國(guó)家自然科學(xué)基金課題申報(bào)成功的關(guān)鍵與策略課件

國(guó)家自然科學(xué)基金課題

申報(bào)成功的關(guān)鍵與策略黎健衛(wèi)生部北京老年醫(yī)學(xué)研究所2012.12.28.醫(yī)學(xué)科學(xué)部醫(yī)學(xué)科學(xué)部負(fù)責(zé)醫(yī)學(xué)科學(xué)領(lǐng)域基金項(xiàng)目的申請(qǐng)、受理、評(píng)審、資助等項(xiàng)目管理及其它相關(guān)工作。醫(yī)學(xué)科學(xué)部下設(shè)1個(gè)綜合處，8個(gè)科學(xué)處，主要資助針對(duì)機(jī)體細(xì)胞、組織、器官和系統(tǒng)的形態(tài)、結(jié)構(gòu)、功能及發(fā)育異常以及疾病發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸、診斷、治療和預(yù)防等開展的基礎(chǔ)研究和應(yīng)用基礎(chǔ)研究。醫(yī)學(xué)科學(xué)部共設(shè)一級(jí)申請(qǐng)代碼31個(gè)，二級(jí)申請(qǐng)代碼426個(gè)。此申請(qǐng)代碼體系的基本特點(diǎn)是：一級(jí)申請(qǐng)代碼是以器官系統(tǒng)為主線，從科學(xué)問題出發(fā)，將基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)融合，把各“學(xué)科”的共性科學(xué)問題放在一個(gè)評(píng)審體系中，取消了傳統(tǒng)的“學(xué)科”和“臨床科室”的概念；二級(jí)申請(qǐng)代碼按照從基礎(chǔ)到臨床，從結(jié)構(gòu)、功能及發(fā)育異常到疾病狀態(tài)的順序進(jìn)行設(shè)立，兼顧疾病相關(guān)的基礎(chǔ)研究和應(yīng)用基礎(chǔ)研究，統(tǒng)籌考慮各系統(tǒng)內(nèi)的結(jié)構(gòu)、功能及發(fā)育異常與先天性疾病、遺傳性疾病、免疫相關(guān)性疾病、炎癥與感染、移植等各研究領(lǐng)域的科學(xué)問題。

醫(yī)學(xué)科學(xué)部組成一處：呼吸系統(tǒng)疾病、循環(huán)系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、老年醫(yī)學(xué)二處：泌尿系統(tǒng)疾病、生殖系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、眼科學(xué)、耳鼻喉科學(xué)、口腔醫(yī)學(xué)三處：神經(jīng)系統(tǒng)疾病、精神疾病、影像醫(yī)學(xué)與生物醫(yī)學(xué)四處：醫(yī)院病原微生物與感染性疾病、皮膚及其附屬器官疾病、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)疾病、創(chuàng)傷、燒傷、整形、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)、特種醫(yī)學(xué)、急重癥醫(yī)學(xué)、康復(fù)醫(yī)學(xué)五處：腫瘤學(xué)六處：預(yù)防醫(yī)學(xué)、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)、地方病學(xué)、職業(yè)病學(xué)、放射醫(yī)學(xué)、法醫(yī)學(xué)七處：藥物學(xué)、藥理學(xué)八處：中醫(yī)學(xué)、中西醫(yī)結(jié)合學(xué)、中藥學(xué)初審：國(guó)家自然科學(xué)基金委各處負(fù)責(zé)申報(bào)書的資格審查（申請(qǐng)書填寫、青年基金申請(qǐng)者的年齡、申請(qǐng)者和項(xiàng)目組成員是否超項(xiàng)）。同行初篩：由基金委組織專家開會(huì)初篩。一審：由基金委根據(jù)申報(bào)的題目和主題詞挑選3-5名國(guó)內(nèi)外專家函審。終審：在一審基礎(chǔ)上進(jìn)行排序后,選擇超出擬批準(zhǔn)項(xiàng)目20%的預(yù)選項(xiàng)目,由基金委聘請(qǐng)相關(guān)專家組成專家評(píng)審組集中評(píng)審?；鸬脑u(píng)審程序研究課題具有重要價(jià)值（科學(xué)意義和應(yīng)用前景）；具有特色與創(chuàng)新；申請(qǐng)者具有很強(qiáng)的研究背景（工作基礎(chǔ)、預(yù)實(shí)驗(yàn)、發(fā)表SCI論文）；具備完成課題研究的基本條件。課題中標(biāo)應(yīng)該具備的基本條件申報(bào)前的準(zhǔn)備工作

