獸醫(yī)藥理學(xué) 第5講傳出神經(jīng)藥物

第五章傳出神經(jīng)藥物12一、傳出神經(jīng)分類(lèi)傳出神經(jīng)解剖分類(lèi)

交感神經(jīng)植物神經(jīng)副交感神經(jīng)傳出神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳出神經(jīng)遞質(zhì)分類(lèi)膽堿能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)34傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類(lèi):

全部交感和副交感神經(jīng)節(jié)前纖維膽堿能神經(jīng)全部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維運(yùn)動(dòng)神經(jīng)極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維（汗腺分泌和骨骼肌血管舒張神經(jīng)）

腎上腺素能神經(jīng)—幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維。膽堿能神經(jīng)：當(dāng)神經(jīng)興奮時(shí)神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿遞質(zhì)。

腎上腺素能神經(jīng)：當(dāng)神經(jīng)興奮時(shí)神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素或腎上腺素遞質(zhì)。5二、傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)

傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)突觸

是神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與效應(yīng)細(xì)胞之間的接觸點(diǎn)。超微結(jié)構(gòu)：突觸前部突觸前膜突觸后部突觸后膜突觸間隙

突觸的化學(xué)傳遞：遞質(zhì)的合成、儲(chǔ)存、釋放、遞質(zhì)作用的消失67三、傳出神經(jīng)的遞質(zhì)遞質(zhì):

當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)傳到神經(jīng)末梢時(shí)，從末梢釋放傳遞神經(jīng)沖動(dòng)和信號(hào)的化學(xué)物質(zhì)。傳出神經(jīng)遞質(zhì)分類(lèi)：乙酰膽堿（acetylcholine，Ach)去甲腎上腺素(norepinephrine，NE或noradrenaline，NA)多巴胺(dopamine，DA)一氧化氮(NO)遞質(zhì)的生物合成及儲(chǔ)存89101112四、傳出神經(jīng)的受體1314151617傳出神經(jīng)的受體：膽堿受體：指能和乙酰膽堿結(jié)合的受體。腎上腺素受體：指能和去甲腎上腺素和腎上腺素結(jié)合的受體。傳出神經(jīng)遞質(zhì)的作用：膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的作用：M樣作用、N樣作用M樣作用：表現(xiàn)心臟抑制，血管擴(kuò)張，多數(shù)平滑肌收縮，瞳孔縮小，腺體分泌增加等。N樣作用：表現(xiàn)心臟興奮，血管收縮，多數(shù)平滑肌擴(kuò)張，瞳孔擴(kuò)大，腺體分泌減少等；骨骼肌收縮。

18腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的作用：α樣作用：表現(xiàn)血管收縮，血壓升高等。β樣作用：表現(xiàn)心跳加快，心肌收縮力加強(qiáng)，平滑肌松弛，脂肪和糖原分解等。傳出神經(jīng)的生理功能：兩者相互拮抗、相互制約，但在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)下，兩者的機(jī)能處于對(duì)立統(tǒng)一的狀態(tài)。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用與分類(lèi)：擬膽堿藥、抗膽堿藥、擬腎上腺素藥、抗腎上腺素藥19五、傳出神經(jīng)藥物作用機(jī)理1.直接作用與受體結(jié)合后激動(dòng)受體，產(chǎn)生與相似的作用，稱為擬似藥或激動(dòng)藥（agonist)。如：擬膽堿藥、擬腎上腺素藥結(jié)合后不激動(dòng)受體，妨礙遞質(zhì)與受體結(jié)合，產(chǎn)生與遞質(zhì)相反的作用，稱為拮抗藥（antagonistdrug)或阻斷藥（blockingdrug)。如：抗膽堿藥、抗腎上腺素藥。202.影響遞質(zhì)影響遞質(zhì)生物合成:這類(lèi)藥物較少，僅用作研究的工具藥影響遞質(zhì)生物轉(zhuǎn)化:如抗膽堿酯酶藥影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)與貯存:

促進(jìn)遞質(zhì)的釋放，如麻黃素、氨甲酰膽堿影響遞質(zhì)在末梢部位貯存21六、傳出神經(jīng)藥物分類(lèi)2223一）擬膽堿藥完全擬膽堿藥節(jié)后擬膽堿藥抗膽堿酯酶藥七、常見(jiàn)傳出神經(jīng)藥物的作用24乙酰膽堿M樣作用:血管擴(kuò)張，血壓下降，支氣管、胃腸道、泌尿道等平滑肌興奮，括約肌松弛，汗腺、唾液腺等腺體分泌增加，瞳孔縮小。N樣作用:

