10-XXXX版GMP第十章-質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

1、第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證上海市食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證審評(píng)中心GMP部2011年7月1本章包含含的各小小節(jié)第一節(jié)質(zhì)質(zhì)量控控制實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室管理理第二節(jié)物物料與與產(chǎn)品放放行第三節(jié)持持續(xù)穩(wěn)穩(wěn)定性考考察第四節(jié)變變更控控制第五節(jié)偏偏差控控制第六節(jié)糾糾正措措施與預(yù)預(yù)防措施施第七節(jié)供供應(yīng)商商的評(píng)估估和批準(zhǔn)準(zhǔn)第八節(jié)產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量回顧顧分析第九節(jié)投投訴與與不良反反應(yīng)報(bào)告告質(zhì)量控制制與質(zhì)量量保證主要內(nèi)容容企業(yè)應(yīng)建建立嚴(yán)密密的質(zhì)量量控制實(shí)實(shí)驗(yàn)室管管理系統(tǒng)統(tǒng)，確保保檢測(cè)數(shù)數(shù)據(jù)的真真實(shí)客觀觀、準(zhǔn)確確可靠和和可追溯溯物料和產(chǎn)產(chǎn)品的放放行應(yīng)確確保上市市產(chǎn)品符符合藥品品注冊(cè)和和GMP要求企業(yè)應(yīng)對(duì)對(duì)上市產(chǎn)產(chǎn)品進(jìn)行行持續(xù)穩(wěn)穩(wěn)定性考考察

2、，監(jiān)監(jiān)控其質(zhì)質(zhì)量企業(yè)應(yīng)對(duì)對(duì)變更進(jìn)進(jìn)行評(píng)估估任何偏差差都應(yīng)得得到恰當(dāng)當(dāng)處理企業(yè)應(yīng)建建立糾正正措施和和預(yù)防措措施系統(tǒng)統(tǒng)，持續(xù)續(xù)改進(jìn)產(chǎn)產(chǎn)品和工工藝企業(yè)應(yīng)對(duì)對(duì)供應(yīng)商商進(jìn)行評(píng)評(píng)估和批批準(zhǔn)，確確保物料料的穩(wěn)定定供應(yīng)企業(yè)應(yīng)定定期進(jìn)行行產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量回顧顧分析應(yīng)對(duì)上市市后產(chǎn)品品的質(zhì)量量投訴和和不良反反應(yīng)進(jìn)行行處理和和收集質(zhì)量控制制與質(zhì)量量保證修訂內(nèi)容容物料與產(chǎn)產(chǎn)品放行行持續(xù)穩(wěn)定定性考察察變更控制制偏差控制制糾正措施施與預(yù)防防措施產(chǎn)品質(zhì)量量回顧分分析細(xì)化內(nèi)容容質(zhì)量控制制實(shí)驗(yàn)室室管理供應(yīng)商的的評(píng)估和和批準(zhǔn)投訴與不不良反應(yīng)應(yīng)報(bào)告新增內(nèi)容容質(zhì)量控制制部分第一節(jié)質(zhì)量控制制實(shí)驗(yàn)室室管理66可能性高中低風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重性風(fēng)險(xiǎn)=可能性

3、x 嚴(yán)重性風(fēng)險(xiǎn)要素素77風(fēng)險(xiǎn)及可可檢測(cè)性性的相關(guān)關(guān)性風(fēng)險(xiǎn)= 可能性 X 嚴(yán)重性R=P X S低可檢測(cè)性高風(fēng)險(xiǎn)高可檢測(cè)性低風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)量控制制實(shí)驗(yàn)室室管理主要內(nèi)容容質(zhì)量控制制實(shí)驗(yàn)室室應(yīng)配備備適當(dāng)?shù)牡娜藛T、設(shè)施、設(shè)備、工具書書和標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)物質(zhì)質(zhì)量控制制實(shí)驗(yàn)室室應(yīng)有相相應(yīng)的文文件（包包括記錄錄）取樣應(yīng)科科學(xué)、合合理，樣樣品應(yīng)有有代表性性檢驗(yàn)操作作應(yīng)規(guī)范范，檢驗(yàn)驗(yàn)記錄應(yīng)應(yīng)有可追追溯性，檢驗(yàn)結(jié)結(jié)果超標(biāo)標(biāo)應(yīng)調(diào)查查應(yīng)有物料料和產(chǎn)品品的留樣樣應(yīng)對(duì)檢驗(yàn)驗(yàn)相關(guān)的的物品規(guī)規(guī)范管理理人、機(jī)、料、法法、環(huán)重點(diǎn)條款款第二百一一十九條條質(zhì)量量控制實(shí)實(shí)驗(yàn)室的的檢驗(yàn)人人員至少少應(yīng)當(dāng)具具有相關(guān)專業(yè)業(yè)中?；蚧蚋咧幸砸陨蠈W(xué)歷歷，并經(jīng)過(guò)過(guò)與所從

4、從事的檢檢驗(yàn)操作作相關(guān)的的實(shí)踐培訓(xùn)訓(xùn)且通過(guò)考核核。明確了檢檢驗(yàn)人員員的最低低學(xué)歷強(qiáng)調(diào)了要要經(jīng)過(guò)實(shí)實(shí)踐培訓(xùn)訓(xùn)并通過(guò)過(guò)考核9重點(diǎn)條款款第二百二二十一條條質(zhì)量量控制實(shí)實(shí)驗(yàn)室的的文件應(yīng)應(yīng)當(dāng)符合合第八章章的原則則，并符符合下列列要求：（三）宜宜采用便便于趨勢(shì)分析析的方法保保存某些些數(shù)據(jù)（如檢驗(yàn)驗(yàn)數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)據(jù)、制藥藥用水的的微生物物監(jiān)測(cè)數(shù)數(shù)據(jù)）趨勢(shì)分析析是良好好的質(zhì)量量管理工工具，便便于評(píng)價(jià)價(jià)或發(fā)現(xiàn)現(xiàn)問(wèn)題，企業(yè)應(yīng)應(yīng)學(xué)會(huì)使使用工藝性能能的評(píng)價(jià)價(jià)應(yīng)用Cpk，而不是是趨勢(shì)分分析10重點(diǎn)條款款第二百二二十二條條取樣樣應(yīng)當(dāng)至至少符合合以下要要求：（一）質(zhì)質(zhì)量管理理部門的的人員有有權(quán)進(jìn)入入生產(chǎn)區(qū)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)儲(chǔ)區(qū)

