獸醫(yī)藥理學(xué) 第8講血液循環(huán)系統(tǒng)藥物

第八章血液循環(huán)系統(tǒng)藥物第一節(jié)作用于心臟的藥物第二節(jié)促凝血藥與抗凝血藥第三節(jié)抗貧血藥121）直接興奮心肌，如強(qiáng)心甙；2）通過神經(jīng)調(diào)節(jié)影響心臟功能，如擬腎上腺素藥；3）通過影響cAMP代謝起強(qiáng)心作用，如咖啡因等。心功能不全（心力衰竭）：指心肌收縮力減弱或衰竭，使心臟排血量減少，靜脈回流受阻等，呈現(xiàn)全身血液循環(huán)障礙的一種臨床綜合征。家畜充血性心力衰竭多由于長期重劇勞役所造成，也繼發(fā)于心臟本身各種疾病，如心包炎、心肌炎、慢性心內(nèi)膜炎等。臨床主要是使用改善心臟功能、增強(qiáng)心肌收縮力的藥物，強(qiáng)心甙是首選藥物。第一節(jié)作用于心臟的藥物3一、強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷（洋地黃類藥物）：選擇性作用于心臟，能加強(qiáng)心肌收縮力的藥物，主要治療慢性心功能不全。有四種化學(xué)物：洋地黃毒苷、地高辛、毒毛花苷K、毒毛花苷G，洋地黃毒苷為慢作用藥物，其它為快作用類。來源于植物，常有紫花洋地黃和毛花洋地黃，其它有夾竹桃、羊角蚴、鈴蘭等，動物蟾蜍的皮膚也含有。構(gòu)效關(guān)系：苷元＋糖苷元有加強(qiáng)心肌收縮力的作用，糖的種類和數(shù)目影響強(qiáng)心苷的水溶性、穿透細(xì)胞能力、作用維持時間和其他藥動學(xué)特征。4一、5678910洋地黃體內(nèi)過程：1）口服吸收生物利用度約60—80%，隨血流分布全身各組織濃度為腎>胰>肝>骨骼肌>腦。2）原形腎排出60—90%，約7%膽道排出。T1/2為36小時。作用：可興奮心肌，增強(qiáng)心肌的收縮力，改善血液循環(huán)，或直接抑制心內(nèi)傳導(dǎo)系統(tǒng)統(tǒng)，使心率減慢，主治慢性充血性心力衰竭，對心臟性水腫有顯著利尿消腫作用，但有積蓄作用，用時須注意。由于洋地黃類藥物的治療量與中毒量之間距離很?。ㄒ话阏J(rèn)為治療劑量約為中毒量的60%，為致死量的10～20%）故很容易中毒。11洋地黃毒苷作用的主要受體是位于心肌細(xì)胞膜上的Na+-K+-ATP酶(俗稱Na+泵)。當(dāng)強(qiáng)心苷藥物與Na+-K+-ATP酶結(jié)合后，誘導(dǎo)該酶結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，抑制其活性，使細(xì)胞內(nèi)外Na+和K+轉(zhuǎn)運(yùn)受阻，結(jié)果導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Na+濃度升高，K+濃度減少。細(xì)胞內(nèi)Na+濃度的增加，降低細(xì)胞膜兩側(cè)Na+的跨膜梯度，導(dǎo)致細(xì)胞外Na+離子與細(xì)胞內(nèi)Ca2+交換減少，致使細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增加。因此，隨著每一次動作電位的產(chǎn)生，將有更多的Ca2+從肌漿網(wǎng)中釋放激活肌收縮裝置，使心肌收縮力加強(qiáng)。洋地黃毒苷作用機(jī)理12

毒毛旋花子甙K（毒毛旋花子甙）：與洋地黃相似，但作用快而強(qiáng)，維持時間短，只宜靜脈注射注射，靜脈注射后3-10分鐘可顯效，1-2小時達(dá)最大效應(yīng)，維持10-12小時。排泄快，蓄積作用小，適用于急性心力衰竭和慢性心力衰竭癥狀的危急病例。

靜脈注射用量為0.25-0.5毫克/次

用葡萄糖溶液或生理鹽水稀釋10-20倍，緩慢注射。必要時2-4小時后以小劑量重復(fù)一次，本品不能皮下注射。13給藥方法強(qiáng)心苷的傳統(tǒng)用法常分為兩步，即首先在短期內(nèi)(24～48h)應(yīng)用足量的強(qiáng)心苷(如洋地黃毒苷)，使血中迅速達(dá)到預(yù)期的治療濃度，稱為洋地黃化，所用劑量稱全效量，然后每天繼續(xù)用較小劑量以維持療效，稱為維持量。全效量的給藥方法有兩種：(1)緩給法：將全效量分為8次內(nèi)服，每8h一次。