運(yùn)動(dòng)神經(jīng)興奮骨骼肌收縮；神經(jīng)節(jié)興奮節(jié)后纖維均興奮，一般表現(xiàn)副交感神經(jīng)功能占優(yōu)勢(shì)；腎上腺髓質(zhì)興奮嗜鉻組織釋放腎上腺素；中樞神經(jīng)作用:興奮、不安、震顫、驚厥。25氨甲酰膽堿作用:直接興奮M、N受體，亦能促進(jìn)膽堿能神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿。特點(diǎn):性質(zhì)穩(wěn)定，作用強(qiáng)而持久；對(duì)心血管作用較弱；對(duì)胃腸、膀胱、子宮等平滑肌器官作用強(qiáng)；一般劑量對(duì)骨骼肌無(wú)明顯影響。26毛果蕓香堿（M受體激動(dòng)藥）作用:選擇性興奮M膽堿受體，產(chǎn)生M樣作用。大劑量興奮N受體和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。特點(diǎn):對(duì)多種腺體有明顯興奮作用；對(duì)胃腸道平滑肌有強(qiáng)烈興奮作用；對(duì)心血管和其他器官影響較小，一般不使心律減慢、血壓下降；對(duì)眼作用明顯，使瞳孔縮小。作用溫和，毒性小，中毒可用阿托品解救。27新斯的明（抗膽堿酯酶藥）作用:新斯的明能可逆地抑制膽堿酯酶，表現(xiàn)乙酰膽堿的M樣和N作用。特點(diǎn):對(duì)胃腸道、膀胱平滑肌作用較強(qiáng)；對(duì)骨骼肌興奮作用強(qiáng)，因?yàn)槌种颇憠A酯酶外，還直接激動(dòng)N2受體；對(duì)中樞作用不明顯。應(yīng)用：重癥肌無(wú)力，箭毒中毒，術(shù)后腹氣脹或尿潴留，牛羊前胃遲緩/馬腸道遲緩，子宮收縮無(wú)力和胎衣不下等，1%溶液縮瞳藥。注意：機(jī)械性腸梗阻、胃腸完全阻塞或麻痹、孕畜等禁用。28二）抗膽堿藥節(jié)后抗膽堿藥骨骼肌松弛藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥29節(jié)后抗膽堿藥——阿托品作用機(jī)理：

阿托品（Atropine)競(jìng)爭(zhēng)性的與M膽堿受體結(jié)合，阻斷Ach和其他擬膽堿藥與M受體結(jié)合，表現(xiàn)抗膽堿作用。阿托品對(duì)M受體選擇性極高，接近中毒量時(shí)，可阻斷N1受體。30作用：平滑肌：松弛內(nèi)臟平滑肌、眼虹膜括約肌和睫狀肌，瞳孔散大。腺體：小劑量抑制唾液、氣管及汗腺分泌，較大劑量減少胃液分泌。心血管作用：大劑量擴(kuò)張外周及內(nèi)臟血管，解除小血管痙攣；較大劑量解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制。中樞作用：大劑量有明顯中樞興奮作用；中毒量興奮大腦和脊髓。31應(yīng)用解痙：主要用于解除胃腸道和支氣管平滑肌過(guò)度痙攣；解毒：解救有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒和擬膽堿藥中毒；麻醉前給藥：防止吸入性肺炎；散瞳：治療虹膜炎、眼底檢查；抗休克：在補(bǔ)充血容量前提下，改善微循環(huán)。32不良反應(yīng)阿托品作用廣泛，臨床用某一作用時(shí)，其它作用則可成為副作用。大劑量有明顯的中樞興奮作用，中毒時(shí)表現(xiàn)興奮不安、肌肉震顫、運(yùn)動(dòng)失調(diào)，后轉(zhuǎn)為抑制、昏迷、呼吸麻痹而死亡。

興奮時(shí)可用短效巴比妥，但不可過(guò)量。中毒時(shí)平滑肌松弛、腺體分泌減少、瞳孔散大，可用毛果蕓香堿、新斯的明對(duì)抗，但解救有機(jī)磷時(shí)阿托品過(guò)量不能用新斯的明。33骨骼肌松弛藥非除極化型肌松藥（竟?fàn)幮图∷伤帲?/p>

與運(yùn)動(dòng)終版上的N2受體結(jié)合，本身不激動(dòng)受體，而竟?fàn)幮缘刈钄郃ch的除極化作用，使骨骼肌松弛。除極化性肌松藥——琥珀酰膽堿

