新醫(yī)-第4-5章課件

第四章影響藥物效應的因素及合理用藥原則機體方面的因素BiologicalFactors第一節(jié)小兒對藥物較敏感發(fā)育階段，易受藥物影響老年的器官功能降低對藥物敏感性增高一、

年齡年齡（歲）腎小球濾過率心臟指數(shù)生活能力腎血流量最大呼吸能力功能（%）藥物反應和藥物代謝酶活性有性別差異酒精在女性代謝較男性慢（女性更易發(fā)生中毒反應;雌、孕激素抑制藥物代謝女性對藥物的清除能力多比男性弱.二、

性別藥理學效應安慰劑絕對效應非特異性藥物作用非特異性醫(yī)療效應自然恢復無治療安慰劑總效應三、精神因素-安慰劑效應源于醫(yī)患關系、治療手段和醫(yī)生對病人的心理影響30%以上有效率：疼痛、焦慮、心絞痛和心衰的控制等30%不良反應率：頭暈、乏力、惡心、腹痛、腹瀉、白細胞等本身無特殊藥理活性，但外形似藥的物質。藥物代謝酶、轉運體和受體基因多態(tài)性影響藥物的效應和代謝五、

遺傳因素1.對藥動學的影響2.對藥效學的影響六、生物節(jié)律生理功能隨時間改變呈現(xiàn)某種規(guī)律性的反復變化。

（一）

高敏性和低敏性

七、機體對藥物反應的變化

（四）依賴性和停藥癥狀

1.生理依賴性(physiologicaldependence，軀體依賴性)：是由反復用藥所造成的生理上的依賴狀態(tài)，中斷用藥時會產(chǎn)生戒斷癥狀。

2.精神依賴性(psychologicaldependence，心理依賴性)：可使人產(chǎn)生一種愉快滿足的感覺，驅使人們有連續(xù)用藥的欲望。停藥一般不會產(chǎn)生戒斷癥狀。（五）藥物濫用（drugabuse）：反復、大量使用與醫(yī)療目的無關的依賴性藥物或物質，造成依賴性的重要原因。藥物方面的因素PharmaceuticalFactors第二節(jié)一、劑量與劑型1.一定劑量范圍內，效應與劑量成正比。

2.注射劑水溶液＞油劑、混懸劑的吸收，前者維持時間短。

3.口服劑溶液＞散劑＞片劑的吸收。

4.新劑型緩釋片、控釋片等。四、聯(lián)合用藥及藥物相互作用

1.聯(lián)合用藥：二種或二種以上藥物同時應用時稱聯(lián)合用藥。目的：增強療效、減少不良反應、延緩機體耐受性或病原體耐藥性產(chǎn)生。

2.藥動學方面的相互作用：（1）吸收（2）血漿蛋白結合率阿司匹林+香豆素類血漿蛋白結合

出血；（3）藥物代謝藥物代謝的誘導和抑制引起。（4）腎排泄

合理用藥原則第三節(jié)1.明確診斷,嚴格掌握藥物適應證2.采用適當?shù)膭┬?、劑量、給藥途徑和療程3.采用科學的聯(lián)合用藥4.對癥治療和對因治療相結合

原則：充分發(fā)揮藥物的療效，避免或減少不良反應的發(fā)生，以安全、有效、方便、經(jīng)濟為基本要求。第五章自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理學概論第一節(jié)自主神經(jīng)系統(tǒng)分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)自主神經(jīng)運動神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)心臟平滑肌腺體骨骼肌膽堿能神經(jīng)：1.全部自主神經(jīng)的節(jié)前纖維2.運動神經(jīng)3.副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維4.少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維去甲腎上腺素能神經(jīng)：幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維一、乙酰膽堿的合成、貯存和釋放合成部位：膽堿能神經(jīng)末梢膽堿+乙酰輔酶AAch貯存ACh以結合型貯存于囊泡，或以游離型存于胞漿釋放胞吐作用、量子化釋放作用消失ACh乙酸+膽堿（重新利用）膽堿乙?；窤ChE二、膽堿受體及其信號轉導（一）M型膽堿受體毒蕈堿受體（Muscarinereceptor）,簡稱M受體，屬于G蛋白偶聯(lián)受體，分布在副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應器，

