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樹突狀細胞高中生物學選擇性必修一簡單提到了“樹突狀細胞”:那么,什么是樹突狀細胞?有哪些功能?樹突狀細胞(也稱DC細胞)是由加拿大學者Steinman于1973年發(fā)現(xiàn)的,是功能最強的抗原提呈細胞,因其成熟時伸出許多樹突樣或偽足樣突起而得名。DC尚無特異性細胞表面分子標志,主要通過形態(tài)學、組合性細胞表面標志、在混合淋巴細胞反應中能激活初始T細胞等特征進行鑒定。DC起源自骨髓多能造血干細胞,分化主要有兩條途徑:①髓樣干細胞在GM-CSF的刺激下分化為DC,稱為髓樣DC(myeloiddendriticcells,MDC),也稱DC1,與單核細胞和粒細胞有共同的前體細胞;②來源于淋巴樣干細胞,與T細胞和NK細胞有共同的前體細胞,稱為淋巴樣DC(Lymphoiddendriticcells,LDC)或漿細胞樣DC(plasmacytoiddendriticcells,pDC),即DC2。DC廣泛分布于皮膚、氣道、淋巴器官等部位,具有高度異質(zhì)性,故不同組織中的DC有不同的名稱。如分布于皮膚表皮基底層和棘細胞之間的DC稱為朗格漢斯細胞
[1]
。\o""""樹突狀細胞(Dendriticcells,DC)是機體功能最強的專職抗原遞呈細胞(Antigenpresentingcells,APC),它能高效地攝取、加工處理和遞呈抗原,未成熟DC具有較強的遷移能力,成熟DC能有效激活初始T細胞,處于啟動、調(diào)控、并維持免疫應答的中心環(huán)節(jié)。\o""""它們通常少量分布于與外界接觸的皮膚(黏膜)部位,主要為皮膚(在皮膚上的,稱為Langerhans細胞[注:PaulLangerhans(1847-1888),Germananatomist]),和鼻腔、肺、胃與腸的內(nèi)層。血液中也可發(fā)現(xiàn)他們的未成熟型式。他們被活化時,會移至淋巴組織中與T細胞與B細胞互相作用,以刺激與控制適當?shù)拿庖叻磻?。在一段成長過程中他們長出樹枝狀的突起,原文dendrite來自希臘文的dentrites(關(guān)于樹的),因此本文譯為樹突狀的細胞。然而,這些并不與神經(jīng)元有特殊的關(guān)聯(lián),雖然其也有相似的部位。未成熟的樹突狀細胞也叫做隱匿性細胞,不若樹枝狀的突起,它們具有大量的、細胞質(zhì)的菌幕。人樹突狀細胞起源于造血干細胞(hemopoieticstemcell)。DC的來源有兩條途徑:①髓樣干細胞在GM-CSF的刺激下分化為DC,稱為髓樣DC(myeloiddendriticcells,MDC),也稱DCl,與單核細胞和粒細胞有共同的前體細胞;包括朗格漢斯細胞(Langerhanscells,LCs),間皮(或真皮)DCs以及單核細胞衍生的DCs等②來源于淋巴樣干細胞,稱為淋巴樣DC(Lymophoiddendriticcells,LDC)或漿細胞樣DC(plasmacytoiddendriticcells,piX;),即DC2,與T細胞和NK細胞有共同的前體細胞。樹突狀細胞(DC)盡管數(shù)量不足外周血單核細胞的1%,但表面具有豐富的抗原遞呈分子(MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ)、共刺激因子(CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40、CD40L等)和粘附因子(ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、LFA-1、LFA-3等),是功能強大的專職抗原遞呈細胞(APC)。