制藥工藝學(xué)填空題

1、填空題第二章藥物合成工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇填空題對于有明顯結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及功能基特點(diǎn)的化合物，一般可采用（種類反應(yīng)法）進(jìn)行設(shè)計(jì)。(2)對于有明顯結(jié)構(gòu)對稱性特點(diǎn)的化合物，一般可采用（分子對稱法）進(jìn)行設(shè)計(jì)。對于擁有較為復(fù)雜的基本骨架結(jié)構(gòu)和多功能系的藥物，可依照基本骨架的組合方式和組成方法、功能基引入和轉(zhuǎn)變等情況，采用（漸漸綜合法）進(jìn)行工藝路線設(shè)計(jì)。(4)對于化合物中擁有明顯結(jié)合點(diǎn)的藥物可采用（倒推法）進(jìn)行工藝路線設(shè)計(jì)。在對化學(xué)結(jié)構(gòu)復(fù)雜的藥物合成工藝進(jìn)行設(shè)計(jì)時(shí)，當(dāng)文件資料無現(xiàn)成的設(shè)計(jì)方法，或有但不合合用語工業(yè)生產(chǎn)，多般采用（模擬類推法）法。對藥物的結(jié)構(gòu)分析的目的是：（第一是分清主環(huán)與基本結(jié)構(gòu)、功能基與側(cè)鏈，

2、以及它們的結(jié)合情況，以便選擇結(jié)合的部位；其次考慮主環(huán)的形成方法、基本碳架的組合方式、功能基與側(cè)鏈的形成方式與引入次序。若系手征性藥物，還需同時(shí)考慮基本立體構(gòu)型所要求的問題）。1.藥物生產(chǎn)工藝路線是藥物生產(chǎn)技術(shù)的基礎(chǔ)和依照。工藝路線的技術(shù)先進(jìn)性和經(jīng)濟(jì)合理性是衡量生產(chǎn)技術(shù)高低的尺度。2.在設(shè)計(jì)藥物的合成路線時(shí)，第一應(yīng)從分析藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)下手，爾后依照其化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，采用相應(yīng)的設(shè)計(jì)方法。在擬定化學(xué)制藥工藝實(shí)驗(yàn)研究方案時(shí)，還必定對反應(yīng)種類作必要的察看，說明所組成的化學(xué)反應(yīng)種類終究是“平頂型”還是“尖頂型”反應(yīng)。4從收率的角度看，應(yīng)該把收率低的單元反應(yīng)放在前頭，收率高的反應(yīng)步驟放在后邊。5在考慮合理安排

3、工序次序時(shí)，應(yīng)該把價(jià)格較貴的原料放在最后使用。6工業(yè)生產(chǎn)上愿意采用“平頂型”反應(yīng)，可牢固生產(chǎn)，減少操作個(gè)人勞動(dòng)強(qiáng)度。7藥物分子中擁有_CN、CS、CO_等碳雜鍵的部位，乃是該分子的拆鍵部位，亦即其合成時(shí)的連結(jié)部位。H3CCH3CH38抗炎藥布洛芬的結(jié)構(gòu)式是_COOH_，其合成路線很多，但其共同的初步原料為_異丁基苯_。9應(yīng)用種類反應(yīng)法進(jìn)行藥物或中間體的工藝設(shè)計(jì)時(shí)，若是功能基的形成與轉(zhuǎn)變的單元反應(yīng)排列方法出現(xiàn)兩種或兩種以上不相同安排時(shí)，不但需要從理論上_推測合理的排列次序_，而且還要從實(shí)踐上_著眼于原輔資料、設(shè)備條件_等進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，經(jīng)過實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及選優(yōu)方法遴選，屢次比較來選定。10.在應(yīng)用模擬類

4、推法設(shè)計(jì)藥物工藝路線時(shí)，還必定和_已有方法_比較，并注意比較_化學(xué)結(jié)構(gòu)_和_化學(xué)活性_的差異。對于_簡單分子或已知結(jié)構(gòu),_衍生物的合成設(shè)計(jì)，常可經(jīng)過查閱相關(guān)文件專著、綜述或化學(xué)文件，找到若干可供_模擬_的方法。選擇工藝路線，第一應(yīng)試慮每一合成路線所用的各種原輔資料的本源、規(guī)格和供應(yīng)情況，其基本要求是_利用率高、價(jià)廉易得_。13.由對硝基苯酚為原料制備撲熱息痛時(shí)可應(yīng)用_“一勺燴”或“一鍋煮”_工藝。14采用“一勺燴”工藝，必定第一弄清各步反應(yīng)的歷程和工藝條件，只有在搞清楚_反應(yīng)進(jìn)度的控制方法、副反應(yīng)產(chǎn)生的雜質(zhì)及其對后辦理的影響，以及前后各步反應(yīng)對溶質(zhì)、pH、副產(chǎn)物等的影響后_，才能實(shí)現(xiàn)這類改革目