5、進(jìn)行行取樣及及調(diào)查；（二）應(yīng)應(yīng)當(dāng)按照照經(jīng)批準(zhǔn)準(zhǔn)的操作作規(guī)程取取樣，操操作規(guī)程程應(yīng)當(dāng)詳詳細(xì)規(guī)定定：1.經(jīng)授權(quán)的的取樣人人；2.取樣方法法；3.所用器具具；4.樣品量；5.分樣的方方法；6.存放樣品品容器的的類型和和狀態(tài)；7.取樣后剩剩余部分分及樣品品的處置置和標(biāo)識(shí)；11重點(diǎn)條款款8.取樣注意事項(xiàng)項(xiàng)，包括為為降低取取樣過(guò)程程產(chǎn)生的的各種風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)所采采取的預(yù)預(yù)防措施施，尤其其是無(wú)菌菌或有害害物料的的取樣以以及防止止取樣過(guò)過(guò)程中污污染和交交叉污染染的注意意事項(xiàng)；9.貯存條件件；10.取樣器具具的清潔潔方法和和貯存要要求。（三）取取樣方法法應(yīng)當(dāng)科學(xué)、合合理，以保證證樣品的代代表性；（四）留留樣應(yīng)當(dāng)當(dāng)能夠代

6、代表被取取樣批次次的產(chǎn)品品或物料料，也可可抽取其其他樣品品來(lái)監(jiān)控控生產(chǎn)過(guò)過(guò)程中最最重要的的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)產(chǎn)的開(kāi)始始或結(jié)束束）；（五）樣樣品的容容器應(yīng)當(dāng)當(dāng)貼有標(biāo)標(biāo)簽，注注明樣品品名稱、批號(hào)、取樣日日期、取取自哪一一包裝容容器、取取樣人等等信息；（六）樣樣品應(yīng)當(dāng)當(dāng)按照規(guī)定的貯貯存要求求保存。12重點(diǎn)條款款每一種物物料、產(chǎn)產(chǎn)品都要要有詳細(xì)細(xì)的取樣樣的操作作規(guī)程操作規(guī)程程應(yīng)細(xì)化化，不能能籠統(tǒng)應(yīng)確保樣樣品的代代表性物料生產(chǎn)過(guò)程程中的產(chǎn)產(chǎn)品應(yīng)考慮質(zhì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)用于鑒別別的樣品品不能混混樣建議參考考WHO的“取樣樣操作藥品及相相關(guān)材料料的取樣樣”13重點(diǎn)條款款第二百二二十三條條物料料和不同同生產(chǎn)階階段產(chǎn)品品的檢

7、驗(yàn)驗(yàn)應(yīng)當(dāng)至至少符合合以下要要求：（一）企企業(yè)應(yīng)當(dāng)當(dāng)確保藥藥品按照注冊(cè)冊(cè)批準(zhǔn)的的方法進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)驗(yàn)；（二）符符合下列列情形之之一的，應(yīng)當(dāng)對(duì)對(duì)檢驗(yàn)方方法進(jìn)行行驗(yàn)證：1.采用新的的檢驗(yàn)方方法；2.檢驗(yàn)方法法需變更更的；3.采用中中華人民民共和國(guó)國(guó)藥典及其他他法定標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)未收收載的檢檢驗(yàn)方法法；4.法規(guī)規(guī)定定的其他他需要驗(yàn)驗(yàn)證的檢檢驗(yàn)方法法。（三）對(duì)對(duì)不需要進(jìn)進(jìn)行驗(yàn)證證的檢驗(yàn)驗(yàn)方法，企業(yè)應(yīng)應(yīng)當(dāng)對(duì)檢檢驗(yàn)方法法進(jìn)行確認(rèn)認(rèn)，以確保保檢驗(yàn)數(shù)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確確、可靠靠；14重點(diǎn)條款款外企應(yīng)注注意自查查現(xiàn)行的的成品檢檢驗(yàn)方法法是否與與注冊(cè)批批準(zhǔn)的方方法一致致所有的檢檢驗(yàn)方法法必須經(jīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證證或確認(rèn)認(rèn)檢驗(yàn)方法法的驗(yàn)證證應(yīng)參照

8、照中國(guó)藥典典附錄“法規(guī)規(guī)定定的其他他需要驗(yàn)驗(yàn)證的檢檢驗(yàn)方法法”是指微微生物限限度和無(wú)無(wú)菌檢查查15重點(diǎn)條款款第二百二二十三條條（四）檢驗(yàn)驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有有書面操操作規(guī)程程，規(guī)定定所用方方法、儀儀器和設(shè)設(shè)備，檢驗(yàn)操作作規(guī)程的的內(nèi)容應(yīng)應(yīng)當(dāng)與經(jīng)經(jīng)確認(rèn)或或驗(yàn)證的的檢驗(yàn)方方法一致致；檢驗(yàn)操作作規(guī)程應(yīng)應(yīng)具體，明確每每個(gè)檢驗(yàn)驗(yàn)方法適適用哪些些樣品完全照抄抄藥典附附錄的檢檢驗(yàn)操作作規(guī)程是是不正確確的做法法，如：微生物限限度和無(wú)無(wú)菌檢查查的檢驗(yàn)驗(yàn)操作規(guī)規(guī)程完全全抄錄藥藥典附錄錄中相應(yīng)應(yīng)的全部部?jī)?nèi)容，對(duì)一個(gè)個(gè)具體的的物料或或產(chǎn)品而而言，不不明確樣樣品檢驗(yàn)驗(yàn)量、樣樣品處理理方式和和適用的的檢驗(yàn)方方法（如如直接接接種法或或薄

