項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物化學(xué)發(fā)光檢測課件

腫瘤標(biāo)志物17項(xiàng)（化學(xué)發(fā)光免疫分析法）2016-5-26各種類型腫瘤發(fā)生率(不考慮性別)1009080706050403020100271318751252124597073843475467肺乳腺結(jié)直腸胃前列腺卵巢胰腺膀胱宮頸發(fā)生率5年生存率數(shù)據(jù)來自theAmericanCancerSociety腫瘤診斷方法1、臨床—病史、體癥2、輔助—物理檢查：X光、CT、核磁共振、

B超、紅外掃描病理術(shù)前：穿刺、刮片、拉網(wǎng)術(shù)后：組織切片免疫學(xué)檢查：腫瘤標(biāo)志物和代謝物測定分子生物學(xué)檢查：核酸分析在腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細(xì)胞合成、釋放、或者是宿主對(duì)腫瘤反應(yīng)產(chǎn)生的一類生化物質(zhì)。在血液、體液及組織中腫瘤標(biāo)志物的定量或定性檢測可以作為腫瘤篩查、鑒別診斷、治療后病情監(jiān)測及預(yù)后判斷的標(biāo)志與依據(jù)。這些物質(zhì)必須在正常人中不存在或者是在癌癥患者中出現(xiàn)的水平顯著高于正常人。腫瘤標(biāo)志物【tumormarkersTM】腫瘤標(biāo)志物的分類（化學(xué)特性）癌胚抗原類標(biāo)志物糖類抗原標(biāo)記物酶類標(biāo)志物激素類標(biāo)志物癌基因其他目前臨床應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物現(xiàn)狀理想形式特異性100%真陰性100%假陽性0%健康人臨界值敏感性100%真陽性100%假陰性0%腫瘤患者實(shí)際狀況假陰性假陽性臨界值敏感性100%特異性-60%健康人腫瘤患者特異性100%敏感性-50%敏感性上升特異性上升腫瘤標(biāo)志物參數(shù)在健康人和腫瘤患者兩組人群間的區(qū)別實(shí)際狀態(tài)：假陰性和假陽性在選擇臨界值中的作用：特異性越高，敏感性越低，反之亦然腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用

正常人群中的篩查有癥狀者的輔助診斷癌癥的臨床階段的分期疾病進(jìn)程的預(yù)后指標(biāo)評(píng)估治療方案判斷癌癥是否復(fù)發(fā)治療應(yīng)答的監(jiān)測TM評(píng)價(jià)治療有效性方案

（Beastall,1991)無效：TM濃度與治療前相比下降<50%改善：TM濃度與治療前相比下降>50%有效：TM濃度與治療前相比下降>90%顯效：TM濃度下降至臨界值以下檢測腫瘤標(biāo)志物的試驗(yàn)方法◆放射免疫法（RIA）◆免疫放射法（IRMA）◆

ELISA法◆斑點(diǎn)法◆金標(biāo)法◆熒光免疫法◆流式熒光免疫法◆時(shí)間分辨免疫熒光法◆化學(xué)發(fā)光法（CLIA）◆磁微?；瘜W(xué)發(fā)光法◆電化學(xué)發(fā)光法（ECLIA）◆蛋白芯片技術(shù)化學(xué)發(fā)光免疫分析化學(xué)發(fā)光免疫分析包含兩個(gè)部分,即免疫反應(yīng)系統(tǒng)和化學(xué)發(fā)光分析系統(tǒng)?；瘜W(xué)發(fā)光分析系統(tǒng)是利用化學(xué)發(fā)光物質(zhì)經(jīng)催化劑的催化和氧化劑的氧化,形成一個(gè)激發(fā)態(tài)的中間體,當(dāng)這種激發(fā)態(tài)中間體回到穩(wěn)定的基態(tài)時(shí),同時(shí)發(fā)射出光子(hM),利用發(fā)光信號(hào)測量儀器測量光量子產(chǎn)額。免疫反應(yīng)系統(tǒng)是將發(fā)光物質(zhì)(在反應(yīng)劑激發(fā)下生成激發(fā)態(tài)中間體)直接標(biāo)記在抗原(化學(xué)發(fā)光免疫分析)或抗體(免疫化學(xué)發(fā)光分析)上,或酶作用于發(fā)光底物進(jìn)樣系統(tǒng)反應(yīng)池PMT放大器記錄儀負(fù)高壓

