質(zhì)量研究與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定

質(zhì)量研究與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定1目錄1、概述述2、質(zhì)量量研究的的基本思思路3、質(zhì)量量研究的的基本內(nèi)內(nèi)容4、質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)的的建立2一、概述述1、質(zhì)量量研究的的重要意意義2、質(zhì)量量研究與與各項研研究間的的關(guān)系3、國內(nèi)內(nèi)目前存存在的主主要問題題31、質(zhì)量量研究的的重要意意義無論新藥藥還是仿仿制藥，，對于藥藥物的安安全有效效和質(zhì)量量可控性性要求是是一致的的仿制藥的的研究目目標(biāo)是要要達(dá)到安安全性、、有效性性與被仿仿制藥是是一致的的仿制藥與與被仿制制藥的質(zhì)質(zhì)量一致致性是前前提。一、概述述41、質(zhì)量量研究的的重要意意義質(zhì)量一致致性的含含義：物質(zhì)基礎(chǔ)礎(chǔ)一致———藥學(xué)學(xué)研究治療作用用一致———臨床床試驗質(zhì)量一致致性的判判斷：對質(zhì)量控控制研究究各個方方面的系系統(tǒng)地、、綜合地地比較和和評價一、概述述52、質(zhì)量量研究與與各項研研究間的的關(guān)系原料藥的的制備工工藝質(zhì)量研究究質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)穩(wěn)定性研研究制劑處方方及工藝藝一、概述述62、質(zhì)量量研究與與各項研研究間的的關(guān)系質(zhì)量研究處方工藝化合物的結(jié)構(gòu)特征、理化性質(zhì)、制備工藝、劑型特點決定了質(zhì)量研究的內(nèi)容，質(zhì)量研究為完善工藝、選擇劑型提供依據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為提出科學(xué)、可行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)奠定基礎(chǔ)穩(wěn)定性研究穩(wěn)定性研究所使用的分析方法應(yīng)是質(zhì)量研究中經(jīng)過驗證的方法，同時穩(wěn)定性研究結(jié)構(gòu)為質(zhì)控方法和限度的確定提供科學(xué)的依據(jù)一、概述述73、國內(nèi)內(nèi)目前存存在的主主要問題題質(zhì)量研究究；未根根據(jù)自身身產(chǎn)品的的特點，，進(jìn)行全全面、系系統(tǒng)、科科學(xué)的質(zhì)質(zhì)量研究究，包括括一些驗驗證性的的工作－按照國國家標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，對三三批仿制制藥和一一批被仿仿制藥進(jìn)進(jìn)行對比比檢驗，，僅根據(jù)據(jù)檢驗結(jié)結(jié)果判斷斷仿制藥藥的質(zhì)量量。－選取任任一上市市藥品作作為被仿仿制藥，，進(jìn)行質(zhì)質(zhì)量對比比研究，，根據(jù)對對比研究究結(jié)果判判斷仿制制藥的質(zhì)質(zhì)量。一、概述述83、國內(nèi)內(nèi)目前存存在的主主要問題題eg：桂桂利嗪：：血管擴擴張藥，，國內(nèi)上上市11家（源自SFDA數(shù)據(jù)庫庫）中國藥典2005版檢查項英國藥典2007版檢查項酸度氯化物干燥失重?zé)胱茪堅亟饘偎岫热芤撼吻宥扰c顏色有關(guān)物質(zhì)干燥失重灰分重金屬一、概述述93、國內(nèi)內(nèi)目前存存在的問問題質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)：未根根據(jù)自身身產(chǎn)品的的特點。。制訂切切實可行行的質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)，，盲目照照搬國家家標(biāo)準(zhǔn)，，導(dǎo)致不不能很好好地控制制產(chǎn)品的的質(zhì)量。。