9、膜過(guò)過(guò)濾法）16重點(diǎn)條款款第二百二二十三條條（六）檢檢驗(yàn)記錄錄應(yīng)當(dāng)至至少包括括以下內(nèi)內(nèi)容：7.檢驗(yàn)結(jié)果果，包括括觀察情情況、計(jì)計(jì)算和圖圖譜或曲曲線圖，以及依據(jù)的檢檢驗(yàn)報(bào)告告編號(hào)；檢驗(yàn)記錄錄內(nèi)容應(yīng)應(yīng)完整，具有可可追溯性性如有項(xiàng)目目是委托托檢驗(yàn)或或供應(yīng)商商檢驗(yàn)、企業(yè)自自己不檢檢的，則則直接引引用他人人的檢驗(yàn)驗(yàn)結(jié)果應(yīng)應(yīng)標(biāo)明出出處（檢驗(yàn)報(bào)告告編號(hào)）17重點(diǎn)條款款第二百二二十四條條質(zhì)量量控制實(shí)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)應(yīng)當(dāng)建立檢驗(yàn)驗(yàn)結(jié)果超超標(biāo)調(diào)查查的操作作規(guī)程。任何檢驗(yàn)驗(yàn)結(jié)果超超標(biāo)都必須按按照操作作規(guī)程進(jìn)行完整整的調(diào)查查，并有相相應(yīng)的記記錄。檢驗(yàn)結(jié)果果超標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果果超出法法定標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)及企業(yè)業(yè)制定標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)的所所有情形形超標(biāo)的檢

10、檢驗(yàn)結(jié)果果不一定定意味著著樣品檢檢驗(yàn)不合合格檢驗(yàn)結(jié)果果超標(biāo)調(diào)調(diào)查的操操作規(guī)程程應(yīng)有調(diào)查查的流程程圖調(diào)查流程程不應(yīng)有有“死循環(huán)環(huán)”，如如無(wú)限制制的復(fù)驗(yàn)驗(yàn)18重點(diǎn)條款款第二百二二十五條條企業(yè)業(yè)按規(guī)定定保存的的、用于藥品品質(zhì)量追追溯或調(diào)調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣樣品為留留樣。用于產(chǎn)品品穩(wěn)定性性考察的的樣品不不屬于留留樣。明確了留留樣的目目的沒(méi)有重點(diǎn)點(diǎn)留樣的的說(shuō)法19重點(diǎn)條款款第二百二二十五條條留樣樣應(yīng)當(dāng)至至少符合合以下要要求：（三）成成品的留留樣：1.每批藥品品均應(yīng)當(dāng)當(dāng)有留樣樣；如果果一批藥品品分成數(shù)數(shù)次進(jìn)行行包裝，則每次包裝裝至少應(yīng)當(dāng)當(dāng)保留一件件最小市市售包裝裝的成品品；3.每批藥品品的留樣數(shù)量量一般至少

11、少應(yīng)當(dāng)能能夠確保保按照注注冊(cè)批準(zhǔn)準(zhǔn)的質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)完成兩次次全檢（無(wú)菌檢檢查和熱熱原檢查查等除外外）4.如果不影響留留樣的包包裝完整整性，保存期期間內(nèi)至至少應(yīng)當(dāng)當(dāng)每年對(duì)留留樣進(jìn)行行一次目目檢觀察察，如有異異常，應(yīng)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行行徹底調(diào)查查并采取相應(yīng)的處處理措施施；7.如企業(yè)終止止藥品生生產(chǎn)或關(guān)關(guān)閉的，應(yīng)當(dāng)當(dāng)將留樣轉(zhuǎn)交交受權(quán)單單位保存存，并告知當(dāng)?shù)氐厮幤繁O(jiān)監(jiān)督管理理部門，以便在在必要時(shí)時(shí)可隨時(shí)時(shí)取得留留樣。20重點(diǎn)條款款明確了成成品留樣樣的要求求分次包裝裝的產(chǎn)品品，每次次保留一一件最小市售售包裝的的成品，確保留留樣有代代表性明確了留留樣觀察察的要求求對(duì)終止生生產(chǎn)或關(guān)關(guān)閉的企企業(yè)，明明確了留留樣的存存放地點(diǎn)

12、點(diǎn)，目的的是為了了確保上上市產(chǎn)品品的質(zhì)量量21重點(diǎn)條款款（四）物物料的留留樣：1.與藥品直直接接觸觸的包裝裝材料（如輸液液瓶），如成品品已有留留樣，可不必單單獨(dú)留樣樣；2.物料的留留樣量應(yīng)當(dāng)至少少滿足鑒別別的需要要；3.除穩(wěn)定性性較差的的原輔料料外，用用于制劑劑生產(chǎn)的的原輔料（不包括括生產(chǎn)過(guò)過(guò)程中使使用的溶溶劑、氣氣體或制制藥用水水）和與藥品直直接接觸觸的包裝裝材料的的留樣應(yīng)當(dāng)至少少保存至產(chǎn)產(chǎn)品放行行后二年年。如果物物料的有有效期較較短，則則留樣時(shí)時(shí)間可相相應(yīng)縮短短；明確了不不同物料料的留樣樣要求中藥材和和中藥飲飲片的留留樣量可可參照第第2款22重點(diǎn)條款款第二百二二十七條條標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)品或?qū)?duì)照品的

13、的管理應(yīng)應(yīng)當(dāng)至少少符合以以下要求求：（三）企企業(yè)如需需自制工作作標(biāo)準(zhǔn)品品或?qū)φ照掌?，?yīng)當(dāng)建建立工作作標(biāo)準(zhǔn)品品或?qū)φ照掌返馁|(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)以及制制備、鑒鑒別、檢檢驗(yàn)、批批準(zhǔn)和貯貯存的操作規(guī)程程，每批工工作標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)品或?qū)?duì)照品應(yīng)應(yīng)當(dāng)用法法定標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)品或?qū)?duì)照品進(jìn)進(jìn)行標(biāo)化，并確定有效效期，還應(yīng)當(dāng)當(dāng)通過(guò)定期標(biāo)化化證明工作作標(biāo)準(zhǔn)品品或?qū)φ照掌返男r(jià)或含含量在有有效期內(nèi)內(nèi)保持穩(wěn)穩(wěn)定。標(biāo)標(biāo)化的過(guò)過(guò)程和結(jié)結(jié)果應(yīng)當(dāng)當(dāng)有相應(yīng)應(yīng)的記錄錄?？紤]到市市場(chǎng)供應(yīng)應(yīng)問(wèn)題，明確了了自制工工作標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)品或?qū)?duì)照品的的的管理理要求企業(yè)應(yīng)對(duì)對(duì)自制工工作標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)品或?qū)?duì)照品嚴(yán)嚴(yán)格管理理，確保保檢驗(yàn)數(shù)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確確標(biāo)化時(shí)應(yīng)應(yīng)考慮不不同儀器器、不同同操

