一獸藥基本知識：課件

（一）基本概念：

1．獸藥：指用于預防、治療、診斷畜禽等動物疾病，有目的地調(diào)節(jié)其生理機能并規(guī)定作用、用途、用法、用量的物質(zhì)（含飼料藥物添劑）。三個基本特征：①具有一定的藥效即具有一定的功能；②規(guī)定有作用、用途用法與用量；③使用動物為畜禽等。分類：生物制品、中藥、化學藥品、抗生素、生化藥品和放射性藥品六大類。獸藥一詞的概念，原意僅限于防治家畜、家禽疾病的藥物，隨著藥物使用范圍的擴大和飼料藥物添加劑的興起與發(fā)展，獸藥正逐步被"動物醫(yī)藥品"、"動物保健品"所取代，后者范圍更廣，包括家畜、家禽、野生動物、觀賞動物、魚、蜜蜂、蠶等。即從陸地動物擴大到水生動物和空中飛翔的動物，從獸類、禽類動物擴大到水生類動物和部分昆蟲。

2、毒物：指能對動物體產(chǎn)生損害作用的化學物質(zhì)。藥物超過一定劑量或用法不當，對動物也能產(chǎn)生毒害作用。所以毒物也包括中毒量的藥物，藥物與毒物之間并沒有絕對界限3．制劑：獸藥為了使用的安全有效和便于保存、運輸，將來源于植物、動物、礦物、化學與生物合成的原料藥在使用前加工制成一定包裝或規(guī)格的藥品，稱為制劑。4．劑型：經(jīng)加工后的制劑有各種形式，即稱為劑型。常用的劑型有三類：①液體劑型；②半固體劑型；③固體劑型。5．藥物效應(yīng)動力學：簡稱藥效學，是研究藥物對機體作用的規(guī)律，闡明藥物防治疾病的原理和科學。6．藥物代謝動力學：簡稱藥動學，研究機體對藥物處置的動態(tài)變化，包括在體內(nèi)的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化及排泄過程中藥物濃度隨時間變化的規(guī)律的科學。

a．副作用：在治療劑量下產(chǎn)生與治療目的無關(guān)的作用。為藥物所固有，一般反應(yīng)輕微，能適應(yīng)，停藥后可自行消失。副作用是藥物選擇性低的結(jié)果。b．毒性作用：劑量過大或用藥時間過長后，藥物引起機體生理、生化或組織結(jié)構(gòu)的病理變化，分為急性毒性、慢性毒性、特殊毒性（致畸、致癌、致突變）等。c．過敏反應(yīng)：包括高敏性（小于常用量的藥物能引起與中毒相同的反應(yīng)）與變態(tài)反應(yīng)（少數(shù)動物對某些藥物出現(xiàn)一些與眾不同的病理反應(yīng)），屬免疫反應(yīng)范疇，與劑量無關(guān)。d．繼發(fā)反應(yīng)：繼發(fā)于治療作用后出現(xiàn)的不良反應(yīng)。如二重感染和VB、VK缺乏（大量使用廣譜抗生素后）。④量效關(guān)系：在一定的劑量范圍內(nèi)，藥物的效應(yīng)隨著劑量的增加而增強，定量闡述藥物劑量與效應(yīng)之間的規(guī)律。無效量→最小有效量→極量→最小中毒量→致死量。⑤時效關(guān)系：藥物效應(yīng)隨時間變化的關(guān)系?？煞譃闈摲凇⒏叻迤?、持效期和殘留期等①吸收：1°消化道吸收：吸收部位有口腔、胃、小腸和直腸。方式主要是簡單擴散。主要受藥物理化性質(zhì)和動物生理因素的影響。