抗癲癇藥和抗驚厥藥(Anti-epileptic drugs and Anticonvulsants)課件

Anti-epilepticdrugsandAnticonvulsants抗癲癇藥和抗驚厥藥掌握苯妥英鈉、苯巴比妥、丙戊酸鈉、乙琥胺在各類型癲癇發(fā)作時(shí)選用的原則、作用特點(diǎn)和不良反應(yīng)。熟悉抗癲癇藥應(yīng)用的注意事項(xiàng)，硫酸鎂的作用特點(diǎn)及不良反應(yīng)；了解癲癇的分型和一些新的抗癲癇藥。教學(xué)大綱第一節(jié)抗癲癇藥antiepilepticdrugs發(fā)病機(jī)制：病灶內(nèi)大量神經(jīng)元突然同時(shí)去極化，產(chǎn)生高頻、同步、爆發(fā)式放電，并擴(kuò)散至病灶周圍正常腦組織，使更廣泛的腦組織興奮，引起癲癇發(fā)作。①GABAA受體的抑制作用減弱，GABA能神經(jīng)抑制性功能降低；②人類調(diào)控P/Q~Ca2+、Na+和K+通道的基因變異，細(xì)胞膜對(duì)其通透性改變。

癲癇發(fā)作的分類1局限性(部分性)發(fā)作1.1單純性局限性發(fā)作1.2復(fù)合性局限性發(fā)作(神經(jīng)運(yùn)動(dòng)性發(fā)作)2全身性2.1失神性發(fā)作(小發(fā)作)2.2肌陣攣性發(fā)作2.3強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作(大發(fā)作)2.4癲癇持續(xù)狀態(tài)抗癲癇藥的作用，有兩種方式：

抑制病灶神經(jīng)元過度放電。作用于病灶周圍正常神經(jīng)組織，遏制異常放電的擴(kuò)散?？拱d癇藥作用的分子機(jī)制：

增強(qiáng)GABA的作用或干擾Ca2+、Na+和K+通道。二、常用抗癲癇藥(1)阻滯電壓依賴性Na+通道，減少Na+內(nèi)流。(2)阻滯電壓依賴性Ca2+通道，抑制Ca2+內(nèi)流。(3)抑制鈣調(diào)素激酶活性，減少Ca2+依賴性興奮性遞質(zhì)的釋放。(4)抑制神經(jīng)末梢對(duì)GABA的攝取，誘導(dǎo)GABA受體增生，間接增強(qiáng)GABA的作用，使Clˉ內(nèi)流增加而出現(xiàn)超極化。(5)抑制K+外流，延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程和不應(yīng)期。1、作用機(jī)制:抑制異常放電向正常組織擴(kuò)散(1)口服吸收慢而不規(guī)則，明顯的個(gè)體差異，非線性消除，血藥濃度低于10μg/ml時(shí)按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，高于此濃度按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。用藥需個(gè)體化。(2)連續(xù)服用治療量需經(jīng)6～10天才能達(dá)到有效血藥濃度。因此，常先用苯巴比妥等作用較快的藥物控制發(fā)作，在改用苯妥英鈉的同時(shí)，一般將本藥與前用的藥合用7～10天。治療癲癇持續(xù)狀態(tài)時(shí)宜靜脈注射。(3)肝藥酶誘導(dǎo)劑。(4)血藥濃度10μg/ml有效抑制大發(fā)作,

20μg/ml左右即可出現(xiàn)毒性反應(yīng)。3、體內(nèi)過程

5、藥物相互作用：

本品血漿蛋白結(jié)合率高（90%），肝藥酶誘導(dǎo)作用，可與其他藥物產(chǎn)生相互作用（如保泰松、避孕藥、糖皮質(zhì)激素、雙香豆素等）。（二）卡馬西平(Carbamazepine)又名酰胺咪嗉

