血栓形成過程分解課件

1、血栓形成過程一、血小板、血管、凝血因子二、血栓形成過程 1、血小板的黏附 2、血小板的釋放 3、血小板的聚集 4、內、外源凝血系統(tǒng)血栓形成過程一、血小板、血管、凝血因子血小板1、從骨髓成熟的巨核細胞胞質裂解脫落下來2、平均壽命7-14天3、無細胞核，有完整的細胞膜血小板1、從骨髓成熟的血小板顆粒區(qū)：1、a-顆粒：PF4（血小板因子IV）對抗肝素的抗凝血 作用 血小板源性生長因子刺激內皮細胞增殖及血管修復 凝血酶敏感蛋白促進血小板聚集2、致密顆粒：5-HT促進血管收縮 ADP血小板聚集，第二時相 ATP、鈣離子、腎上腺素3、20%有溶酶體酸性蛋白水解酶、組織水解酶透明區(qū)：含微管和微絲，參與血小板

2、形狀的維持及變形血小板兩個系統(tǒng)：開放小管系統(tǒng)攝取血漿物質、釋放顆粒內物質 致密小管系統(tǒng)收集鈣離子、合成前列腺素血小板內重要的酶：磷脂酶A2，血栓素合成酶、前列腺素合成酶 血小板細胞膜：磷脂存在花生四烯酸 糖蛋白主要有GPIb GPIIb 血小板顆粒區(qū)：1、a-顆粒：PF4（血小板因子IV）對抗大動脈 又稱彈性動脈，包括 主動脈、無名動脈、頸總動脈、鎖骨下動脈、髂總動脈大動脈 又稱彈性動脈，包括 主動脈、無名動脈、頸大動脈內膜：內皮單層扁平上皮WP小體vWF 同時 和膠原纖維及血小板結合 內皮下層疏松結締組織：膠原纖維和少量平滑肌細胞中膜：平滑肌纖維：病理情況下，可遷入內膜，產生結締組織成分，使

3、內膜增厚，動脈硬化重要環(huán)節(jié) 彈性膜：4070層 少量膠原纖維 基質主要是硫酸軟骨素外膜：疏松結締組織大動脈內膜：內皮單層扁平上皮WP小體vWF 同時 中動脈又名肌性動脈，除大動脈外，解剖學中有名稱的動脈大多屬中動脈。特點：1、內膜：內皮下層薄，內彈性膜明顯。2、中膜：1040層環(huán)行平滑肌及肌間一些彈性纖維和膠原纖維。3、外膜：可見外彈性膜中動脈又名肌性動脈，除大動脈血管內皮細胞的合成及分泌功能1、前列環(huán)素PGI2和NO：抗血小板粘集作用；2、 ADP酶：把ADP轉變?yōu)榭寡“逭臣饔玫南汆堰屎塑账幔?、凝血酶調節(jié)蛋白：內皮細胞表面的凝血酶受體，與血液中凝血酶結合，激活蛋白C（肝臟合成的一種血漿

4、蛋白），后者再與內皮細胞合成的蛋白S協(xié)同，滅活凝血因子Va和VIIIa；4、膜相關肝素樣分子：在內皮細胞表面，與抗凝血酶III結合，滅活凝血酶、凝血因子X、IX等；5、蛋白S：與蛋白C協(xié)同作用；血管內皮細胞的合成及分泌功能1、前列環(huán)素PGI2和NO：抗血血管內皮細胞的合成及分泌功能6、 t-PA：組織型纖維蛋白溶解酶原激活物，促進纖維蛋白溶解；7、TFPI：組織因子途徑抑制物，糖蛋白，K1,K2,K3串聯(lián)，分兩步（1）K2與FXa結合，直接抑制FXa的催化活性，同時TFPI變構，（2）Ca2+,TFPI變構，F(xiàn)VIIa-TF結合，形成FXa- TFPI- FVIIa-TF，滅活FVIIa-TF

5、復合物。8、抗凝血酶III，肝細胞及血管內皮細胞合成分泌；9、 von Willebrand因子：介導血小板與內皮下膠原黏附；10、PAIs：纖維蛋白溶解酶原激活物的抑制因子，抑制纖維蛋白溶解。血管內皮細胞的合成及分泌功能6、 t-PA：組織型纖維蛋白溶凝血因子國際命名的凝血因子因子 纖維蛋白原 fibrinogen 因子 凝血酶原 prothrombin因子 組織因子 tissue thromboplastin 外源性 非存在于血液因子 鈣離子 Ca2+因子 前加速素 proaccelerin 因子 前轉變素 proconvertin因子 抗血友病因子 antihemophilic fact