解離度低、油/水分布系數(shù)高的非解離型藥物，原子或分子半徑小的水溶性藥物均易吸收，極性分子吸收差。藥物的溶解度和溶解速度是完全吸收的限時過程，它們決定藥物吸收的速度和程度，也影響藥物奏效時間、作用強度及持效時間。藥物劑型不同，吸收速度也不同，即水溶液劑＞混懸劑＞散劑＞膠囊劑＞片劑。藥物的晶型不同，吸收也不同，無定型藥物溶出速度＞亞穩(wěn)定型＞穩(wěn)定型，如無定型新生霉素混懸劑療效大于結(jié)晶型。無水氨芐青霉素比三水化合物的溶解度大20%，其溶出速度和吸收量都較高。粒徑大小也直接影響吸收，固體藥物粒度減小，單位重量的表面積增大，溶出速度加快，藥物微粉化或制成微晶，吸收迅速而完全。腸道內(nèi)容物如離子（Ca2+、Mg2+、Fe3++四環(huán)素→絡(luò)合物→沉淀→吸收↓）、酶（可降解藥物如蛋白類藥物）、藥物等均可影響藥物的吸收。影響消化道藥物吸收的生理因素：肝臟的藥物代謝（首過效應(yīng)：藥物由門靜脈吸收進入肝臟，被肝藥酶代謝滅活一部分，造成藥物進入體循環(huán)前有效藥量下降的現(xiàn)象）、胃腸道的消化（胃酸、酶）、胃腸內(nèi)容物多少（多、吸收差）、腸蠕動快慢（快、吸收少）等均可影響藥物的吸收?？谇?、直腸給藥不存在首過速應(yīng)，故優(yōu)于胃、腸道吸收。2°呼吸道吸收：脂溶性藥物易從鼻粘膜吸收、直接進入血液，揮發(fā)性藥物易透過肺泡膜進入血液，無首過效應(yīng)。固體和液體藥物可制成氣溶膠，由呼吸道給藥，可加快吸收。3°皮膚吸收：局部給藥多用。表皮的角質(zhì)層和脂蛋白有屏障作用。脂溶性藥物易通過，是主要途徑。毛囊和汗腺面積比角質(zhì)層小，親水性藥物易通過，是次要途徑。4°粘膜吸收：因毛細血管豐富，吸收較快，脂溶性高的藥物易被吸收。5°注射給藥：靜脈注射無吸收過程，肌肉注射吸收比口服、皮下注射快，腹腔內(nèi)注射吸收速度與肌肉注射相當，皮下注射因結(jié)締組織等屏障較多，吸收較慢。②分布：藥物進入血液循環(huán)系統(tǒng)經(jīng)各種細胞膜屏障向各組織器官轉(zhuǎn)運的過程稱做分布。藥物的分布多數(shù)不均勻，且為動態(tài)平衡狀態(tài)。1°與血漿蛋白結(jié)合：藥物與血漿蛋白結(jié)合后，分子增大，不能通過生物膜，故不被代謝或消除，起貯存作用，但這種結(jié)合是可逆的，處于動態(tài)平衡之中。2°血液循環(huán)與毛細血管的通透性血液循環(huán)的速度和毛細血管通透性與藥物的分布成正比、肝、腎、肺等分布多，肌肉皮膚次之，脂肪與結(jié)締組織較差。脂溶性藥物，分子量小的水溶性藥物穿透力強，體內(nèi)分布廣、分子量大、極性強的藥物體內(nèi)分布差。③生物轉(zhuǎn)化：藥物在酶的作用下發(fā)生結(jié)構(gòu)的變化稱為生物轉(zhuǎn)化。多數(shù)反應(yīng)產(chǎn)物極性增大，便于排泄。藥物發(fā)生生物轉(zhuǎn)化主要是在肝臟，但血漿、腎臟、胎盤、腸粘膜、腸微生物亦能進行藥物代謝。藥物代謝酶主要為肝臟的微粒體酶系的混合功能氧化酶（肝藥酶）。