藥品工藝回顧性驗證方案

..>--.--考試資料.工藝回憶性驗證方案和數(shù)理統(tǒng)計分析文件編碼：××××××××起草人：日期：年月日驗證小組會簽：生產(chǎn)管理部經(jīng)理：日期：年月日設(shè)備動力部經(jīng)理：日期：年月日QC室主任：日期：年月日質(zhì)量管理部經(jīng)理：日期：年月日方案驗證委員會主任：日期：年月日方案執(zhí)行：執(zhí)行日期：年月日驗證小組組長：目錄概述驗證目的驗證組織和職責(zé)數(shù)據(jù)選擇和收集數(shù)據(jù)采用的統(tǒng)計分析方法*******藥品回憶性驗證和數(shù)理統(tǒng)計分析*******藥品收率數(shù)理統(tǒng)計分析*******藥品**有效成分含量數(shù)理統(tǒng)計分析九、*******藥品成品水分數(shù)理統(tǒng)計分析十、偏差十一、結(jié)果評價與結(jié)論十三、驗證小組領(lǐng)導(dǎo)意見概述為確保在提高*******藥品質(zhì)量標準后生產(chǎn)出合格的*******藥品，經(jīng)過半年生產(chǎn)后對*******藥品生產(chǎn)工藝進展回憶性驗證。通過回憶性驗證證明*******藥品的生產(chǎn)工藝確實能夠穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定規(guī)格及質(zhì)量標準的產(chǎn)品，生產(chǎn)工藝具有可靠性和重現(xiàn)性。二、驗證目的在提高*******藥品質(zhì)量標準后生產(chǎn)的*******藥品中按相關(guān)的要求選取30批*******藥品，通過統(tǒng)計分析。檢驗證實生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量能夠符合質(zhì)量標準。確認本生產(chǎn)工藝穩(wěn)定、操作標準合理，工藝具有可靠性和重現(xiàn)性，確保能生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品。三、驗證組織和職責(zé)1、驗證小組成員表驗證小組成員表部門人員質(zhì)量管理部揚帆QC室生產(chǎn)管理部2、職責(zé)2.1.1負責(zé)審閱并批準工藝回憶性驗證方案。2.1.2負責(zé)驗證結(jié)論的判定批準。2.2.1組織驗證工作的實施及各部門的協(xié)調(diào)，保證驗證工作有序的進展。2.2.2負責(zé)驗證方案的審核，及操作過程中對驗證文件修訂的審核工作。2.2.3負責(zé)驗證方案及實施方案的歸檔工作。2.2.4負責(zé)審核相關(guān)數(shù)據(jù)的準確性、真實性。2.3.1負責(zé)編寫工藝回憶性驗證方案。2.3.2負責(zé)完成工藝回憶性驗證。﹑數(shù)據(jù)和最后的報告。2.3.3審核驗證對所需的測試工程是否全部完成可上報批準。四、數(shù)據(jù)的選擇和收集1、數(shù)據(jù)的選擇和收集依據(jù)1.1生產(chǎn)記錄是在同一生產(chǎn)工藝下完成。1.2檢驗結(jié)果是在同一檢驗環(huán)境下完成。1.3生產(chǎn)記錄和檢驗結(jié)果必須真實可靠。1.4選擇和收集的數(shù)據(jù)不少于10批，最好在20批以上。1.5選擇和收集數(shù)據(jù)的批次是連續(xù)生產(chǎn)的。1.6選擇和收集的數(shù)據(jù)必須是量化的，是確切的數(shù)值。五、數(shù)據(jù)采用的統(tǒng)計分析方法本驗證是對*******藥品生產(chǎn)工藝進展回憶性驗證，用每批*******藥品數(shù)量、質(zhì)量標準中**有效成分含量、水分作為*******藥品回憶性驗證的依據(jù)。*******藥品的數(shù)量、**有效成分含量、水分是每批膠囊粉的特性，數(shù)據(jù)樣本又都為1，所以采用"單值—移動極差〞〔*一Rs〕控制圖進展統(tǒng)計分析。六、*******藥品回憶性驗證和數(shù)理統(tǒng)計分析1、選取30批*******藥品的生產(chǎn)檢驗數(shù)據(jù)進展驗證。名稱批號規(guī)格數(shù)量〔瓶〕**有效成分含〔%〕水分〔%〕1*******藥品051020g/?！?0粒/瓶96322*******藥品051021g/粒×16粒/瓶185233*******藥品051022g/?！?6粒/瓶189514*******藥品051025g/?！?0粒/瓶98575*******藥品051026g/粒×30粒/瓶97436*******藥品051027g/?！?0粒/瓶98727*******藥品051031g/?！?0粒/瓶100838*******藥品051101g/粒×30粒/瓶102189*******藥品051102g/?！?0粒/瓶985910*******藥品051107g/?！?0粒/瓶996711*******藥品051108g/粒×30粒/瓶984512*******藥品051109g/?！?0粒/瓶995513*******藥品051110g/?！?0粒/瓶972914*******藥品051121g/粒×30粒/瓶982615*******藥品051122g/?！?0粒/瓶986716*******藥品051123g/?！?0粒/瓶965117*******藥品051