檢測系統(tǒng)化學(xué)發(fā)光分析法儀器方框圖PMT:光電倍增管

生化特性：糖蛋白，45~60%糖，電泳遷移率，抗原決定基分子量：

180,000發(fā)生部位：胚胎及胎兒腸黏膜參考值范圍：＜5ng/ml臨床應(yīng)用：監(jiān)測結(jié)直腸癌、胃癌、乳腺癌和支氣管癌病程及療效影響因素：

5%吸煙者檢測值可至2.5~5ng/ml，

1%至10~20ng/ml；肝炎疾病可使CEA

水平短暫升高（一）癌胚抗原（CEA）6050403020100腫瘤患者

%7.07.04.27.07.4臨界值(ng/ml)5033282722在實(shí)體腫瘤患者中,CEA特異性為95%時(shí)的敏感性參考值范圍：＜5ng/ml在實(shí)體腫瘤患者中CEA表達(dá)狀況（三）糖類抗原242（CA242）生化特性：是一種唾液酸化的新型粘蛋白類糖類腫瘤抗原臨床應(yīng)用：CA242可作為胰腺癌和結(jié)腸癌校好的腫瘤標(biāo)志物，其靈敏度與CA19-9相仿（70%~92%），但特異性、診斷效率則優(yōu)于CA19-9。參考值：＜25U/ml生化特性：糖蛋白，由兩個(gè)單克隆抗體：

1.115D8抗乳脂膜及2.DF3抗乳腺癌細(xì)胞系所證實(shí)分子量：

115D8：

400，000；DF3290，000發(fā)生部位：乳腺癌細(xì)胞和某些上皮細(xì)胞參考值范圍：＜28U/ml臨床應(yīng)用：監(jiān)測乳腺癌療效影響因素：與CEA聯(lián)合檢測（四）癌抗原15-3（CA15-3）？生化特性：糖脂,Lewis血型決定基半抗原分子量：

抗原:36,000;粘蛋白:106D發(fā)生部位：各種腫瘤,在胎兒胃腸道上皮細(xì)胞,許多粘膜細(xì)胞參考值范圍：＜37U/ml臨床應(yīng)用：監(jiān)測胰腺癌療效影響因素：結(jié)直腸TM的第二選擇（五）糖類抗原19-9（CA19-9）生化特性：糖蛋白,以卵巢癌細(xì)胞系免疫所獲單克隆抗體所證實(shí)分子量：

200,000發(fā)生部位：卵巢癌(膜結(jié)合物),胎兒和成人支氣管正常上皮細(xì)胞參考值范圍：＜35U/ml(＜65U/ml)臨床應(yīng)用：監(jiān)測卵巢癌病程及療效，透明細(xì)胞癌，子宮內(nèi)膜癌、輸卵管埃及未分化卵巢癌明顯升高影響因素：

來源于體腔上皮細(xì)胞衍生物的分化抗原，特異性低；血清濃度輕微升高正常婦女，以及良性卵巢疾患，懷孕前3個(gè)月、行經(jīng)期、肝硬化、子宮纖維變性、急性輸卵管炎、胸膜炎和心包感染等也稍高。

（六）糖類抗原125（

CA125）（七）糖類抗原50（CA50）生化特性：糖類抗原CA50是一種以唾液酸酯和唾液酸糖蛋白為主的腫瘤標(biāo)志物參考范圍：＜23U/ml臨床意義：糖類抗原CA50是一種非特異性的廣譜腫瘤標(biāo)志物，與癌抗原19-9有一定的交叉抗原性，主要用于胰腺癌、結(jié)腸／直腸癌、胃癌的輔助診斷，其中胰腺癌病人增高最明顯。

增高：見于胰腺癌（陽性率可達(dá)87％）、結(jié)腸／直腸癌、胃癌、肺癌。肝癌。卵巢癌、乳腺癌等惡性腫瘤；潰瘍性結(jié)腸炎、肝硬化、黑色素瘤、淋巴瘤、自身免疫性疾病等也增高生化特性：糖蛋白分子量：

400,000發(fā)生部位：上皮細(xì)胞參考值范圍：

＜3U/ml臨床應(yīng)用：

胃癌,卵巢粘液癌影響因素:

與CEA聯(lián)合檢測胃癌,卵巢癌的第二選擇標(biāo)志物（八）癌抗原72-4（CA72-4）胃癌單項(xiàng)或聯(lián)合測定CEA、CA19-9及CA72-4的敏感性806040200敏感性（%）272966406672CEA（10.1）CA19-9（96）CA72-4（2.4）CA19-9（107）CEA（10.1）CA72-4（2.4）CA19-9（260）CA72-4（2.4）CEA（10.4）胃癌特異性95%情況下，敏感性指標(biāo)生化特性：烯醇化酶二聚體分子量：

