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文檔簡介
1、麻醉及其麻醉藥的應(yīng)用簡史 1798年,英國化學(xué)家Humphry Davy開始研究氧化亞氮(N2O)的化學(xué)和作用機(jī)制。他自己吸入N2O后牙痛消失,并發(fā)現(xiàn)N2O可以使人產(chǎn)生類似歇斯底里的現(xiàn)象,故取名“笑氣”。他于1800年發(fā)表了研究成果,建議將N2O用于手術(shù),但當(dāng)時并沒有引起人們的注意。 1842年,美國Crawford Long首次應(yīng)用乙醚麻醉進(jìn)行手術(shù)。 1846年10月16日在馬薩諸塞總醫(yī)院演示乙醚麻醉進(jìn)行外科手術(shù)獲得了成功。這被認(rèn)為是近代麻醉學(xué)的開端,麻醉從此進(jìn)入了歷史的新紀(jì)元。 1847年蘇格蘭產(chǎn)科醫(yī)生Jsmes Simpsoon首次使產(chǎn)婦吸入氯仿用以無痛分娩,由于氯仿的給藥和控制均較乙醚
2、容易,加之氣味芬芳,不容易燃燒爆炸,所以立即得到普及。 20世紀(jì)20年代后的20余年間先后發(fā)現(xiàn)了環(huán)丙烷、氯乙烷、乙烯醚、三氯乙烯等等,但這些麻醉藥因易燃易爆或毒性較大等原因未能廣泛應(yīng)用。 氟烷是20世紀(jì)50年代中期問世的新型吸入麻醉藥,由于麻醉作用強(qiáng),誘導(dǎo)迅速平穩(wěn),蘇醒快,手術(shù)惡心嘔吐少,以及不易燃燒爆炸而被廣泛應(yīng)用。 20世紀(jì)50年代末期出現(xiàn)了甲氧氟烷,它對循環(huán)的抑制以及增加心肌對腎上腺素敏感的作用均比氟烷輕。但甲氧氟烷在體內(nèi)容易進(jìn)行生物降解,使腎和肝受損,因而后來使用日益減少,漸趨淘汰。 1963年Terrell合成了恩氟烷。恩氟烷與甲氧氟烷。氟烷不同,在體內(nèi)生物降解少,對肝、腎毒性小,易
3、保持心率穩(wěn)定,在血中溶解度低,麻醉深度易控制,蘇醒較快,且無其他不適,因而至今仍在廣泛應(yīng)用。 隨后合成的異氟烷有一定異味外,其理化性質(zhì)和藥理作用幾乎均較其他含氟麻醉藥優(yōu)越,故而得到廣泛的應(yīng)用。但因價格昂貴、對呼吸道有刺激性、鎮(zhèn)痛作用尚不完善的原因,故也未盡理想。近年來又研制了新的氟化麻醉藥如七氟烷、地氟烷、氟環(huán)丙烷、氯氟甲乙醚等。 麻醉系指感覺消失特別是痛覺消失而言,良好的麻醉效果是進(jìn)行外科手術(shù)的必要條件。麻醉藥根據(jù)作用及給藥方式的不同,可分為全身麻醉藥和局部麻醉藥兩種。麻醉藥常用局麻藥的比較局部麻醉分類1、表面麻醉:將藥物溶液直接點(diǎn)滴、涂抹、噴射于粘膜表面,使粘膜下的感覺神經(jīng)末梢麻痹,用于口
4、腔、鼻、咽、喉、眼及尿道粘膜等手術(shù)。2、侵潤麻醉:沿手術(shù)切口線分層注射局麻藥,阻滯組織中的神經(jīng)末梢,稱為局部浸潤麻醉。 4、靜脈局部麻醉(神經(jīng)及神經(jīng)叢阻滯):肢體近端上止血帶,由遠(yuǎn)端靜脈注入局麻藥以阻滯止血帶以下部位肢體的麻醉方法稱靜脈局部麻醉。吸入用麻醉藥1.吸入用麻醉藥是一類化學(xué)性質(zhì)不活潑的小分子的氣體或易揮發(fā)的液體。2.化學(xué)結(jié)構(gòu)類型:脂肪烴類、鹵烴類、醚類及無機(jī)化合物。3.特點(diǎn):易揮發(fā),化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,脂溶性較大,通過肺泡進(jìn)入血液,使用時與空氣或氧氣混合后,隨呼吸進(jìn)入肺部,借分子的彌散作用,分布至神經(jīng)組織,發(fā)揮全身麻醉作用。最早應(yīng)用于外科手術(shù)的全身麻醉藥1.乙醚(Ether,1842年)2