124g/粒×30粒/瓶991818*******藥品051128g/?！?0粒/瓶999119*******藥品051129g/?！?0粒/瓶985020*******藥品051130g/粒×30粒/瓶983521*******藥品051201g/?！?0粒/瓶993222*******藥品051205g/?！?0粒/瓶1011923*******藥品051206g/粒×30粒/瓶992624*******藥品051208g/?！?0粒/瓶970925*******藥品051209g/?！?0粒/瓶980226*******藥品051212g/?！?6粒/瓶1870427*******藥品051213g/粒×30粒/瓶966328*******藥品051214g/?！?0粒/瓶980929*******藥品051215g/?！?0粒/瓶982330*******藥品051216g/粒×30粒/瓶9800注：按照數(shù)據(jù)的選擇和收集依據(jù)，通過審核*******藥品：批號051020—051226共30批作為*******藥品回憶性驗證數(shù)據(jù)進展采集。七、*******藥品收率數(shù)理統(tǒng)計分析*******藥品投料量都為30萬粒/批，采集各批次最終*******藥品瓶數(shù)，做控制圖。注：g/?！?6粒/瓶包裝，將其轉(zhuǎn)化為g/?！?0粒/瓶的包裝。批號數(shù)量〔瓶〕批號數(shù)量〔瓶〕1051020963216051123965120510219879170511249918305102210107180511289991405102598571905112998505051026974320051130983560510279872210512019932705103110083220512051011980511011021823051206992690511029859240512089709100511079967250512099802110511089845260512129975120511099955270512139663130511109729280512149809140511219826290512159823150511229867300512169800(9632+9879…..+9800)1.1計算參數(shù)平均值：*=∑*i/30=------------------------=9875302、計算移動差距，共29個值，如下表：新的子群連續(xù)的對子移動差距〔*i一*i+1〕新的子群連續(xù)的對子移動差距〔*i一*i+1〕N0196329879247N1696519918267N02987910107228N179918999173N03101079857250N1899919850141N0498579743114N199850983515N0597439872129N209835993297N06987210083211N21993210119187N071008310218135N22101199926193N08102189859359N2399269709217N0998599967108N249709980293N1099679845122N2598029975173N1198459955110N2699759663312N1299559729226N2796639809146N139729982697N289809982314N149826986741N299823980023N15986796512162.1計算移動極差：(247+228+250…..+23)RS=------------------------------=157293、計算控制限度：*=9875RS=157查控制圖查控制圖系數(shù)表：E2=*圖的上控制界限計算公式：UCL=*+E2×RS×157=10293*圖的下控制界限計算公式：LCL=*-E2×RS×157=9457..>RS×RS=513RS圖的下控制界限計算公式：LCL=實際值為負值，通常取0作為控制下控制界限4、作*一Rs控制圖：*圖瓶數(shù)UCL：10239CL：9875LCL：9457批號Rs圖UCL：513CL：157LCL：0..>5、控制圖觀察分析工藝是否處于穩(wěn)定狀態(tài)的判斷條件有兩點；1點子必須在控制的界限之內(nèi)〔即處于上下控制界限之間〕。2在控制界限內(nèi)的點子，排列無缺陷或者說點子無異常排列。只要有以下條件之一時，均可判斷為工藝不穩(wěn)定。1點子超出控制界限或恰在控制界限上。2控制界限內(nèi)的點子排列不隨機。界內(nèi)點排列不隨機的模式很多，常見的有：點子屢屢接近控制界限、鏈、連續(xù)鏈、點子集中在中心線附近、點子呈周期性變化等等，在控制圖的判斷中要注意對這些模式的識別。根據(jù)控制圖判斷穩(wěn)態(tài)的準則，觀察*圖：連續(xù)30個點子都在控制界限內(nèi)，可以觀察到*圖的狀態(tài)是穩(wěn)定的，點的排列無突發(fā)性排列傾向，說明生產(chǎn)工藝穩(wěn)定。物料平衡，收率符合標準。根據(jù)控制圖判斷穩(wěn)態(tài)的準則，觀察Rs圖：連續(xù)29個點子都在控制界限內(nèi)，可以觀察到Rs圖的狀態(tài)是穩(wěn)定的，點的排列無突發(fā)性排列傾向，說明生產(chǎn)工藝穩(wěn)定。物料平衡，收率符合標準。..>--.--考試資料.