60年代開始用于治療三叉神經(jīng)痛，70年代開始用于治療癲癇。多年臨床應(yīng)用證明，卡馬西平是一種有效的廣譜抗癲癇藥。對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作，大發(fā)作效好，對(duì)小發(fā)作效差。對(duì)鋰鹽無(wú)效的躁狂癥有效，對(duì)中樞性疼痛癥（如：三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛）其療效優(yōu)于苯妥英納。不良反應(yīng)：

頭昏、眩暈、眼球震顫，共濟(jì)失調(diào)，但本品治療濃度與中毒濃度較接近，甚至重疊。嚴(yán)重不良反應(yīng)，有骨髓抑制、過敏反應(yīng)（肝損傷）、心律失常等。有條件監(jiān)測(cè)血濃，調(diào)整劑量。作用機(jī)制：

與苯妥英鈉相似，治療濃度阻滯Na+、Ca2+通透性，提高放電興奮閾值，也可阻止放電擴(kuò)散，提高腦內(nèi)GABA濃度增強(qiáng)其抑制。(三)苯巴比妥（Phenobarbital）

抗抗癲癇作用機(jī)制增加GABA介導(dǎo)的Cl-內(nèi)流,引起膜超級(jí)化.阻斷突觸前膜Ca2+的攝取,減少Ca2+依賴性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放.高濃度阻斷Na+和Ca2+通道.抗癲癇作用對(duì)大發(fā)作效好，可作首選藥之一，對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作，部分發(fā)作有效，但對(duì)小發(fā)作效果差。本品中樞抑制作用較強(qiáng)，不作長(zhǎng)期維持用藥。（四）乙琥胺（ethosuximide）臨床主要用于失神小發(fā)作，療效好，副作用及耐受性產(chǎn)生少，防治小發(fā)作的首選藥。作用機(jī)制:抑制T型Ca2+通道。對(duì)其它癲癇無(wú)效.（六）拉莫三嗪（lamotrigine）本品口服吸收完全，生物利用度為100%。阻斷電壓-使用-依賴性Na+通道，并能減少谷氨酸的釋放。臨床主要用于癲癇單純部分性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作及失神性小發(fā)作。常見不良反應(yīng)為惡心、頭痛、視物模糊、眩暈和共濟(jì)失調(diào)。（七）苯二氮卓類

地西泮

癲癇持久狀態(tài)首選（iv）。硝西泮(nitrazepam)

氯硝西泮（clonazepam）主要用于小發(fā)作，但引起嗜睡，不作首選第三節(jié)抗驚厥藥

驚厥是由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮而引起的一種癥狀，表現(xiàn)全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮，全身骨骼肌呈強(qiáng)直性或陣攣性抽搐，常見于小兒高熱、破傷風(fēng)、子癇和中樞興奮藥中毒等引起的驚厥。常用藥物：巴比妥類、苯二氮卓類（地西洋iv）、水合氯醛、硫酸鎂。

硫酸鎂（magnesiumsulfate）——給藥途徑不同而產(chǎn)生不同的藥理效應(yīng)

口服：瀉下和利膽注射：抗驚厥、降壓①本藥注射給藥主要用于治療子癇、破傷風(fēng)等驚厥，也用于高血壓危象的救治。②局部外用：50%高滲溶液濕敷消炎消腫。③口服：瀉下和利膽臨床應(yīng)用不良反應(yīng)

本藥過量中毒可引起呼吸抑制、血壓劇降和心臟驟停。肌腱反射消失是中毒的先兆表現(xiàn)，因此在用藥過程中應(yīng)注意檢查腱反射，且宜緩慢靜脈注射給藥。中毒時(shí)立即進(jìn)行人工呼吸，并緩慢靜脈注射氯化鈣或葡萄糖酸鈣搶救。

注意：①嚴(yán)格掌握劑量（滴注速度）②嚴(yán)密觀察病人反應(yīng)（呼吸、循環(huán)、肌張力、腱反射和中樞反應(yīng)等）③備用Ca2+劑搶救基