一、概述述10二、質(zhì)量量研究的的基本思思路總體思路路：基于于質(zhì)量一一致性原原則，結(jié)結(jié)合產(chǎn)品品的特點及具體體的工藝藝研究開開展研究究※仿制制藥不是是仿標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)※對比比性的質(zhì)質(zhì)量研究究※探索索性的質(zhì)質(zhì)量研究究11仿品種不不是仿標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)應(yīng)該是是個性化化的國家標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)體現(xiàn)質(zhì)質(zhì)量控制制的共性性要求國家標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)是重要要的參考考依據(jù)國家標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)具有歷歷史的局局限性二、質(zhì)量量研究的的基本思思路12脂肪乳注注射液（（C14~24）－大大豆油、、卵磷脂脂二、質(zhì)量量研究的的基本思思路原國家標(biāo)準(zhǔn)檢查項現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)檢查項pH值乳粒游離脂肪酸甘油細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌pH值乳粒游離脂肪酸甘油細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌過氧化值甲氧基苯胺值溶血磷脂13對比性質(zhì)質(zhì)量研究究－－仿仿制藥質(zhì)質(zhì)量研究究的重要要方法前提；被被仿制藥藥的安全全性、有有效性已已經(jīng)得到到驗證，，臨床應(yīng)應(yīng)用較為為廣泛目的：判判斷仿制制藥與被被仿制藥藥的質(zhì)量量一致性性，強調(diào)調(diào)其核心心是“對對比研究究”而非非“對比比檢驗””二、質(zhì)量量研究的的基本思思路14意義－橋接上上述藥物物安全有有效性的的物質(zhì)基基礎(chǔ)－獲取上上市產(chǎn)品品質(zhì)量信信息的重重要途徑徑－提供質(zhì)質(zhì)量控制制研究的的向?qū)В炞C處處方工藝藝合理性性及分析析方法可可行性的的重要手手段內(nèi)容－被仿制制藥物的的選擇－對比項項目的確確立－分析方方法的選選擇－對比結(jié)結(jié)果的分分析二、質(zhì)量量研究的的基本思思路15被仿制藥藥的選擇擇二、質(zhì)量量研究的的基本思思路首選原研研廠產(chǎn)品品其次選擇擇在上市市前已作作過系統(tǒng)統(tǒng)的藥學(xué)學(xué)、藥理理毒理、、臨床實實驗的產(chǎn)產(chǎn)品再次通過過對不同同廠家生生產(chǎn)的同同品種進(jìn)進(jìn)行質(zhì)量量對比，，優(yōu)選質(zhì)質(zhì)量較好好的產(chǎn)品品應(yīng)選用具具有可比比性的被被仿制藥藥，如樣樣品的留留樣時間間一致16對比項目目的確立立：參考標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)要素，，設(shè)置常常規(guī)研究究項目根據(jù)品種種的具體體特點，，設(shè)置針針對性的的研究項項目如：氨芐芐賴氨酸酸滴眼液液－滲透透壓比檢檢查（CP2005））分析方法法的選擇擇：通常采用用現(xiàn)行版版藥典收收載的方方法由于合成成工藝或或處方工工藝的各各不相同同，質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)也也可能不不完全一一致，需需根據(jù)仿仿制藥和和被仿制制藥的特特點，確確定合理理的分析析方法。。二、質(zhì)量量研究的的基本思思路17對比結(jié)果果的分析析結(jié)合合成成工藝或或者處方方工藝等等特點，，合理分分析對比比研究結(jié)結(jié)果例如：熔熔點差異異－晶型型問題－－純度問問題分析：工工藝＆結(jié)結(jié)晶水//溶劑＆＆雜質(zhì)………二、質(zhì)量量研究的的基本思思路18能夠獲得得國家標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)和//或上市市產(chǎn)品：：參考國國家標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)和/或或上市產(chǎn)產(chǎn)品的信信息進(jìn)行行研究；；不能夠獲獲得國家家標(biāo)準(zhǔn)或或上市產(chǎn)產(chǎn)品，或或已上市市產(chǎn)品的的上市基基礎(chǔ)比較較薄弱：：探索性性質(zhì)量研研究———仿制藥藥與新藥藥是一致致的，應(yīng)應(yīng)按照西西藥的技技術(shù)要求求進(jìn)行規(guī)規(guī)范地研研究二、質(zhì)量量研究的的基本思思路19三、質(zhì)量量研究的的基本內(nèi)內(nèi)容新藥：掌掌握信息息有限，，需要通通過研究究確定項項目、方方法和限限度