5、標(biāo)。普萘洛爾的合成中采用_相轉(zhuǎn)移催化技術(shù)_技術(shù)，能夠提高收率和產(chǎn)品純度。第三章化學(xué)合成藥物的工藝路線研究填空題凡屬可逆反應(yīng),可采用(增加反應(yīng)物之一濃度(即增加配料比)或從反應(yīng)系統(tǒng)中不斷除掉生成物之一的)方法以提高反應(yīng)速度和增加產(chǎn)物的收率.當(dāng)反應(yīng)生成物的生成量取決于反應(yīng)液中某一反應(yīng)物的濃度時(shí),（則應(yīng)增加其配料比）。最合適的配料比應(yīng)是（收率較高、同時(shí)又是單耗較低的某一范圍內(nèi)）。反應(yīng)中,有一反應(yīng)物不牢固,則應(yīng)（增加其用量,以保證有足夠的量參加反應(yīng)）。如催眠藥巴比妥生產(chǎn)中最后一步縮合反應(yīng)。當(dāng)參加主、副反應(yīng)的反應(yīng)物不盡相同時(shí)，應(yīng)（利用這一差異，增加某一反應(yīng)物的用量），以增強(qiáng)主反應(yīng)的競爭能力。(5)為了防

6、范連續(xù)反應(yīng)（副反應(yīng)）的產(chǎn)生，有些反應(yīng)的配料比應(yīng)（小于理論量）。比方苯乙烯的合成。單分子反應(yīng)特點(diǎn)：(反應(yīng)速度與反應(yīng)物濃度成正比；屬一級(jí)反應(yīng))。雙分子反應(yīng)特點(diǎn)：(反應(yīng)速度與反應(yīng)物濃度的乘積成正比；屬二級(jí)反應(yīng))。零級(jí)反應(yīng)特點(diǎn)：(反應(yīng)速度與反應(yīng)物濃度沒關(guān)，僅受其余因素影響；反應(yīng)速度為常數(shù))?？赡娣磻?yīng)的特點(diǎn)為：(正反應(yīng)速度隨時(shí)間變小，而逆反應(yīng)速度隨時(shí)間變大，直到正逆反應(yīng)速度相等達(dá)到平衡)。對于這類反應(yīng)，可用（搬動(dòng)化學(xué)平衡法）來控制反應(yīng)進(jìn)行的方向和速度。級(jí)數(shù)相同的平行反應(yīng)特點(diǎn)：其反應(yīng)速度之比為(一常數(shù)),且與反應(yīng)物濃度及反應(yīng)時(shí)間(沒關(guān))。即不論反應(yīng)時(shí)間多長，各生成物的比率(是必然的)。對于這類反應(yīng)不能夠用

7、改變反應(yīng)物的(配料比或反應(yīng)時(shí)間的方法)來改變生成物的比率；但能夠用(溫度、溶劑、催化劑)等來調(diào)治生成物的比率。(11)有機(jī)反應(yīng)很少是按理論值定量完成的原因(有些反應(yīng)是可逆的、動(dòng)向平衡的);（有些反應(yīng)不是單純的,而是同時(shí)有平行或串通的副反應(yīng)存在）。所以選擇合適的配料比,對于提高產(chǎn)物的生成率顯得特別重要.依照溶劑可否含有易代替的氫原子分為(質(zhì)子性溶劑含有易代替的氫原子，可與含陰離子的反應(yīng)物發(fā)生氫鍵結(jié)合，產(chǎn)生溶劑化作用；也能夠與陽離子的孤立電子對進(jìn)行配價(jià)；與中性分子的氧原子形成氫鍵；或由于偶極矩的相互作用而產(chǎn)生溶劑化作用。如水、醇類，乙酸、硫酸、多聚磷酸、氨或胺類化合物等。非質(zhì)子性溶劑不含有易代替的