了解國(guó)家自然科學(xué)基金的資助范圍和學(xué)科性質(zhì)（仔細(xì)閱讀指南）；認(rèn)真復(fù)習(xí)參考文獻(xiàn)，了解國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀；做一些預(yù)實(shí)驗(yàn)；凝練好科學(xué)問題（提出明確假說）；明確研究思路(編個(gè)好故事）。誰看標(biāo)書：同行（少），大同行小外行（多），外行（少）。標(biāo)書看多長(zhǎng)時(shí)間：幾分鐘，十幾分鐘是常態(tài)，花費(fèi)大量時(shí)間看標(biāo)書的評(píng)審專家很少?？词裁矗河袥]有重要的問題，是什么問題；工作假說是什么；是否有明顯的創(chuàng)新；是否有可能做（可行性、能力）。申請(qǐng)書一審題目是評(píng)審專家首先接觸到的內(nèi)容，是申請(qǐng)者給評(píng)審專家建立第一印象的窗口。題目的撰寫要符合以下幾個(gè)條件：臨床問題和科學(xué)問題。工作假說。因果關(guān)系模型。創(chuàng)新點(diǎn)。

COX-2甲基化與表達(dá)及與胃癌癌前病變的關(guān)系臨床問題——癌前病變?？茖W(xué)問題——癌前病變發(fā)生的原因。工作假說——COX-2甲基化及其表達(dá)可能與癌前病變有關(guān)。因果關(guān)系——因－甲基化，果－癌前病變。

22種新CYP209等位基因與黃酰脲降糖藥物代謝的相關(guān)性研究

題目摘要假設(shè)評(píng)審專家沒有足夠的時(shí)間看后面的內(nèi)容，也能把握整個(gè)標(biāo)書的主要內(nèi)容。摘要中的重點(diǎn)仍是針對(duì)評(píng)審專家關(guān)心的問題。如臨床問題/科學(xué)問題是什么，工作假說是什么，研究方案和關(guān)鍵技術(shù)，預(yù)期目標(biāo)與意義等。400字以內(nèi)：研究背景（2～3句）,問題提出（1～2句）,前期實(shí)驗(yàn)提示（1～2句）,提出假說（1～2句）,研究?jī)?nèi)容（要體現(xiàn)研究思路、研究層次與水平）,科學(xué)意義（1～2句,要明確、具體）。常用連接詞：

針對(duì)……現(xiàn)狀，提出……假說，用……方法（手段）進(jìn)行……研究，探索/證明……問題，對(duì)闡明……機(jī)制／揭示……規(guī)律有重要意義，為……奠定基礎(chǔ)／提供……思路。立項(xiàng)依據(jù)說明要做什么？為什么要做？研究現(xiàn)狀評(píng)述(國(guó)際研究現(xiàn)狀、國(guó)內(nèi)研究現(xiàn)狀)。分析別人工作中存在的問題，從而凝練并提出問題，闡述重要性，解決及意義。抓住關(guān)鍵點(diǎn)，說明自己的前期工作(在前期工作中發(fā)現(xiàn)了什么)。由已有的研究引出假設(shè)。研究思路敘述?？赡芤饬x的分析。小結(jié)...(重點(diǎn)用黑體字)。參考文獻(xiàn)（20～30條左右）：權(quán)威、新（近3年內(nèi)，最好是當(dāng)年的）、有自引。常見的問題：未能掌握國(guó)際同類及相關(guān)領(lǐng)域的研究動(dòng)態(tài)，引用的參考文獻(xiàn)過于陳舊。缺乏對(duì)科學(xué)問題的凝練或缺少合理的科學(xué)假說，停留在觀察性的描述層面。缺乏自己前期工作的提示。研究目標(biāo)總體要求：范圍合適;重點(diǎn)突出;關(guān)鍵問題選擇準(zhǔn)確注意：小題大做、深做;不要大題小做、淺做。例

