免疫球蛋白A課件

1、分泌型免疫球蛋白A（SIgA）姓名：唐萌 學(xué)號：1200603001 班級：12生物制藥目錄摘要SIgA合成的相關(guān)機(jī)制SIgA的結(jié)構(gòu)特征SIgA的功能重組SIgA負(fù)面情緒對SIgA的影響體育訓(xùn)練對SIgA的影響SIgA與腸道粘膜免疫的關(guān)系結(jié)語摘要大部分感染都起源于黏膜表面，而黏膜免疫的主要抗體是分泌型免疫球蛋白 A（SIgA），它能有效地阻斷病原體的感染和侵入。 SIgA 是由 1 個 IgA 二聚體、1 條 J 鏈和 1 個分泌片（SC）共價(jià)結(jié)合構(gòu)成的異源十聚體。 IgA 和 J 鏈由活化 B 細(xì)胞產(chǎn)生，SC 則由黏膜上皮細(xì)胞合成。 SIgA 分子具有極高的穩(wěn)定性和極強(qiáng)的抗微生物活性。 我們

2、就SIgA 合成的相關(guān)機(jī)制、IgA單體、SIgA的結(jié)構(gòu)與功能、負(fù)性情緒對SIgA的影響、腸道黏膜免疫以及體育訓(xùn)練對SIgA的影響研究進(jìn)展簡要綜述。關(guān)鍵詞：分泌型免疫球蛋白 A；負(fù)性情緒對SIgA的影響；腸道黏膜免疫分泌型免疫球蛋白 A （secretory immunoglobulin A SIgA）是20 世紀(jì) 60 年代初在外分泌液中發(fā)現(xiàn)的一種 IgA 抗體，主要存在于乳汁、胃腸液、呼吸道分泌液等外分泌液中。 SIgA 分子是由 2個 IgA 單體（每個單體含 2 條輕鏈和 2 條重鏈）、1 條 J 鏈和 1 條分泌片（secretory component，SC，為多聚免疫球蛋白受體的胞

3、外裂解片段）構(gòu)成的異源十聚體，為了與血清 IgA 單體相區(qū)別而被命名為 SIgA。研究表明，SIgA 是外分泌液中存在的一種主要抗體，是呼吸道、消化道、泌尿生殖道等抵御病原體及有害物質(zhì)的第一道免疫防線，是機(jī)體黏膜免疫最重要的抗體。SIgA合成的相關(guān)機(jī)制二聚體 IgA（dIgA）或多聚體 IgA（pIgA）從漿細(xì)胞分泌出來后，在上皮細(xì)胞的嗜堿性側(cè)與多聚免疫球蛋白受體 （poly im-munoglobulin receptor，pIgR） 以共價(jià)健形成 dIgApIgR 或 pIgApIgR 復(fù)合物，然后通過內(nèi)吞作用和轉(zhuǎn)運(yùn)被運(yùn)輸?shù)金つね鈧?cè)，此后完整的 SIgA 分子通過 pIgR 分裂 （pIg

4、R C 端跨膜部分和胞內(nèi)部分在黏膜上皮細(xì)胞內(nèi)降解）釋放出來。SIgA的功能與普通的抗體分子相比，SIgA 具有許多優(yōu)良特性。SIgA 分子中的 J 鏈將 2 個 IgA 單體連接起來，由于每個 IgA 單體具有 2 個抗原結(jié)合部位，因此每個 SIgA 抗體即有 4 個抗原結(jié)合位點(diǎn)（四價(jià)），從而比普通抗體分子具有更高的親和力。 SIgA 具有很高的穩(wěn)定性，其在黏膜表面的半衰期為 IgG 的 3 倍，其在人體外分泌道中的保護(hù)作用可以持續(xù) 4 個月以上。 這種高穩(wěn)定性主要是由以下幾種因素所致：一是由于 SIgA 的鉸鏈區(qū)較之其他抗體分子短，而鉸鏈區(qū)是最容易受到蛋白酶攻擊的部位，鉸鏈區(qū)的縮短有利于抵抗

5、蛋白酶的降解；二是由于 SIgA 的分泌片高度穩(wěn)定 ，其多糖側(cè)鏈具有防止蛋白酶降解的作用， 分泌片對抗體分子的包裹使整個抗體分子變得十分穩(wěn)定。此外,分泌片還賦予SIgA 特殊的免疫保護(hù)作用：首先，分泌片具有非特異性的病原微生物中和活性；其次 ，分泌片上的糖基黏附于黏膜上皮 ，更使SIgA 整齊地排列在黏膜表面，形成隔離保護(hù)層，可有效地阻止病毒的入侵。負(fù)性情緒對SIgA的影響負(fù)性情緒可以引發(fā)被試的收縮壓、舒張壓明顯增高;而中性情緒導(dǎo)致被試收縮壓、心率明顯下降;在負(fù)性情緒圖片刺激后被試皮質(zhì)醇水平明顯增加,中性情緒圖片刺激后被試的皮質(zhì)醇水平無明顯變化。體育訓(xùn)練對SIgA的影響有研究指出，參加體育鍛煉