仿制藥：：在參考考國家標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)的基基礎(chǔ)三，，結(jié)合產(chǎn)產(chǎn)品的特特點進(jìn)行行1、原料料藥的質(zhì)質(zhì)量研究究2、制劑劑的質(zhì)量量研究201、原料料藥的質(zhì)質(zhì)量研究究總體原則則：基于于原料藥藥的結(jié)構(gòu)構(gòu)特征、、理化性性質(zhì)、制制劑要求求及臨床床應(yīng)用，，結(jié)合具具體的制制備工藝藝進(jìn)行基本內(nèi)容容：研究究項目的的確立分析方法法的選擇擇與驗證證研究項目目：靈敏敏、準(zhǔn)確確地反映映產(chǎn)品的的質(zhì)量變變化性狀與基基本的理理化常數(shù)數(shù)鑒別檢查含量測定定三、質(zhì)量量研究的的基本內(nèi)內(nèi)容211、原料料藥的質(zhì)質(zhì)量研究究研究項目目：在分分析國家家標(biāo)準(zhǔn)全全面性的的基礎(chǔ)上上，考慮慮原料藥藥具體特特點，確確定針對對性的質(zhì)質(zhì)量研究究項目，，揭示產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)質(zhì)量情況況。小分子化化合物＆＆高分子子化合物物（多肽肽、多糖糖）化學(xué)合成成＆天然然來源（（微生物物發(fā)酵、、動植物物提?。┲苿┑慕o給藥途徑徑（口服服、注射射、外用用）手心中心心、順反反異構(gòu)、、差項異異構(gòu)……三、質(zhì)量量研究的的基本內(nèi)內(nèi)容221、原料料藥質(zhì)量量研究研究項目目：對比比國內(nèi)外外同品種種的質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)，，避免研研究項目目的缺漏漏原發(fā)廠產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)國際通用用藥典標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)……三、質(zhì)量量研究的的基本內(nèi)內(nèi)容231、原料料藥質(zhì)量量研究研究項目目：密切切聯(lián)系制制備工藝藝，確定定針對性性研究項項目eg：無無極雜質(zhì)質(zhì)—反應(yīng)應(yīng)試劑、、配位體體、催化化劑、助助濾劑、、活性炭炭等檢查項：：硫酸鹽鹽、氯化化物、熾熾灼殘渣渣、重金金屬、砷砷鹽等三、質(zhì)量量研究的的基本內(nèi)內(nèi)容241、原料料藥質(zhì)量量研究研究項目目：關(guān)注注檢測項項目的互互補性、、原料藥藥與主機機的關(guān)聯(lián)聯(lián)性等溶液顏色色＆有關(guān)關(guān)物質(zhì)工藝雜質(zhì)質(zhì)＆降解解產(chǎn)物對應(yīng)異構(gòu)構(gòu)體＆有有關(guān)物質(zhì)質(zhì)多肽類藥藥物的含含量＆比比活度……三、質(zhì)量量研究的的基本內(nèi)內(nèi)容251、原料料藥質(zhì)量量研究溶液顏色色＆有關(guān)關(guān)物質(zhì)非洛地平平等二氫氫吡啶類類鈣拮抗抗劑遇光光易分解解、沙丁丁胺醇等等含酚羥羥基結(jié)構(gòu)構(gòu)的藥物物在空氣氣中易氧氧化，結(jié)結(jié)果導(dǎo)致致藥品的的顏色變變深，需需進(jìn)行溶溶液顏色色檢查，，與有關(guān)關(guān)物質(zhì)檢檢查共同同控制質(zhì)質(zhì)量。三、質(zhì)量量研究的的基本內(nèi)內(nèi)容261、原料料藥質(zhì)量量研究分析方法法的選擇擇與驗證證在分析國國家標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)方法的的適用性性、先進(jìn)進(jìn)性的基基礎(chǔ)上，，方法學(xué)學(xué)研究側(cè)側(cè)重于驗驗證國家家標(biāo)準(zhǔn)中中的檢測測方法和和條件是是否適用用于在研研產(chǎn)品，，若研究究的結(jié)果果提示方方法適用用，則可可沿用國國家標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)中的方方法；若若需要建建立新的的檢測方方法，則則應(yīng)證明明新方法法更適用用基本理化化性質(zhì)：：國家標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)中已經(jīng)經(jīng)明確規(guī)規(guī)定，如如性狀、、溶解性性、熔點點、比旋旋度、吸吸收系數(shù)數(shù)等，研研究在研研品種是是否與之之相符，，如不相相符，需需分析原原因。