本課題將通過小鼠肝細(xì)胞系NCTC1469、小鼠原代肝細(xì)胞和小鼠胰島素抵抗模型，采用生物信息學(xué)、realtimePCR、Westernblot、腺病毒載體轉(zhuǎn)染、RNA干擾等手段，從分子、細(xì)胞、組織以及動(dòng)物水平等層次圍繞以下目標(biāo)進(jìn)行研究：明確miR-152和miR-200s在炎性因子誘導(dǎo)的肝胰島素抵抗發(fā)生中的作用；探討miR-152調(diào)控miR-200s的機(jī)制；確定miR-152和miR-200s與胰島素信號(hào)相關(guān)的下游靶基因；揭示miR-152和miR-200s影響胰島素信號(hào)通路導(dǎo)致肝胰島素抵抗發(fā)生的機(jī)制。本研究將從microRNA這個(gè)新視點(diǎn)為揭示胰島素抵抗的發(fā)生機(jī)制奠定基礎(chǔ)，為2型糖尿病及其并發(fā)癥的防治提供新的思路。

研究?jī)?nèi)容研究?jī)?nèi)容：為完成本課題（論證假說）從不同方向（角度、層次）研究（緊扣目標(biāo),層次分明,突出重點(diǎn)、邏輯性強(qiáng)）。

例

背景：炎癥細(xì)胞產(chǎn)生的新因子(A)具有促心肌細(xì)胞肥大的作用。1.心肌肥厚發(fā)病過程中A因子的動(dòng)態(tài)變化與疾病表現(xiàn)關(guān)系；2.補(bǔ)充外源性A因子或過表達(dá)A因子對(duì)心肌細(xì)胞肥大的影響；3.阻斷內(nèi)源性A因子對(duì)心肌細(xì)胞肥大的影響；4.A因子發(fā)揮效應(yīng)是否通過已知的心肌肥大因素；

5.A因子效應(yīng)的分子機(jī)制；

6.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證A因子在心肌肥厚發(fā)病過程中的作用及分子機(jī)制。擬解決的關(guān)鍵問題完成本研究在理論上和技術(shù)上的“瓶頸”,應(yīng)簡(jiǎn)述對(duì)策。例1Apelin在肝胰島素抵抗發(fā)生中起何種作用?是誘導(dǎo)還是抑制胰島素抵抗？這是本項(xiàng)目擬解決的關(guān)鍵科學(xué)問題之一。本項(xiàng)目將采用RNA干擾手段沉默APJ受體，通過肝癌細(xì)胞系HepG2以及大鼠肝原代細(xì)胞和大鼠胰島素抵抗模型的研究明確Apelin在肝胰島素抵抗發(fā)生中的作用。Apelin是否通過誘導(dǎo)氧化應(yīng)激調(diào)控肝糖異生和糖原合成?這是擬解決的關(guān)鍵科學(xué)問題之二。本項(xiàng)目將采用各種抑制劑、激動(dòng)劑以及RNA干擾沉默NOX3，探討Apelin如何誘導(dǎo)氧化應(yīng)激的產(chǎn)生，驗(yàn)證Apelin調(diào)控肝糖異生和糖原合成的機(jī)制。在大鼠模型中如何有效抑制肝臟中NOX3和APJ的表達(dá)?這是擬解決的關(guān)鍵技術(shù)問題。本項(xiàng)目將靜脈注射攜帶NOX3-siRNA或APJ-siRNA的腺病毒載體，我們?cè)谝酝难芯恐幸延么朔ǔ晒Φ匾种聘闻K中基因的表達(dá)。該申請(qǐng)?jiān)诶碚撋鲜欠窨尚?。?shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)是否合理。重點(diǎn)放在研究方法和研究方案的可行性上：已掌握的研究方法；材料來源；實(shí)驗(yàn)條件； 前期工作基礎(chǔ)；項(xiàng)目組人員結(jié)構(gòu)?？尚行苑治龀藢?duì)本單位的研究實(shí)力進(jìn)行恰當(dāng)?shù)姆治鐾?，最好找一家比自己?jiǎn)挝粡?qiáng)的合作伙伴，把他們的軟硬件條件也加進(jìn)去，現(xiàn)在的項(xiàng)目越來越看重多單位合作。常見的問題：題目過大，實(shí)驗(yàn)內(nèi)容過多。如某些課題中有多個(gè)實(shí)驗(yàn)分組，每組均進(jìn)行基因組學(xué)、蛋白組學(xué)及代謝組學(xué)分析。缺乏前期工作基礎(chǔ)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)難以建立。臨床標(biāo)本來源不足?？尚行苑治隼?充分的立論依據(jù)堅(jiān)實(shí)的研究基礎(chǔ)合理的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)可靠的預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果成熟的技術(shù)條件結(jié)構(gòu)合理的創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)可行性分析項(xiàng)目的特色與創(chuàng)新

