平滑肌肉瘤演示文稿

平滑肌肉瘤演示文稿第一頁(yè)，共二十三頁(yè)。優(yōu)選平滑肌肉瘤Ppt第二頁(yè)，共二十三頁(yè)。概述一、定義平滑肌肉瘤（LMS）是具有明確平滑肌特點(diǎn)的細(xì)胞構(gòu)成的惡性間充質(zhì)腫瘤，大多數(shù)起源于血管壁，尤其是靜脈的血管壁，或起源于立毛肌的平滑肌細(xì)胞，占STS的10%。二、發(fā)病部位泌尿道、腹膜外、胃腸道、皮膚、表淺軟組織、四肢深部深部間室三、分類皮膚及皮下平滑肌肉瘤、血管來源平滑肌肉瘤、深部組織平滑肌肉瘤

第三頁(yè)，共二十三頁(yè)。遺傳學(xué)特征細(xì)胞遺傳學(xué)分子遺傳學(xué)第四頁(yè)，共二十三頁(yè)。一、細(xì)胞遺傳學(xué)：

核型大多復(fù)雜，缺乏一致性表現(xiàn)，不同亞型核型也無顯著差異。1、常見染色體丟失區(qū)域

3p2-23、8p21-pter、13q2-13、13q32-qter

常有多余的1q21-31區(qū)域2、常有染色體數(shù)目改變多余的1、15、17、19、20、22和X染色體；丟失的1q、2、4q、9p、10、11q、13q、16

染色體擴(kuò)增區(qū)域：1q21、5p14-pter、13q31、17p11和20q133、染色體改變與腫瘤體積相關(guān)較小的腫瘤：16p、17p擴(kuò)增

較大的腫瘤：6q、8q擴(kuò)增(pter:短臂末端，qter:長(zhǎng)臂末端，ter:末端)第五頁(yè)，共二十三頁(yè)。二、分子遺傳學(xué)