14、作人人員的因因素23第二節(jié)物料與產(chǎn)產(chǎn)品放行行24質(zhì)量控制制部分重點(diǎn)條款款第二百二二十九條條物料料的放行行應(yīng)當(dāng)至至少符合合以下要要求：（一）物料的質(zhì)質(zhì)量評(píng)價(jià)價(jià)內(nèi)容應(yīng)當(dāng)至少少包括生產(chǎn)商的的檢驗(yàn)報(bào)報(bào)告、物物料包裝裝完整性性和密封封性的檢檢查情況況和檢驗(yàn)驗(yàn)結(jié)果；（二）物物料的質(zhì)質(zhì)量評(píng)價(jià)價(jià)應(yīng)當(dāng)有有明確的的結(jié)論，如批準(zhǔn)準(zhǔn)放行、不合格格或其他他決定；（三）物物料應(yīng)當(dāng)當(dāng)由指定人員員簽名批準(zhǔn)準(zhǔn)放行。物料的檢檢驗(yàn)結(jié)果果僅是質(zhì)質(zhì)量評(píng)價(jià)價(jià)的內(nèi)容容之一，僅有企企業(yè)自己己的檢驗(yàn)驗(yàn)結(jié)果不不能放行行物料指定人員員可以不不同質(zhì)量量受權(quán)人人25重點(diǎn)條款款第二百三三十條產(chǎn)產(chǎn)品的的放行應(yīng)應(yīng)當(dāng)至少少符合以以下要求求：（一）在在批準(zhǔn)放放

15、行前，應(yīng)當(dāng)對(duì)對(duì)每批藥藥品進(jìn)行行質(zhì)量評(píng)評(píng)價(jià)，保證藥品品及其生生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)當(dāng)符合注注冊(cè)和本本規(guī)范要要求，并確認(rèn)認(rèn)以下各各項(xiàng)內(nèi)容容：1.主要生產(chǎn)產(chǎn)工藝和和檢驗(yàn)方方法經(jīng)過(guò)過(guò)驗(yàn)證；2.已完成所所有必需需的檢查查、檢驗(yàn)驗(yàn)，并綜綜合考慮慮實(shí)際生生產(chǎn)條件件和生產(chǎn)產(chǎn)記錄；3.所有必需需的生產(chǎn)產(chǎn)和質(zhì)量量控制均均已完成成并經(jīng)相相關(guān)主管管人員簽簽名；4.變更已按照相相關(guān)規(guī)程程處理完完畢，需需要經(jīng)藥藥品監(jiān)督督管理部部門批準(zhǔn)準(zhǔn)的變更更已得到到批準(zhǔn)；5.對(duì)變更或偏偏差已完成所所有必要要的取樣樣、檢查查、檢驗(yàn)驗(yàn)和審核核；26重點(diǎn)條款款6.所有與該該批產(chǎn)品品有關(guān)的的偏差均已有明明確的解解釋或說(shuō)說(shuō)明，或或者已經(jīng)經(jīng)過(guò)徹底底調(diào)查和和適當(dāng)

16、處處理；如如偏差還還涉及其其他批次次產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)一一并處理理。（二）藥藥品的質(zhì)質(zhì)量評(píng)價(jià)價(jià)應(yīng)當(dāng)有有明確的的結(jié)論，如批準(zhǔn)準(zhǔn)放行、不合格格或其他他決定；（三）每每批藥品品均應(yīng)當(dāng)當(dāng)由質(zhì)量量受權(quán)人人簽名批批準(zhǔn)放行行；（四）疫苗類制制品、血血液制品品、用于于血源篩篩查的體體外診斷斷試劑以以及國(guó)家家食品藥藥品監(jiān)督督管理局局規(guī)定的的其他生生物制品品放行前還還應(yīng)當(dāng)取取得批簽發(fā)合合格證明明。產(chǎn)品放行行的首要要原則是是藥品及其其生產(chǎn)符符合注冊(cè)冊(cè)和GMP要求通過(guò)放行行審核確確保批記記錄內(nèi)容容完整、產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量持續(xù)續(xù)穩(wěn)定、符合預(yù)預(yù)定用途途272828實(shí)施GMP的目的確保持續(xù)續(xù)穩(wěn)定地地生產(chǎn)出出合格的的藥品適用于預(yù)預(yù)定用途途符

17、合注冊(cè)冊(cè)批準(zhǔn)要要求和質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)最大限度度減少藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)過(guò)程中中的風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)污染交叉污染染混淆和差差錯(cuò)第三節(jié)持續(xù)穩(wěn)定定性考察察29質(zhì)量控制制部分重點(diǎn)條款款第二百三三十一條條持續(xù)續(xù)穩(wěn)定性性考察的的目的是是在有效期期內(nèi)監(jiān)控控已上市市藥品的的質(zhì)量，以發(fā)現(xiàn)藥品品與生產(chǎn)產(chǎn)相關(guān)的的穩(wěn)定性性問(wèn)題（如雜質(zhì)含量量或溶出出度特性性的變化化），并確確定藥品品能夠在在標(biāo)示的的貯存條條件下，符合質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的各項(xiàng)項(xiàng)要求。持續(xù)穩(wěn)定定性考察察是2010版GMP的亮點(diǎn)之之一目的是監(jiān)監(jiān)控上市市后產(chǎn)品品的質(zhì)量量，是企企業(yè)主動(dòng)動(dòng)發(fā)現(xiàn)產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量問(wèn)題的的手段之之一條款中例例舉的穩(wěn)穩(wěn)定性問(wèn)問(wèn)題都與與產(chǎn)品的的安全性性和有效效性相關(guān)關(guān)持續(xù)穩(wěn)

18、定定性考察察可參考考ICH的Q1A-Q1F30重點(diǎn)條款款第二百三三十四條條持續(xù)續(xù)穩(wěn)定性性考察的的時(shí)間應(yīng)應(yīng)當(dāng)涵蓋蓋藥品有有效期，考察方方案應(yīng)當(dāng)當(dāng)至少包包括以下下內(nèi)容：（一）每種規(guī)格格、每個(gè)個(gè)生產(chǎn)批批量藥品的考考察批次次數(shù)；（二）相相關(guān)的物物理、化化學(xué)、微微生物和和生物學(xué)學(xué)檢驗(yàn)方方法，可可考慮采采用穩(wěn)定性考考察專屬屬的檢驗(yàn)驗(yàn)方法；（三）檢檢驗(yàn)方法法依據(jù)；（四）合合格標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)；（五）容器密封封系統(tǒng)的的描述；（六）試試驗(yàn)間隔隔時(shí)間（測(cè)試時(shí)時(shí)間點(diǎn)）；（七）貯貯存條件件（應(yīng)當(dāng)當(dāng)采用與與藥品標(biāo)標(biāo)示貯存存條件相相對(duì)應(yīng)的的中華華人民共共和國(guó)藥藥典規(guī)規(guī)定的長(zhǎng)長(zhǎng)期穩(wěn)定定性試驗(yàn)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)條條件）；（八）檢驗(yàn)項(xiàng)目目，如檢驗(yàn)驗(yàn)