8、氫原子，主要靠偶極矩或范德華力的相互作用而產(chǎn)生溶劑化作用。如醚類、鹵素化合物、酮類、亞砜、酰胺、脂肪烴類等)。壓力對(液相)反應(yīng)影響不大，而對于(氣相或氣液相)反應(yīng)的影響比較大。(14)壓力對于理論產(chǎn)率的影響，依賴于(反應(yīng)前后體積或分子數(shù))的變化。(15)氣、液兩相反應(yīng)時(shí)，加壓能增加氣相在液相中的(溶解度)，從而促進(jìn)反應(yīng)，如（液相氯化）。對需要較高溫度的液相反應(yīng)，若需要的反應(yīng)溫度已高出反應(yīng)物或溶劑的沸點(diǎn)，可采用(加壓)的方法來提高反應(yīng)溫度，縮短反應(yīng)時(shí)間。1.反應(yīng)溶劑直接影響化學(xué)反應(yīng)的反應(yīng)速度、反應(yīng)方向、反應(yīng)深度、2.水、乙醇、乙酸、乙二胺等屬于酮、吡啶等屬于非質(zhì)子產(chǎn)品構(gòu)型等。質(zhì)子溶劑，乙醚、二

9、氯甲烷、丙溶劑，甲苯、正己烷、環(huán)己烷等屬于惰性溶劑。3.反應(yīng)后辦理多為物理操作過程，主要包括分別、提取、蒸餾、辦理的方法隨4試驗(yàn)中一般在結(jié)晶、反應(yīng)的性質(zhì)原料消失時(shí)過濾以及干燥等單元操作，后不相同而異。或原料斑點(diǎn)幾乎不變而末出現(xiàn)新的雜質(zhì)斑點(diǎn)時(shí)停止反應(yīng)，進(jìn)行后辦理。5工業(yè)生產(chǎn)中常用氣相色譜、液相色譜、化學(xué)或物理方法來檢查化學(xué)反應(yīng)，實(shí)驗(yàn)室中常用薄層色譜（TLC）追蹤反應(yīng)。6溫度對反應(yīng)速度的影響較復(fù)雜，一般分為4各種類，第各種類最常有，吻合Arrhenius第各種類為定律，第各種類為酶或催化劑催化的反應(yīng)有爆炸極限的化學(xué)反應(yīng)，第各種類屬于，反常型。7在進(jìn)行重結(jié)晶溶劑的選擇時(shí)，第一能夠_參照先人工作經(jīng)驗(yàn)_

10、，其次能夠進(jìn)行_試管_試驗(yàn)，其經(jīng)驗(yàn)公則是_“相似相溶”原理_?？赡娣磻?yīng)中，對于正向反應(yīng)和逆向反應(yīng)，_質(zhì)量作用定律_都合用對于可逆反應(yīng)能夠_用搬動(dòng)化學(xué)平衡的方法_來破壞平衡，以利于反應(yīng)向正反應(yīng)方向進(jìn)行，即經(jīng)過加大某一反應(yīng)物的投料量或移出生成物來控制反應(yīng)速度，平時(shí)加大_價(jià)格低價(jià)_、_易得反應(yīng)物_的投料量。10平行反應(yīng)（又稱競爭性反應(yīng)）中，我們一般將在生產(chǎn)上需要的反應(yīng)稱為_主反應(yīng)_，其余稱為_副反應(yīng)_。對于平行反應(yīng)，不能夠用改變_反應(yīng)物的配料比_或_反應(yīng)時(shí)間_來改變生成物的比率，但能夠用_溫度_、_溶劑_、_催化劑_等來調(diào)治生成物的比率。12確定適合的加料次序，必定從_使反應(yīng)操作控制較為簡單_、_副

11、反應(yīng)較小_、_收率較高_(dá)、_設(shè)備利用率較高_(dá)等方面綜合考慮。當(dāng)藥物存在多晶型時(shí)，用不相同的_溶劑_進(jìn)行重結(jié)晶，獲得產(chǎn)品的晶型不相同。最適合溫度的確定應(yīng)從_單元反應(yīng)的反應(yīng)機(jī)理_下手，綜合分析正、副反應(yīng)的規(guī)律、反應(yīng)速度與溫度的關(guān)系，以及經(jīng)濟(jì)核算等進(jìn)行全查問慮。反應(yīng)溫度的選擇第一參照相關(guān)文件或近似反應(yīng)進(jìn)行設(shè)計(jì)和試驗(yàn)，常用_類推法_加以選擇。16.在阿司匹林的工業(yè)生產(chǎn)中平時(shí)控制的反應(yīng)溫度為80，不得高出_88_，這樣既考慮到乙?；磻?yīng)，又考慮到防范副反應(yīng)。壓力對于_液相反應(yīng)_影響不大，而對氣相或氣、液相反應(yīng)的平衡影響比較顯著。制藥工業(yè)中常用的攪拌器形式有_漿式_、_框式或錨式_、_推進(jìn)式_、_渦輪式_