6、or.AHF因子 血漿凝血活酶成分 PTC 因子 Stuart-Prower factor因子 血漿凝血活酶前質 PTA 因子 接觸因子 contact factor 內源性因子 纖維蛋白穩(wěn)定因子 fibrin-stabilizing此外：此外有前激肽釋放酶（PK）和高分子激肽原（HK）來自血小板的磷脂。 凝血因子國際命名的凝血因子凝血因子凝血因子：血漿或組織中直接參與血液凝固的物質。主要特點：1、除組織因子外，其余均在血液中，且多為肝臟合成。組織因子是一種跨膜糖蛋白，存在于大多數(shù)組織細胞，生理情況下不表達。 TF是一種跨膜糖蛋白，屬輔助 因子,與結合并使a催化效力增加千倍；2、除因子是Ca2

7、+外,其余均為蛋白質; 3、因子,和前激肽釋放酶是蛋白內切酶,以酶原形式存在,需激活才有活性;4、因子Ca2+,和高分子激肽原在凝血反應中起輔因子(非酶促)作用；5、因子,的合成需維生素K,為依賴維生素K的凝血因子。6、, 是最不穩(wěn)定的因子。凝血因子凝血因子：血漿或組織中直接參與血液凝固的物質。血小板的黏附黏附：血管內皮細胞損傷時出現(xiàn)；主要由血小板膜上的糖蛋白（GP）受體，主要是 GP 1b，內皮下成分（主要為膠原纖維）及血漿von Willebrand因子（vWF）參與。黏附后血小板被激活，出現(xiàn)釋放反應 血小板的黏附黏附：血管內皮細胞損傷時出現(xiàn)；主要由血小板膜上的血小板的釋放血小板受刺激后,

8、主動外排生物活性 物質的現(xiàn)象。致密顆粒：5-HT、ADP ATP、鈣離子、腎上腺素-顆粒排出: PF4（血小板因子IV）、血小板源性生長因子、凝血酶敏感蛋白溶酶體：酸性蛋白水解酶、組織水解酶血小板的釋放血小板受刺激后,主動外排生物活性血小板的聚集主要有ADP、纖維蛋白原、ATP、Ca2+、 TXA2、凝血酶、5-HT、GPII b等參與。外源性ADP可逆第一時相內源性ADP不可逆第二時相血小板聚集機制：凡能降低血小板內cAMP濃度，提高游離Ca2+濃度的因素，均可促進血小板凝聚，反之，抑制凝聚。血小板的聚集主要有ADP、纖維蛋白原、ATP、Ca2+、 T血小板聚集血小板內重要的反應：血小板質膜

9、中有花生四烯酸磷脂酶A2花生四烯酸脫落環(huán)加氧酶PGG2和PGH2（很不穩(wěn)定） PGE2和PGF2aPGG2和PGH2血小板內血栓素合成酶TXA2 血小板內cAMP減少，游離Ca2+增多 血小板脫顆粒釋放內源性ADP膠原 氯吡格雷選擇性抑制ADP與血小板結合 惡心、腹瀉、中性粒細胞減少 凝血酶與凝血酶受體結合血小板聚集血小板內重要的反應：血小板質膜中有花生四烯酸磷脂酶血小板聚集PGH2內皮細胞合成的PG合成酶PGI2 血小板內cAMP增多，游離Ca2+減少 抑制血小板聚集和舒張血管血小板內的PG合成酶對阿司匹林的敏感性遠較血管中PG合成酶高cAMP 磷酸二酯酶 5-AMP () 雙嘧達莫 不良反

10、應 ： 1. 胃腸道反應 2. 血壓下降、頭痛、眩暈、潮紅、暈厥等 3. 誘發(fā)心絞痛血小板聚集PGH2內皮細胞合成的PG合成酶PGI2 PGG2PGG2凝血途徑血液凝固的基本步驟凝血酶原酶復合物(Xa,Ca2+,a,PF3)形成 凝血酶原() 凝血酶(a) 纖維蛋白原() 纖維蛋白(a) 凝血途徑血液凝固的基本步驟凝血途徑S:內皮下 組織HK:高分子激肽原PK:前激肽釋放酶K:激肽釋 放酶 纖維蛋白多聚體甲乙丙XIIIXIIIa哪個凝血途徑重要呢？組織因子：TF凝血途徑S:內皮下 甲乙丙XIIIXIIIa哪個凝血途徑組織抗凝系統(tǒng)一TFPI:TFPI:糖蛋白，K1,K2,K3串聯(lián)，分兩步（1）K