19、項(xiàng)目少少于成品品質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)所包包含的項(xiàng)項(xiàng)目，應(yīng)應(yīng)當(dāng)說(shuō)明明理由。31重點(diǎn)條款款每次考察察都要有有方案，不能以以SOP替代考察察方案考察方案案應(yīng)盡可可能考慮慮周全同品種不不同規(guī)格、不同生產(chǎn)批量量應(yīng)分別考考察每個(gè)產(chǎn)品品的考察察方案應(yīng)應(yīng)考慮產(chǎn)產(chǎn)品本身身的特性性和質(zhì)量量風(fēng)險(xiǎn)穩(wěn)定性考考察專屬屬的檢驗(yàn)驗(yàn)方法可以不同同于成品品的檢驗(yàn)驗(yàn)方法不同的容器密封封系統(tǒng)對(duì)產(chǎn)品的的穩(wěn)定性性影響不不同考察方案案應(yīng)經(jīng)過(guò)過(guò)批準(zhǔn)32重點(diǎn)條款款第二百三三十八條條應(yīng)當(dāng)當(dāng)對(duì)不符合質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的結(jié)果果或重要要的異常常趨勢(shì)進(jìn)行調(diào)查查。對(duì)任任何已確認(rèn)的的不符合合質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)結(jié)果或重重大不良良趨勢(shì)，企業(yè)都應(yīng)應(yīng)當(dāng)考慮慮是否可可能對(duì)已上市市藥品造

20、造成影響響，必要時(shí)時(shí)應(yīng)當(dāng)實(shí)施召回回，調(diào)查結(jié)結(jié)果以及及采取的的措施應(yīng)應(yīng)當(dāng)報(bào)告告當(dāng)?shù)厮幩幤繁O(jiān)督督管理部部門?？疾爝^(guò)程程中，對(duì)對(duì)每次檢檢驗(yàn)的結(jié)結(jié)果應(yīng)及及時(shí)進(jìn)行行趨勢(shì)分分析，以以便必要要時(shí)及時(shí)時(shí)采取措措施，避避免患者者和企業(yè)業(yè)承擔(dān)更更大的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)33第四節(jié)變更控制制34質(zhì)量保證證部分重點(diǎn)條款款第二百四四十條企企業(yè)應(yīng)應(yīng)當(dāng)建立立變更控控制系統(tǒng)統(tǒng)，對(duì)所有影響響產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量的變變更進(jìn)行評(píng)估估和管理理。需要要經(jīng)藥品品監(jiān)督管管理部門門批準(zhǔn)的的變更應(yīng)應(yīng)當(dāng)在得得到批準(zhǔn)準(zhǔn)后方可可實(shí)施。明確了變變更控制制的范圍圍明確了有有些變更更必須得得到藥監(jiān)監(jiān)部門批批準(zhǔn)方可可實(shí)施變更控制制應(yīng)由質(zhì)質(zhì)量管理理部門指指定專人人負(fù)責(zé)35重點(diǎn)條款款

21、第二百四四十二條條變更更都應(yīng)當(dāng)當(dāng)評(píng)估其對(duì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量的潛潛在影響響。企業(yè)可可以根據(jù)據(jù)變更的的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品品質(zhì)量潛潛在影響響的程度度將變更分類類（如主要要、次要要變更）。判斷斷變更所所需的驗(yàn)驗(yàn)證、額額外的檢檢驗(yàn)以及及穩(wěn)定性性考察應(yīng)應(yīng)當(dāng)有科學(xué)依據(jù)據(jù)。明確了變變更評(píng)估估的目的的可根據(jù)質(zhì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)大小對(duì)對(duì)變更分分類管理理評(píng)估應(yīng)有有科學(xué)依依據(jù)36重點(diǎn)條款款第二百四四十四條條改變變?cè)o料料、與藥藥品直接接接觸的的包裝材材料、生生產(chǎn)工藝藝、主要要生產(chǎn)設(shè)設(shè)備以及及其他影響藥品品質(zhì)量的的主要因因素時(shí)，還應(yīng)應(yīng)當(dāng)對(duì)變更實(shí)施施后最初初至少三三個(gè)批次次的藥品品質(zhì)量進(jìn)進(jìn)行評(píng)估估。如果變更可能能影響藥藥品的有有效期，

22、則質(zhì)量量評(píng)估還還應(yīng)當(dāng)包包括對(duì)變變更實(shí)施施后生產(chǎn)產(chǎn)的藥品品進(jìn)行穩(wěn)定性考考察。變更評(píng)估估應(yīng)謹(jǐn)慎慎，考慮慮周全僅僅依據(jù)據(jù)原有質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)進(jìn)行質(zhì)質(zhì)量評(píng)估估可能是是不夠的的，還應(yīng)應(yīng)關(guān)注患患者可能能承擔(dān)的的風(fēng)險(xiǎn)生物制品品的工藝藝變更可可參考ICH的Q5E37第五節(jié)偏差控制制38質(zhì)量保證證部分重點(diǎn)條款款第二百四四十七條條各部門負(fù)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保保所有人員員正確執(zhí)執(zhí)行生產(chǎn)工藝藝、質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方方法和操操作規(guī)程程，防止偏差差的產(chǎn)生生。第二百四四十八條條企業(yè)業(yè)應(yīng)當(dāng)建建立偏差差處理的的操作規(guī)規(guī)程，規(guī)規(guī)定偏差差的報(bào)告告、記錄錄、調(diào)查查、處理理以及所所采取的的糾正措措施，并并有相應(yīng)應(yīng)的記錄錄。不能因?yàn)闉榻⒘肆似羁?/p>