首次劑量應(yīng)占全效量的1／3，第2次占1／6，以后各次均占1／12。

本法適用于病情不太嚴(yán)重的患畜。(2)速給法：首次內(nèi)服全效量的1／2，每6h一次，第二次為1／4，以后各次均為1／8；本法適用于嚴(yán)重病畜。速給法也可選用強(qiáng)心苷注射液，首次緩慢靜注全效量的1／2，以后每2h靜注一次，劑量為全效量的1、8～1/10，待呈藥效后，改用維持量。1415奎尼丁內(nèi)服、注射迅速吸收，有首過效應(yīng)，血漿蛋白結(jié)合率為82-92%，大部分在肝羥化代謝。藥理作用：抑制心肌興奮性、傳導(dǎo)速率和收縮性；還有抗膽堿能神經(jīng)的活性，降低迷走神經(jīng)的張力，促進(jìn)房室傳導(dǎo)。應(yīng)用：主要用于小動物或馬的室性心律失常不良反應(yīng)：在犬出現(xiàn)厭食、嘔吐或腹瀉，低血壓等；在馬出現(xiàn)消化擾亂等。普魯卡因胺與奎尼丁相似而弱，延長心房和心室的不應(yīng)期，減弱心肌興奮性，降低自律性，減慢傳導(dǎo)速度等；用于室性早博綜合征等。異丙吡胺與奎尼丁相似，屬廣譜抗心律失常藥。16第二節(jié)促凝血藥與抗凝血藥

一、凝血系統(tǒng)二、纖維蛋白溶解系統(tǒng)三、常用止血藥四、常用抗凝藥17血液凝固系統(tǒng)外源性系統(tǒng)（損傷組織）凝血因子Ⅲ、Ⅶ*內(nèi)源性系統(tǒng)（血管壁損傷）凝血因子Ⅻ、Ⅺ、Ⅸ*、Ⅷ凝血因子Ⅹ*、Ⅴ抑制劑**抗凝血酶Ⅲ蛋白C*和S*最后共同途徑凝血酶原凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白交聯(lián)纖維蛋白凝塊*維生素K依賴因子。**抗凝血酶Ⅲ抑制Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ和凝血酶。蛋白C和S抑制Ⅴ和Ⅷ。Ⅷ1819血液纖維蛋白溶解系統(tǒng)纖溶酶原纖溶酶原與纖維蛋白結(jié)合纖溶酶纖維蛋白降解產(chǎn)物