12、。19.反應(yīng)較適合的溫度與活化能的基本關(guān)系式是Tp=-E/Rln10-12=E/。增加：工業(yè)生產(chǎn)中最適合的溫度是?；前反柞ｂc的分別提純原理是利用了性質(zhì)。初步原料及試劑應(yīng)質(zhì)量牢固、可控，應(yīng)依照制備工藝的要求建立第四章手性藥物的制備技術(shù)與催化和相轉(zhuǎn)移催化填空題1.催化作用包括正催化、負(fù)催化、自動(dòng)催化作用。2.催化反應(yīng)分為均相催化反應(yīng)和非均相催化反應(yīng)。3.衡量催化劑的性能指標(biāo)有：活性、選擇性、牢固性、價(jià)格。4.催化劑的選擇性能夠經(jīng)過產(chǎn)品的產(chǎn)率和某一反應(yīng)物的轉(zhuǎn)變率來計(jì)算。5.毒化現(xiàn)象有時(shí)表現(xiàn)為催化劑的部分活性消失，所以表現(xiàn)出選擇性催化作用。6.常用的催化劑有：加氫催化劑、酸堿催化劑、相轉(zhuǎn)移催化劑等。7

13、.常用的相轉(zhuǎn)移催化劑分為鎓鹽類、冠醚類、非環(huán)多醚類等三大類。8.酶催化的反應(yīng)特點(diǎn)催化效率高、專一性強(qiáng)、反應(yīng)條件平易、酶的催化活性碰到調(diào)治和控制、酶的化學(xué)實(shí)質(zhì)是蛋白質(zhì)。9.酶固定化方法包括：吸附法、載體偶聯(lián)法、交聯(lián)法、包埋法。10.酶固定化后底物專一性、pH-活性曲線和最適pH、動(dòng)力學(xué)常數(shù)等性質(zhì)發(fā)生改變。假設(shè)主、副反應(yīng)的速度常數(shù)分別為k1和k2，則選擇因子（S）為_S=K1/K2_。催化劑載體的作用是_使用載體能夠使催化劑分別，增大有效面積，不但能夠提高催化劑活性、節(jié)約用量，同時(shí)還可以夠增加催化劑的機(jī)械強(qiáng)度防范活性組分在高溫下發(fā)生熔結(jié)而影響其使用壽命。_。13.酸催化反應(yīng)速率與溶液pH_。pH的

14、關(guān)系_lgk=lgkH-酸催化反應(yīng)速率與溶液pH的關(guān)系_lgk=lgkB+pH-14_。增加：工業(yè)上選擇催化劑時(shí)，第一考慮的最重要的的性能指標(biāo)是。第五章中試放大與工藝規(guī)程填空題（1）中試放大又稱為（中間實(shí)驗(yàn)），是組織生產(chǎn)過程中必不能少的組成部分，經(jīng)過中試放大以獲得（先進(jìn)、合理的生產(chǎn)工藝）；并獲得較的確的（耗資定額），為物料衡算，以及經(jīng)濟(jì)有效的生產(chǎn)管理創(chuàng)立條件。（2）中試放大與擬定生產(chǎn)工藝規(guī)程的關(guān)系是（中試放大與擬定生產(chǎn)工藝規(guī)程相互影響、相互依存、相互連結(jié)、不能切割的兩部分）。（3）中試放大的規(guī)模一般為小型實(shí)驗(yàn)的（50100）倍。（4）生產(chǎn)工藝規(guī)程的擬定和更正原則是（“所有經(jīng)過實(shí)驗(yàn)”1.制藥工藝

15、研究分為實(shí)驗(yàn)室研究、小量試制、中試放大）。以及工業(yè)化生產(chǎn)四個(gè)階段。2.中試研究中的過渡試驗(yàn)包括：原輔資料規(guī)格的過渡試驗(yàn)、反應(yīng)條件的極限實(shí)驗(yàn)、設(shè)備材質(zhì)和腐化試驗(yàn)等幾方面。3.中試放大的研究方法有：逐級(jí)經(jīng)驗(yàn)放大、相似模擬放大、數(shù)學(xué)模擬放大、化學(xué)反應(yīng)工程理論指導(dǎo)放大。4中試放大的目的是_考據(jù)_、_復(fù)審_和_完滿_實(shí)驗(yàn)室工藝（又稱小試驗(yàn)）所研究確定的反應(yīng)條件與反應(yīng)后辦理的方法。5.研究確定一條最正確的合成工藝路線，應(yīng)該考慮_1）選擇較成熟的工藝路線_、_2）用工業(yè)級(jí)原料代替化學(xué)試劑_、_3）原料和溶劑的回收套用_、_4）安全生產(chǎn)和環(huán)境衛(wèi)生_等幾個(gè)方面。6.中試放大階段制備中間體及成品的批次一般很多于_