分5種亞型。

M1M2M3

組胃壁細胞心臟外分泌腺織神經(jīng)節(jié)自主神經(jīng)節(jié)平滑肌分CNS平滑肌血管內皮布CNS自主神經(jīng)節(jié)CNS

ACh與心臟M2受體結合G蛋白(Gi/Go)激活鉀通道激活抑制腺苷酸環(huán)化酶(AC)

抑制L-型鈣通道心肌動作電位時程縮短心肌收縮減弱、房室結傳導減慢cAMP水平下降心臟起搏電流減弱，自律性下降M2膽堿受體的激動效應

(二)N膽堿受體煙堿受體（Nicotinicreceptor），簡稱N受體。屬配體門控型陽離子通道型受體，分布于神經(jīng)節(jié)和神經(jīng)肌肉接頭及腎上腺髓質，分2種亞型。NN(N1)受體：神經(jīng)節(jié)N受體NM(N2)受體：骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭N受體第三節(jié)腎上腺素能神經(jīng)傳遞一、去甲腎上腺素的合成、貯存和釋放囊泡酪氨酸多巴胺

-羥化酶多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶Ad苯乙胺-N-甲基轉移酶NA

NA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結合貯存于囊泡中。通過胞吐作用和置換作用釋放入突出間隙。

NE作用的消失有賴于再攝取和酶的滅活

攝取-1，也稱神經(jīng)攝取，攝取的NE進入囊泡貯存，部分末進入囊泡可被胞質中的線粒體膜上的單胺氧化酶(mono-anineox-dase,MAO)破壞。攝取-2，非神經(jīng)攝取，被細胞內的兒茶酚氧位甲基轉移酶

(actechol-O-thyltransferease,COMT)和MAO所破壞。二、腎上腺素受體及其信號轉導（一）α型腎上腺素受體(α受體）：α1受體：分布在交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應器，皮膚粘膜、腹腔內臟血管平滑肌,瞳孔開大肌，心臟，肝臟。α2受體：分布在血管平滑肌、血小板、脂肪細胞、突觸前膜。

1受體激動效應的信號轉導過程

G蛋白(Gp)激活磷脂酶C(PLC)激活聚磷酸肌醇水解二脂酰甘油(DAG)三磷酸肌醇(IP3)+蛋白激酶C(PKC)激活

內質網(wǎng)貯存的Ca2+釋放底物蛋白磷酸化胞漿內Ca2+濃度升高產(chǎn)生各種效應產(chǎn)生各種效應受體激動藥與1受體結合（二）β型腎上腺素受體(β受體)

β1受體：主要分布于心臟、腎小球旁系細胞；β2受體：主要分布于支氣管平滑肌、骨骼肌血管

和冠狀血管、肝臟；β3受體：主要分布在脂肪細胞，多數(shù)β受體阻斷藥不能阻斷β3受體。受體激動藥與1，2或3受體結合激動興奮性G蛋白(Gs)激活L-型鈣通道腺苷酸環(huán)化酶(AC)激活肌肉收縮增強cAMP水平升高底物蛋白磷酸化，產(chǎn)生各種效應cAMP依賴的蛋白激酶激活受體激動效應的信號轉導過程細胞外信號(激動劑、激素、神經(jīng)遞質、Ca2+）（作為第一信使）G蛋白活化或離子通道開放效應器（Ca2+,K+

離子通道、AC、GC、PLC）受體的激活與信號轉導小結

第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+

、PKC）生物效應第四節(jié)自主神經(jīng)系統(tǒng)的功能及作用于自主神經(jīng)系統(tǒng)的藥物機體的多數(shù)器官