質(zhì)量原因因＆工藝藝原因三、質(zhì)量量研究的的基本內(nèi)內(nèi)容271、原料料藥質(zhì)量量研究鑒別三、質(zhì)量量研究的的基本內(nèi)內(nèi)容用途表象色譜法結(jié)構(gòu)相似化合物、同系物等的區(qū)分TLC(色譜行為、半點顏色)HPLC（色譜行為）化學(xué)法特定官能團(tuán)或特定化合物的特性反應(yīng)產(chǎn)生顏色、熒光、沉淀、氣體等現(xiàn)象光譜法IR用于組分單一、結(jié)構(gòu)明確的有機原料藥反映較多的結(jié)構(gòu)信息UV含有能吸收的紫外光的基團(tuán)而顯示特征吸收光譜反映的結(jié)構(gòu)信息較少，盡量不用單一吸收峰作鑒別依據(jù)281、原料料藥質(zhì)量量研究鑒別關(guān)注不同同原理的的方法相相結(jié)合以以起到互互補作用用一般情況況下，化化學(xué)法（（或光譜譜法）++鹽基或或酸根鑒鑒別理想的鑒鑒別試驗驗應(yīng)能很很好地區(qū)區(qū)分可能能存在的的結(jié)構(gòu)相相似的化化合物三、質(zhì)量量研究的的基本內(nèi)內(nèi)容291、原料料藥質(zhì)量量研究檢查：通通常應(yīng)考考慮安全全性、有有效性和和純度三三個方面面的內(nèi)容容，重點驗證證方法的的專屬性性、靈敏敏度、準(zhǔn)準(zhǔn)確性粒度分布布：光散散射法，，用于制制備固體體或混懸懸制劑的的原料藥藥多晶型：：熔點、、IR法法、粉末末X-射射線衍射射、熱分分析等，，同質(zhì)異異晶，有有效晶型型三、質(zhì)量量研究的的基本內(nèi)內(nèi)容30原料藥粒粒度考察察制劑是否否為固體體或含有有不溶性性原料藥藥的液體體制劑對液體制制劑，其其原料藥藥的粒度度認(rèn)可標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)不做做要求否是1、粒度大大小是否否為影響響溶出度度、溶解解度或生生物利用用度的關(guān)關(guān)鍵因素素？2、粒度大大小是否否為影響響制劑工工藝的關(guān)關(guān)鍵因素素？3、粒度大大小是否否為影響響制劑穩(wěn)穩(wěn)定性的的關(guān)鍵因因素？4、粒度大大小是否否為影響響制劑含含量均勻勻度的關(guān)關(guān)鍵因素素？5、粒度大大小是否否為影響響制劑產(chǎn)產(chǎn)品外觀觀的關(guān)鍵鍵因素？？不必制定定認(rèn)可標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)如果均不不影響如果任一一條會影影響制定認(rèn)可可標(biāo)準(zhǔn)311、原料料藥質(zhì)量量研究有關(guān)物質(zhì)質(zhì)（工藝藝雜質(zhì)。。降解產(chǎn)產(chǎn)物）：：化學(xué)法法、光譜譜法、色色譜法等等，因藥藥物結(jié)構(gòu)構(gòu)及降解解產(chǎn)物的的不同采采用不同同的檢測測方法雜質(zhì)種類類和含量量的對比比種類不一一致：按按照ICH指導(dǎo)導(dǎo)原則，，對性雜雜質(zhì)進(jìn)行行研究種類一致致、含量量不一致致：優(yōu)化化工藝，，降低雜雜質(zhì)含量量有關(guān)物質(zhì)質(zhì)（HPLC））中需考考慮不同同波長、、不同檢檢測原來來方法的的對比，，一針對對不同特特征的雜雜質(zhì)三、質(zhì)量量研究的的基本內(nèi)內(nèi)容321、原料料藥質(zhì)量量研究殘留溶劑劑（GC法）：：在制備備過程中中使用//生成的的有機溶溶劑有機殘留留溶劑與與制備工工藝密切切相關(guān)需結(jié)合其其制劑的的臨床應(yīng)應(yīng)用來考考慮如何何對可能能的殘留留溶劑進(jìn)進(jìn)行研究究。關(guān)注：制制備過程程中形成成的溶劑劑化物制備過程程中生成成的有機機溶劑。。如甲醇醇鈉-甲甲醇所用溶劑劑中含有有其他溶溶劑。如如甲苯--痕量苯苯三、質(zhì)量量研究的的基本內(nèi)內(nèi)容331、原料料藥質(zhì)量量研究