與運(yùn)動(dòng)終版上的N2受體結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相似但較持久的除極化作用，使運(yùn)動(dòng)終版對(duì)Ach不產(chǎn)生反應(yīng)，骨骼肌松弛。34來(lái)源：南美馬錢(qián)子科和防己科植物中提取的生物堿。作用特點(diǎn)：藥效穩(wěn)定、肌松作用可靠同類(lèi)阻斷藥之間有相加作用吸入性麻醉藥和氨基苷類(lèi)抗生素能延長(zhǎng)和加強(qiáng)其肌松作用與抗膽堿酯酶藥有拮抗作用兼有不同程度的神經(jīng)節(jié)阻斷作用，可使血壓上升應(yīng)用：外科麻醉時(shí)的肌松藥；緩解破傷風(fēng)所致的肌肉痙攣副作用：大劑量阻斷神經(jīng)節(jié)，并釋放組胺，導(dǎo)致支氣管痙攣、唾液分泌增加，心律減慢、血壓下降。

筒箭毒堿(Tubocurarine)35琥珀酰膽堿(Succinylcholine)人工合成，臨床用氯化琥珀膽堿特點(diǎn)：作用快、維持時(shí)間短常出現(xiàn)短暫的肌肉顫動(dòng)，故不能用于緩解破傷風(fēng)痙攣過(guò)量時(shí)不能用新斯的明拮抗無(wú)神經(jīng)節(jié)阻斷和釋放組胺作用

36三）擬腎上腺素藥作用于α、β受體：腎上腺素、

麻黃堿作用于α受體：去甲腎上腺素作用于β受體：異丙腎上腺素37腎上腺素(Adrenaline，Epinephrine)來(lái)源：主要存在于腎上腺素髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞中，藥用腎上腺素從牛、羊、豬的腎上腺中提取或人工合成。作用：心血管系統(tǒng)心臟：激活β1受體，收縮力加強(qiáng)、心律加快、傳導(dǎo)加速、心輸出量增加。血管皮膚、粘膜血管收縮，骨骼肌血管、冠狀血管舒張；對(duì)小動(dòng)脈、毛細(xì)血管作用強(qiáng)，大動(dòng)脈、靜脈作用弱。血壓靜注血壓急劇上升。38平滑?。号d奮β2受體，支氣管平滑肌舒張；子宮平滑肌與動(dòng)物種類(lèi)和生理狀況有關(guān)；收縮虹膜輻射肌，瞳孔散大。對(duì)代謝的影響：通過(guò)cAMP的作用，影響糖代謝、脂肪代謝，使血糖、脂肪酸升高。其它作用：使馬、羊等動(dòng)物發(fā)汗。39應(yīng)用：臨床應(yīng)用基礎(chǔ)：收縮血管、興奮心臟、松弛平滑肌。心臟驟停的急救：麻醉過(guò)量、CO中毒過(guò)敏性休克支氣管哮喘配合麻醉藥應(yīng)用：延長(zhǎng)局麻作用，減少局麻藥吸收局部止血：如鼻粘膜、齒齦出血40麻黃堿(Ephedrine)作用：興奮α、β受體促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放內(nèi)源性去甲腎上腺素。作用特點(diǎn)：性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效擬腎上腺素作用弱而持久易產(chǎn)生快速耐受性中樞興奮作用較顯著應(yīng)用：止喘，外用治療鼻粘膜充血。

41異丙腎上腺素(Isoprenaline)作用：興奮β1受體，表現(xiàn)心臟興奮，強(qiáng)于腎上腺素；擴(kuò)張外周血管，收縮壓上升或不變，舒張壓下降興奮β2受體，松弛支氣管平滑肌應(yīng)用：平喘：緩解急性支氣管痙攣的呼吸困難心臟房室阻滯心臟驟停和休克：必須補(bǔ)液、在血容量充足的情況下應(yīng)用42克倫特羅（clenbuterol)作用：選擇性興奮β2受體，顯著舒張支氣管平滑肌。特點(diǎn)：起效快、作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。應(yīng)用：治療支氣管哮喘、肺氣腫等呼吸道疾患。注意：大劑量增加蛋白質(zhì)合成，增加瘦肉率，但在可食組織中殘留，對(duì)人體健康危害大，我國(guó)禁止將其用作飼料添加劑。大劑量引起心律失常，如心悸、心室早搏等。43四）腎上腺素藥受體阻斷藥酚妥拉明：作用—α受體阻斷藥；直接擴(kuò)張血管；血管舒張，血壓下降；收縮力加強(qiáng)，心率加快，輸出增加（反射興奮交感神經(jīng)、促遞質(zhì)釋放），胃腸平滑肌張力增強(qiáng)（擬膽堿樣）；

應(yīng)用—貓、狗休克，與去甲腎上腺素配伍。普萘洛爾（心得安）：作用—β受體阻斷藥；