抗纖溶劑纖溶酶原和纖溶抑制因子凝血酸抑肽酶尿激酶前體甲氧苯酰溶栓酶尿激酶鏈激酶

纖溶劑血中纖溶酶原激活因子20促凝血藥止血藥又稱促凝血藥：分全身止血藥和局部止血藥兩種。全身止血藥可用于內(nèi)臟器官如腎、腸道、子宮及鼻腔出血；局部止血藥多用于體表小血管，毛細(xì)血管的出血。外科或外傷較大血管出血可結(jié)扎或機(jī)械壓迫法止血。促凝血藥：影響凝血因子的促凝血藥：維生素K、酚磺乙胺等抗纖維蛋白溶解促凝血藥：6-氨基己酸、凝血酸、氨甲苯酸作用于血管的促凝血藥：安特諾新21維生素K哺乳動物的腸道內(nèi)的細(xì)菌能合成VK，一般不會出現(xiàn)VK的缺乏癥。在連續(xù)給予抗菌藥物時，則會發(fā)生VK缺乏癥。在肝臟嚴(yán)重疾病時，膽汁排泄障礙或明顯減少，或腸道長時間緩瀉阻礙維生素K吸收時，動物會發(fā)生維生素K缺乏癥。VK存在于自然界，天然的有K1(各種植物中)、K2(腸道細(xì)菌合成)，都是脂溶性；人工合成的類似物K3和K4，都是水溶性獸醫(yī)臨床常用的是維生素K3。22維生素K應(yīng)用：1）實質(zhì)性和毛細(xì)血管性出血，如胃腸、子宮、肺與鼻腔等器官出血；2）牛、豬的甜苜蓿中毒所致的出血，因該植物內(nèi)含有雙香豆素，能對抗肝中凝血酶原的合成，產(chǎn)生低凝血酶原癥所致；3）禽類特別幼雛因缺乏維生素K所致的出血癥，可在8周齡前在飼料內(nèi)拌入維生素K3；4）手術(shù)前后防止出血；5）長時間內(nèi)服抗菌性藥物所致的維生素K缺乏癥。23止血敏（羧苯磺乙胺）作用：能使血小板增加，增強(qiáng)血小板聚集，加速其破裂并釋放凝血活性物質(zhì)加速凝血過程；能增強(qiáng)毛細(xì)血管抵抗力，降低其滲出性，防止血液外滲的功能；作用迅速，副作用少。應(yīng)用：適用于手術(shù)前后的預(yù)防出血和止血、內(nèi)臟出血，也可用于其它出血癥。24安絡(luò)血（安特諾新）作用：能增加毛細(xì)血管對損傷的抵抗力，使受傷的血管斷端回縮；降低毛細(xì)血管的通透性，減少血液外滲。應(yīng)用：適用于毛細(xì)血管損傷或通透性增加的出血，如鼻出血、臟器出血、尿血等，也可用于產(chǎn)后出血。本品不影響凝血過程，對較大出血或動脈出血的療效較差。25凝血質(zhì)作用：為一種磷脂類化合物。不溶于水。本品能促進(jìn)凝血酶原變成凝血酶，加速血液凝固過程。在體內(nèi)外均有效。應(yīng)用：適用于凝血酶原過低所致的內(nèi)臟出血、鼻出血及外科手術(shù)的出血等。同時也可用于局部止血。本品用時應(yīng)搖勻，不得靜脈注射！宜于冷暗處貯藏。26仙鶴草素作用：為仙鶴草（龍芽草）中提得一種黑色粉末或小顆粒。該鈉鹽水溶性強(qiáng)。其作用有增加血小板，加速血液凝固和縮短出血時間。應(yīng)用：適用于便血、尿血、子宮出血、內(nèi)臟出血及外傷性出血等。本品注射時用僅能與葡萄糖溶液混配，禁與其它藥液混合。如發(fā)生中毒時可用尼可剎米搶救。27局部止血藥：

促進(jìn)凝血因子活化，血小板凝集，形成纖維蛋白凝塊，堵塞傷口。用于外傷或外科止血。常用藥有明膠海綿、淀粉海綿及凝血質(zhì)。28明膠海綿作用：為5-10%明膠液加熱（約45℃），攪拌至形成泡沫狀，加少量甲醛硬化、冰凍、干燥，切成塊狀的滅菌物。為泡沫狀多孔性物質(zhì)，柔韌如海綿，水中不溶，但可被胃蛋白酶消化。有很強(qiáng)的吸水力。應(yīng)用：用于外敷時可加速血小板破裂，促進(jìn)血液凝固。且可在3-5小時內(nèi)液化，逐漸被吸收，不與組織愈合，適用于外傷出血及各種外科手術(shù)的止血。按照出血創(chuàng)面，切成所需大小與形狀，輕輕搓揉于創(chuàng)口滲血區(qū)，或?qū)⑵浞湃肷睇}水中浸透，取出將水輕擠，敷于傷口創(chuàng)面滲血區(qū)，再將紗布按壓，即可。29淀粉海綿作用：以淀粉為原料，依明膠海綿類似方法制成的多孔海綿狀物，不溶于水。應(yīng)用：其作用原理與明膠海綿相同，用于局部止血。本品質(zhì)地較硬脆，不宜用于腦組織出血止血。其它應(yīng)用與明膠海綿同，用法也基本相同。303132肝素藥動學(xué)：從肝臟或肺臟中提取，口服不吸收，臨床上一般用于靜脈注射。作用：體內(nèi)、外均有抗凝血作用，作用機(jī)理是激活抗凝血酶，因而對凝血過程的影響極其廣泛性，有極強(qiáng)的藥理作用。還能與血管內(nèi)皮細(xì)胞壁結(jié)合，影響血小板的聚集和黏附。應(yīng)用：1）作為體外抗凝劑，有于血樣保存。體外，每500ml血樣加肝素120-130單位（約1mg）能在4小時內(nèi)制止血液凝固；實驗室血樣品制備，每ml血樣可用10單位肝素；化驗采血，可用肝素液（1ml∶20-25單位）濕潤采血注射器內(nèi)壁。