1、LMS與RB1基因有關(guān)，而RB1基因位于13號(hào)染色體，恰與13號(hào)基因丟失一致。

2、在Rb-cyclinD路徑上的基因和蛋白質(zhì)有異常表達(dá)。如Rb1↓、CDKN2A↓、CCND1↑、CCND3↑

3、幾條相互依賴相互連接的重要基因路徑在LMS的生物特性中起關(guān)鍵作用，但不是十分明確，如：TP53、MDM2、CDKN2A第六頁(yè)，共二十三頁(yè)。TP531、位置：位于17p13。2、作用：編碼具有抗細(xì)胞增殖的活性的核酸蛋白，生理下不會(huì)出現(xiàn)，當(dāng)DNA受損時(shí)，使細(xì)胞停于G1/S期，使細(xì)胞修復(fù)后繼續(xù)進(jìn)入細(xì)胞周期。。第七頁(yè)，共二十三頁(yè)。TP533、異常機(jī)制：最保守的基因結(jié)構(gòu)域（外顯子5和8之間）發(fā)生錯(cuò)意突變，使TP53結(jié)構(gòu)改變，使其抑制腫瘤活性的功能受到抑制。4、突變發(fā)生率：關(guān)于過度表達(dá)的發(fā)生率從17%~62%，位點(diǎn)突變率為13%~43%,發(fā)生率的不同可能與LMS的解剖部位，腫瘤分期分級(jí)，以及原發(fā)和轉(zhuǎn)移有關(guān)。第八頁(yè)，共二十三頁(yè)。Konomoto關(guān)于TP53的研究發(fā)現(xiàn)1、深部和表淺LMS的TP53畸變率分別為40.9%和60.0%。2、每一種類型的LMS的TP53改變是相似的。3、TP53異常的深部組織平滑肌肉瘤患者愈后比TP53正常的差，且均死于LMS。第九頁(yè)，共二十三頁(yè)。MDM21、位置：12q13-142、編碼蛋白：mdm23、表達(dá)部位：人體許多器官均有表達(dá)，以骨骼肌中最多4、作用：該基因的擴(kuò)增與腫瘤的轉(zhuǎn)移密切相關(guān)第十頁(yè)，共二十三頁(yè)。TP53與MDM2的關(guān)系可影響細(xì)胞增殖1、野型p53蛋白水平升高可激活蛋白轉(zhuǎn)錄，增加MDM2基因表達(dá)。2、mdm2蛋白通過與p53形成復(fù)合體而抑制p53蛋白的功能，從而細(xì)胞不斷增殖。LMS的進(jìn)展伴隨多基因的變化和突變，其中最常見的為TP53與MDM2的表達(dá)，但具體機(jī)制不明確。第十一頁(yè)，共二十三頁(yè)。免疫組織化學(xué)特征第十二頁(yè)，共二十三頁(yè)。大多數(shù)軟組織平滑肌肉瘤的SMA、結(jié)蛋白和hcaldesmon呈陽(yáng)性，但不具備平滑肌特異性，兩種陽(yáng)性比一種陽(yáng)性更支持LMS?！叭シ只眳^(qū)域可表現(xiàn)為SMA和結(jié)蛋白陽(yáng)性，但當(dāng)腫瘤全部區(qū)域呈陰性應(yīng)對(duì)平滑肌肉瘤的診斷持懷疑。至少局灶陽(yáng)性的標(biāo)記物有：角蛋白、EMA、CD34、和S-100蛋白若不具備形態(tài)特征，不應(yīng)只根據(jù)免疫組化結(jié)果診斷LMS。免疫組化第十三頁(yè)，共二十三頁(yè)。治療第十四頁(yè)，共二十三頁(yè)。治療手術(shù)治療是治愈LMS的惟一途徑。放射治療軟組織肉瘤之目的是控制疾病的進(jìn)展,保護(hù)器官功能，減少局部復(fù)發(fā),但放療不能提高總生存化療適用于不能完全手術(shù)切除的轉(zhuǎn)移性LMS~2。因此，在多數(shù)情況下，化療的目的只是姑息治療。有研究提示，吉西他濱聯(lián)合多西他賽方案一線治療轉(zhuǎn)移性腹膜后平滑肌肉瘤（RLMS）有效，不良反應(yīng)可耐受，可在臨床研究中進(jìn)一步嘗試。靶向治療第十五頁(yè)，共二十三頁(yè)。臨床二期研究(pazopanib單藥)：STS分類一階段（17人，12周）二階段（37人，12周）PFSPFS平滑肌肉瘤>3人繼續(xù)18/4144%1人部分緩解所選病人：中高級(jí)進(jìn)展期期LMS，不適宜細(xì)胞毒性藥物化療或少于三次細(xì)胞毒化療且病情繼續(xù)進(jìn)展。結(jié)論：以往所有陰性和陽(yáng)性實(shí)驗(yàn)結(jié)果相比PFS以及OS均延長(zhǎng)，有較好的治療效果。帕唑帕尼可強(qiáng)效抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和血小板衍生生長(zhǎng)因子受體，II期臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)該藥對(duì)LMS和滑膜肉瘤有效。第十六頁(yè)，共二十三頁(yè)。多中心Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)了臨床效果，治療組和安慰劑組的無進(jìn)展生存期分別為4.6個(gè)月和1.6個(gè)月。雖然總緩解率僅為6％，但多達(dá)67％的患者病情穩(wěn)定。研究提示，若患者擁有良好的身體狀況、使用較少種類的系統(tǒng)治療藥物、有較低的腫瘤級(jí)別、正常的血紅蛋白水平可獲得更長(zhǎng)無疾病進(jìn)展期（PFS）。第十七頁(yè)，共二十三頁(yè)。pazopanib用于平滑肌肉瘤治療的案例case1女性48歲診斷：子宮多發(fā)平滑肌肉瘤處理：子宮全切，47個(gè)月后出現(xiàn)了肺轉(zhuǎn)移以及骨盆轉(zhuǎn)移。肺部轉(zhuǎn)移通過VATS切除，骨盆處的疼痛通過吉西他濱+多西他賽治療并配合放療來控制。后續(xù)：骨盆處疼痛加劇，服用pazopanib，800mg/天，疼痛明顯緩解，持續(xù)12個(gè)月無明顯臨床癥狀。12個(gè)月之后，骨盆上的腫瘤繼續(xù)增大，疼痛再發(fā)，pazopanib停用。