替莫唑胺與惡性膠質瘤課件

替莫唑胺與惡性膠質瘤【藥物名稱】替莫唑胺temozolomide

【藥物別名】Temodar【藥理毒理】替莫唑胺用于治療成人頑固性多形性成膠質細胞瘤，于1999年8月11日通過FDA批準，在美國上市。

【制劑規(guī)格】本品有4種規(guī)格，分別為每粒膠囊含替莫唑胺5，20，100或250mg，藥用墨水印記，印記顏色依次為綠色、棕色、藍色和黑色。琥珀色玻璃瓶裝，各規(guī)格均有5粒和20粒裝兩種包裝。

【適應征】患頑固性多形性成膠質細胞瘤的成年患者。

惡性膠質瘤是成年人中最常見的腦腫瘤，通常具有較高的死亡率。對于新近確診的惡性膠質瘤患者目前最標準的治療方法是盡可能大范圍的手術切除，隨后進行輔助性放化療

從確診時起，其中位生存期通常不足1年，甚至在一些情況較好的患者，生存期也不足2年，對惡性膠質瘤患者標準的治療方法是在盡量安全的情況下，盡可能大的切除腫瘤，隨之進行放療。Stewart[9]對12個術后放化療聯合與術后單獨放療的隨機對照研究進行Meta分析,結果顯示聯合化療后惡性星形細胞瘤患者的2年生存率從31%提高到37%,膠母細胞瘤從9%提高到13%替莫唑胺屬于第二代烷化劑,因其分子小,具有很好的親脂性,所以能較好地通過血腦屏障。研究表明,替莫唑胺聯合放療可明顯提高患者生存率,并且治療的不良反應較低單純放療組與放療和并替莫唑胺化療組進行比較，在放療同時及放療后給藥，觀察其有效性及安全性

84%的患者接受過外科手術治療，放療組與放療合并替莫唑胺組相比有略多的患者隨機接受了皮質激素治療，比例為75%：67%。85%的患者做了組織切片，神經病理學回顧顯示：93%的病例診斷為惡性膠質瘤，3%的病例診斷為間變性星形細胞瘤或多形性細胞瘤（WHOⅢ級），1%的病例因證據不足而無法確診。這85個醫(yī)學中心隨機抽取的573名患者，平均年齡56歲，其中84%的患者接受了外科手術治療，平均跟蹤觀察28個月后，放療合并替莫唑胺組中位生存期14.6個月，單純放療組中位生存期12.1個月在隨后的28個月，480名（84%）的患者死亡。放療合并替莫唑胺組與放療組相比未調整的死亡率為0.63（95%的可信區(qū)間，0.52-0.75，經log檢測p<0.001）。這些資料表明，放療合并替莫唑胺組與放療組相比相對減少的的死亡風險是37%。有效中位生存期是2.5個月，放療合并替莫唑胺組的中位生存期是14.6個月（95%的可信區(qū)間，13.2-16.8），而放療組的中位生存期是12.1個月（95%的可信區(qū)間11.2-13.0）。

放療合并替莫唑胺組的兩年生存率是26.5%（95%的可信區(qū)間，21.2-31.7），放療組的兩年生存率是10.4%（95%的可信區(qū)間，6.8-14.1）。放療合并替莫唑胺組的中位進展期是6.9個月（95%的可信區(qū)間，5.8-8.2），放療組的中位進展期是5.0個月（95%的可信區(qū)間，4.2-5.5）（死亡率或疾病進展率為0.54，95%的可信區(qū)間，0.45-0.64，經log檢測p<0.001）

單獨分析放療（伴不伴隨替莫唑胺化療）期間、調整治療期間、整個研究期間（從開始研究至疾病進展或研究結束）的負面因素。在放療組未出現3或4級的血液學毒性反應。在合并替莫唑胺化療期間，12人（4%）出現3或4級的中性粒細胞減少，9人（3%）出現3或4級血小板減少（見表4）。全部患者中19人（7%）出現任意一種血液學毒性反應。在后續(xù)替莫唑胺化療期間，14%的患者出現3或4級的血液學毒性反應，4%出現3或4級的中性粒細胞減少，11%出現3或4級血小板減少。在放療期間，在放療組出現嚴重感染的有6人（占2%），而放療合并替莫唑胺組有9人（占3%）。在后續(xù)化療期間，12人（5%）的患者出現嚴重感染。在放療期間最常見的非血液學副反應是疲勞感，在放療組占26%，放療合并替莫唑胺組占33%（見表2）。出現血栓栓子的共有28人（占5%），其中放療組16人，放療合并替莫唑胺組12人。

放療合并替莫唑胺組有2人死于因嚴重凝血障礙或血小板減少而引起的腦出血。據報道肺炎出現在放療組5人，放療合并替莫唑胺組3人。機會性感染共2人，放療組的1人被診斷為P.carinii肺炎，放療合并替莫唑胺組的1人被診斷為細菌合并念珠菌性肺炎。近30年來，對惡性膠質瘤患者化療一直作為放療的輔助治療，或是放療前的廣泛治療。這種治療的成功率很低。目