以PKPD理念優(yōu)化抗菌治療方案共46張課件

1、以PKPD理念優(yōu)化抗菌治療方案首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院感染中心梁連春以PKPD理念優(yōu)化抗菌治療方案感染病治療三要素抗生素RESISTANCESIDE EFFECTS微生物宿主IMMUNITY感染病治療三要素抗生素選擇需考慮的因素微生物學:抗菌機制、抗菌普、耐藥性;藥代動力學( Pharmacokinetics,PK):給藥方案、吸收、分布、代謝及排泄;藥效動力學( Pharmacodynamics,PD):時間/濃度依賴型、殺菌劑/抑菌劑、組織滲透、抗菌時效;治療效果:臨床效果、細菌清楚、患者依從性耐受性、時效、價格?？股剡x擇需考慮的因素抗生素選擇需考慮的因素Pharmacokineti

2、cs (PK)抗菌藥物的體內(nèi)過程:吸收、分布、代謝、排泄;研究藥物濃度持續(xù)時間分布容積(vd):vdIL/kg,提示該藥組織濃度血濃度。氟喹諾酮常d=2-3L/kg,治療細胞內(nèi)細菌感染,如傷寒等。抗生素選擇需考慮的因素抗生素選擇需考慮的因素Pharmacodynamics PD)時間依賴性:殺菌作用主要取決于血藥濃度高于MC的時間而并不隨濃度的增高而顯著增強。此類抗菌藥物多無明顯PAE,如-內(nèi)酰胺類等。研究藥物濃度與抗菌效應(yīng)E。:Time Above MIC抗生素選擇需考慮的因素抗生素選擇需考慮的因素Pharmacodynamics PD)濃度依賴性:殺菌具有濃度依賴性,血藥峰濃度越高,對致病

3、菌的殺傷力越強,殺傷速度越快。此類抗菌藥物有較顯著的PAE,如氨基甙類、喹諾酮類等。40AUC2th MIC Ratio抗生素選擇需考慮的因素抗生素選擇需考慮的因素PK/PD是將藥動學與體外藥效學的參數(shù)綜合,反應(yīng)致病菌-宿主-藥物三者間的相互關(guān)系PK/PD是制定抗菌治療方案的重要參數(shù)除根據(jù)患者感染部位、感染嚴重程度和病原菌種類選用抗菌藥物外,還應(yīng)參考抗菌藥物的PK/PD參數(shù)制定給藥方案只有將藥代動力學和藥效學(K/PD)兩者結(jié)合,才能制定有效的治療方案,達到最佳的臨床和細菌學治療效果汪復(fù)等實用抗感染治療學人民衛(wèi)生出版社2005年第一版抗生素選擇需考慮的因素PK/PD主要參數(shù)藥代動力學(PK)藥

4、效學(PD)cns(血藥峰濃度)M|C(最低抑菌濃度)Cm(血藥谷濃度MBc(最低殺菌濃度)AUC24藥時曲線下面積)PAE(抗生素后效應(yīng)T(半衰期MPc(防耐藥突變濃度)V(分布容積CL(清除率)PK/PDCmax/MICgo AUC24h /MICgo %TMICgoPK/PD主要參數(shù)抗菌藥物殺菌模式和PKPD參數(shù)藥物濃度濃度依賴性C. MICAUC: MIC時間依賴性TMIC給藥面100%=%TMCMICTMIC時間(h)AUc:藥時曲線下面積;Cmax:峰值血藥濃度抗菌藥物殺菌模式和PKPD參數(shù)不同抗生素濃度殺菌曲線4 MIC4 MIC16 MICPseudomonas aerugin

5、osa1 MIC64 MICTobramycinCiprofloxacinTicarcillin8765LLLL0123456012Time(h)不同抗生素濃度殺菌曲線以PKPD理念優(yōu)化抗菌治療方案共46張課件以PKPD理念優(yōu)化抗菌治療方案共46張課件以PKPD理念優(yōu)化抗菌治療方案共46張課件以PKPD理念優(yōu)化抗菌治療方案共46張課件以PKPD理念優(yōu)化抗菌治療方案共46張課件以PKPD理念優(yōu)化抗菌治療方案共46張課件以PKPD理念優(yōu)化抗菌治療方案共46張課件以PKPD理念優(yōu)化抗菌治療方案共46張課件以PKPD理念優(yōu)化抗菌治療方案共46張課件以PKPD理念優(yōu)化抗菌治療方案共46張課件以PKPD理

6、念優(yōu)化抗菌治療方案共46張課件以PKPD理念優(yōu)化抗菌治療方案共46張課件以PKPD理念優(yōu)化抗菌治療方案共46張課件以PKPD理念優(yōu)化抗菌治療方案共46張課件以PKPD理念優(yōu)化抗菌治療方案共46張課件以PKPD理念優(yōu)化抗菌治療方案共46張課件以PKPD理念優(yōu)化抗菌治療方案共46張課件以PKPD理念優(yōu)化抗菌治療方案共46張課件以PKPD理念優(yōu)化抗菌治療方案共46張課件以PKPD理念優(yōu)化抗菌治療方案共46張課件以PKPD理念優(yōu)化抗菌治療方案共46張課件以PKPD理念優(yōu)化抗菌治療方案共46張課件以PKPD理念優(yōu)化抗菌治療方案共46張課件以PKPD理念優(yōu)化抗菌治療方案共46張課件以PKPD理念優(yōu)化抗菌治療方案共46張課件以PKPD理念優(yōu)化抗菌治療方案共46張課件以PKPD理念優(yōu)化抗菌治療方案共46張課件以PKPD理念優(yōu)化抗菌治療方案共46張課件以PKPD理念優(yōu)化抗菌治療方案共46張課件以PKPD理念優(yōu)化抗菌治療方案共46張課件以PKPD理念優(yōu)化抗菌治療方案共46張課件以PK