所謂特色與創(chuàng)新即在本項(xiàng)目研究領(lǐng)域中申請(qǐng)者與國(guó)內(nèi)外同行所不同的，應(yīng)從對(duì)包括項(xiàng)目的立論依據(jù)、研究?jī)?nèi)容、研究方法與手段、技術(shù)路線及實(shí)驗(yàn)方案上的研究與創(chuàng)新點(diǎn)進(jìn)行概括、提煉并集中反映出來:學(xué)術(shù)思想（理論）的創(chuàng)新；技術(shù)方法的創(chuàng)新；研究新模式。常見的問題：跟蹤、移植國(guó)際研究熱點(diǎn)和高新技術(shù)手段,缺乏創(chuàng)新性(例如，基因多態(tài)性篩選)。項(xiàng)目選題不能緊密結(jié)合臨床實(shí)踐，缺乏在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)問題，進(jìn)行選題、立題，而是圍繞高新技術(shù)，為了申請(qǐng)項(xiàng)目而研究，缺乏臨床和基礎(chǔ)的有機(jī)結(jié)合（例如，MicroRNA）。只是分析一些普通指標(biāo)，缺乏對(duì)機(jī)制的探討。年度計(jì)劃與預(yù)期結(jié)果內(nèi)容分劃于各年度,層次分明,不要用專門時(shí)間去“文獻(xiàn)調(diào)研、結(jié)題、整理、撰文”。預(yù)期結(jié)果：明確,可以達(dá)到,留有余地,與預(yù)期目標(biāo)呼應(yīng)：該研究可能得出的結(jié)論；該研究可能提出的進(jìn)一步研究的線索；發(fā)表的研究論文；申請(qǐng)的技術(shù)專利；可應(yīng)用產(chǎn)品的開發(fā)；人才培養(yǎng)。

例明確miR-152和miR-200s在肝胰島素抵抗發(fā)生中的作用；確定miR-152和miR-200s與胰島素信號(hào)相關(guān)的下游靶基因；闡明miR-152調(diào)控miR-200s的機(jī)制；初步揭示miR-152和miR-200s影響胰島素信號(hào)通路導(dǎo)致肝胰島素抵抗發(fā)生的作用機(jī)制；在國(guó)外主流雜志上發(fā)表SCI論著3-5篇，其中IF≥5論著1-2篇；國(guó)內(nèi)核心期刊上發(fā)表論文3-4篇；培養(yǎng)博士研究生3-5名。研究基礎(chǔ)

要介紹與申請(qǐng)項(xiàng)目直接相關(guān)的研究結(jié)果。提供原始數(shù)據(jù)，解釋前期工作結(jié)果需要進(jìn)一步擴(kuò)展和深入。以往應(yīng)用與申請(qǐng)項(xiàng)目有關(guān)的技術(shù)方法的經(jīng)歷。申請(qǐng)人及主要參加者所做的與本項(xiàng)目有關(guān)的研究工作積累和已取得的研究工作成績(jī)要盡可能詳盡地在申請(qǐng)書中反映。提供有關(guān)的研究論文、成果及專利等材料。

原始數(shù)據(jù)最好是申請(qǐng)者本人發(fā)表的論文；

或

申請(qǐng)者尚未發(fā)表的數(shù)據(jù)；

或

申請(qǐng)者所在實(shí)驗(yàn)室的工作。常見的問題：相關(guān)的前期研究工作基礎(chǔ)不夠，沒有提供充分的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。沒有重要的相關(guān)研究成果。沒有預(yù)試驗(yàn)結(jié)果。申請(qǐng)者缺乏課題相關(guān)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和分子生物學(xué)的背景。申請(qǐng)人與項(xiàng)目組成員學(xué)歷、科研工作簡(jiǎn)歷：申請(qǐng)、主持、參加過的