DC自身具有免疫刺激能力,是惟一能激活未致敏的初始型T細胞的APC。\o""""人體內(nèi)大部分DC處于非成熟狀態(tài),表達低水平的共刺激因子和粘附因子,體外激發(fā)同種混合淋巴細胞增殖反應的能力較低,但未成熟DC具有極強的抗原吞噬能力,在攝取抗原(包括體外加工)或受到某些因素刺激時即分化為成熟DC,而成熟的DC表達高水平的共刺激因子和粘附因子。DC在成熟的過程中,由接觸抗原的外周組織遷移進入次級淋巴器官,與T細胞接觸并激發(fā)免疫應答。DC作為目前發(fā)現(xiàn)的功能最強的APC,能夠誘導特異性的細胞毒性T淋巴細胞(cytotoxicTlymphocyte,CTL)生成。近年來研究表明,應用腫瘤相關(guān)抗原或抗原多肽體外沖擊致敏DC,回輸或免疫接種于載瘤宿主,可誘發(fā)特異性CTL的抗腫瘤免疫反應。DC與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有著密切關(guān)系,大部分實體瘤內(nèi)浸潤的DC數(shù)量多則患者預后好。有效的抗腫瘤免疫反應的核心是產(chǎn)生以CD8+T細胞為主體的細胞免疫應答,這也是DC作為免疫治療手段的基礎(chǔ)。\o"樹突狀細胞"DC抗腫瘤的機制如下:①DC可以高表達MHC-Ⅰ類和MHC-Ⅱ類分子,MHC分子與其捕獲加工的腫瘤抗原結(jié)合,形成肽-MHC分子復合物,并遞呈給T細胞,從而啟動MHC-I類限制性CTL反應和MHC-Ⅱ類限制性的CD4+Thl反應。同時,DC還通過其高表達的共刺激分子(CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40等)提供T細胞活化所必須的第二信號,啟動了免疫應答。②DC與T細胞結(jié)合可大量分泌IL-12、IL-18激活T細胞增殖,誘導CTL生成,主導Th1型免疫應答,利于腫瘤清除;激活穿孔素P顆粒酶B和FasL/Fas介導的途徑增強NK細胞毒作用;③DC分泌趨化因子(ChemotacticCytokines,CCK)專一趨化初始型T細胞促進T細胞聚集,增強了T細胞的激發(fā)。保持效應T細胞在腫瘤部位長期存在,可能通過釋放某些抗血管生成物質(zhì)(如IL-12、IFN-γ)及前血管生成因子而影響腫瘤血管的形成。上述CCK進一步以正反饋旁分泌的方式活化DC,上調(diào)IL-12及CD80、CD86的表達;同時DC也直接向CD8+T細胞呈遞抗原肽,在活化的CD4+T細胞輔助下使CD8+T細胞活化,CD4+和CD8+T細胞還可以進一步通過分泌細胞因子或直接殺傷,增強機體抗腫瘤免疫應答。例、樹突狀細胞是一種免疫細胞,廣泛存在于皮膚等結(jié)構(gòu)中.當病原體侵入人體時,它會及時“通知”T細胞等其他免疫細胞.科研人員已成功地將一個胚胎干細胞培育出了樹突狀細胞.下列有關(guān)說法正確的是()A、用胚胎干細胞培育出樹突狀細胞,體現(xiàn)了細胞的全能性B、若培育出能識別癌細胞的樹突狀細胞,將可能用于治療癌癥C、樹突狀細胞與漿細胞一樣只參與細胞免疫而不參與體液免疫D、漿細胞、T細胞、效應T細胞都能識別病原體解析:本題以樹突狀細胞為素材,考查人體免疫系統(tǒng)在維持免疫中的作用,要求考生識記人體免疫系統(tǒng)的組成,掌握特異性免疫中細胞免疫和體液免疫的具體過程,能運用所學的知識結(jié)合題干信息準確判斷各選項.當病原體侵入人體時,樹突狀細胞會及時“通知”T細胞等其他免疫細胞,由于體液免疫和細胞免疫中都有T細胞參與,因此樹突狀細胞既可參與體液免疫,“通知”T細胞接著傳遞給B細胞,也可參與細胞免疫,“通知”T細胞后增殖分化形成效應T細胞.
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