異構(gòu)體單一光學(xué)學(xué)活性手手性藥物物中的對對映異構(gòu)構(gòu)體兩個對映映異構(gòu)體體組合物物的兩對對映體比比例幾何異構(gòu)構(gòu)中的順順反異構(gòu)構(gòu)芳香體系系中的位位置異構(gòu)構(gòu)體三、質(zhì)量量研究的的基本內(nèi)內(nèi)容341、原料料藥質(zhì)量量研究含量測定定：在有關(guān)物物質(zhì)采用用專屬性性較好的的HPLC法嚴(yán)嚴(yán)格控制制的前提提下，則則含量測測定方法法可側(cè)重重于方法法的準(zhǔn)確確性，一一般可首首選容量量分析法法。如：血管管緊張素素轉(zhuǎn)移酶酶抑制劑劑卡托普普利（CP2005））卡托普利利二硫化化物檢查查：HPLC法法卡托普利利含量測測定：容容量法三、質(zhì)量量研究的的基本內(nèi)內(nèi)容351、原料料藥質(zhì)量量研究驗證項目目：－鑒別－雜質(zhì)檢檢查（限限度試驗驗、定量量試驗））－含量測測定（定定量測定定）－其他特特定項目目驗證內(nèi)容容：方法法的專屬屬性、線線性、范范圍、準(zhǔn)準(zhǔn)確性、、精密度度、檢測測限、定定量限、、耐用性性、系統(tǒng)統(tǒng)實用性性等三、質(zhì)量量研究的的基本內(nèi)內(nèi)容362、制劑劑的質(zhì)量量研究總體原則則：－在原料料藥質(zhì)量量研究的的基礎(chǔ)上上，結(jié)合合劑型特特點、制制劑的處處方工藝藝、以及及臨床使使用方法法確定基本內(nèi)容容：－研究項項目的確確立－分析方方法的選選擇與驗驗證三、質(zhì)量量研究的的基本內(nèi)內(nèi)容372、制劑劑的質(zhì)量量研究性狀：－在國家家標(biāo)準(zhǔn)的的基礎(chǔ)上上，根據(jù)據(jù)處方工工藝特定定和產(chǎn)品品的實際際狀況描描述，外外觀、色色澤等。。鑒別：與與原料藥藥相同，，注意輔輔料的干干擾檢查：－通常應(yīng)應(yīng)考慮安安全性、、有效性性、純度度和均一一性等方方面的內(nèi)內(nèi)容，重重點驗證證方法的的專屬性性、靈敏敏度、準(zhǔn)準(zhǔn)確性、、輔料干干擾等。。三、質(zhì)量量研究的的基本內(nèi)內(nèi)容382、制劑劑的質(zhì)量量研究粒度大小小/分布布：－顯微鏡鏡法、篩篩分法、、光散射射法，難難溶性藥藥物或吸吸入制劑劑，如前前列地爾爾注射液液。晶型：－固體制制劑或含含有不溶溶性原料料藥的液液體制劑劑，測定定制劑中中多晶型型的變化化，在技技術(shù)上通通常比較較困難，，一般可可用替代代方法（（如：溶溶出度））來監(jiān)測測產(chǎn)品的的性能。。溶出度：：片劑、、膠囊劑劑、顆粒粒劑等口口服固體體制劑釋放度：：緩釋制制劑、腸腸溶制劑劑、透皮皮貼劑等等★比較仿制制藥與被被仿制藥藥在多種種介質(zhì)中中的溶出出曲線//釋放曲曲線，如如存在差差異，需需重新對對仿制藥藥的處方方工藝進(jìn)進(jìn)行研究究三、質(zhì)量量研究的的基本內(nèi)內(nèi)容392、制劑劑的質(zhì)量量研究有關(guān)物質(zhì)質(zhì)（降解解產(chǎn)物））：－通常采采用HPLC//TLC，關(guān)注注輔料干干擾驗證證。含量均勻勻度：－片劑、、膠囊、、粉針劑劑、膜劑劑等單劑劑量用藥藥、主要要10mg以下下、或輔輔料過多多（主要要5％以以下）、、或制備備工藝中中難以混混勻者。。熱原/細(xì)細(xì)菌內(nèi)毒毒素：注注射劑－熱原主主要源于于革蘭氏氏陽性菌菌細(xì)菌內(nèi)內(nèi)毒素，，不具內(nèi)內(nèi)毒素結(jié)結(jié)構(gòu)的熱熱原少，，充分試試驗驗證證后，可可用細(xì)菌菌內(nèi)毒素素替代。。其它：無無菌、異異常毒性性、降壓壓物質(zhì)、、過敏試試驗、微微生物限限度檢查查等三、質(zhì)量量研究的的基本內(nèi)內(nèi)容402、制劑劑的質(zhì)量量研究其它：－靜脈注注射劑處處方中加加有抗氧氧劑、抑抑菌劑、、穩(wěn)定劑劑、增溶溶劑等，，眼用制制劑處方方中加有有防腐劑劑等，應(yīng)應(yīng)視具體體情況進(jìn)進(jìn)行定量量研究。。含量測定定：－考慮輔輔料等的的干擾，，首選HPLC法，一一般不選選用容量量法。三、質(zhì)量量研究的的基本內(nèi)內(nèi)容41四、質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)的的建立1、質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)的的重要性性2、質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)的的基本原原則3、質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)的的基本內(nèi)內(nèi)容421、質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)的的重要性性藥物的質(zhì)質(zhì)量控制制：－－過程程控制（（GMP、SOP）－－終點點控制（（質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)）質(zhì)量穩(wěn)定定可靠－－－臨床床安全、、有效－－質(zhì)量量源于設(shè)設(shè)計，過過程決定定質(zhì)量，，檢驗揭揭示品質(zhì)質(zhì)。