11、2與FXa結合，直接抑制FXa的催化活性，同時TFPI變構，（2）Ca2+,TFPI變構，F(xiàn)VIIa-TF結合，形成FXa- TFPI- FVIIa-TF滅活FVIIa-TF復合物。XIIIXIIIa組織因子：TF抗凝系統(tǒng)一TFPI:TFPI:糖蛋白，XIIIXIIIa組織抗凝系統(tǒng)二蛋白C系統(tǒng)：1、蛋白質C2、凝血酶調節(jié)蛋白3、蛋白質S4、蛋白質C的抑制物蛋白C系統(tǒng)蛋白C系統(tǒng)檢測蛋白C和蛋白SXIIIXIIIa組織因子：TF抗凝系統(tǒng)二蛋白C系統(tǒng)：蛋白C系統(tǒng)蛋白C系統(tǒng)檢測蛋白CXIII抗凝系統(tǒng)三絲氨酸蛋白酶抑制物：1、抗凝血酶III2、C1抑制物3、a1抗胰蛋白酶4、a2抗纖溶酶5、a2巨球蛋白

12、6、肝素輔助因子II抗凝血酶III的精氨酸殘基FIXa、FXa、FXIa、FXIIa、IIa絲氨酸殘基結合，滅活這些因子正常情況下，作用很弱與肝素結合后，作用增強ATIIIATIIIATIIIATIIIATIIIXIIIXIIIa組織因子：TF抗凝系統(tǒng)三絲氨酸蛋白酶抑制物：抗凝血酶III的精氨酸ATII抗凝系統(tǒng)四肝素：1、肥大細胞和嗜堿性粒細產生3000-57000分子量2、酸性粘多糖3、肺心肝肌組織中豐富，生理情況下血漿中甚少機制：1、肝素抗凝血酶IIIFIXa、FXa、FXIa、FXIIa、IIa內源性凝血途徑APTT2、肝素肝素輔助因子II滅活凝血酶的速度可加快1000倍3、刺激TFPI

13、和其他抗凝物質的釋放4、增強蛋白質C的活性5、刺激血管內皮釋放纖維酶原激活物肝素肝素肝素肝素肝素低分子肝素：分子量7000以下只能與AT-III結合半衰期長，副作用少靜脈維持12小時，皮下每日一次拮抗劑：硫酸魚精蛋白XIIIXIIIa組織因子：TF抗凝系統(tǒng)四肝素：1、肥大細胞和肝素肝素肝素肝素肝素低分子肝素抗凝系統(tǒng)五口服抗凝藥：華法林1、競爭性抑制維生素K依賴的凝血因子II, VII, IX, X 外源性凝血途徑PTINR=PT/PT正常對照值2、拮抗劑：維生素K3、口服吸收幾乎全部與血漿蛋白結合，游離少4、經(jīng)肝藥酶羥基化失活后自腎排除5、起效緩慢12-24h：II50 VII6IX24 X3

14、6先用肝素作用時間長T1/2:40h1到3天達高峰6、不良反應：出血通過胎盤華法林華法林華法林華法林水合氯醛，羥基保泰松，甲磺丁脲，奎尼丁等使本類藥作用增強（提高血漿濃度） 水楊酸鹽，丙咪嗪，甲硝唑，西米替丁等使本類藥作用增強（抑制肝藥酶） 苯妥英鈉使本類藥作用減弱（誘導肝藥酶）XIIIXIIIa組織因子：TF抗凝系統(tǒng)五口服抗凝藥：華法林華法林華法林華法林華法林水合氯醛纖維蛋白溶解與抗纖溶 內皮細胞 激肽釋放酶 C1抑制物 tPA UPA 尿激酶原 PAI-1纖溶酶原 纖溶酶 a2抗纖溶酶 a2巨球蛋白 纖維蛋白（原） 纖維蛋白降解產物纖維蛋白溶解與抗纖溶 內皮細胞 纖維蛋白溶解與抗纖溶鏈激酶：間接激活纖溶酶 鏈激酶纖溶酶原復合物 尿激酶：直接激活纖溶酶原 t-PA: 選擇性纖維蛋白溶栓藥 給藥途徑:靜脈給藥 t1/2:5-10min對抗：氨 甲 環(huán) 酸 ：競爭性阻斷纖溶酶原與纖維蛋白結合 凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白單體纖溶酶纖維蛋白（原）賴氨酸-精氨酸鍵裂解可溶性小肽纖維蛋白溶解與抗纖溶鏈激酶：間接激活纖溶酶 鏈激酶纖纖維蛋白溶解與抗纖溶D-二聚體：D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子XIII交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解所產生的一種特異性降解產物，是一個特異性的纖溶過程標記物。 當纖維蛋白凝結塊(fibrin clot)形成時，在tPA的存在