16、3到5批_批，以便積累數(shù)據(jù)，完滿中試生產(chǎn)資料。中試放大規(guī)模一般是小試規(guī)模的_50100倍_倍，8.依照藥品劑量和療程的長短，中試藥品數(shù)量一般為_2-10kg_kg。9.確定工藝路線后，每步化學(xué)合成反應(yīng)或生物合成反應(yīng)一般不會(huì)因_小試驗(yàn)_、_中試放大_和_大型生產(chǎn)_的條件不相同而有明顯的變化，但各步的_最正確工藝_條件，則隨試驗(yàn)規(guī)模和設(shè)備等外面條件的不相同而有可能需要調(diào)整。一般說來，相似模擬放大僅適于簡單的_物理_過程，不合用于_化學(xué)反應(yīng)_。制藥等精巧化工行業(yè)一般依賴_逐級(jí)經(jīng)驗(yàn)_放大來完成。_“空間混雜”_能夠加速傳熱和傳質(zhì)過程，減少物料團(tuán)之間溫度差、濃度差，從而有利于化學(xué)反應(yīng)。_“時(shí)間混雜”_則

17、不利于化學(xué)反應(yīng)。13.一般來講，若是反應(yīng)是在酸性介質(zhì)中進(jìn)行，則應(yīng)采用_搪瓷玻璃_反應(yīng)釜。若是反應(yīng)是在堿性介質(zhì)中進(jìn)行，則應(yīng)采用_不銹鋼_反應(yīng)釜。儲(chǔ)藏濃鹽酸應(yīng)采用_玻璃鋼_貯槽，儲(chǔ)藏濃硫酸應(yīng)采用_鐵質(zhì)_貯槽，儲(chǔ)藏濃硝酸應(yīng)采用_鋁質(zhì)_貯槽。二甲基甲酰胺與_強(qiáng)氧化劑_以必然比率混雜時(shí)易引起爆炸，必定在中試放大前和中試放大時(shí)作詳細(xì)察看。收率和轉(zhuǎn)變率的關(guān)系是：_收率=轉(zhuǎn)變率*選擇性，Y=X_。17.物料衡算的理論基礎(chǔ)是質(zhì)量守恒定律。第六章化學(xué)制藥與環(huán)境保護(hù)填空題1.“三廢”指的是廢氣、廢水、廢渣。2.制藥工業(yè)的“三廢”特點(diǎn)數(shù)量少、成分復(fù)雜，綜合利用率低、種類多、變動(dòng)性大、間歇排放、化學(xué)耗氧量高、pH變化大

18、。3.表征廢水水質(zhì)的指標(biāo)有pH、懸浮物（SS）、生化需氧量BOD）、化學(xué)需氧量（COD）等指標(biāo)。4.藥廠廢水的辦理方法包括物理法、化學(xué)法和生化法。廢水的辦理程度可分為一級(jí)、二級(jí)、三級(jí)處理。依照微生物的種類及其對氧氣要求條件的不相同，能夠把生物辦理工藝分為好氧辦理法和厭氧辦理法二各種類6.好氧生物辦理法可分為活性污泥法、生物膜法、氧化塘法、土地辦理法。7.衡量活性污泥中微生物數(shù)量和凝聚積淀等性能利害的指標(biāo)主要有污泥濃度、污泥沉降比（SV）、污泥容積指數(shù)（SVI）和BOD負(fù)荷等。8.厭氧生物辦理過程可分為3個(gè)連續(xù)的階段即水解酸化階段、產(chǎn)氫產(chǎn)乙酸階段和產(chǎn)甲烷階段。9.活性污泥法以其曝氣方式之不相同，可分為一般曝氣法、漸漸曝氣法、加速曝氣法、純氧曝氣法、深井曝氣法等多種方法。10據(jù)辦理方式與裝置的不相同，生物膜法可分為生物濾池法、生物轉(zhuǎn)盤法、生物接觸氧化法、流化床生物膜法等多種。11.能夠獲得大量生物能（沼氣）的辦理系統(tǒng)是厭氧生物辦理。12.好氧生物辦理的最后輩謝產(chǎn)物是CO2、H2O，厭氧生物辦理的最后輩謝產(chǎn)物是CH4、H2S、NH+。413.綠