23、控制系統(tǒng)統(tǒng)，就可可以隨意意發(fā)生偏偏差偏差控制制首先要要防止偏偏差的產(chǎn)產(chǎn)生企業(yè)應(yīng)鼓鼓勵(lì)員工工主動(dòng)報(bào)報(bào)告偏差差，不得得隱瞞不不報(bào)39重點(diǎn)條款款第二百四四十九條條任何何偏差都都應(yīng)當(dāng)評(píng)評(píng)估其對(duì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量的潛潛在影響響。企業(yè)業(yè)可以根根據(jù)偏差差的性質(zhì)質(zhì)、范圍圍、對(duì)產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量潛在影影響的程程度將偏偏差分類類（如重重大、次次要偏差差），對(duì)對(duì)重大偏差差的評(píng)估估還應(yīng)當(dāng)考考慮是否否需要對(duì)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)進(jìn)行額外外的檢驗(yàn)驗(yàn)以及對(duì)對(duì)產(chǎn)品有有效期的的影響，必要時(shí)時(shí)，應(yīng)當(dāng)當(dāng)對(duì)涉及及重大偏偏差的產(chǎn)產(chǎn)品進(jìn)行行穩(wěn)定性性考察。偏差可根根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)大小分分類管理理偏差的分分類應(yīng)有有恰當(dāng)重大偏差差的評(píng)估估應(yīng)慎重重40重點(diǎn)條款款第二百五五十條

24、任任何偏偏離生產(chǎn)產(chǎn)工藝、物料平平衡限度度、質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方方法、操操作規(guī)程程等的情情況均應(yīng)應(yīng)當(dāng)有記記錄，并并立即報(bào)報(bào)告主管管人員及及質(zhì)量管管理部門門，應(yīng)當(dāng)當(dāng)有清楚楚的說(shuō)明明，重大偏差差應(yīng)當(dāng)由由質(zhì)量管管理部門門會(huì)同其其他部門門進(jìn)行徹徹底調(diào)查查，并有有調(diào)查報(bào)報(bào)告。偏差調(diào)調(diào)查報(bào)告告應(yīng)當(dāng)由由質(zhì)量管管理部門門的指定定人員審審核并簽簽字。企業(yè)還應(yīng)應(yīng)當(dāng)采取取預(yù)防措施施有效防止止類似偏偏差的再再次發(fā)生生。重大偏差差務(wù)必要要徹底調(diào)調(diào)查，找找到根本本原因美國(guó)FDA規(guī)定，對(duì)對(duì)重大偏偏差不進(jìn)進(jìn)行調(diào)查查的，則則做出該該決定的的人應(yīng)簽簽名負(fù)責(zé)責(zé)，承擔(dān)擔(dān)法律后后果預(yù)防措施施不是糾糾正措施施，應(yīng)評(píng)評(píng)估預(yù)防防措施的的有效性性

25、414242偏差處理理的流程程4343偏差處理理常見(jiàn)方法法根據(jù)質(zhì)量量風(fēng)險(xiǎn)分分類管理理輕微偏差差重大偏差差進(jìn)行必要要的調(diào)查查找到根本本原因采取整改改措施采取預(yù)防防措施第六節(jié)糾正措施施與預(yù)防防措施44質(zhì)量保證證部分重點(diǎn)條款款第二百五五十二條條企業(yè)業(yè)應(yīng)當(dāng)建建立糾正正措施和和預(yù)防措措施系統(tǒng)統(tǒng)，對(duì)投訴、召召回、偏偏差、自自檢或外外部檢查查結(jié)果、工藝性性能和質(zhì)質(zhì)量監(jiān)測(cè)測(cè)趨勢(shì)等進(jìn)行調(diào)調(diào)查并采采取糾正正和預(yù)防防措施。調(diào)查的深深度和形形式應(yīng)當(dāng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)級(jí)別相適應(yīng)。糾正措措施和預(yù)預(yù)防措施施系統(tǒng)應(yīng)應(yīng)當(dāng)能夠夠增進(jìn)對(duì)產(chǎn)產(chǎn)品和工工藝的理理解，改改進(jìn)產(chǎn)品品和工藝藝。糾正措施施和預(yù)防防措施系系統(tǒng)有助于企企業(yè)持續(xù)改進(jìn)進(jìn)產(chǎn)品和和

26、工藝持續(xù)改進(jìn)進(jìn)質(zhì)量管管理體系系45重點(diǎn)條款款第二百五五十三條條企業(yè)業(yè)應(yīng)當(dāng)建建立實(shí)施施糾正和和預(yù)防措措施的操操作規(guī)程程，內(nèi)容容至少包包括：（一）對(duì)對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或或外部檢檢查結(jié)果果、工藝藝性能和和質(zhì)量監(jiān)監(jiān)測(cè)趨勢(shì)勢(shì)以及其其他來(lái)源源的質(zhì)量量數(shù)據(jù)進(jìn)進(jìn)行分析析，確定定已有和潛潛在的質(zhì)質(zhì)量問(wèn)題題。必要時(shí)時(shí)，應(yīng)當(dāng)當(dāng)采用適適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)統(tǒng)計(jì)學(xué)方方法；（二）調(diào)調(diào)查與產(chǎn)產(chǎn)品、工工藝和質(zhì)質(zhì)量保證證系統(tǒng)有有關(guān)的原原因；（三）確確定所需需采取的的糾正和和預(yù)防措措施，防防止問(wèn)題題的再次次發(fā)生；（四）評(píng)估糾正正和預(yù)防防措施的的合理性性、有效效性和充充分性；（五）對(duì)對(duì)實(shí)施糾糾正和預(yù)預(yù)防措施施過(guò)程中中所有發(fā)發(fā)生的變變更應(yīng)當(dāng)

27、當(dāng)予以記記錄；（六）確保相關(guān)關(guān)信息已已傳遞到到質(zhì)量受受權(quán)人和和預(yù)防問(wèn)問(wèn)題再次次發(fā)生的的直接負(fù)負(fù)責(zé)人；（七）確確保相關(guān)關(guān)信息及及其糾正正和預(yù)防防措施已已通過(guò)高高層管理理人員的的評(píng)審企業(yè)要積積極主動(dòng)動(dòng)發(fā)現(xiàn)問(wèn)問(wèn)題糾正措施施和預(yù)防防措施的合理性性、有效效性、充充分性應(yīng)應(yīng)進(jìn)行評(píng)評(píng)估責(zé)任落實(shí)實(shí)到人46第七節(jié)供應(yīng)商的的評(píng)估和和批準(zhǔn)47質(zhì)量保證證部分重點(diǎn)條款款第二百五五十五條條質(zhì)量量管理部部門應(yīng)當(dāng)當(dāng)對(duì)所有有生產(chǎn)用用物料的的供應(yīng)商商進(jìn)行質(zhì)質(zhì)量評(píng)估估，會(huì)同有關(guān)關(guān)部門對(duì)主要物料料供應(yīng)商商（尤其其是生產(chǎn)產(chǎn)商）的質(zhì)量量體系進(jìn)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)場(chǎng)質(zhì)量審審計(jì)，并并對(duì)質(zhì)量量評(píng)估不不符合要要求的供供應(yīng)商行行使否決權(quán)。主要物料料的確定定應(yīng)

