細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的分子課件

1、細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的分子及其作用四、第二信使（一）第二信使具備的特征1.濃度或分布在細胞外信號的作用下發(fā)生迅速改變；2.其類似物可模擬細胞外信號的作用；3.阻斷該分子的變化可阻斷細胞對外源信號的反應(yīng)。4.作為別位效應(yīng)劑在細胞內(nèi)有特定的靶蛋白分子。 （二）種類1.環(huán)核苷酸第二信使（1）產(chǎn)生與降解ACGC鳥苷酸環(huán)化酶（2）作用激活蛋白激酶A或G別構(gòu)調(diào)節(jié)離子通道活性；如：視桿細胞膜上富含cGMP-門控陽離子通道 嗅覺細胞核苷酸-門控鈣通道 2.脂類第二信使（1）種類二脂酰甘油（diacylglycerol，DAG）花生四烯酸（arachidonic acid，AA）磷脂酸（phosphatidic aci

2、d， PA）溶血磷脂酸（lysophosphatidic acid，LPA）4-磷酸磷脂酰肌醇（PI-4-phosphate，PIP）磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(phosphatidylinositol -4,5-diphosphate，PIP2)肌醇-1,4,5-三磷酸（Inositol-1,4,5-triphosphate，IP3） IP3調(diào)控鈣離子通道（3）作用IP3 IP3受體鈣離子通道開放，細胞內(nèi)鈣釋放細胞內(nèi)鈣離子濃度迅速增加 DAG和鈣離子激活蛋白激酶CPIP3的靶分子是蛋白激酶B3.氣體第二信使（1）NO NO合酶 胍氨酸精氨酸NHH2NNH2+H2N+COO-NHH2NOH2N

3、+COO-NO（2）COHO1：也稱之為熱休克蛋白32（HSP32 ）作用： 催化CO生成 催化產(chǎn)物（鐵蛋白、CO、膽紅素）在氧化應(yīng) 激中起著保護組織細胞的作用 。 上調(diào)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Fe2+通道，促進胞內(nèi)Fe2+泵出 。 抑制卡波西肉瘤的生長4.蛋白質(zhì)分子如，第三信使：是涉及胞漿的信息分子在細胞核內(nèi)的信息及其調(diào)控。 五、銜接蛋白與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)復(fù)合物（一）定義 銜接蛋白（adaptor protein, adaptin ） 連接上游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子與下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的接頭，參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的聯(lián)動和協(xié)同的含有組件結(jié)構(gòu)域的蛋白質(zhì)分子 。（二）銜接蛋白分子的基本特征（1）無酶活性、亦無轉(zhuǎn)錄活性；（2）含有保守結(jié)構(gòu)域

4、；如SH2，SH3等（3）與其他蛋白形成信號轉(zhuǎn)導(dǎo)復(fù)合物（signaling complex）發(fā)揮作用。SH結(jié)構(gòu)域：Src同源結(jié)構(gòu)域”(Src homology domain)的縮寫 能夠與受體酪氨酸激酶磷酸化殘基緊緊結(jié)合,形成多蛋白的復(fù)合物進行信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。 SH2結(jié)構(gòu)域含有約100個氨基酸殘基，中間一段為反平行-片層，兩端各一個-螺旋SH2結(jié)構(gòu)域特異性地識別配基上磷酸化的酪氨酸殘基及其c端的35個氨基酸殘基。 含有SH2結(jié)構(gòu)域的蛋白也常常含有SH3結(jié)構(gòu)域。SH3能夠識別富含脯氨酸和疏水殘基的特異序列的蛋白質(zhì)并與之結(jié)合,從而介導(dǎo)蛋白與蛋白相互作用。富含脯氨酸的殘基（共約10個氨基酸），核心部分為P

5、XXP（X為除半胱氨酸之外的任一氨基酸）。 SH2結(jié)構(gòu)域SH3結(jié)構(gòu)域SH2結(jié)構(gòu)域：配基序列I類： 酪氨酸-親水-親水-疏水；II類：酪氨酸-疏水-X-疏水。2.跨膜銜接蛋白（transmembrane adapters） 存在膜上膽固醇/鞘脂類構(gòu)成的獨特的脂筏微結(jié)構(gòu)域中。（一）膜受體1.環(huán)狀受體（配體依賴性離子通道受體)六、 細胞受體2.G蛋白偶聯(lián)受體（G-protein coupled receptors, GPCRs)特性離子通道受體G-蛋白偶聯(lián)受體單次跨膜受體內(nèi)源性配體神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)、激素、趨化因子、外源刺激（味，光）生長因子細胞因子結(jié)構(gòu)寡聚體形成的孔道單體具有或不具有催化活性的單體跨膜區(qū)段數(shù)目4個7個1個功能離子通道激活G蛋白激活蛋白酪氨酸激酶細胞應(yīng)答去極化與超極化去極化與超極化調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)功能和表達水平調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的功能和表達水平，調(diào)節(jié)細胞分化和增殖三種膜受體的特點1.基本結(jié)構(gòu)（二） 胞內(nèi)受體不足之處：1.免疫組化法檢測BCL-2,Bax，bclx等（1）方法單一（2）表達