(1)(1):InoueK,TsubamotoH,TomoganeY,KamihigashiM,ShibaharaH.Pazopanib-mediatedlong-termdiseasestabilizationafterresectionofauterineleiomyosarcomametastasistothebrain:Acasereport.GynecolOncolRep.2016Jun11;17:60-4.doi:10.1016/j.gore.2016.06.001.eCollection2016Aug.PubMedPMID:27617285;PubMedCentralPMCID:PMC5004252.第十八頁(yè)，共二十三頁(yè)。case2女性53歲診斷：子宮平滑肌肉瘤治療：子宮全切后續(xù)：肺部轉(zhuǎn)移，17個(gè)周期的吉西他濱+多西他賽，以及兩周期阿霉素的化療，肺部轉(zhuǎn)移病灶擴(kuò)大，并出現(xiàn)新發(fā)病灶。pazopanib600mg/天，口服，肺部病灶中心出現(xiàn)壞死，連續(xù)44周無明顯疾病進(jìn)展。后肺部病灶進(jìn)展，停用pazopanib。(2)(2):NagamataS,EbinaY,YamanoY,MiyamotoT,NishijimaM,YamadaH.ACaseofUterineLeiomyosarcomawithLong-TermDiseaseControlbyPazopanib.KobeJMedSci.2016Jul5;62(2):E45-8.PubMedPMID:27578036.初始8周26周44周后第十九頁(yè)，共二十三頁(yè)。BensonCelt.關(guān)于pazopanib用于非子宮平滑肌肉瘤治療的研究(3)研究對(duì)象：39例子宮平滑肌肉瘤，95例平滑肌肉瘤。(3):BensonC,Ray-CoquardI,SleijferS,LitièreS,BlayJY,LeCesneA,PapaiZ,JudsonI,Sch?ffskiP,ChawlaS,GilT,Piperno-NeumannS,MarréaudS,DewjiMR,vanderGraafWT.Outcomeofuterinesarcomapatientstreatedwithpazopanib:AretrospectiveanalysisbasedontwoEuropeanOrganisationforResearchandTreatmentofCancer(EORTC)SoftTissueandBoneSarcomaGroup(STBSG)clinicaltrials62043and62072.GynecolOncol.2016Jul;142(1):89-94.doi:10.1016/j.ygyno.2016.03.024.Epub2016Apr29.PubMedPMID:27012429.第二十頁(yè)，共二十三頁(yè)。conclusion:非子宮源性軟組織肉瘤與發(fā)生于子宮的軟組織肉瘤經(jīng)pazopanib的治療后效果無明顯差異。及非子宮源性軟組織肉瘤同樣可獲益于pazopanib的治療。(3)(3):BensonC,Ray-CoquardI,SleijferS,LitièreS,BlayJY,LeCesneA,PapaiZ,JudsonI,Sch?ffskiP,ChawlaS,GilT,Piperno-NeumannS,MarréaudS,DewjiMR,vanderGraafWT.Outcomeofuterinesarcomapatientstreatedwithpazopanib:AretrospectiveanalysisbasedontwoEuropeanOrganisationforResearchandTreatmentofCancer(EORTC)SoftTissueandBoneSarcomaGroup(STBSG)clinicaltrials62043and62072.GynecolOncol.2016Jul;142(1):89-94.doi:10.1016/j.ygyno.2016.03.024.Epub2016Apr29.PubMedPMID:27012429.第二十一頁(yè)，共二十三頁(yè)。pazopanib配合局部熱療對(duì)胸壁LMS的治療患者：女性49歲前期治療：（1）阿霉素+環(huán)磷酰胺，三周期（2）多西他賽+吉西他濱，兩周期（3）以上兩種方案治療后疾病進(jìn)展，進(jìn)而選用pazopanib（減少腫瘤血供）+局部熱療（增加腫瘤氧耗）結(jié)果：兩月后胸部CT提示胸壁LMS縮小，但胸壁皮膚出現(xiàn)10*10cm缺損，肺部轉(zhuǎn)移增多。（5）pazopanib+局部熱療使用前pazopanib+局部熱療使用兩月后（5）LeeSY,LeeNR.Positiveresponseofaprimaryleiomyosarcomaofthebreastfollowingsalvagehyperthermiaandpazopanib.KoreanJInternMed.2016Apr15.doi:10.3904/kjim.2015.242.[Epubaheadofprint]PubMedPMID:27079325.第二十二頁(yè)，共二十三頁(yè)。時(shí)間：2009.05~2013.11人數(shù)：共43名STS患者，其中9名LMS治療：800mg/天，口服，直至病情進(jìn)展結(jié)果：9名LMS中，1人部分恢復(fù)（PR），6人病情穩(wěn)定（SD），2人病情進(jìn)展（PD）（4）KwaiHanYooelt關(guān)于pazopanib對(duì)轉(zhuǎn)移性STS的單藥療效（4）YooKH,KimHS,LeeSJ,ParkSH,KimSJ,KimSH,LaChoiY,ShinKH,Cho