28、當(dāng)綜合合考慮企企業(yè)所生生產(chǎn)的藥藥品質(zhì)量量風(fēng)險(xiǎn)、物料用用量以及及物料對(duì)對(duì)藥品質(zhì)質(zhì)量的影影響程度度等因素素。企業(yè)法定代表表人、企企業(yè)負(fù)責(zé)責(zé)人及其其他部門門的人員員不得干干擾或妨妨礙質(zhì)量管理理部門對(duì)對(duì)物料供供應(yīng)商獨(dú)立作出質(zhì)量量評(píng)估明確了質(zhì)質(zhì)量管理理部門對(duì)對(duì)供應(yīng)商商獨(dú)立進(jìn)行質(zhì)量量評(píng)估的職責(zé)明確了質(zhì)質(zhì)量管理理部門對(duì)對(duì)質(zhì)量評(píng)估估不符合合要求的的供應(yīng)商商有否決權(quán)權(quán)主要物料料由企業(yè)自自行確定定通常構(gòu)成成產(chǎn)品的的原輔料料、與藥藥品直接接接觸的的包裝材材料為主主要物料料物料供應(yīng)應(yīng)商管理理的重點(diǎn)點(diǎn)是生產(chǎn)產(chǎn)商48重點(diǎn)條款款第二百五五十六條條應(yīng)當(dāng)當(dāng)建立物物料供應(yīng)應(yīng)商評(píng)估估和批準(zhǔn)準(zhǔn)的操作作規(guī)程，明確供供應(yīng)商的的資質(zhì)、選擇

29、的的原則、質(zhì)量評(píng)估估方式、評(píng)估標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)、物物料供應(yīng)應(yīng)商批準(zhǔn)準(zhǔn)的程序序。如質(zhì)量評(píng)評(píng)估需采采用現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量量審計(jì)方式的，還應(yīng)當(dāng)當(dāng)明確審審計(jì)內(nèi)容容、周期期、審計(jì)計(jì)人員的的組成及及資質(zhì)。需采用用樣品小批批量試生生產(chǎn)的，還應(yīng)應(yīng)當(dāng)明確確生產(chǎn)批批量、生生產(chǎn)工藝藝、產(chǎn)品品質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)穩(wěn)定性考考察方案案。對(duì)物料供供應(yīng)商的的質(zhì)量評(píng)評(píng)估方式式有多種種對(duì)樣品進(jìn)進(jìn)行檢驗(yàn)驗(yàn)對(duì)供應(yīng)商商進(jìn)行問(wèn)問(wèn)卷調(diào)查查49現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量量審計(jì)樣品小批批量試生生產(chǎn)重點(diǎn)條款款第二百五五十七條條質(zhì)量量管理部部門應(yīng)當(dāng)當(dāng)指定專專人負(fù)責(zé)責(zé)物料供供應(yīng)商質(zhì)質(zhì)量評(píng)估估和現(xiàn)場(chǎng)場(chǎng)質(zhì)量審審計(jì)，分分發(fā)經(jīng)批準(zhǔn)的的合格供供應(yīng)商名名單。被指定定的人員員應(yīng)當(dāng)具具有相關(guān)關(guān)的法規(guī)和專專業(yè)

30、知識(shí)識(shí)，具有足夠的質(zhì)量評(píng)估估和現(xiàn)場(chǎng)場(chǎng)質(zhì)量審審計(jì)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)驗(yàn)。第二百六六十二條條質(zhì)量量管理部部門應(yīng)當(dāng)當(dāng)向物料管理理部門分發(fā)經(jīng)批批準(zhǔn)的合合格供應(yīng)應(yīng)商名單單，該名名單內(nèi)容容至少包包括物料料名稱、規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)、生生產(chǎn)商名名稱和地地址、經(jīng)經(jīng)銷商（如有）名稱等等，并及及時(shí)更新新。經(jīng)批準(zhǔn)的的合格供應(yīng)應(yīng)商名單單應(yīng)控制版本本及時(shí)更新新分發(fā)到物物料采購(gòu)購(gòu)、倉(cāng)庫(kù)庫(kù)、質(zhì)量量控制實(shí)實(shí)驗(yàn)室等等部門50重點(diǎn)條款款第二百五五十八條條現(xiàn)場(chǎng)場(chǎng)質(zhì)量審審計(jì)應(yīng)當(dāng)當(dāng)核實(shí)供應(yīng)應(yīng)商資質(zhì)質(zhì)證明文文件和檢檢驗(yàn)報(bào)告告的真實(shí)實(shí)性，核實(shí)是否否具備檢檢驗(yàn)條件件。應(yīng)當(dāng)對(duì)對(duì)其人員員機(jī)構(gòu)、廠房設(shè)設(shè)施和設(shè)設(shè)備、物物料管理理、生產(chǎn)產(chǎn)工藝流流程和生生產(chǎn)管理理、

31、質(zhì)量量控制實(shí)實(shí)驗(yàn)室的的設(shè)備、儀器、文件管管理等進(jìn)進(jìn)行檢查查，以全面評(píng)估估其質(zhì)量量保證系系統(tǒng)?，F(xiàn)場(chǎng)質(zhì)質(zhì)量審計(jì)計(jì)應(yīng)當(dāng)有有報(bào)告核實(shí)檢驗(yàn)報(bào)告告的真實(shí)實(shí)性、是否具備備檢驗(yàn)條條件可防止供應(yīng)應(yīng)商偽造造檢驗(yàn)報(bào)報(bào)告確認(rèn)供應(yīng)應(yīng)商的檢檢驗(yàn)方法法和條件件與企業(yè)業(yè)的檢驗(yàn)驗(yàn)方法和和條件是是否一致致需核實(shí)檢驗(yàn)報(bào)告告的真實(shí)實(shí)性、是否具備備檢驗(yàn)條條件的情況物料的質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)中，部部分檢驗(yàn)驗(yàn)項(xiàng)目企企業(yè)自身身不具備備檢驗(yàn)條條件的企業(yè)依據(jù)據(jù)物料供供應(yīng)商的的部分檢檢驗(yàn)數(shù)據(jù)據(jù)出具自自己的檢檢驗(yàn)報(bào)告告51重點(diǎn)條款款第二百六六十一條條改變變物料供供應(yīng)商，應(yīng)當(dāng)對(duì)對(duì)新的供供應(yīng)商進(jìn)進(jìn)行質(zhì)量量評(píng)估；改變主要要物料供供應(yīng)商的，還需需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行相關(guān)關(guān)