87,000發(fā)生部位：神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞,紅細(xì)胞,血小板參考值范圍：＜15.0ng/ml臨床應(yīng)用：

增高：見于小細(xì)胞肺癌SCLC（最敏感最特異的腫瘤標(biāo)志物之一）、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤（如嗜鉻細(xì)胞瘤、胰島細(xì)胞瘤、黑色素瘤）等影響因素：

不要將血放置太久，否則將出現(xiàn)假高值；1小時(shí)內(nèi)離心；檢測SCLC時(shí)，與CEA聯(lián)合應(yīng)用.（九）神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSE）生化特性：細(xì)胞角蛋白片段19分子量：

30,000發(fā)生部位：正常及惡性的上皮細(xì)胞支架蛋白，已知有20種，存在于許多組織中，特別是肺中參考值范圍：

＜3.3ng/ml臨床應(yīng)用：

非小細(xì)胞肺癌影響因素：

被唾液污染后可導(dǎo)致假性高值（十一）細(xì)胞角蛋白組分19(CYFRA21-1)肺癌中腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用CYFRA21-1CEANSE治療前治療后復(fù)查組織類型不明確腺癌鱗狀細(xì)胞癌小細(xì)胞肺癌大細(xì)胞肺癌（十二）前列腺特異抗原（

t-PSA）和游離前列腺特異性抗原（fPSA）

PSA是前列腺的特異性標(biāo)記物，在正常男性含量小于4g/L。屬于器官特異性抗原，不具備腫瘤特異性前列腺癌、前列腺增生、前列腺炎和前列腺損傷都會(huì)導(dǎo)致血清PSA升高游離PSA在正常男性含量小于1g/L臨床應(yīng)用：當(dāng)TPSA在4-10ng/ml之間時(shí)，區(qū)別良性與惡性前列腺疾病，測定游離PSA（f-PSA）與總PSA（tPSA)的比率更有臨床價(jià)值。f-PSA／tPSA大于25%：多為良性病人。f-PSA／tPSA小于10%：多為前列腺癌。生化特性：與IgG分子的重鏈和輕鏈的C片段同型,與

HLA共同片段的部分相同分子量：

11,800發(fā)生部位：淋巴細(xì)胞，巨嗜細(xì)胞和一些上皮細(xì)胞表面參考值范圍：1.2~2.5mg/l臨床應(yīng)用：

多發(fā)性骨髓瘤,非何杰金氏淋巴瘤（NHL）影響因素：

在腎臟疾病診斷中也有重要意義

（十四）β2-微球蛋白（

β2-MG）（十五）人附睪蛋白（HE4）HE4（HumanEpididymisSecretoryProtein4,人附睪分泌蛋白4），是一種酸性蛋白質(zhì)。HE4在惡性腫瘤中的高表達(dá)多見于卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌，少見于肺腺癌及間皮瘤。HE4在早期（I期）的卵巢癌中的敏感性及檢測卵巢癌總的敏感性均高于CA125，是卵巢癌敏感及特異的標(biāo)志物，可用于對(duì)卵巢癌的早期診斷及輔助監(jiān)控卵巢癌患者的治療情況。英國的一項(xiàng)研究對(duì)200，000婦女用30多種腫瘤標(biāo)記物分別單獨(dú)或與CA125聯(lián)合進(jìn)行卵巢癌篩查，HE4可以使診斷卵巢癌的敏感度和特異度提高。HGH又被稱為人體生長激素。研究發(fā)現(xiàn)人類生長素隨著年齡的增長而分泌量趨于減少。（1）升高：

①垂體腫瘤：肢端肥大癥、腦垂體性巨人癥。

②非垂體腫瘤：糖尿病、部分肝病、腎功能不全、胰腺癌?？捎靡种圃囼?yàn)鑒別非垂體腫瘤所致GH之增高。（2）降低：

①垂體性侏儒癥及其他原因所致的垂體前葉功能減低癥。

②非垂體疾病所致GH值降低：肝硬化、垂體附近的腦腫瘤。（十六）人生長激素（hGH）檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床>2008年5期>腫瘤標(biāo)志物在診斷消化系惡性腫瘤中的應(yīng)用價(jià)值