代謝方式有氧化、還原、水解及結(jié)合四種，通常分兩相反應(yīng)：I相包括氧化、還原和水解；Ⅱ相反應(yīng)是結(jié)合反應(yīng)。肝藥酶誘導：某些藥物如苯巴比妥、乙醇、尼可剎米等可使肝藥酶合成增加、酶活性增強，加快藥物的代謝。吸煙者由于香煙中的多環(huán)芳烴誘導肝藥酶，可使安定代謝加快，安眠作用降低。有些藥物如氯霉素，對氨基水楊酸、西咪替丁等可使肝藥酶活性降低，減慢藥物的代謝，使藥物作用增強。④排泄：指藥物經(jīng)過貯存、轉(zhuǎn)化，最后由體內(nèi)消除的過程。1°腎臟：腎小球濾過、腎小管分泌、腎小管重吸收決定著藥物排泄的速度。腎小球濾過后還可經(jīng)腎小管再吸收，吸收小的排泄快，反之排泄慢。腎小管分泌如通過同一系統(tǒng)，則存在競爭使用，如丙磺舒與青霉素、阿莫西林、氟喹諾酮類藥合用時，減少后者的排泄，增強它的作用。藥物的脂溶性及尿液PH影響藥物的重吸收。弱酸性藥物在堿性尿中解離多，重吸收少、排泄快，在酸性尿中排泄慢，弱堿性藥物在酸性尿中再吸收少、排泄快，在堿性尿中排泄慢。故采用酸化（氯化銨）或堿化（碳酸氫鈉）尿液可調(diào)節(jié)藥物的排泄速度。2°膽道排泄：脂溶性高的藥物常由膽道排入十二指腸如激素、催眠藥、氯霉素等，排入腸道的藥物又可從腸道吸收并經(jīng)肝臟重新進入循環(huán)系統(tǒng)，形成腸肝循環(huán)，延長藥物的作用時間。3°其它：乳腺排出的乳汁偏酸，堿性藥物易進入乳汁，此外還有唾液、汗腺和肺等途徑。10．半衰期（T1/2）：血漿中藥物濃度下降到一半時所需的時間。T1/2是判斷藥物作用時間和用藥劑量和療程的一項指標。11．峰濃度（Cmax）：給藥后血中達到的最高濃度，反應(yīng)藥物吸收是否完全。12．峰時（Tmax）：達到峰濃度的時間，峰時短提示吸收較快。13．生物利用度（F）：指藥物吸收的程度和速度。吸收過程對它影響最大。

14．表現(xiàn)分布容積（Vd）：按血藥濃度推算體內(nèi)藥物總量在理論上所占有的體液容積。Vd值大，表示分布廣或與生物大分子結(jié)合量大。脂溶性藥物Vd值一般較大（2~3L），反之Vd值小，一般水溶性或極性大的藥物Vd（0.15~3.0L），如藥物在體內(nèi)分布均勻，Vd值接近0.8~1.0L/kg。（二）藥物的作用機理是指藥物小分子如何對機體細胞（或病原體）、組織、器官起作用，以及由此產(chǎn)生的生理生化反應(yīng)的科學理論。1．與受體結(jié)合：藥物與受體（位于細胞膜或細胞漿內(nèi)的大分子蛋白質(zhì)）特異性結(jié)合后，通過生物放大系統(tǒng)改變酶的活性或改變細胞膜的通透性來達到與內(nèi)源性配體（如激素或神經(jīng)遞質(zhì)）相似（激動藥）或相反（拮抗藥）的藥理作用。2．通過特異的化學結(jié)構(gòu)分揮作用：藥物的化學結(jié)構(gòu)與生物體內(nèi)正常活性物質(zhì)結(jié)構(gòu)相似，通過競爭而發(fā)揮相似或相反的作用。如麻黃堿結(jié)構(gòu)與腎上腺素相近，藥理作用也相似，磺胺藥結(jié)構(gòu)與對氨基苯甲酸相似，故其有抗菌作用。