32、的驗(yàn)證及穩(wěn)穩(wěn)定性考考察。主要物料料的供應(yīng)應(yīng)商宜穩(wěn)穩(wěn)定，不不宜經(jīng)常常改變改變主要要物料的的供應(yīng)商商應(yīng)謹(jǐn)慎慎評(píng)估評(píng)估不是是經(jīng)檢驗(yàn)驗(yàn)符合原原定產(chǎn)品品的質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)就就結(jié)束了了評(píng)估還要要從產(chǎn)品品的預(yù)定定用途去去考慮52重點(diǎn)條款款第二百六六十三條條質(zhì)量量管理部部門應(yīng)當(dāng)當(dāng)與主要物物料供應(yīng)應(yīng)商簽訂訂質(zhì)量協(xié)協(xié)議，在協(xié)議議中應(yīng)當(dāng)當(dāng)明確雙雙方所承承擔(dān)的質(zhì)質(zhì)量責(zé)任任。簽訂質(zhì)量量協(xié)議的的好處對(duì)供應(yīng)商商有制約約，確保保穩(wěn)定供供貨形成有效效的質(zhì)量量鏈萬(wàn)一發(fā)生生質(zhì)量問(wèn)問(wèn)題，如如經(jīng)確定定是由供供應(yīng)商造造成的，可根據(jù)據(jù)協(xié)議約約定由供供應(yīng)商承承擔(dān)部分分或全部部損失53重點(diǎn)條款款第二百六六十四條條質(zhì)量量管理部部門應(yīng)當(dāng)當(dāng)定期對(duì)對(duì)物料供

33、供應(yīng)商進(jìn)進(jìn)行評(píng)估或現(xiàn)現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量量審計(jì)，回顧分析析物料質(zhì)量量檢驗(yàn)結(jié)結(jié)果、質(zhì)質(zhì)量投訴訴和不合合格處理理記錄。如物料料出現(xiàn)質(zhì)質(zhì)量問(wèn)題題或生產(chǎn)產(chǎn)條件、工藝、質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)和檢檢驗(yàn)方法法等可能能影響質(zhì)質(zhì)量的關(guān)鍵因素素發(fā)生重重大改變變時(shí)，還應(yīng)當(dāng)當(dāng)盡快進(jìn)進(jìn)行相關(guān)關(guān)的現(xiàn)場(chǎng)場(chǎng)質(zhì)量審審計(jì)。明確了供供應(yīng)商批批準(zhǔn)后的的管理要要求常規(guī)發(fā)生變更更時(shí)54重點(diǎn)條款款第二百六六十五條條企業(yè)業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)對(duì)每家物料料供應(yīng)商商建立質(zhì)量檔案案，檔案內(nèi)內(nèi)容應(yīng)當(dāng)當(dāng)包括供供應(yīng)商的的資質(zhì)證證明文件件、質(zhì)量量協(xié)議、質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)、樣樣品檢驗(yàn)驗(yàn)數(shù)據(jù)和和報(bào)告、供應(yīng)商商的檢驗(yàn)驗(yàn)報(bào)告、現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)質(zhì)量審計(jì)計(jì)報(bào)告、產(chǎn)品穩(wěn)穩(wěn)定性考考察報(bào)告告、定期期的質(zhì)量量回顧分分析報(bào)告告等。

34、質(zhì)量檔案案是對(duì)供供應(yīng)商進(jìn)進(jìn)行管理理的文件件、記錄錄和報(bào)告告55第八節(jié)產(chǎn)品質(zhì)量量回顧分分析56質(zhì)量保證證部分重點(diǎn)條款款第二百六六十六條條應(yīng)當(dāng)當(dāng)按照操操作規(guī)程程，每年對(duì)所有生產(chǎn)產(chǎn)的藥品品按品種種進(jìn)行產(chǎn)品品質(zhì)量回回顧分析析，以確確認(rèn)工藝穩(wěn)定定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)現(xiàn)行質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)的的適用性性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)現(xiàn)不良趨趨勢(shì)，確定產(chǎn)品品及工藝藝改進(jìn)的的方向。應(yīng)當(dāng)考考慮以往往回顧分分析的歷史數(shù)據(jù)據(jù)，還應(yīng)當(dāng)當(dāng)對(duì)產(chǎn)品品質(zhì)量回回顧分析析的有效性進(jìn)行自檢檢。當(dāng)有合理的的科學(xué)依依據(jù)時(shí)，可按照產(chǎn)產(chǎn)品的劑劑型分類類進(jìn)行質(zhì)量量回顧，如固體體制劑、液體制制劑和無(wú)無(wú)菌制劑劑等。明確了產(chǎn)品質(zhì)量量回顧分分析的目的、頻次、產(chǎn)品范范圍通常按品品種進(jìn)行行，有合理的科科學(xué)依據(jù)據(jù)時(shí)也可按劑劑型分類類進(jìn)行是企業(yè)產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量管理的的良好工工具是GMP檢查員開(kāi)開(kāi)展檢查查的良好好切入點(diǎn)點(diǎn)57重點(diǎn)條款款第二百六六十六條條企業(yè)業(yè)至少應(yīng)應(yīng)當(dāng)對(duì)下下列情形形進(jìn)行回回顧分析析：（一）產(chǎn)產(chǎn)品所用用原輔料的的所有變變更，尤其是是來(lái)自新新供應(yīng)商商的原輔輔料；（二）關(guān)關(guān)鍵中間間控制點(diǎn)點(diǎn)及成品品的檢驗(yàn)驗(yàn)結(jié)果；（三）所有不符符合質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)的的批次及及其調(diào)查查；（四）所有重大大偏差及相關(guān)的的調(diào)查、所采取取的整改改措施和和預(yù)防措措施的有有效性；（五）生生產(chǎn)工藝藝或檢驗(yàn)驗(yàn)方法等等的所有變更更；（六）已已批準(zhǔn)或或備案