四、質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)的的建立432、質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)的的基本原原則基本原則則：－－不低低于已有有的國家家藥品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)。－－執(zhí)行行國家標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)；國國家標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)適用于于在研產(chǎn)產(chǎn)品，且且國家標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)可以以有效控控制產(chǎn)品品質(zhì)量。。－－執(zhí)行行注冊標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：國國家標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)不適用用于在研研產(chǎn)品，，或國家家標(biāo)準(zhǔn)不不能夠有有效控制制產(chǎn)品的的質(zhì)量。。關(guān)注擬定定的注冊冊標(biāo)準(zhǔn)的的項目設(shè)設(shè)置的全全面性，，方法建建立的先先進(jìn)性，，限度確確定的合合理性。。四、質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)的的建立443、質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)的的基本內(nèi)內(nèi)容項目設(shè)置置的全面面性：－－在充充分的質(zhì)質(zhì)控研究究基礎(chǔ)上上，根據(jù)據(jù)不同藥藥物的特特征確定定，以達(dá)達(dá)到控制制產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量的目目的。－－需要要以能否否有效的的控制產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量作為標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)，而而不能以以國家標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)是否否設(shè)立作作為標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)。－－針對對產(chǎn)品自自身特定定的需要要，如：：口服固固體制劑劑的溶出出度/釋釋放度檢檢查供無無菌分裝裝制劑原原料藥的的無菌檢檢查等四、質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)的的建立453、質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)的的基本內(nèi)內(nèi)容方法建立立的先進(jìn)進(jìn)性：－－通過過方法學(xué)學(xué)研究考考察國家家標(biāo)準(zhǔn)中中的方法法是否適適用于在在研產(chǎn)品品，自行行建立的的檢測方方法是否否合理可可行。－－有關(guān)關(guān)物質(zhì)：：TLC→HPLC法法，分離離度－－溶出出度/釋釋放度：：檢測方方法和條條件的合合理性限度確定定的合理理性－－通過過研究考考察國家家標(biāo)準(zhǔn)中中的限度度是否適適用于在在研產(chǎn)品品，自行行建立的的限度是是否合理理可行。。主要依據(jù)據(jù)：安全全性生產(chǎn)工藝藝分析方法法數(shù)據(jù)的積積累四、質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)的的建立463、質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)的的基本內(nèi)內(nèi)容注冊標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)與國家家標(biāo)準(zhǔn)比比較：項目設(shè)置置－－可以以增加或或者減少少檢測項項目檢測方法法－－新新建方法法較國家家標(biāo)準(zhǔn)中中收載的的方法在在檢測專專屬性、、靈敏度度、準(zhǔn)確確度等方方面有明明顯提高高時，可可采用新新建的檢