化學結(jié)構(gòu)完全相同的光學異構(gòu)體作用可能完全不同，一般左旋有作用而右旋無作用，如左旋咪唑、左旋氯霉素，左旋氧氟沙星等。3．改變理化條件：如碳酸氫鈉中和胃酸和堿化尿液，氯化銨酸化尿液等。4．干擾細胞膜的功能：如局麻藥普魯卡因能抑制鈉離子通道而阻斷神經(jīng)沖動的傳導。5．干擾細胞的物質(zhì)代謝：如磺胺藥阻斷細菌的葉酸代謝等。6．對酶的抑制或促進：如有機磷通過抑制膽堿酯酶活性，使乙酰膽堿含量升高而發(fā)揮作用。7．與體液中離子的相互作用：如二巰基丙醇可與汞螯合而解毒。8．改變神經(jīng)遞質(zhì)或激素的釋放水平：如麻黃堿可促進腎上腺素能神經(jīng)末稍釋放去甲腎上腺素。（三）影響藥物作用的因素1．劑型與劑量：藥物的劑型和生產(chǎn)工藝可影響藥物的吸收，生物利用度有差異。在一定的范圍內(nèi)，劑量與效果成正比。2．給藥途徑：給藥途徑不同藥物作用有差異，甚至可引起藥物作用性質(zhì)的改變，如硫酸鎂內(nèi)服為瀉藥，注射為中樞抑制藥。1°靜注或靜脈滴注：顯效快，用于急性病或補充體液，其中靜脈滴注最安全。但速度不宜太快，以免影響心功能，同時注意滅菌和熱原。2°肌肉注射：吸收速度取決于注射部位的毛細毛管分布，一般吸收較快，顯效也較快。但刺激性強的藥物應(yīng)作深層肌肉注射，藥量大時，宜分點注射。3°皮下注射：吸收較慢。4°腹腔注射：吸收速度與肌注相當，但有刺激性藥物不宜腹腔注射，以免引起腹膜炎。③吸入給藥：通常脂溶性大、分子量小的藥物易通過肺泡膜而吸收。有的藥物可制成氣霧劑，其微小的液體或固體粒子，可在空氣中懸浮較長時間而不沉降，常用于肺部疾病的治療。④局部用藥：較安全、局部藥物濃度高，但有刺激性的藥物不宜局部應(yīng)用。如皮膚給藥、粘膜給藥，直腸、陰道、尿道、乳管給藥等。④影響排泄：丙磺舒與青霉素，由腎小管同一機制分泌而排泄，前者可使后者排泄減慢，起增效作用。碳酸氫鈉可堿化尿液可加快磺胺的排出。⑤相加作用：兩藥作用于同一受體或作用部位，藥效為相加，氯丙嗪和安乃近。⑥增強作用（協(xié)同）：兩藥作用于不同部位或受體，而產(chǎn)生相同藥理效應(yīng)，大于兩者之和，如SD和TMP。⑦拮抗作用：兩藥同時作用于同一受體或部位，但作用相反，藥效小于兩者之和。⑧敏感化現(xiàn)象：排鉀利尿藥螺旋內(nèi)酯可使血鉀下降，使心肌細胞對強心甙敏感性增強，易誘發(fā)心律失常。4．復重用藥①增強并延長藥效。②蓄積作用。③耐受性與耐藥性：反復用藥后機體對藥物的反應(yīng)性減弱，為了獲得療效需逐漸增加劑量；這種現(xiàn)象稱為耐受性；耐藥性是指微生物對藥物產(chǎn)生抵抗性，二者有嚴格區(qū)別。5．動物及其飼養(yǎng)管理、環(huán)境因素：①動物的種類：四環(huán)素對草食動物易引起二重感染，不良反應(yīng)多（奶牛有時猝死），而對肉食動物影響??；水合氯醛對馬、牛、羊麻醉效果好，豬卻耐受；洋地黃反芻獸內(nèi)服無效；催吐藥對犬、豬催吐，對牛、羊是促進反芻或祛痰；嗎啡對貓是興奮、犬抑制；牛對汞，豬對碳酸、家禽對有機磷及呋喃類極敏感。②年齡，性別。③個體差