八、*******藥品**有效成分含量數(shù)理統(tǒng)計分析批號**有效成分含〔%〕批號**有效成分含量〔%〕105102016051123205102117051124305102218051128405102519051129505102620051130605102721051201705103122051205805110123051206905110224051208100511072505120911051108260512121205110927051213130511102805121414051121290512151505112230051216(+…..+)1.1計算參數(shù)平均值：*=∑*i/30=------------------------=302、計算移動差距，共29個值，如下表：新的子群連續(xù)的對子移動差距〔*i一*i+1〕新的子群連續(xù)的對子移動差距〔*i一*i+1〕N01N16N02N17N03N18N04N19N05N20N06N21N07N22N08N23N09N24N10N25N11N26N12N27N13N28N14N29N152.1計算移動極差：(++…..+)RS=----------------------------------=293、計算控制限度：*=0.135RS=0.022查控制圖查控制圖系數(shù)表：E2=*圖的上控制界限計算公式：UCL=*+E2×RS×=*圖的下控制界限計算公式：LCL=*-E2×RS×=..>RS×RS=RS圖的下控制界限計算公式：LCL=實際值為負值，通常取0作為控制下控制界4、作*一控制圖：*圖UCL：0.195CL：0.135LCL：0.075Rs圖LCL：0..>5、控制圖觀察分析工藝是否處于穩(wěn)定狀態(tài)的判斷條件有兩點；1點子必須在控制的界限之內(nèi)〔即處于上下控制界限之間〕。2在控制界限內(nèi)的點子，排列無缺陷或者說點子無異常排列。只要有以下條件之一時，均可判斷為工藝不穩(wěn)定。1點子超出控制界限或恰在控制界限上。2控制界限內(nèi)的點子排列不隨機。界內(nèi)點排列不隨機的模式很多，常見的有：點子屢屢接近控制界限、鏈、連續(xù)鏈、點子集中在中心線附近、點子呈周期性變化等等，在控制圖的判斷中要注意對這些模式的識別。根據(jù)控制圖判斷穩(wěn)態(tài)的準則，觀察*圖：連續(xù)30個點子都在控制界限內(nèi)，可以觀察到*圖的狀態(tài)是穩(wěn)定的，點的排列無突發(fā)性排列傾向，說明生產(chǎn)工藝穩(wěn)定。生產(chǎn)工藝能夠保證*******藥品中**有效成分含量符合企業(yè)質(zhì)量標準，生產(chǎn)工藝能夠保證生產(chǎn)出合格的*******藥品。根據(jù)控制圖判斷穩(wěn)態(tài)的準則，觀察Rs圖：連續(xù)29個點子都在控制界限內(nèi)，可以觀察到Rs圖的狀態(tài)是穩(wěn)定的，點的排列無突發(fā)性排列傾向，說明生產(chǎn)工藝穩(wěn)定。生產(chǎn)工藝能夠保證*******藥品中**有效成分含量符合企業(yè)質(zhì)量標準，生產(chǎn)工藝能夠保證生產(chǎn)出合格的*******藥品。*******藥品成品水分數(shù)理統(tǒng)計分析批號水分〔%〕批號水分〔%〕105102016051123205102117051124305102218051128405102519051129505102620051130605102721051201705103122051205805110123051206905110224051208100511072505120911051108260512121205110927051213130511102805121414051121290512151505112230051216(++…..+)1.1計算參數(shù)平均值：*=∑*i/30=------------------------=30計算移動差距，共29個值，如下表新的子群連續(xù)的對子移動差距〔*i一*i+1〕新的子群連續(xù)的對子移動差距〔*i一*i+1〕N01N16N02N17N03N18N04N19N05N20N06N21N07N22N080N23N09N240N10N25N110N26N12N27N13N28N14N29N152.1計算移動極差：(++…..+)RS=----------------------------------=293、計算控制限度：*=3.90RS=0.32查控制圖查控制圖系數(shù)表：E2=*圖的上控制界限計算公式：UCL=*+E2×RS×=..>*圖的下控制界限計算公式：LCL=*-E2×RS×=RS×RS=RS圖的下控制界限計算公式：LCL=實際值為負值，通常取0作為控制下控制界限4、作*一控制圖：*圖Rs圖LCL：0..>--.--考試資料.5、控制圖觀察分析工藝是否處于穩(wěn)定狀態(tài)的判斷條件有兩點；1點子必須在控制的界限之內(nèi)〔即處于上下控制界限之間〕。2在控制界限內(nèi)的點子，排列無缺陷或者說點子無異常排列。只要有以下條件之一時，均可判斷為工藝不穩(wěn)定。1點子超出控制界限或恰在控制界限上。2控制界限內(nèi)的點子排列不隨機。界內(nèi)點排列不隨機的模式很多，常見的有：點子屢屢接近控制界限、鏈、連續(xù)鏈、點子集中在中心線附近、點子呈周期性變化等等，在控制