counting the cost. The real impact of non-insulin dependent diabetes. London: British Diabe