2）用于體內(nèi)抗凝劑，防治血栓栓塞的疾病。注意：臨床劑量不易掌握，用量過大，肝素可誘發(fā)自發(fā)性出血，粘膜出血及關(guān)節(jié)腔滲血等，嚴(yán)禁用于出血性素質(zhì)。肝臟為肝素代謝器官，肝病時應(yīng)慎用。3334枸櫞酸鈉作用：能與血液凝固過程所必須的鈣離子絡(luò)合，降低鈣離子的濃度；從而阻止血液的凝固。應(yīng)用：用于體外抗凝劑，一般配制成2.5-4%滅菌溶液。在每100ml全血中加入10ml，避免血液凝固。將該抗凝血液用于靜脈滴注時，其所含枸櫞酸鈉并不能引起血鈣過低反應(yīng)。此時的枸櫞酸鈉在體內(nèi)易氧化，且其氧化速率已接近其輸入的速率，因而無不良反應(yīng)。若輸量過大或速度過快，機(jī)體氧化緩慢，可能導(dǎo)致體內(nèi)枸櫞酸量過高，引起中毒反應(yīng)。枸櫞酸鈉過量招致中毒，出現(xiàn)低血鈣，可靜脈注射氯化鈣或葡萄糖酸鈣解救。獸醫(yī)臨床也有用靜脈注射高滲（10%）枸櫞酸鈉液作止血藥（馬、牛100-150ml），治療內(nèi)出血。其作用機(jī)理可能是在高濃度下，枸櫞酸鈉促進(jìn)血小板破裂，加速凝血過程而止血。用時應(yīng)嚴(yán)把劑量，注射量過大，可使血鈣急劇下降，患畜全身顫抖，心肌強(qiáng)烈收縮而引起死亡。35第三節(jié)抗貧血藥（鐵制劑）抗貧血藥是指能促進(jìn)機(jī)體造血機(jī)能、補(bǔ)充造血必需物質(zhì)、改善貧血狀態(tài)的藥物。貧血為一種癥狀。凡是循環(huán)血液單位體積中紅細(xì)胞計數(shù)或（及）血紅蛋白濃度低于正常值即稱貧血。獸醫(yī)臨床上常見的貧血可分為：1）缺鐵性貧血，2）出血性貧血，3）溶血性貧血，4）再生障礙性貧血。在獸醫(yī)實踐中以缺鐵性貧血為常見。由于缺鐵所引起，故在治療時主要是鐵劑。鐵是構(gòu)成血紅蛋白的必需物質(zhì)，鐵制劑主要用于缺鐵性貧血的治療和預(yù)防，如哺乳仔豬貧血、慢性失血性貧血。36成年動物日糧中含有豐富鐵，不易產(chǎn)生缺鐵，但幼年動物飼料中含鐵量往往低于動物生長的需要量，補(bǔ)鐵成為必需的。除哺乳期和生長期幼畜外，妊娠期或泌乳期母畜因鐵的需要量增加而攝取量不足時，應(yīng)以補(bǔ)鐵劑。出血性、溶血性、再生障礙性貧血等先除病因，再補(bǔ)充鐵劑。鐵劑內(nèi)服，鐵離子在十二指腸及小腸上段吸收。胃酸、維生素C促進(jìn)鐵鹽吸收。飼料內(nèi)鞣酸、磷酸鹽、鈣鹽使鐵吸收減少。鐵劑內(nèi)服時應(yīng)避免飼喂含有高磷、高鈣及富含鞣酸飼料。獸醫(yī)常用的鐵劑有硫酸亞鐵、枸櫞酸鐵銨、右旋糖酐鐵注射液、葡萄糖鐵鈷注射液。37硫酸亞鐵

作用：常用于治療缺鐵性貧血的鐵劑。口服吸收率高，價格低廉。內(nèi)服后主要在十二指腸及小腸上段吸收。不良反應(yīng)少。用于其它病因引起的貧血，如寄生蟲病、溶血或維生素C缺乏，或胃酸缺乏等，必須同時針對病因治療，否則本品療效不顯著。應(yīng)用：多用于母畜妊娠期、仔豬生長發(fā)育期作補(bǔ)充鐵劑。內(nèi)服有刺激性，宜飼后給藥。本品在腸內(nèi)能與硫化氫結(jié)合而減少硫化氫對腸道的刺激，使腸道蠕動遲緩而引起便秘，并使糞便發(fā)黑。本品化學(xué)穩(wěn)定性差，在潮濕空氣中能迅速氧化變質(zhì)而不適于用藥。故應(yīng)密閉保存。38右旋糖酐鐵注射液

作用：為右旋糖酐與鐵的絡(luò)合滅菌的膠體溶液的注射劑。應(yīng)用：