6、可以消除疲勞、減緩應(yīng)激、增進(jìn)心理健康，并有研究表明，中等運(yùn)動量的體育鍛煉能有效地緩解應(yīng)激。軍訓(xùn)可視為一種體育鍛煉，本研究結(jié)果表明，這種體育鍛煉可提高免疫功能，這也為體育鍛煉緩解應(yīng)激提供了理論依據(jù)。所以，對新入校大學(xué)生進(jìn)行軍訓(xùn)，不僅可以培養(yǎng)他們守紀(jì)律和獨(dú)立生活的能力，對改善他們對環(huán)境變化造成的各種心身不適也有很大益處，這也為新生的入學(xué)教育及新生入學(xué)后環(huán)境改變所造成的心理應(yīng)激的有效干預(yù)提供了參考。本研究結(jié)果也表明，新的學(xué)習(xí)環(huán)境可致唾液免疫球蛋白A濃度降低，但這種變化隨著時(shí)間的延長可逐漸恢復(fù)，基本恢復(fù)正常大約在兩個月后（第13周后）。唾液免疫球蛋白A濃度為何會出現(xiàn)這樣一種變化規(guī)律，尚需進(jìn)一步研究。總

7、之，本研究證明，新的大學(xué)學(xué)習(xí)環(huán)境可作為一種應(yīng)激源，使免疫功能降低，而軍訓(xùn)可作為一種良好的體育鍛煉提高機(jī)體的免疫能力。SIgA與腸道粘膜免疫的關(guān)系腸道內(nèi)的 SIgA 是腸道黏膜免疫中的重要環(huán)節(jié)之一。SIgA 可維持腸道黏膜內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，調(diào)控腸道內(nèi)源微生態(tài)，并在黏膜上皮通過干擾病原體與上皮細(xì)胞受體結(jié)合，阻止病原體附著宿主細(xì)胞，影響病原菌毒力及免疫排異，從而阻止病原體的傳播和進(jìn)一步的感染，因而在免疫防御中起著非常重要的作用。營養(yǎng)因子( 如脂肪酸、氨基酸、維生素等) 在機(jī)體受到病原菌入侵或應(yīng)激的情況下，可顯著促進(jìn)腸道 SIgA 的分泌，提高機(jī)體對病原菌的抵抗能力，在一定程度上改善應(yīng)激動物的生產(chǎn)性能。 b

8、 干擾病菌與上皮細(xì)胞受體結(jié)合當(dāng)腸黏膜受到不同程度侵襲( 病原菌、病原顆粒、細(xì)菌毒素等) 時(shí)，黏膜便產(chǎn)生大量的 SIgA，以抵抗各種病原體的入侵。SIgA發(fā)揮干擾作用的第 1步是通過與病原體和毒素作用的上皮細(xì)胞受體結(jié)合，從而抗感染。SIgA通過抗體的可變區(qū)( Fv)依賴以及 Fv非依賴機(jī)制封閉上皮細(xì)胞與病原體和毒素結(jié)合的受體。c 免疫排異清除病原體免疫排異是SIgA阻止微生物黏附、定植和侵入上皮細(xì)胞的最主要機(jī)制。SIgA在腸道中識別病毒和細(xì)菌表面的多價(jià)抗原，在腸腔內(nèi)凝集病原微生物進(jìn)而阻止或消除它們黏附和滲透進(jìn)入上皮細(xì)胞。此外，覆蓋在上皮細(xì)胞表面的黏液層不僅可以限制SIgA免疫凝集物的彌散，同時(shí)也可網(wǎng)羅這些凝聚物并促進(jìn)它們通過腸蠕動的方式清除出腸道。d 降低病原菌毒力研究發(fā)現(xiàn)，SIgA 介導(dǎo)的對致命腸道病菌防護(hù)，如鼠傷寒沙門氏菌和腸炎沙門菌，既不能用封閉受體，也不能用免疫排異的機(jī)制進(jìn)行解釋。鼠傷寒沙門氏菌接觸腸腔內(nèi)表面后，細(xì)菌蛋白質(zhì)進(jìn)入宿主細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中，從而導(dǎo)致細(xì)胞骨架重排。腸黏膜感染該菌后也表現(xiàn)出強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)。SIgA 防護(hù)O抗原病毒感染主要是降低菌體的運(yùn)動力，破壞菌膜完整性進(jìn)而降低病菌的毒力。結(jié)語