5、.氧化亞氮N2O(Nitrous Oxide,笑氣,1844年)3.氯仿(Chloroform,1847年)其中乙醚易燃易爆,氣味難聞,刺激呼吸道使腺體分泌增加,易發(fā)生意外事故,現(xiàn)已少用;氯仿毒性大,在臨床上已廢棄不用;氧化亞氮具有良好的鎮(zhèn)痛作用及毒性低等優(yōu)點(diǎn),但麻醉作用弱,現(xiàn)也少用?!境S盟幬锓椋鹤饔脧?qiáng),誘導(dǎo)期短,蘇醒快。 肌松和鎮(zhèn)痛較差 抑制心臟,心輸出量下降,使心肌對CA敏感性增加, 可致心律失常 反復(fù)使用對肝臟有損害。 子宮平滑肌松弛,不用于產(chǎn)科。恩氟烷:誘導(dǎo)期短,蘇醒快,肌松好,反復(fù)使用無明 顯副作用, 較常用。氧化亞氮:作用迅速,誘導(dǎo)期短,蘇醒快,鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)。病人主觀舒適。對肝、
6、腎和呼吸功能無不良影響。麻醉效能低,單用麻醉效果不滿意需與其它麻醉藥配伍使用。用于誘導(dǎo)麻醉或與其它全麻藥合用。 靜脈麻醉藥靜脈麻醉藥又稱非吸入性全身麻醉藥靜脈給藥麻醉作用迅速對呼吸道無刺激不良反應(yīng)少使用方便目前在臨床上占有重要地位最早應(yīng)用的靜脈麻醉藥是超短時作用的巴比妥類藥物硫噴妥鈉,為常用的靜脈麻醉藥。硫代巴比妥類脂溶性較大,極易通過血腦屏障到達(dá)腦組織,很快產(chǎn)生麻醉作用。由于藥物迅速地由腦組織分布到其他組織,因此麻醉持續(xù)時間很短,一般只能維持?jǐn)?shù)分鐘,適用于時間短的外科小手術(shù)。臨床常用于誘導(dǎo)全麻和做基礎(chǔ)麻醉,與吸入麻醉藥配合使用。近年來,非巴比妥類靜脈麻醉藥不斷發(fā)展。羥丁酸鈉依托咪酯,臨床以硫
7、酸鹽供用、為超短時作用的非巴比妥類催眠劑,用于誘導(dǎo)麻醉。丙泊酚,連續(xù)注射給藥可以維持麻醉。目前已成為門診短小手術(shù)常用麻醉藥。丙泮尼地靜脈麻醉藥氯胺酮(Ketamine)氯胺酮能選擇性地阻斷痛覺,麻醉時呈淺睡狀態(tài),痛覺消失,意識模糊,對環(huán)境變化無反應(yīng),且出現(xiàn)古怪和不愉快的幻覺,即意識和感覺分離。這種現(xiàn)象稱為分離麻醉三、肌松藥(全麻中重要的輔助用藥)肌松藥的作用原理1.去極化肌松藥 與神經(jīng)肌接頭后膜膽堿能受體結(jié)合,產(chǎn)生類乙酰膽堿興奮,使終板持續(xù)去極化,阻滯正常的神經(jīng)肌肉興奮傳導(dǎo)。(I相阻滯)2.非去極化肌松藥 與神經(jīng)肌接頭后膜膽堿能受體結(jié)合,阻礙乙酰膽堿與受體結(jié)合從而防止去極化的發(fā)生。肌松藥的代表藥物(根據(jù)時效長短分類)1.超短效氯化琥珀膽堿(司可林)2.短效:米庫溴銨(美維松)3.中效:維庫溴銨(
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